免疫學(xué)的發(fā)展簡史

免疫學(xué)的發(fā)展簡史第一頁，共四十頁，2022年，8月28日分子生物學(xué)（MolecularBiology）免疫學(xué)（Immunology）細(xì)胞生物學(xué)（CellBiology）推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車第二頁，共四十頁，2022年，8月28日第一章免疫學(xué)的發(fā)展簡史及其展望第三頁，共四十頁，2022年，8月28日風(fēng)濕免疫性疾病第四頁，共四十頁，2022年，8月28日第五頁，共四十頁，2022年，8月28日第一節(jié)免疫學(xué)介紹免疫（Immunity）免除疫病、抵抗疾病基本功能：免疫防御、免疫監(jiān)視自身耐受、免疫調(diào)節(jié)第六頁，共四十頁，2022年，8月28日第七頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答的特點(diǎn)免疫系統(tǒng)：免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞和免疫分子固有免疫應(yīng)答亦稱固有免疫、天然免疫或非特異性免疫,是指機(jī)體在種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構(gòu)成機(jī)體抵御病原生物入侵的第一道防線適應(yīng)性免疫應(yīng)答:是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。第八頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞（吞噬、消化）肥大細(xì)胞（募集炎癥細(xì)胞）樹突狀細(xì)胞（抗原提呈）巨噬細(xì)胞（吞噬、消化）T、B細(xì)胞（執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（防止叛亂、維持自身穩(wěn)定）肝細(xì)胞等（合成補(bǔ)體、干擾素等）第九頁，共四十頁，2022年，8月28日粒細(xì)胞系(Granulocytes)中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞第十頁，共四十頁，2022年，8月28日在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。趨化作用、吞噬作用和殺菌作用第十一頁，共四十頁，2022年，8月28日單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞屬免疫細(xì)胞，有多種功能，是研究細(xì)胞吞噬、細(xì)胞免疫和分子免疫學(xué)的重要對(duì)象第十二頁，共四十頁，2022年，8月28日第十三頁，共四十頁，2022年，8月28日肺部巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌第十四頁，共四十頁，2022年，8月28日中性粒細(xì)胞、血小板等第十五頁，共四十頁，2022年，8月28日人T淋巴細(xì)胞攻擊母細(xì)胞瘤細(xì)胞第十六頁，共四十頁，2022年，8月28日嗜堿性細(xì)胞在結(jié)締組織和粘膜上皮內(nèi)時(shí)，稱肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞（mastcell）廣泛分布于皮膚及內(nèi)臟粘膜下的微血管周圍。分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)（TB細(xì)胞，APC細(xì)胞活化）。第十七頁，共四十頁，2022年，8月28日不適宜的免疫應(yīng)答可致免疫性疾?。庖哒{(diào)節(jié)失去平衡影響機(jī)體的免疫應(yīng)答而引起的疾病

）超敏感反應(yīng)?。悍磻?yīng)過高免疫缺陷病：免疫功能低下或缺失自身免疫性疾?。褐笝C(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病第十八頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫學(xué)的應(yīng)用傳染病預(yù)防疾病治療免疫診斷：是應(yīng)用免疫學(xué)的理論、技術(shù)和方法診斷各種疾病和測定免疫狀態(tài)。在醫(yī)學(xué)上，它是確定疾病的病因和病變部位，或是確定機(jī)體免疫狀態(tài)是否正常的重要方法第十九頁，共四十頁，2022年，8月28日第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史經(jīng)驗(yàn)期（1670-1850）人痘 －天花，牛痘－天花科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（1850-1970）現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（1970-）第二十頁，共四十頁，2022年，8月28日一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)的發(fā)展3000年前在古代中國，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前1160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；二十世紀(jì)，天花奪去了三億人的生命。第二十一頁，共四十頁，2022年，8月28日種人痘－我國古代接種人痘的方法有四種：痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。第二十二頁，共四十頁，2022年，8月28日1688年俄國首先派醫(yī)生來中國學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國和土耳其等國瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國歐洲各國和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本第二十三頁，共四十頁，2022年，8月28日牛痘接種術(shù)的發(fā)明第二十四頁，共四十頁，2022年，8月28日1798年英國格羅斯特郡EdwardJenner發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。第二十五頁，共四十頁，2022年，8月28日二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期19世紀(jì)中葉開始，病原體的發(fā)現(xiàn)，微生物學(xué)的發(fā)展，推動(dòng)了抗感染免疫的發(fā)展。第二十六頁，共四十頁，2022年，8月28日病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣1850年，顯微鏡下觀察到炭疽桿菌Pasteur發(fā)明液體培養(yǎng)基，培養(yǎng)的炭疽桿菌致動(dòng)物發(fā)病Pasteur制備出減毒疫苗LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..第二十七頁，共四十頁，2022年，8月28日Koch發(fā)明固體培養(yǎng)基，分離出結(jié)核桿菌，提出病原菌致病的概念RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus第二十八頁，共四十頁，2022年，8月28日抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究白喉抗毒素的應(yīng)用：白喉抗毒素含有特異性抗體，具有中和白喉毒素的作用，可用于白喉?xiàng)U菌感染的預(yù)防和治療EmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.第二十九頁，共四十頁，2022年，8月28日抗原的結(jié)構(gòu)和抗原特異性:是指能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生（特異性）免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外結(jié)合，發(fā)生免疫效應(yīng)（特異性反應(yīng)）的物質(zhì)?？乖幕咎匦杂袃煞N，一是誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力，也就是免疫原性，二是與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，也就是抗原性。KarlLandsteiner1868-1943,NobelPrizein1930fordiscoveryofhumanbloodgroups.

第三十頁，共四十頁，2022年，8月28日抗體指機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。主要分布在血清中，也分布于組織液及外分泌液中。ElvinA.Kabat1914–2000ArneWilhelmKaurinTiselius1902－1971TheNobelPrizeinChemistry1948第三十一頁，共四十頁，2022年，8月28日輕鏈與重鏈?zhǔn)怯啥蜴I連接形成一個(gè)四肽鏈分子稱為Ig分子的單體；單體是構(gòu)成所有免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)；所有抗體的單體都是四條肽鏈的對(duì)稱結(jié)構(gòu)即：兩條糖基化重鏈(H)和兩條非糖基化輕鏈(L)；每條重鏈和輕鏈分為氨基端(N端)和羧基端(C端)?？贵w是四肽鏈結(jié)構(gòu)TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1972第三十二頁，共四十頁，2022年，8月28日免疫耐受的發(fā)現(xiàn)免疫耐受是指對(duì)抗原特異性應(yīng)答的T細(xì)胞與B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)細(xì)胞及特異性抗體，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。這不同于免疫缺陷或使用免疫抑制劑后造成的抑制狀態(tài)，不會(huì)導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生稱為免疫耐受。第三十三頁，共四十頁，2022年，8月28日SirFrankMacfarlaneBurnet1899－1985，NobelPrize1960

“BurnetistoimmunologywhatDarwinistobiology”

第三十四頁，共四十頁，2022年，8月28日FrankMacfarlaneBurnet(1899～1985)

澳大利亞病毒學(xué)家和免疫學(xué)家。他對(duì)免疫學(xué)的第一個(gè)重要貢獻(xiàn)是關(guān)于獲得性免疫耐受的理論，認(rèn)為在胚胎期給動(dòng)物注射抗原，該動(dòng)物不能產(chǎn)生抗體而是對(duì)該抗原獲得了耐受性。這種看法在1953年已為英國科學(xué)家P.B.梅達(dá)沃等人的實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。第二個(gè)重要貢獻(xiàn)是關(guān)于抗體生成的理論。他基于分子遺傳學(xué)的發(fā)展和實(shí)驗(yàn)觀察，于1957年提出了有關(guān)抗體生成的克隆選擇學(xué)說。認(rèn)為機(jī)體存在著大量不同種類的淋巴細(xì)胞，每種細(xì)胞可由遺傳決定產(chǎn)生一種特異性抗體。當(dāng)抗原侵入時(shí),刺激某種特定淋巴細(xì)胞活化和增殖,產(chǎn)生出一群遺傳性相同的子代細(xì)胞，形成此種淋巴細(xì)胞的克隆（即由無性繁殖產(chǎn)生的細(xì)胞系）產(chǎn)生出一種特異性相同的抗體。第三十五頁，共四十頁，2022年，8月28日細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)現(xiàn)ElieMetchnikoff梅契尼柯夫1845-1916NobelPrizein1908發(fā)現(xiàn)雞血中的吞噬細(xì)胞有吞噬炭疽桿菌貢獻(xiàn)：

1：早期進(jìn)行無脊椎動(dòng)物昆蟲，海蜇的胚胎學(xué)研究，為達(dá)爾文的進(jìn)化學(xué)說提供胚胎學(xué)證據(jù)

2：進(jìn)行細(xì)胞吞噬理論研究。1900年，梅契尼柯夫發(fā)表了《二十年來對(duì)傳染病的免疫性研究》一文，系統(tǒng)地論述了人體的白細(xì)胞和肝、脾內(nèi)及細(xì)胞吞噬微生物的特性，正式提出最初的噬菌細(xì)胞免疫學(xué)說（Phagory-tentheorie），并因此與PaulEhrlich同獲1908諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。

3：與roux證實(shí)梅毒可以傳染到猴子身上；并進(jìn)行了人腸道菌群的研究，提出衰老是因?yàn)槟c道菌產(chǎn)物對(duì)人體的毒害作用，為了抑制這些生物的增殖，他建議人們喝酸奶，使酸奶迅速流行第三十六頁，共四十頁，2022年，8月28日1957年Glick雞腔上囊為抗體生成細(xì)胞的中心1961年Miller和Good證明胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的器官1962年及64年，Warner和Szenberg證明T細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，B細(xì)胞負(fù)責(zé)體液免疫1967年Claman和Mitchell證明T、B細(xì)胞的協(xié)同作用：識(shí)別不同抗原決定簇第三十七頁，共四十頁，2022年，8月28日

CésarMilsteinGeorgesJ.F.K?hler1946～19971922～20021975年單克隆抗體技術(shù)的建立1984年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)第三十八頁，共四十頁，2022年，8月