MHC主要組織相容性復合體二

第五章主要組織相容性抗原系統(tǒng)MajorHistocompatibilitycomplex主要組織相容性復合體

主要組織相容性抗原（MHS）移植排斥現象：移植抗原＝組織相容性抗原次要組織相容性抗原（mHS）MajorHistocompatibilitySystem,MHS──能引起快而強的排斥反應的組織相容性抗原系統(tǒng)為主要組織相容性抗原系統(tǒng)。主要組織相容性復合體(MajorHistocompatibilitycomplex,MHC)──編碼主要組織相容性抗原分子的基因群；一、主要組織相容性復合體（MHC）MHC是編碼主要組織相容性抗原分子的一群緊密連鎖的基因群，控制機體的組織相容性、細胞間的相互識別、調節(jié)免疫應答。鼠Histocompatibility—2,H-2MHC人HLA復合體：人類白細胞抗原基因復合體

(HumanLeukecyteAntigenComplex)二、MHC基因組成1.鼠H—2第17對染色體短臂（P）：

Ⅰ區(qū):K、D、LS三個基因座位，編碼H-2K、H-2D、H-2L等Ⅰ類抗原Aα、Aβ座位，編碼I-A(Aα-Aβ)Eα、Eβ座位，編碼I-E(Eα-Eβ)

Ⅲ區(qū):編碼補體成分等Ⅱ類抗原

II區(qū)：二、MHC基因組成2.人HLA：第6對染色體短臂（P）：

A、B、C區(qū)：Ⅰ類抗原

D區(qū)：DR（IE）DQ（IA）Ⅱ類抗原DPLMP（蛋白酶體相關基因）：LMP2、LPM7；──與內源性抗原的處理有關；TAP（ATP結合多肽轉運體基因）：TAP1、TAP2；──與抗原肽的轉運、遞呈有關

C區(qū)：

補體、Ⅲ類抗原腫瘤壞死因子熱休克蛋白21羥化酶三、HLA的結構、分布與功能：

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━位點編碼抗原抗原結構抗原分布功能──────────────────────────────────A1.重鏈（α鏈）HLA—BⅠ類抗原同種異體特異性全身有核1.參與移植排斥C2.輕鏈（β2m）細胞表面2.識別靶細胞種屬特異性DP1.α鏈1.B細胞HLA—DQⅡ類抗原同種異體特異性2.巨噬細胞1.參與免疫細胞間應答和調節(jié)DR2.β鏈3.活化T細胞同種異體特異性2.參與移植物抗宿主反應━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━1.HLAⅠ類抗原原分子Ⅰ類抗原分分子—重鏈：第6對染色色體A、、B、C區(qū)區(qū)──α1、α2、α3、跨膜膜區(qū)、胞內內區(qū)抗原肽結合合區(qū)CD8識別別具有分子多多態(tài)性，抗抗原識別部部位，（見示意圖圖）具有同種異異體特異性性；分布于有核核細胞表面面；神經細細胞和成熟熟的滋養(yǎng)層層細胞不表表達。-輕鏈：第15對染染色體───β2m；；有助于Ⅰ類類分子穩(wěn)定定表達有種屬特異異性；2.HLA-Ⅱ抗原原分子Ⅱ類抗原分分子─α鏈鏈β鏈分子多態(tài)性性，具有同種異異體特異性性；分布于B細細胞、巨噬噬細胞、活活化的T細細胞表面；；功能：①參參與免疫應應答與調節(jié)節(jié)（ΜΦ——T、T——T、T——B細胞的相相互作用用受Ⅱ類類基因限限制）；；②參與移移植物抗抗宿主反反應（GVHR）；MHC分分子與抗抗原肽相相互作用用的特點點與意義義1、MHC分分子接納與與遞呈抗原原肽有一定定的選擇性性2、MHC分子接納納和遞呈抗抗原肽具有有相當的靈靈活性3、MHC分子與抗抗原肽的結結合具有低低親和性：：Kd10-6mol/L3.Ⅲ類類抗原分子子Ⅲ類抗原分分子：補體成分腫瘤壞死因因子熱休克蛋白白21羥化酶酶四、人類HLA復合合體的遺傳傳特點：（1）高度度多態(tài)性；；（2）共顯顯性遺傳：：不同于Ig基因的的等位排斥斥基基因；（3）單倍倍遺傳：因因為HLA基因緊密密連鎖；（4）連鎖鎖不平衡：：某些單倍倍型可能有有利于生存存；（1）（3）（4）五HLA在醫(yī)學上上的意義(三)HLA異常表表達與某些些疾病的關關系⑴淋巴細胞胞不表達HLAⅠ類類分子─裸裸淋巴細胞胞綜合癥；；⑵腫瘤細胞胞不表達HLAⅠ類類分子─腫腫瘤細胞逃逃逸細胞毒毒T細胞的的殺傷作用用；⑶胰島β細細胞表達HLAⅡ類類抗原───Ⅰ型糖尿尿病；⑷甲狀腺上上皮細胞表表達HLAⅡ類抗原原──Graves病。甲狀腺上皮皮細胞表達達HLAⅡⅡ類抗原（五）HLA在醫(yī)學學上的其他他意義與輸血反應應的關系：：與母胎耐受受、習慣性性流產的關關系滋養(yǎng)層細胞胞表達非經經典的MHC分子HLA-G、HLA-E，可可與子宮蛻蛻膜的NK細胞、CTL細胞胞的抑制性性受體結合合，從而抑抑制母體免免疫細胞對對胚胎細胞胞的殺傷作作用，形成成母體對胎胎兒的耐受受。當配偶雙方方HLA不不相容程度度達到一定定程度時，，致妊娠娠得不到足足夠的免疫疫保護而引引起流產。。特例，尚尚難以解釋釋。成熟的胎盤盤滋養(yǎng)層細細胞不表達達經典的HLA-I類分子，，使母體T細胞不能能識別胎兒兒組織中來來自父方的的HLA分分子。六、人類HLA抗原原分型鑒定定的方法：：（一）傳統(tǒng)統(tǒng)分型法（1）血清清型分型法法──（A、B、C、DR、、DQ）微量補體細細胞毒試驗驗：WBC＋標標準分型血血清＋補體體＋染料───死亡細細胞著色（（＞50%為＋）；；（圖1）（2）細胞胞學分型法法：混合淋淋巴細胞培培養(yǎng)（MLC）①雙向MLC②單向MLC血清型分型型法（A、、B、C、、DR、DQ）微量補體細細胞毒試驗驗（二）HLA等位位基因分型型技術1、多聚酶酶鏈反應-限制性內內切酶水解解片段長度度多態(tài)性分分析技術（（PCR-RFLP）2、多聚酶酶鏈反應-序列特異異性寡核苷苷酸探針技技術（PCR-SSOP）3、多聚酶酶鏈反應-序列特異異性引物技技術（PCR-SSP）4、多聚酶酶鏈反應-單鏈構象象多態(tài)性技技術（PCR-SSCP）5、多聚酶酶鏈反應-指紋圖譜譜技術（PCR-fingerprinting）9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。1月月-231月月-23Sunday,January1,202310、雨中黃葉樹樹，燈下白頭頭人。。20:43:4520:43:4520:431/1/20238:43:45PM11、以我獨獨沈久，，愧君相相見頻。。。1月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。1月-231月-2320:43:4620:43:46January1,202314、他鄉(xiāng)生白發(fā)發(fā)，舊國見青青山。。01一月20238:43:46下午20:43:461月-2315、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。。一月238:43下午午1月-2320:43January1,202316、行動出成成果，工作作出財富。。。2023/1/120:43:4620:43:4601January202317、做做前前，，能能夠夠環(huán)環(huán)視視四四周周；；做做時時，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿著著以以腳腳為為起起點點的的射射線線向向前前。。。。8:43:46下下午午8:43下下午午20:43:461月月-239、沒有有失敗敗，只只有暫暫時停停止成成功?。?。1月-231月-23Sunday,January1,202310、很多事情情努力了未未必有結果果，但是不不努力卻什什么改變也也沒有。。。20:43:4620:43:4620:431/1/20238:43:46PM11、成成功功就就是是日日復復一一日日那那一一點點點點小小小小努努力力的的積積累累。。。。1月月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、世間成事事，不求其其絕對圓滿滿，留一份份不足，可可得無限完完美。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、不知香積寺寺，數里入云云峰。。1月-231月-2320:43:4620:43:46January1,202314、意志堅強的的人能把世界界放在手中像像泥塊一樣任任意揉捏。01一月月20238:43:46下下午20:43:461月-2315、楚塞塞三湘湘接，，荊門門九派派通。。。。。一月238:43下下午午1月-2320:43January1,202316、少年十十五二十十時，步步行奪得得胡馬騎騎。。2023/1/120:43:4620:43:4601January202317、空山山新雨雨后，，天氣氣晚來來秋。。。8:43:46下下午8:43下下午午20:43:461月-239、楊柳散和風風，青山澹吾吾慮。。1月-231月-23Sunday,January1,202310、閱讀一切切好書如同同和過去最最杰出的人人談話。20:43:4620:43:4620:431/1/20238:43:46PM11、越是沒沒有本領領的就越越加自命命不凡。。1月-2320:43:4620:43Jan-2301-Jan-2312、越是是無能能的人人，越越喜歡歡挑剔剔別人人的錯錯兒。。20:43:4620:43:4620:43Sunday,January1,202313、知人者智，，自知者明。。勝人者有力力，自勝者強強