免疫學(xué)課件自身免疫病和免疫缺陷病

免疫學(xué)課件自身免疫病和免疫缺陷病一.概述1.基本概念自身免疫autoimmunity自身免疫病autoimmunedisease機體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。機體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。自身免疫生理性病理性清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定生理狀態(tài)可測出一些自身抗體肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細(xì)胞色素C、膠原、髓鞘堿性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、各種激素自身免疫病2.自身免疫病的基本特征血液中可測到高效價的自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞自身抗體或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞造成相應(yīng)的組織細(xì)胞損傷或功能障礙病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強度密切相關(guān)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延器官特異性：毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。┰l(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison?。┞詽冃越Y(jié)腸炎I型糖尿病重癥肌無力非器官特異性：（系統(tǒng)性）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）3.自身免疫病的分類二.自身免疫病的免疫損傷機制及典型疾病1.自身抗體引起的損害（1）細(xì)胞膜或膜吸附成分自身抗體引起的自身免疫性疾病自身免疫性溶血性貧血自身免疫性血小板減少性紫癜自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥（2）細(xì)胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病激動型抗受體自身抗體：Graves病-------TSHR阻斷型抗受體自身抗體：重癥肌無力-------AchR（3）細(xì)胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病肺出血腎炎綜合征------抗基底膜Ⅳ型膠原自身抗體（4）自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：抗DNA和組蛋白自身抗體2.自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的損害：胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）：CD8+CTL對胰島的細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答HealthyisletsLymphocyteinfiltrate三.自身免疫性疾病的發(fā)生的相關(guān)因素1.免疫隔離部位抗原的釋放：睪丸、眼睛、腦、子宮、心肌隔離抗原不進入血液和淋巴液循環(huán)自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞不進入免疫隔離部位手術(shù)、外傷、感染（一）抗原因素自身免疫性交感性眼炎2.自身抗原發(fā)生改變：生物、物理、化學(xué)（包括藥物）等因素類風(fēng)濕，自身免疫性溶血性貧血、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥3.微生物感染分子模擬1、MHCⅡ分子異常表達(dá)非APC表達(dá)高水平MHCⅡ分子靶細(xì)胞2、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能異常3、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡發(fā)生障礙激活的效應(yīng)性淋巴細(xì)胞在行使效應(yīng)功能后死亡的現(xiàn)象稱活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。4、淋巴細(xì)胞多克隆激活（二）免疫系統(tǒng)因素5、免疫忽視的突破免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答6、表位擴展抗原表位優(yōu)勢表位隱蔽表位初始接觸時后續(xù)免疫應(yīng)答中（三）遺傳因素1、HLA基因型與疾病關(guān)聯(lián)2、性別3、其他相關(guān)基因補體基因缺陷（C1q/C4）自身免疫病與超敏反應(yīng)一、自身抗體介導(dǎo)組織損傷Ⅱ型超敏反應(yīng)二、自身抗原-抗體復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷Ⅲ型超敏反應(yīng)三、自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)組織炎性損傷Ⅳ型超敏反應(yīng)自身免疫病治療原則一、預(yù)防和控制微生物感染二、應(yīng)用免疫抑制劑：CsA、FK506三、抗TNFMcAb：RA四、細(xì)胞因子受體阻斷劑免疫缺陷病1.定義：

免疫缺陷?。↖mmunodeficiencydisease,IDD)：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害免疫功能障礙免疫細(xì)胞（分子）發(fā)育、分化、增殖、代謝異常2.分類原發(fā)性（先天性）繼發(fā)性（獲得性）PrimaryPIDDSecondarySIDD體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷3.共同的特點體液免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷化膿性細(xì)菌（葡萄球菌、鏈球菌）氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎等細(xì)胞免疫缺陷病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲對各種感染的易感性增加，反復(fù)的、持續(xù)的、嚴(yán)重的惡性腫瘤發(fā)病率大大增加（PIDD細(xì)胞免疫缺陷）自身免疫病發(fā)病率增高以SLE、類風(fēng)關(guān)、惡性貧血多見遺傳傾向1/3常染色體，1/5性染色體二.原發(fā)性免疫缺陷病免疫系統(tǒng)先天性（遺傳性）發(fā)育缺陷免疫功能不全特異性免疫非特異性免疫B細(xì)胞T細(xì)胞聯(lián)合吞噬細(xì)胞補體50%18%20%10%2%性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（Bruton病)

選擇性IgA缺陷性聯(lián)高IgM血癥X染色體上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷前B細(xì)胞成熟B細(xì)胞最常見，常染色體顯性或隱性遺傳X染色體上CD40L基因突變IgG、IgA、IgE均明顯降低IgM正?；蛟龈?.原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷病2.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞缺陷細(xì)胞免疫缺陷輔助Tcell體液免疫不全對各種胞內(nèi)胞外微生物普遍易感腫瘤高發(fā)DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）胸腺、甲狀旁腺、主動脈弓、唇、耳發(fā)育不全T細(xì)胞缺乏，B細(xì)胞數(shù)正常（TD抗原應(yīng)答障礙）T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷CD3鏈缺陷CD3鏈缺陷ZAP-70缺陷T細(xì)胞應(yīng)答缺陷3.原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷T、B細(xì)胞共同缺陷嚴(yán)重的持續(xù)的病毒感染和機會性感染接種活疫苗全身性感染而致死口腔和皮膚的白色念珠菌感染輪狀病毒和腸道細(xì)菌引起的頑固性腹瀉卡氏肺囊蟲引起的肺炎1)重癥聯(lián)合免疫缺陷病(SCID)X-性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病：IL-2受體鏈基因突變多種CK受體功能缺陷T細(xì)胞發(fā)育停滯腺苷脫氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷T、B發(fā)育停滯MHCⅠ/Ⅱ類分子缺陷常染色體隱性遺傳DNA修復(fù)缺陷TCR、Ig基因異常伴小腦進行性共濟失調(diào)、毛細(xì)血管擴張X性連鎖隱性遺傳T、B、血小板均受影響濕疹、血小板減少、化膿菌感染2)毛細(xì)血管擴張性共濟失調(diào)綜合征3)伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病4.補體系統(tǒng)缺陷補體固有成分缺陷補體調(diào)節(jié)分子缺陷補體受體缺陷C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、DC1INH、DAF、CD59CR1、CR4、CR3遺傳性血管神經(jīng)性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿5.吞噬細(xì)胞缺陷中性粒細(xì)胞數(shù)量減少慢性肉芽腫(CGD)吞噬細(xì)胞功能缺陷NADPH氧化酶系統(tǒng)的基因缺陷反復(fù)化膿菌感染和/或慢性化膿性肉芽腫細(xì)胞呼吸爆發(fā)受阻三.獲得性免疫缺陷?。ㄒ唬┏Ｒ娫?.營養(yǎng)不良影響免疫細(xì)胞成熟、降低免疫應(yīng)答水平1.惡性腫瘤：Hodgkin病致細(xì)胞免疫缺陷慢性白血病B細(xì)胞增殖受損3.醫(yī)源性：

免疫抑制劑、放射4.感染：病毒（HIV、麻疹、巨細(xì)胞、風(fēng)疹、EB病毒）胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）（二）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情況1982年9月，美國CDC正式提出了AIDS（艾滋病）的概念，列為新的傳染病。1986年，國際病毒分類委員會正式統(tǒng)一命名其為人免疫缺陷病毒（HIV）?！救蛄餍星闆r-2007】AdultsandchildrenestimatedtobelivingwithHIV33.2million【我國目前流行情況】

2007年底，我國HIV感染者已達(dá)100余萬。估計到2010年中國愛滋病患者將接近千萬2.病因人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，可分為HIV-1和HIV-2兩型，AIDS主要由HIV-1所致，約占95%3.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳播途徑：①性行為：同性或異性間

②血行傳播：帶HIV的血制品、手術(shù)、污染注射器（吸毒）

③母嬰垂直傳播、哺乳（1）HIV侵入免疫細(xì)胞：gp120gp41HIV融合肽巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受體:CD4輔助受體:CXCR4和CCR54、AIDS發(fā)病機制HIV包膜蛋白CD4+T細(xì)胞（2）HIV損傷免疫細(xì)胞的機制1.CD4+T細(xì)胞:數(shù)量下降、功能受損，

CD4+/CD8+T比值倒置HIV直接殺傷HIV間接殺傷HIV誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡2.B細(xì)胞：功能紊亂、抗體應(yīng)答下降HIV可多克隆激活B細(xì)胞，表現(xiàn)為高免疫球蛋白血癥，并產(chǎn)生多種自身抗體3.巨噬細(xì)胞：功能抑制、HIV庇護HIV感染后在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞使得巨噬細(xì)胞成為HIV的重要庇護所，并可將病毒播散至其它組織4.樹突狀細(xì)胞：數(shù)量減少、功能下降、HIV儲存5.NK細(xì)胞：數(shù)量不變、細(xì)胞因子減少（3）HIV免疫逃逸機制CD4+T細(xì)胞大量減少，使整個免疫系統(tǒng)失效病毒基因整合位于染色體，細(xì)胞可以不表達(dá)或少表達(dá)病毒抗原，使宿主細(xì)胞長期呈“無抗原”狀態(tài)病毒包膜蛋白一些區(qū)段有高度變異性，致使不斷出現(xiàn)新抗原而逃逸免疫系統(tǒng)的識別5、對HIV的免疫應(yīng)答中和抗體；CTL殺傷感染靶細(xì)胞；分泌細(xì)胞因子：無癥狀期Th1為主，癥狀期Th2為主6、臨床特點急性病毒血癥期：潛伏期或無癥狀期：癥狀期AIDS期流感樣癥狀、外周血病毒（＋），具有傳染性10年或更長，體內(nèi)有HIV增殖，CD4+T細(xì)胞緩慢減少,HIVAb(+)HIV大量復(fù)制，免疫系統(tǒng)進行性損傷，出現(xiàn)AIDS相關(guān)征候群，進行性加重血漿中穩(wěn)定檢出較高水平HIV，CD4+T細(xì)胞大幅度減少，各種機會性感染，惡性腫瘤，神經(jīng)系統(tǒng)疾病機會性感染：為死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、新型隱球菌、鳥型結(jié)核桿菌、鼠弓形蟲等惡性腫瘤Kaposi肉瘤、B細(xì)胞淋巴瘤等神經(jīng)系統(tǒng)疾病1/3病人可出現(xiàn)，如愛滋病性癡呆卡氏肺胞蟲肺炎Kaposi’s肉瘤鵝口瘡7、AIDS的免疫學(xué)診斷抗原檢