腎友會-高磷血癥的危害及治療

腎友會——高磷血癥的危害及治療我國透析患者高磷血癥發(fā)病率居高不下腎臟是磷排泄的主要器官。當腎功能受損時，排泄磷的能力會逐漸降低，血清中的磷就會逐漸增加，最終導致的發(fā)生。正常人體血磷濃度是相對穩(wěn)定的，即在之間。當血清磷濃度超過時，即可診斷為。高磷血癥好發(fā)于透析患者，在西方發(fā)達國家，透析患者高磷血癥的發(fā)生率在50%以上，而我國患者更是78%！我國高磷血癥的治療和控制形勢嚴峻！高磷血癥有哪些癥狀和體征？多數(shù)情況下，高磷血癥并無特異性癥狀，但對于透析患者如出現(xiàn)下列癥狀或體征應考慮高磷血癥的存在。骨折心血管病變肢體潰爛皮膚瘙癢骨痛抽搐透析患者血磷升高有哪些危害礦物質(zhì)與骨代謝紊亂（CKD-MBD）臨床危害鈣磷等指標異常血管及軟組織鈣化骨代謝異常骨痛骨折繼發(fā)性甲旁亢心血管事件增加住院率增加死亡率增加臨床危害1.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2003;42(suppl3):S1-S201.2.BlockGA,etal.JAmSocNephrol.2004;15:2208-2218.3.KestenbaumB,etal.EurJClinInvest.2007;37:607-622.4.GoodmanWG,etal.AmJKidneyDis.2004;43:572-579.5.MoeS,etal.KidneyInt.2006;69:1945-1953.CKD-MBD是由CKD引起的礦物質(zhì)與骨代謝紊亂的系統(tǒng)性疾病，包括下列一個或一個以上表現(xiàn)：普遍性全身性致殘性間接致死性-高磷與高死亡率相關

——知曉率低！礦物質(zhì)與骨代謝紊亂（CKD-MBD）疾病特點高磷血癥是CKD-MBD鈣磷代謝失衡的中心環(huán)節(jié)！高磷血癥危害嚴重！死亡率增加磷排泄障礙腎功能下降骨化三醇繼發(fā)性甲旁亢骨代謝異常低鈣血癥心血管鈣化甲狀旁腺功能亢進骨轉(zhuǎn)換異常血磷升高血磷升高對人體的危害導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，加重人體鈣磷失衡1導致心血管鈣化，促進心血管疾病發(fā)生，增加死亡風險2血磷升高易造成皮膚瘙癢3造成軟組織或關節(jié)鈣化4患者骨質(zhì)脆弱，導致骨痛、骨折的發(fā)生5血磷每升高1mg/dL即可對人體造成嚴重危害血磷每升高1mg/dl死亡風險增加18%冠狀動脈鈣化增加21%主動脈鈣化增加25%胸主動脈鈣化增加33%二尖瓣鈣化增加62%血磷每升高1mg/dl，對冠脈鈣化造成的危險相當于多透析2.5年注：要將mmol/l轉(zhuǎn)化為mg/dl，乘以血磷升高是導致血管和軟組織鈣化的始動因素血管鈣化病例組織鈣化病例血磷升高導致血管和軟組織鈣化主動脈瘤管壁鈣化(箭頭所示)肩部和肘部軟組織鈣化(箭頭所示)血磷升高導致軟組織鈣化軟組織鈣化導致關節(jié)變形鈣化性尿毒癥動脈病變（鈣化防御)一?種?罕?見?的?致?死?性?鈣?化?綜?合?征?高磷血癥被認為是刺激PTH分泌的主要原因高磷血癥刺激甲狀旁腺激素(PTH)分泌的機制如下：高血磷可直接刺激甲狀旁腺分泌PTH磷與鈣結合形成磷酸鈣，導致低鈣血癥，刺激PTH分泌增多高血磷能抑制維生素D的作用，降低其對甲狀旁腺的負反饋抑制效應，導致PTH的分泌增多血磷升高通過三種方式刺激PTH分泌增多血磷升高會促進繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的發(fā)生發(fā)展

骨溶解病例骨折病例血磷升高易導致骨溶解和骨折血磷升高直接或間接引起或加重骨代謝異常指骨溶解(箭頭所示)股骨骨折脛腓骨骨折椎體骨折CKD-MBD患者骨骼病變中輕度沒有癥狀重度可以出現(xiàn)：退縮人綜合征面部畸形骨痛、關節(jié)不適、瘙癢、骨骼畸形體征：骨骼觸痛透析患者高磷血癥需綜合手段治療單純透析治療不足以保持血磷平衡食物是磷的主要來源，每餐都會有一定量的磷被人體吸收。雖然透析治療在一定程度上能代替正常腎功能的作用，但由于血液透析次數(shù)有限，腹膜透析清除磷的能力也有限，因此不能充分排出被人體吸收的磷，最終使血磷濃度不斷升高，導致高磷血癥的發(fā)生。透析治療不能完全替代正常腎功能藥物治療（使用磷結合劑）---作為透析治療的必要補充，有利于透析患者高磷血癥的治療。磷結合劑治療顯著增加透析患者生存率+25%接受磷結合劑治療的透析患者生存率增加25%未接受磷結合劑治療患者IsakovaT,etal.JAmSocNephrol.2009;20:388-396.磷結合劑作用原理磷結合劑像磁鐵一樣在胃腸道將磷吸附住，再經(jīng)糞便排出體外，從而減少人體對磷的吸收，起到降低血磷的目的。磷結合劑發(fā)揮作用的時機依藥物種類及胃腸道pH值不同而各異。

磷普遍存在于食物中，當食物被攝入時，在胃部或腸道食物中的磷被釋放出來，在小腸會被人體吸收進入血液。磷結合劑的研發(fā)進展磷結合劑的研發(fā)漸進演變過程：自20世紀70年代早期開始使用鋁制劑，繼之為鈣制劑，隨后是更新的制劑，如司維拉姆和碳酸鑭11.HutchisonAJ.Oralphosphatebinders.KidneyInt2009;75:906–914;2.BellinghieriG,etal.ExpertOpinEmergDrugs2007;12:355–365;3.SpiegelM.SeminDial2007;20:333336;4.BrancaccioD,CozzolinoM.KidneyInt2007;71:190-192.20世紀70年代20世紀80年代20世紀90年代21世紀含鋁磷結合劑：氫氧化鋁碳酸鋁非鈣非鋁樹脂類結合劑：司維拉姆含鈣結合劑磷：碳酸鈣醋酸鈣非鈣非鋁非樹脂類磷結合劑：碳酸鑭磷結合劑的進化演變1-4目前磷結合劑分為兩大類：傳統(tǒng)磷結合劑：含鈣磷結合劑(碳酸鈣、醋酸鈣)：長期服用有導致體內(nèi)鈣濃度升高、增加血管鈣化、抑制PTH的風險，使用受限制。含鋁磷結合劑(氫氧化鋁)：由于