自毀容貌綜合癥(Lesch-Nyhan)

自毀容貌綜合成員：宋明亮徐晨陽趙慶玉宗德勇羅家超相關(guān)文獻：《生物化學（人衛(wèi)版第七版）》《細胞生物學》《診斷學》1編輯ppt病狀簡介：

自癥毀容貌是X一連鎖隱性遺傳的先天性嘌呤代謝缺陷病，源于次黃嘌呤一鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺失。缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉(zhuǎn)換為IMP和GMP，而是降解為尿酸，高尿酸鹽血癥引起早期腎臟結(jié)石，逐漸出現(xiàn)痛風癥狀?；颊咧橇Φ拖?有特征性的強迫性自身毀傷行為。

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遺傳特點此種疾病是一種X染色體連鎖隱性遺傳病。因此，此病只見于男性，但女性可為攜帶者。其突變基因定位在染色體Xq26~q27.2上.3編輯ppt生理：大多數(shù)細胞更新其核酸(尤其是RNA)過程中，要分解核酸產(chǎn)生核苷和游離堿基。細胞利用游離堿基或核苷重新合成相應核苷酸的過程稱為補救合成(saluagepathway)。與從頭合成不同，補救合成過程較簡單，消耗能量亦較少。由二種特異性不同的酶參與嘌呤核苷酸的補救合成。腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(Adeninephosphoribosyltransterase,APRT)催化PRPP與腺嘌呤合成AMP。人體由嘌呤核苷的補救合成只能通過腺苷激酶催化，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。嘌呤核苷酸補救合成是一種次要途徑。其生理意義一方面在于可以節(jié)省能量及減少氨基酸的消耗。另一方面對某些缺乏主要合成途徑的組織，如人的白細胞和血小板、腦、骨髓、脾等，具有重要的生理意義。4編輯ppt病因：其病因是由于基因突變使得體內(nèi)嘌呤核苷酸代謝中的一種酶——次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（hypoxanthineguaninephosphoribosyltransferase，HGPRT）活力缺乏，以致嘌呤核苷酸類的更新代謝過度合成，激活了次黃嘌呤和鳥嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳暮塑账幔е禄純后w液中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物尿酸大量累積，產(chǎn)生種種腦和腎臟的損害。

5編輯ppt病理：腎臟萎縮，腎小管中見有多量尿酸鹽結(jié)晶。大腦和小腦白質(zhì)有多處脫髓鞘改變。大腦皮質(zhì)有棕色色素沉著，小腦皮質(zhì)萎縮，顆粒細胞減少，浦肯野細胞顆粒變性，并常伴有多發(fā)的微小梗死灶。用酒精固定的腦組織中，有時可見雙折光性的尿酸結(jié)晶體。

6編輯ppt臨床癥狀：全部發(fā)生于男孩，女性可作為基因攜帶者而無癥狀?；純涸诔錾鷷r完全正常，大多從3～4個月時發(fā)現(xiàn)發(fā)育停滯，反復嘔吐，全身肌張力低下。在7～8個月時逐漸出現(xiàn)細微的手足徐動或舞蹈樣不自主運動。之后，已經(jīng)學會的運動能力又開始退化或喪失，肌張力也從低下轉(zhuǎn)為增高，并出現(xiàn)腱反射亢進、踝陣攣或肢體攣縮。智能發(fā)育逐漸停頓，表現(xiàn)得經(jīng)常躁動不安、啼哭、言語含糊不清等，并有大約半數(shù)的兒童出現(xiàn)驚厥。7編輯ppt此病可以伴發(fā)各種不同類型的先天性畸形。自傷行為大概從2～3歲時出現(xiàn)，先是咬破唇、舌，以后可發(fā)展到不可克制地咬傷手指、咬人、毀壞衣物等行為。痛風性關(guān)節(jié)痛是本病常見的癥狀之一，較大的兒童可生出痛風結(jié)節(jié)。患者在發(fā)病時會毀壞自己的容貌,用各種器械把臉弄得猙獰可怕.這種疾病患者常常被束縛在床上或輪椅上.主要并發(fā)癥：8編輯ppt9編輯ppt診斷根據(jù)典型的神經(jīng)癥狀和高尿酸血癥，一般的診斷并不困難。但不典型的病例或血尿酸不高者，需要用白細胞或皮膚成纖維細胞培養(yǎng)并檢測HGPRT的活力。也可應用分子探針法直接檢測X染色體長臂上的點突變來確診。10編輯ppt實驗室檢查體液中的尿酸含量都有明顯增高，尿酸/肌酐（UA/Cr）的比值也上升。尿中?？砂l(fā)現(xiàn)橘紅色的尿酸結(jié)晶或尿路結(jié)石。血液中嗜酸粒細胞常增多，并常有大細胞貧血。CT或MRI影像可見腦皮質(zhì)萎縮和腦室增大。

11編輯ppt治療目前對于神經(jīng)癥狀尚無有效的療法。應用別嘌呤醇（每日200～400mg）、谷氨酸鈉（每日3～5g），或丙磺舒（羧苯磺胺）等抗痛風治療僅可減輕關(guān)節(jié)疼痛。應用基因重組技術(shù)的基因治療是一個有希望的前景，目前正在研究之中。12編輯ppt主要預防手段產(chǎn)前診斷（是對早期胎兒是否患有遺傳缺陷或先天畸形作出準確的判斷）指征是：（1）親體有染色體異?；蛳忍煨源x異常以及分子病的攜帶者；（2）嚴重伴性遺傳的基因攜帶者；（3）母親曾生育過先天性異常的嬰兒；（4）35-40歲以上的高齡孕婦；（5）過去曾有多次不明原因的流產(chǎn)，早產(chǎn)和死胎的孕婦；（6）親體（特別是早孕期間的母親）曾多次接受過放射線的照射或在妊娠早期服過一些可以引起胎兒畸型的藥物。13編輯ppt預防中的檢查手段羊水:由于羊水中具有胎兒的突落細胞，通過分離培養(yǎng)、DNA的分析以及核型分析，就可以檢出某些基因突變及染色體畸變。通過x和y染色體的鑒別可以確定胎兒的性別，這對嚴重的x-隱性遺傳缺陷的家族來說也是很有意義的。例如自毀容貌綜合癥，進行性肌營養(yǎng)不良（杜興氏癥）都是男嬰患病，且可致死。若檢出是男胎就可終止妊，以免冒50%的可能生育患兒的風險。另外酶的活性及量的測定，羊水中代謝產(chǎn)物的變化可以診斷出某些先天性代謝缺陷。超聲波:可用于產(chǎn)前診斷神經(jīng)管缺陷，如無腦兒，脊椎裂和水腦兒。若輔以測定羊水的甲胎蛋白（AFP）濃度和乙酰膽堿脂酶（ACHE）的活性可以提高確診率。還可以檢測胎兒發(fā)育異常，胎兒性別，以及母胎血型不合而引起的胎兒胸腹水及全身水腫，胎盤腫大等。胎兒鏡:又稱羊膜鏡或?qū)m腔鏡，可以從宮頸口插入妊娠14~18周的子宮腔內(nèi)及羊膜腔內(nèi)直接觀察胎