神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育

關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育第一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的組織發(fā)生一、神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的主要成分來源于神經(jīng)胚的三個(gè)部分：神經(jīng)管、神經(jīng)嵴和外胚層板。在形態(tài)發(fā)生中，神經(jīng)管和神經(jīng)嵴是神經(jīng)胚形成的兩個(gè)產(chǎn)物。外胚層板是由胚胎頭部特定區(qū)域的外胚層增厚單獨(dú)形成的。第二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日雞胚神經(jīng)管的形成（初級(jí)神經(jīng)形成）第三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日雞胚的次級(jí)神經(jīng)形成第四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日哺乳動(dòng)物早期發(fā)育過程中神經(jīng)管前后軸的特化第五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日來自神經(jīng)管頂壁的BMP4/BMP7和來自脊索的Shh兩個(gè)信號(hào)中心影響神經(jīng)管背腹軸的特化，形成神經(jīng)頂板（roofplate）和底板（floorplate）。第六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日雞胚的神經(jīng)管，示Shh（green）和Dorsalin（blue）的表達(dá)區(qū)域及Shh誘導(dǎo)出的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（yellow/orange）。第七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日脊索對(duì)神經(jīng)管腹方的級(jí)聯(lián)誘導(dǎo)。第八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日二、神經(jīng)管細(xì)胞的增殖、遷移和分化1、神經(jīng)管細(xì)胞的增殖和遷移1）神經(jīng)管細(xì)胞的增殖神經(jīng)管形成后，其柱狀上皮變?yōu)榧購?fù)層上皮，此時(shí)稱為神經(jīng)上皮（neuroepithelium）或增殖上皮（germinalepithelium）。所有神經(jīng)上皮的細(xì)胞以基底面附著于神經(jīng)管官腔，進(jìn)行有絲分裂的細(xì)胞均發(fā)現(xiàn)于近管腔處。第九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日同位素標(biāo)記示蹤顯示：神經(jīng)管中神經(jīng)上皮的細(xì)胞有絲分裂周期有一個(gè)在神經(jīng)管壁內(nèi)往返遷移的過程，處于分裂期（M期）的細(xì)胞緊靠管內(nèi)壁，分裂后的細(xì)胞離開管壁向外移動(dòng)；細(xì)胞伸向外圍的突起縮回，細(xì)胞開始分裂，分裂后細(xì)胞重新伸出突起。第十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日新形成的雞神經(jīng)管的掃描電鏡圖，示處于細(xì)胞周期不同階段的神經(jīng)上皮細(xì)胞。第十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日隨著有絲分裂過程的進(jìn)行，細(xì)胞有規(guī)律地遷移，細(xì)胞大量地增殖。這個(gè)過程直到細(xì)胞終止增殖并開始它們的遷移為止。在神經(jīng)管發(fā)育的早期，細(xì)胞周期通常較短，發(fā)育的晚期細(xì)胞周期較長(zhǎng)，這說明隨著神經(jīng)發(fā)育的進(jìn)行，細(xì)胞增殖的速度逐漸減慢。第十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日確定細(xì)胞周期持續(xù)的時(shí)間，即兩次峰之間的時(shí)間第十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2）神經(jīng)管細(xì)胞的遷移在細(xì)胞經(jīng)歷了最后一次有絲分裂之后便停止DNA的合成，停滯于細(xì)胞周期的G1期。有絲分裂后的細(xì)胞開始分化并向基板遷移。由于細(xì)胞的聚集，形成外套層（mantlelayer）。隨著停止分裂后的細(xì)胞不斷加入，外套層逐漸增厚。外套層中神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)其他部分細(xì)胞的突起在外套層和基板之間是邊緣層（marginalzone）。第十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的兩個(gè)時(shí)期。A，假復(fù)層上皮；B，有絲分裂停止，細(xì)胞從管腔表面脫離，遷移到外套層。此后這些細(xì)胞產(chǎn)生軸突，軸突包以髓鞘，形成邊緣層。第十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日隨著外套層中細(xì)胞的分化，產(chǎn)生的軸突（axon）和樹突（dentrite）形成一個(gè)中間層（intermediatelayer）。當(dāng)神經(jīng)管分化為脊髓后，中間層增厚。外套層含有細(xì)胞體，組織學(xué)染色較深，通常被稱為灰質(zhì)（greymatter），而含軸突和樹突的邊緣層不容易著色，通常呈白色，因此被稱為白質(zhì)（whitematter）。第十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日在神經(jīng)系統(tǒng)層狀結(jié)構(gòu)的發(fā)育過程中，神經(jīng)細(xì)胞好像是沿著神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞伸出的、呈輻射狀排列的突起遷移的。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的突起被稱為輻射纖維（radialfiber），大腦皮層中神經(jīng)細(xì)胞的遷移一直緊緊貼附于輻射纖維上。它們之間的關(guān)系并不是一種簡(jiǎn)單的靠近關(guān)系，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的突起對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的遷移和定位起著導(dǎo)向的作用，稱為膠質(zhì)導(dǎo)向（glialguidence）。第十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日大腦皮層中神經(jīng)元沿著神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的突起遷移，并保持與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的緊密聯(lián)系。第十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日大腦皮層（cortex）神經(jīng)元細(xì)胞體與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞緊密連接處的電鏡照片。第十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日在小腦（cerebellum）皮層中，神經(jīng)細(xì)胞是沿著伯格曼膠質(zhì)細(xì)胞（Bergamannglia）遷移的。第二十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2.神經(jīng)細(xì)胞的分化1）神經(jīng)細(xì)胞的分化作為神經(jīng)管襯里的室管膜細(xì)胞（ependymalcell）能產(chǎn)生神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的前體。這些前體細(xì)胞的分化是由它們進(jìn)入的環(huán)境決定的。神經(jīng)上皮細(xì)胞將來能分化為神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，但還不知道這兩種細(xì)胞是在何時(shí)被決定的。第二十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日當(dāng)細(xì)胞處于外套層中時(shí)，成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與幼稚的神經(jīng)元之間并沒有明顯的形態(tài)學(xué)差別。但當(dāng)細(xì)胞開始遷移時(shí)，將來的神經(jīng)元不再具有細(xì)胞分裂的能力，而神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞具有此能力，并能在有機(jī)體整個(gè)一生中都能持續(xù)進(jìn)行分裂。將來分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的室管膜細(xì)胞表達(dá)一種神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein，GFAP），而神經(jīng)元的前體細(xì)胞不表達(dá)。因此在室管膜中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在其遷移前就已決定了。第二十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日神經(jīng)系統(tǒng)是由神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成的。人腦由超過1011個(gè)神經(jīng)元以及與其相連的超過1012個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成。神經(jīng)元被認(rèn)為是動(dòng)物體內(nèi)功能最特異和形態(tài)結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的細(xì)胞。神經(jīng)元用于接受電沖動(dòng)的部分稱為樹突通常數(shù)目較多，伸出長(zhǎng)度較短而且具有分支。神經(jīng)元一般具有一個(gè)較長(zhǎng)的軸突，軸突僅在末端具有終末分支，它將神經(jīng)沖動(dòng)由細(xì)胞體傳出。第二十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元示意圖第二十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日為了防止電信號(hào)的分散和保障傳遞速度，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的軸突被稱為少突膠質(zhì)細(xì)胞（aligodendrocyte）的突起隔離開。在發(fā)育過程中，通常一個(gè)少突膠質(zhì)細(xì)胞圍繞包裹發(fā)育中的軸突，產(chǎn)生一個(gè)富含髓磷脂堿蛋白、螺旋盤繞著中央軸突的特化細(xì)胞膜復(fù)合體，稱為髓鞘（meylinshealth）。在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中髓鞘是由被稱為施萬細(xì)胞（Schwanncell）的膠質(zhì)細(xì)胞形成的。第二十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組織分化在神經(jīng)管中看到的增殖、遷移和分化的基本模式，在神經(jīng)系統(tǒng)其他部分的發(fā)育中有所調(diào)整。通常，在形成層狀結(jié)構(gòu)（大腦皮層、原始皮層和小腦）時(shí)，顯示出一種基本類型的組織發(fā)生模式。非層狀結(jié)構(gòu)顯示出一種稍微不同的發(fā)生模式。但是次級(jí)增殖帶在神經(jīng)管不同區(qū)域中具有某些獨(dú)特的變異。第二十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日1）大腦皮層的組織發(fā)生大腦皮層（cerebralcortex）的細(xì)胞產(chǎn)生于類似神經(jīng)管中神經(jīng)上皮的室層（ventricularzone）。室層最先出現(xiàn)，由它產(chǎn)生其他各層的細(xì)胞。它在發(fā)育的早期階段分化為室管膜層（ependymallayer），由于細(xì)胞的增殖外擴(kuò)，在鄰近形成亞室管膜層（subependymalzone），其中也含增殖的細(xì)胞。由于停止有絲分裂的細(xì)胞向外遷移，形成另外兩層：外套層和邊緣層。第二十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日脊髓、小腦和大腦皮層中室層、中間層和邊緣層的分化。第二十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日在外套層中的一些成神經(jīng)細(xì)胞（neuroblast）沿神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞向邊緣帶遷移，產(chǎn)生一個(gè)次級(jí)的神經(jīng)元帶，成為中間層，內(nèi)含正在分化的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。最早完成分裂外遷的成神經(jīng)細(xì)胞到達(dá)邊緣層下面形成皮層板（corticalplate），它將來發(fā)育為新皮層（neopallialcortex）第二十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日新皮層最后分化為含細(xì)胞體的6層，由外向內(nèi)依次是：I分子層、II外顆粒層、III錐體細(xì)胞層、IV內(nèi)顆粒層、V神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和VI多形細(xì)胞層。除了最早到達(dá)皮層板的Cajal-Retzius細(xì)胞形成分子層之外，其余五層皮層組織均有一個(gè)神經(jīng)元由內(nèi)向外遷移的組裝過程，即較晚期遷移的細(xì)胞堆積于那些較早期細(xì)胞的外面。這種“內(nèi)－外”組裝模式意味著較晚期形成的細(xì)胞通過已定位的細(xì)胞進(jìn)行遷移。這對(duì)了解皮層內(nèi)連接的形成具有重要的意義。第三十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日小鼠大腦皮層中神經(jīng)元起源時(shí)間的“內(nèi)－外”順序第三十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日大腦皮層中神經(jīng)元的遷移的堆積模式和起源時(shí)間第三十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2）小腦皮層的組織發(fā)生小腦皮層的早期分化像大腦皮層一樣。第四腦室頂部的室層首先產(chǎn)生主要的神經(jīng)元——浦肯野細(xì)胞（Purkinjecell），然后是小腦皮層的其他較大的中間神經(jīng)元和一些神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。這些細(xì)胞遷移到邊緣層內(nèi)形成中間層并開始分化，形成一個(gè)類似大腦皮層板的小腦板（cerebellarplate）第三十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日最后，一些仍然具有分裂能力的成神經(jīng)細(xì)胞群體從第四腦室壁的增生層——菱唇（rhombiclip）遷移到直接位于軟膜下的區(qū)域，形成一個(gè)次級(jí)增生層——外顆粒層（externalgranulelayer）。外顆粒層中的細(xì)胞通過發(fā)育中的小腦皮層，經(jīng)過浦肯野細(xì)胞層，再向內(nèi)移動(dòng)到它們?cè)趦?nèi)顆粒層（internalgranulelayer）的最終位置。顆粒細(xì)胞是脊椎動(dòng)物小腦中最后形成的神經(jīng)元。小腦分化為三層，由外向內(nèi)分別是分子層、浦肯野細(xì)胞層和顆粒層。第三十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日哺乳動(dòng)物小腦中顆粒細(xì)胞從表面的外顆粒層到較深的顆粒細(xì)胞層，通過分子層和浦肯野細(xì)胞層到達(dá)內(nèi)顆粒層的遷移和分化。第三十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日3）非層狀結(jié)構(gòu)中的組織發(fā)生在腦的非層狀結(jié)構(gòu)（核團(tuán)）的組織發(fā)生中，在靠近腦室較深的層中,成神經(jīng)細(xì)胞聚集成團(tuán)，稱為核團(tuán)（nucleus），每一個(gè)核團(tuán)是一個(gè)功能單位。它與層狀結(jié)構(gòu)組織發(fā)生的主要不同在于核團(tuán)的形成表現(xiàn)出一種“外-內(nèi)”的細(xì)胞組裝模式，即后形成的細(xì)胞并不通過先形成的細(xì)胞遷移。第三十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日4）周圍神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中樞神經(jīng)系統(tǒng)由腦和脊髓組成，而周圍神經(jīng)系統(tǒng)包括除中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的所有神經(jīng)組織。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)可以分為兩個(gè)主要的組成部分：自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomicnervoussystem）和體神經(jīng)系統(tǒng)（somaticnervoussystem）。第三十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日自主神經(jīng)系統(tǒng)包括神經(jīng)支配到內(nèi)臟器官和各種腺體的平滑肌上的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維，因此也稱為內(nèi)臟神經(jīng)系統(tǒng)（visceralnervoussystem），又分為交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)。體神經(jīng)系統(tǒng)包括神經(jīng)支配和控制骨骼肌的神經(jīng)元，這個(gè)系統(tǒng)是隨意的控制。自主神經(jīng)系統(tǒng)和體神經(jīng)系統(tǒng)二者都含兩種類型的神經(jīng)元：感覺或傳入神經(jīng)元和運(yùn)動(dòng)或傳出神經(jīng)元。第三十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日周圍神經(jīng)系統(tǒng)也是由神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成，它們來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)嵴和外胚層板。從組成上來看，周圍神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育比中樞神經(jīng)系統(tǒng)要復(fù)雜的多。第三十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日三、神經(jīng)嵴及其衍生物由神經(jīng)嵴產(chǎn)生的各種細(xì)胞從神經(jīng)管背側(cè)遷移到它們最后定居的地點(diǎn)。神經(jīng)嵴細(xì)胞能產(chǎn)生大量不同類型的細(xì)胞，包括感覺神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元，交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，腎上腺中產(chǎn)生腎上腺素的髓質(zhì)細(xì)胞，表皮中含黑色素的細(xì)胞，以及頭部的骨骼和結(jié)締組織成分。第四十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日神經(jīng)嵴細(xì)胞衍生物第四十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日1）神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移在神經(jīng)胚形成期間，神經(jīng)嵴是一種短暫的結(jié)構(gòu)，它的細(xì)胞在神經(jīng)管閉合前后就開始分散遷移。軀干部神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移途徑有兩條：第一條路線是腹側(cè)途徑（ventralpathway），即通過體節(jié)的前部向腹側(cè)伸展。第二條路線為背側(cè)部途徑（dorsolateralparthway），從胚胎的外胚層下面穿過，從中央背區(qū)移動(dòng)到皮膚的最腹部。第四十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日神經(jīng)嵴細(xì)胞的起源與遷移第四十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日小鼠軀干部神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移第四十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日HKN-1染色示雞胚軀干部神經(jīng)嵴細(xì)胞通過體節(jié)的前部向腹側(cè)遷移。第四十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日神經(jīng)嵴細(xì)胞一個(gè)最大的特點(diǎn)是它們的多能性（pluripotentiality）：它們是一個(gè)具有明顯可塑性的細(xì)胞群。實(shí)驗(yàn)證明，在胚胎內(nèi)的位置、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)和激素都會(huì)影響神經(jīng)嵴細(xì)胞的分化。第四十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子/激素對(duì)軀干部神經(jīng)嵴細(xì)胞的終末分化的影響。第四十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日四、外胚層板除神經(jīng)管和神經(jīng)嵴細(xì)胞之外，神經(jīng)元還有一個(gè)重要的來源，即一些增厚的外胚層區(qū)，稱為外胚層板（ectordermplacode）。外胚層板僅發(fā)現(xiàn)于頭部的和那些變?yōu)橹鶢钌掀さ耐馀邔訁^(qū)。外胚層板包括胚胎最前端的嗅基板（nasalplacode）和后端的聽基板（oticplacode）?；瀹a(chǎn)生的細(xì)胞均分化為神經(jīng)元。第四十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日雞胚頭部外胚層板的位置及其在成體中的衍生物第四十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日聽基板發(fā)育的三個(gè)階段第五十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日五、神經(jīng)系統(tǒng)的組織發(fā)生中細(xì)胞粘附分子的作用在神經(jīng)系統(tǒng)的組織發(fā)生期間，一個(gè)重要的過程是相同類型細(xì)胞的聚集和通過細(xì)胞間局部的相互作用建立的模式。在此過程中，相同類型的細(xì)胞聚集到特定的核團(tuán)或?qū)又?。?xì)胞粘附分子（celladhesionmolecule，CAM）和基質(zhì)粘附分子（substrateadhesionmolecule，SAM）在上述聚集過程中起重要的作用。第五十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日CAM是一些不同類型的糖蛋白，它們?cè)诩?xì)胞表面表達(dá)，并促進(jìn)細(xì)胞的相互粘著。CAM和SAM調(diào)整發(fā)育期間細(xì)胞與細(xì)胞間的相互作用。CAM控制形態(tài)發(fā)生的動(dòng)力學(xué)：1）CAM的表達(dá)在建立細(xì)胞集中的邊界期間遵循一個(gè)嚴(yán)格的時(shí)間表。2）CAM功能的紊亂將明顯改變組織形成的模式。第五十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日爪蟾神經(jīng)管形成期間細(xì)胞粘附分子的表達(dá)第五十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第二節(jié)神經(jīng)連接的形成為了執(zhí)行傳遞和加工信息的功能，神經(jīng)系統(tǒng)依賴神經(jīng)元與外圍靶器官之間形成高度特異的相互連接。在發(fā)育之初，神經(jīng)元完成了組織形態(tài)發(fā)生和遷移到合適的位置后，還須構(gòu)筑它們的軸突（axon）和樹突（dendrite），并形成二者及其與其他非神經(jīng)細(xì)胞之間的連接，以執(zhí)行其功能。第五十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日鳥視葉不同神經(jīng)元形成的網(wǎng)絡(luò)。

軸突和樹突從小而圓且有核的細(xì)胞體向外伸出。

第五十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日軸突與培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元的連接，示突觸蛋白synaptotagmin的分布。第五十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日一、神經(jīng)突起的發(fā)育神經(jīng)突起（neurite）指神經(jīng)元的軸突和軸突。在發(fā)育的早期，軸突和樹突在形態(tài)在形態(tài)學(xué)上很難區(qū)分。軸突和樹突都是從一個(gè)未分化的細(xì)胞體（cellbody）上形成的，二者在它們的生長(zhǎng)過程中都有膜增加的機(jī)制。第五十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日1軸突和樹突的形成神經(jīng)突起從細(xì)胞體向外生長(zhǎng)的位點(diǎn)是由該細(xì)胞本身固有的因子決定的。形成突起的數(shù)目也是由細(xì)胞內(nèi)在的因素調(diào)節(jié)的。不同類型的神經(jīng)元突起的起始位點(diǎn)是怎樣調(diào)節(jié)的機(jī)制還不清楚。神經(jīng)元的細(xì)胞骨架或細(xì)胞器可能起一定的作用，因?yàn)樯窠?jīng)元形成突起的位置出現(xiàn)這些細(xì)胞結(jié)構(gòu)成分的聚集。第五十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日哺乳動(dòng)物典型神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)，示樹突和軸突。第五十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2神經(jīng)突起的生長(zhǎng)神經(jīng)元軸突和樹突的生長(zhǎng)需要新的細(xì)胞膜、原生質(zhì)和細(xì)胞骨架成分一起附加到生長(zhǎng)的突起中。新膜被附加到突起的頂端，而細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞骨架的成分被附加到突起的基部。在培養(yǎng)神經(jīng)元的軸突伸長(zhǎng)期間，分支間的距離保持不變，表明軸突的生長(zhǎng)是其頂端伸長(zhǎng)的結(jié)果。第六十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日軸突在頂端的生長(zhǎng)。軸突的長(zhǎng)度一直在增長(zhǎng)，但分支形成后細(xì)胞體到分支間的距離并不增加。第六十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日Dynamin由細(xì)胞體向外周的運(yùn)輸1（7Day）第六十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日Dynamin由細(xì)胞體向外周的運(yùn)輸1（7Day）第六十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日Dynamin由細(xì)胞體向外周的運(yùn)輸1（7Day）第六十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日3軸突的生長(zhǎng)錐神經(jīng)元軸突和樹突生長(zhǎng)的末端被稱為生長(zhǎng)錐（growthcone），它是一種高度能動(dòng)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)特化形式。生長(zhǎng)錐呈薄扁平膜狀，伸出一些細(xì)長(zhǎng)的絲狀偽足作為其延伸部分。偽足的下面有許多肌動(dòng)蛋白構(gòu)成的微棘（microspike）。在生長(zhǎng)錐中有許多小泡，它們可能是新合成的膜。第六十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日形成中的軸突和生長(zhǎng)錐

第六十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日軸突生長(zhǎng)錐中的肌動(dòng)蛋白微棘，A投射電鏡照片；B熒光顯微鏡照片（用肌動(dòng)蛋白抗體標(biāo)記）第六十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日生長(zhǎng)錐在離開細(xì)胞體后，幾乎完全被與環(huán)境的相互作用所引導(dǎo)。生長(zhǎng)錐好像用其偽足探索它周圍的細(xì)胞環(huán)境。當(dāng)遇到不利情況時(shí)縮回；當(dāng)遇到有利地帶時(shí)，就停留下來，而軸突將沿這個(gè)地帶生長(zhǎng)。第六十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日路標(biāo)細(xì)胞（guidepostcell）附近生長(zhǎng)錐的行為。單個(gè)的線狀偽足接觸到路標(biāo)細(xì)胞后，導(dǎo)致生長(zhǎng)錐朝向路標(biāo)細(xì)胞的進(jìn)一步擴(kuò)大生長(zhǎng)。第六十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日蚱蜢附肢發(fā)育過程中，一個(gè)外周感覺神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng)和定向。連續(xù)的路標(biāo)細(xì)胞引導(dǎo)軸突最終與中樞神經(jīng)系統(tǒng)建立聯(lián)系。第七十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)軸突的誘導(dǎo)影響第七十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日4先驅(qū)神經(jīng)纖維在神經(jīng)的軸突生長(zhǎng)期間，先驅(qū)神經(jīng)纖維（pioneernervefiber）處在其他神經(jīng)纖維的前邊，稱為引路的向?qū)?。先?qū)神經(jīng)纖維的生長(zhǎng)錐到達(dá)靶組織時(shí)，所經(jīng)過的胚胎組織環(huán)境相對(duì)來說是不復(fù)雜的。到發(fā)育的晚期，隨后的神經(jīng)纖維與先驅(qū)神經(jīng)纖維結(jié)合成束共同進(jìn)入靶組織。阻止先驅(qū)神經(jīng)元的分化，其他神經(jīng)纖維將不能到達(dá)它們的靶組織。第七十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突生長(zhǎng)過程中對(duì)神經(jīng)營養(yǎng)因子的需求第七十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日二、軸突生長(zhǎng)的引導(dǎo)在動(dòng)物體內(nèi)，軸突要經(jīng)過長(zhǎng)距離的生長(zhǎng)，繞過其他神經(jīng)元，交叉其他神經(jīng)通道，最后準(zhǔn)確到達(dá)其支配的靶組織。這種精確的生長(zhǎng)過程依賴于某些外部因素對(duì)軸突生長(zhǎng)的引導(dǎo)，如觸向性（stereotropism）、基質(zhì)的粘連性、向電性（galvanotropism）、向化性（chemotropism）、生長(zhǎng)路線的標(biāo)記等。第七十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日軸突生長(zhǎng)的引導(dǎo)機(jī)制第七十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日體外培養(yǎng)的視網(wǎng)膜組織塊不同的生長(zhǎng)情況。A，在未用纖連蛋白處理的塑料培養(yǎng)皿上培養(yǎng)36h，未見有神經(jīng)突起向外生長(zhǎng)；B，用50ug/mL纖連蛋白處理后有大量的神經(jīng)突起向外生長(zhǎng)。第七十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日在IV型膠原背景上涂上平行條狀層粘連蛋白時(shí)，培養(yǎng)的感覺神經(jīng)元的軸突沿層粘連蛋白呈平行條狀生長(zhǎng)。第七十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日神經(jīng)元通過軸突與它們的靶細(xì)胞準(zhǔn)確地連接第七十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日在發(fā)育的早期，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的軸突就進(jìn)入肢芽與特定的肌肉建立連接。雞胚翅芽中肌肉的神經(jīng)支配是相當(dāng)精確的。第七十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日三、軸突的過度增生和撤銷在某些系統(tǒng)中，軸突在早期明顯地過度增生（overproliferation），增生的軸突投射到成熟動(dòng)物中通常并不投射的區(qū)域。這些“異位”的投射在此后的發(fā)育中被撤銷（withdrawal）。如視網(wǎng)膜的投射在成體中明顯是單側(cè)的路徑，但在發(fā)育早期是雙側(cè)的。同側(cè)的投射隨著動(dòng)物的成熟逐漸消失。第八十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日在發(fā)育的早期視神經(jīng)軸突的過度增殖和撤銷第八十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日神經(jīng)肌肉接頭的形成，示軸突的增生和撤銷。第八十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日四、樹突的發(fā)育和分化樹突起初的向外生長(zhǎng)是由神經(jīng)元固有的因子決定的。在離開細(xì)胞體后不久，軸突主要根據(jù)組織環(huán)境進(jìn)行生長(zhǎng)的定向，而樹突則較少受組織環(huán)境影響，樹突形成的許多方面仍是由神經(jīng)元固有因子決定的。樹突分支的進(jìn)一步精制中，固有因子和外部環(huán)境間的相互作用還不清楚。第八十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日1樹突的發(fā)育在發(fā)育的時(shí)間上，樹突往往與傳入神經(jīng)的生長(zhǎng)和突觸連接的形成平行發(fā)育。樹突的發(fā)育與軸突的發(fā)育相似，可能包含了或是從未分化的狀態(tài)到其最終單調(diào)形式的進(jìn)程，或是從起初的過度增生到隨后的收縮。第八十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日腦干聽核中神經(jīng)元發(fā)育期間樹突的過度增生和刪除第八十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2樹突的分化某些神經(jīng)元在缺少傳入纖維的神經(jīng)支配或正常的傳入神經(jīng)受到嚴(yán)重的破壞時(shí)，仍有能力發(fā)育出正常的樹突分支；而另一類型的細(xì)胞則似乎對(duì)傳入神經(jīng)的存在非常敏感。一個(gè)樹突的一般形態(tài)是由其本身固有的因素決定的，而樹突較精細(xì)結(jié)構(gòu)的建立依賴于與傳入神經(jīng)持續(xù)的相互作用及其功能活動(dòng)。第八十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日在出生時(shí)摘除單眼的小鼠視皮層中星形細(xì)胞樹突的重新定向第八十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日五、局部地域有序投射形成的特異性生長(zhǎng)的軸突到達(dá)其靶區(qū)以后，它們擴(kuò)展開并找到各自特異的靶區(qū)位點(diǎn)，形成局部地域有序投射（topographicallyorderedprojection）。局部地域有序投射圖形的建立涉及軸突生長(zhǎng)的特異性，軸突在保持最鄰近相互作用關(guān)系的基礎(chǔ)上與靶細(xì)胞建立聯(lián)系。第八十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日視網(wǎng)膜向膝狀體的投射第八十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日視神經(jīng)中存在某種局部地域有序投射，但正確連接的形成并不依賴于這種投射。某些物種神經(jīng)軸突的局部地域有序投射起初并不是精確的，但發(fā)育后期的連接卻是精確的。因此認(rèn)為，有序連接的建立是軸突和它們靶組織間的相互作用的結(jié)果，即局部地域有序投射的建立是與突觸連接的形成同時(shí)發(fā)生的。第九十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日切斷視神經(jīng)并將眼球倒轉(zhuǎn)后，兩棲類的視網(wǎng)膜－頂蓋（哺乳動(dòng)物中稱側(cè)膝狀核）連接仍可以按原來的模式連接。

第九十一頁，共一百零一頁，20