XXXX質(zhì)量風(fēng)險管理

質(zhì)量風(fēng)險管理

QualityRisk

ManagementTELMAIL：lidafu023@163.com天圣制藥集團(tuán)股份有限公司1長期在藥廠從事技術(shù)和質(zhì)量工作，回頭看，經(jīng)驗不多，教訓(xùn)不少，30多年積累四個字：

基礎(chǔ)管理愿意談些學(xué)習(xí)心得，與大家交流分享2風(fēng)險管理是核心，也是基礎(chǔ)管理內(nèi)容之一不是某些人說的花瓶沒有必要做表面文章沒有必要應(yīng)付任何檢查要做到不出事故，需要開展風(fēng)險評估消除質(zhì)量事故的根源，于患者有利，于企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益有利。3風(fēng)險管理基于公司的內(nèi)部管理：把自己的工藝路線、產(chǎn)品特性、穩(wěn)定性、設(shè)備、質(zhì)量控制方法真正用心去吃透，把自身的技術(shù)實力了解清楚，風(fēng)險管理開展起來會比較順利，這比風(fēng)險評估本身更為重要。4需要了解的還有產(chǎn)品的降解途徑（化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性分析，中藥成分的組成和穩(wěn)定性），防降解主要措施化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、制備過程不恰當(dāng)引起的有關(guān)物質(zhì)升高，導(dǎo)致不良反應(yīng)增多的情況生產(chǎn)中最易出現(xiàn)染菌的部位，防染菌的具體措施，員工的操作細(xì)節(jié)技術(shù)團(tuán)隊的現(xiàn)狀，維護(hù)團(tuán)隊和諧還需怎樣努力？5風(fēng)險管理不必搞花哨東西，一切實打?qū)嵉淖龉芾砣藛T至少掌握一種風(fēng)險評估工具，用心去尋找風(fēng)險點，提出消減措施，落到實處，并時?；仡?長期堅持下去，企業(yè)必將獲益6經(jīng)歷過以前的QC階段、TQC（全面質(zhì)量管理）階段，經(jīng)歷過華羅庚先生推廣優(yōu)選法、統(tǒng)籌法的風(fēng)暴洗禮，3S----8S管理熱，對風(fēng)險管理的來臨并不感到突然，只是感覺多了一種工具。

7風(fēng)險與其它技術(shù)類別的最大不同就是提前預(yù)測可能出現(xiàn)的問題，未雨綢繆，預(yù)防為主。在過去的工作中，我們多少都有些風(fēng)險意識，如車間制定的質(zhì)量事故防范措施、出了問題“三不放過”等，但沒有很好總結(jié)，沒有形成可系統(tǒng)應(yīng)用的工具。8質(zhì)量管理各類工作中，真正的重?fù)?dān)是驗證，驗證，還是驗證，始終是驗證，一切拿數(shù)據(jù)來說話。風(fēng)險與其它技術(shù)類別的相互關(guān)系，認(rèn)為風(fēng)險管理是其它工作的基礎(chǔ)，如針對風(fēng)險點重點驗證，對風(fēng)險點位制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，起草操作規(guī)程、工藝規(guī)程和警戒線與糾偏限時，考慮適當(dāng)收緊，以降低風(fēng)險。9質(zhì)量管理體系有效運(yùn)作，風(fēng)險管理則是如虎添翼。質(zhì)量管理體系整體上缺失風(fēng)險意識，還是事后檢驗，則風(fēng)險管理就是沉重負(fù)擔(dān)。10風(fēng)險評評估可可采用用的具具體方方式有有多種種，可可以靈靈活掌掌握，，可以以不受受國內(nèi)內(nèi)外現(xiàn)現(xiàn)有模模式的的限制制，鼓鼓勵創(chuàng)創(chuàng)新，，但必必須有有大量量數(shù)據(jù)據(jù)證實實其正正確性性，確確保最最終能能夠達(dá)達(dá)到風(fēng)風(fēng)險評評估的的目的的。11對現(xiàn)有有風(fēng)險險評估估模式式存在在的定定性多多、定定量少少、對對合格格標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的確確定具具有一一定隨隨意性性的問問題，，鼓勵勵大家家在實實踐中中探索索改進(jìn)進(jìn)。凡凡能夠夠用數(shù)數(shù)據(jù)說說話的的，盡盡可能能定量量說明明，盡盡量采采用定定量方方式。。12風(fēng)險和和驗證證、偏偏差（（含OOS/OOT）、回回顧、、自檢檢等其其它類類別是是各具具特色色、各各有職職能、、分工工合作作、相相互彌彌補(bǔ)的的關(guān)系系。共同織織成一一張質(zhì)質(zhì)量事事故防防范大大網(wǎng)。。13風(fēng)險管管理是是核心心，總總要求求，大大理念念，偏偏重預(yù)預(yù)防；；驗證管管理重重求證證，用用恰當(dāng)當(dāng)方法法證實實你正正確；；偏差管管理偏偏重于于維護(hù)護(hù)具體體工作作的正正確性性，與與規(guī)章章制度的的吻合合性；；自檢是是常用用手段段，偏偏重于于督促促與整整改；；回顧是是綜合合性職職能，，偏重重于總總結(jié)提提高，，以利利再戰(zhàn)戰(zhàn)。14質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險管管理應(yīng)應(yīng)用范范圍很很廣，，可以以貫穿穿于質(zhì)質(zhì)量和和生產(chǎn)產(chǎn)的各各個方方面。。質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險管管理方方法的的應(yīng)用用，針針對不不同的的風(fēng)險險所用用的方方法和和文件件可以以有所所不同同。對質(zhì)量量風(fēng)險險的評評估應(yīng)應(yīng)該基基于科科學(xué)性性和保保護(hù)患患者的的出發(fā)發(fā)點，，質(zhì)量量風(fēng)險險管理理流程程和文文件的的復(fù)雜雜程度度應(yīng)該該與所所對應(yīng)應(yīng)的風(fēng)風(fēng)險程程度相相一致致。15風(fēng)險管管理可可用于于，但但不僅僅限于于以下下方面面：確定和和評估估偏差差對質(zhì)質(zhì)量的的潛在在影響響評估和和優(yōu)化化企業(yè)業(yè)自檢檢的范范圍，，突出出風(fēng)險險點檢檢查確定年年度驗驗證主主計劃劃的范范圍和和深度度，確確定是是否增增加驗驗證內(nèi)內(nèi)容，，是否否增加加額外外的驗驗證項項目。。16評估質(zhì)質(zhì)量體體系的有效性性，如產(chǎn)產(chǎn)品放行、批審核核、現(xiàn)現(xiàn)場監(jiān)監(jiān)管的的效果果或變變化為制定定文件件系統(tǒng)統(tǒng)提供供基礎(chǔ)礎(chǔ)信息息多參與與風(fēng)險險評估估，可可加深深對自自身產(chǎn)產(chǎn)品特特點、、生產(chǎn)產(chǎn)方式式、設(shè)設(shè)備性性能的的了解解，可可以學(xué)學(xué)到很很多知知識17明確上上述關(guān)關(guān)系后后，在在設(shè)計計文件件體系系時，，我我有以以下5點考慮慮①充分體體現(xiàn)以以風(fēng)險險管理理為核核心，，圍繞繞風(fēng)險險管理理開展展生產(chǎn)產(chǎn)管理理、驗驗證管管理、、公用用系統(tǒng)統(tǒng)工程程管理理、人人員管管理、、物料料管理理等工工作。。18②充分分體現(xiàn)制制藥企業(yè)業(yè)的最終終目標(biāo)----確保藥品品質(zhì)量可可控，患患者用藥藥安全、、有效。。對我所在在公司來來說，生生產(chǎn)小容容量注射射液，主主要工作作應(yīng)是維維護(hù)和提提高無菌菌保障水水平。19③管理理過程和和操作過過程盡可可能全覆覆蓋；各個管理理環(huán)節(jié)和和操作細(xì)細(xì)節(jié)盡可可能無縫縫銜接。。20④凡能能用數(shù)據(jù)據(jù)界定的的操作過過程，盡盡可能定定量說明明，逐步步走向定定量化管管理，避避免憑經(jīng)經(jīng)驗操作作。21⑤文件件中不允允許出現(xiàn)現(xiàn)“大概概”、““也許””、“差差不多多”、““可能””、“我我估計””等模棱棱兩可的的詞語及及不負(fù)責(zé)責(zé)任、不不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牡恼f法。。在制度中中加入風(fēng)風(fēng)險管理理，確保保順利開開展22文件體系系編制理理念圖風(fēng)險管理質(zhì)量保證質(zhì)量責(zé)任制物料管理人員培訓(xùn)質(zhì)量控制設(shè)備管理生產(chǎn)管理公用設(shè)施驗證與確認(rèn)偏差與變更持續(xù)穩(wěn)定性供應(yīng)商審計委托檢驗自檢與回顧ADR投訴與召回現(xiàn)場監(jiān)管職責(zé)分明OOS/OOT取樣分樣動物房23文件體系系設(shè)計的的思路一環(huán)是核核心；在在文件體體系對風(fēng)風(fēng)險管理理內(nèi)容加加以規(guī)定定，確保保風(fēng)險評評估工作作有章可可循二環(huán)是重重點工作作，確保保質(zhì)量管管理和各各項生產(chǎn)產(chǎn)經(jīng)營正正常開展展三環(huán)是基基礎(chǔ)工作作，需要要細(xì)化到到每個崗崗位環(huán)環(huán)相扣扣，形成成嚴(yán)密的的質(zhì)量管管理體系系。24某些時候候，采用用風(fēng)險評評估方式式難以解解決問題題，如工工藝過程程、檢驗驗問題、、設(shè)備問問題，或或因?qū)I(yè)業(yè)知識限限制，評評估深度度不足，，或出現(xiàn)現(xiàn)難以統(tǒng)統(tǒng)一的爭爭議時，，不宜盲盲目下結(jié)結(jié)論，凡凡能夠采采用驗證證方式解解決的，，推薦采采用驗證證的方式式，用數(shù)數(shù)據(jù)解決決問題。。25第七章第第一百三三十八條條：企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)確確定需要要進(jìn)行的的確認(rèn)或或驗證工工作，以以證明有有關(guān)操作作的關(guān)鍵鍵要素能能夠得到到有效控控制。確確認(rèn)或驗驗證的范范圍和程程度應(yīng)當(dāng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估估來確定。。26不足之處處由于經(jīng)驗驗不足，，部分驗驗證項目目缺乏事事前的風(fēng)風(fēng)險評估，如如設(shè)備驗驗證缺乏乏DQ和URS風(fēng)險評估估，或深度不不夠。驗驗證方案案明確規(guī)規(guī)定圍繞繞風(fēng)險點點位進(jìn)行驗證證，但執(zhí)執(zhí)行驗證證時又走走樣偏離離。這與與新版GMP的要求還還有距離離。與同行交交流獲知知，國內(nèi)內(nèi)多數(shù)企企業(yè)都存存在這一一問題，這應(yīng)應(yīng)該是我我們共同同的努力力方向。。27FMEA模式失效模式式和效應(yīng)應(yīng)分析(FailureModeandEffectAnalysis)優(yōu)點：可可用于潛潛在影響響的評估估；可對對復(fù)雜過過程進(jìn)行行分析，，分解為為可以操操作的步步驟依據(jù)：①中國國家家標(biāo)準(zhǔn)----風(fēng)險管理理/風(fēng)險評估估技術(shù)②ICHQ928FMEA法的四個個優(yōu)點1.用于潛在在影響的的評估，，消除潛潛在的風(fēng)風(fēng)險；2.可對復(fù)雜雜過程進(jìn)進(jìn)行分析析；3.把復(fù)雜方方法分解解為可以以操作的的步驟；；4.可做到半半定量化化。部分企業(yè)業(yè)已有幾幾年的實實踐經(jīng)驗驗，大環(huán)環(huán)境有利利于開展展本法。。29基本步驟驟（通用用型）風(fēng)險識別別風(fēng)險分析析風(fēng)險評估估風(fēng)險降低低風(fēng)險接受風(fēng)險回顧持續(xù)改進(jìn)30FMEA的流程1.風(fēng)險識別多采用頭腦風(fēng)風(fēng)暴法或德爾爾菲法（用背背對背的通訊訊方式征詢小小組成員的預(yù)預(yù)測意見）），國內(nèi)企業(yè)業(yè)多習(xí)慣于頭頭腦風(fēng)暴法。。主要是收集集潛在的風(fēng)險險源，或稱找找出潛在的問問題。312.風(fēng)險分析明確發(fā)生或多多次發(fā)生的可可能性，危害害的嚴(yán)重性，，是對已確定定的危害源進(jìn)進(jìn)行預(yù)估。對對危害源進(jìn)行行必要的排列列和過濾。323.風(fēng)險評估運(yùn)用適當(dāng)?shù)墓すぞ哌M(jìn)行風(fēng)險險評價，將經(jīng)經(jīng)過識別和分分析的風(fēng)險與與可接受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)進(jìn)行比較，，通過定性或或半定量的方方法確定風(fēng)險險的嚴(yán)重性、、可能性、可可發(fā)現(xiàn)性并進(jìn)進(jìn)行分級，如如分為高、中中、低三個檔檔次等。334.風(fēng)險控制提出消減措施施并實施，以以降低風(fēng)險；；制定可接受標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)結(jié)果判斷斷剩余風(fēng)險是是否可以接受受；是否引入新的的風(fēng)險（按下下葫蘆浮起瓢瓢）。345.風(fēng)險溝通相互交流，溝溝通信息，包包括部門間的的通報。356.風(fēng)險回顧風(fēng)險管理是動動態(tài)過程，不不會一勞永逸逸，應(yīng)進(jìn)行定定期回顧。根據(jù)新知識、、新環(huán)境隨時時更新?；仡欓g隔時間間由風(fēng)險水平平?jīng)Q定。367.持續(xù)改進(jìn)計劃劃根據(jù)風(fēng)險程度度，制定深度度相適應(yīng)、符符合自身實際際的改進(jìn)計劃劃，納入自檢檢程序，接受受定期檢查，，使之處于受受控狀態(tài)。推薦----建立制度，保保障風(fēng)險管控控的持續(xù)性。。371.風(fēng)險識別的方方法：常用頭頭腦風(fēng)暴法1.1風(fēng)險評估中頭頭腦風(fēng)暴法的的人員選擇要有足夠經(jīng)驗驗、知識、技技能的專業(yè)人人員應(yīng)包含質(zhì)量管管理人員、研研發(fā)、質(zhì)量、、生產(chǎn)、技術(shù)術(shù)、物料、設(shè)設(shè)備、操作人人員等。建議兼顧多專專業(yè)協(xié)同。38僅技術(shù)人員和和基層管理人人員參與風(fēng)險險管理注定蒼白無力力；控股層、決策策層和高管更更應(yīng)該參加，，公司看到風(fēng)風(fēng)險管理的作作用和產(chǎn)生的的經(jīng)濟(jì)效益，，才能真正推推動有效的風(fēng)風(fēng)險管理。391.2風(fēng)險識別階段段主持人應(yīng)寬寬容，多民主主，少集中，，不刪除自己己主觀認(rèn)為離離譜的意見，，不干擾其他他人的思維。。1.3收集信息完畢畢，以票數(shù)多多少排列成風(fēng)風(fēng)險識別表。。402.風(fēng)險分析對排列出的風(fēng)風(fēng)險點，根據(jù)據(jù)專業(yè)知識和和工作經(jīng)驗，，從人、機(jī)、、料、法、環(huán)環(huán)5個方面分析其其發(fā)生的可能能性、嚴(yán)重性性、可識別性性（可檢測性性），判斷其其風(fēng)險程度，，列出主要風(fēng)風(fēng)險點。3.風(fēng)險評估對嚴(yán)重性、發(fā)發(fā)生可能性、、可識別性制制定評分標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)表，進(jìn)行評評分。41發(fā)生可能性評評估，舉例，，高-------每周1次或幾次，4分中-------每月≤≤1次，3分低-------每季≤≤1次，2分很低----每年≤≤1次，1分42嚴(yán)重性評分，，舉例，特大---影響產(chǎn)品質(zhì)量量，對患者有有致命傷害4分重大---需要糾偏，可可能影響產(chǎn)品品質(zhì)量3分一般---需要警戒，對對質(zhì)量影響不不大2分無------無影響，可接接受1分43可識別性（可可發(fā)現(xiàn)性，可可檢測性）評評分舉例，識別概率0-10%----------------4識別概率10-30%---------------3識別概率30%-60%------------2識別概率70%-100%----------1越是難以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的風(fēng)險，分分值越高44風(fēng)險指數(shù)的計計算RPN=嚴(yán)重性評分×發(fā)生可能性評評分×可識別性評分分45風(fēng)險指數(shù)合格格標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)ICHQ9，通?？山邮苁軜?biāo)準(zhǔn)為：RPN值≤8取決于發(fā)生可可能性、嚴(yán)重重性、可識別別性三個數(shù)據(jù)據(jù)。可根據(jù)風(fēng)風(fēng)險大小決定定是否從嚴(yán)收收緊。46風(fēng)險控制1.提出降低風(fēng)險險的措施；2.評估措施的有有效性和可操操作性；3.依賴團(tuán)隊的專專業(yè)能力和經(jīng)經(jīng)驗；4.實施后的再評評估；5.實施后合格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：RPN必須小于847風(fēng)險分析及風(fēng)風(fēng)險消減措施施，不能不考考慮成本。事實上，質(zhì)量量風(fēng)險管理能能夠大幅度減減少質(zhì)量事故故和醫(yī)療事故