抗人球蛋白檢測試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2021年)

PAGEPAGE8抗人球蛋白檢測試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2021年）附件3抗人球蛋白檢測試劑注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。要增加本指導(dǎo)原則不包含的研究內(nèi)容，可自行補充。行調(diào)整。試驗，主要用于不規(guī)則抗體篩查、交叉配血、抗體致敏紅細胞的檢測等。管法、柱凝集法等，但不適用于血源篩查用抗人球蛋白檢測試劑。（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號（以下簡稱《辦法》）等相關(guān)法規(guī)要求。二、注冊申報資料要求（一）（國家食品藥品監(jiān)督202144（以下簡稱“44”）的相關(guān)要求。內(nèi)容主產(chǎn)品與目前市場上已獲批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品之間的異同。（二（凝膠、玻璃珠等）的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料?？寺√柕葍?nèi)容。提供抗體靈敏度、特異性、效價等基本性能的驗證資料?？贵w如為自行生產(chǎn)，提供抗體的詳細生產(chǎn)及鑒定過程。71+。71與對應(yīng)的抗原陽性細胞均應(yīng)檢測陽性。與不規(guī)則抗體陰性樣本檢測結(jié)果應(yīng)為陰性。和/C3d量控制要求。應(yīng)提交選擇比較過程，提交驗證試驗資料。pH性進行研究驗證。pH功能性進行研究驗證。（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。主要反應(yīng)體系的研究資料、每一步反應(yīng)體系的確認資料及試驗數(shù)據(jù)。育時間等；間的方式設(shè)置離心條件。（四分析性能評估資料申請人應(yīng)提交在產(chǎn)品研制或成品驗證階段對試劑進實驗設(shè)計、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括實驗地點（實驗室、適用儀器、試劑規(guī)格、批號、臨床樣本來源等。分析性能評估的實驗方法可以參考國內(nèi)或國際有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的指導(dǎo)原則進行。外已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，如抗體篩查紅細胞、血型抗體等。采用的試驗方法（試管法、柱凝集法、微孔板法等。所有試驗方法應(yīng)符合配合使用的血型試劑的具體操作要求。對于抗人球蛋白檢測試劑建議著重對以下分析性能進行研究：1.間接抗人球蛋白試驗：7（IgG）驗。1+，并且抗體效價不低于試管間接抗人球蛋白法測定結(jié)果。C3d凝集強度≥2+。特異性與已知抗體類型的血型抗體對應(yīng)的O應(yīng)為陽性。OC3dIgGD，IgGJka/JkbIgGFya/Fyb批內(nèi)重復(fù)性采用同一批次檢測卡重復(fù)進行檢測，重復(fù)次數(shù)不少于10次。10批間重復(fù)性采用至少三批檢測卡進行重復(fù)檢測。1+。采用陰性結(jié)果的血清重復(fù)10次檢測，均應(yīng)出現(xiàn)陰性反應(yīng)。質(zhì)的抗體進行評價。血清、血漿比對的評估資料?？鼓齽┑倪m用性研究驗證。50病例。2.直接抗人球蛋白試驗使用被不規(guī)則抗體和/C3d評價產(chǎn)品性能，適用的性能評價內(nèi)容可以參照間接抗人球蛋白試驗。（五步驟，提供不同凝集強度的圖例或相片。（六定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實時穩(wěn)定性（有效期、加熱穩(wěn)定驗項目應(yīng)至少包括靈敏度、特異性、重復(fù)性等內(nèi)容。存至成品有效期后的研究資料。驗證，可以在合理的溫度范圍內(nèi)選擇溫度點（溫度范圍，每間隔一定的時間段保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明。（七）（202116點對其臨床試驗中應(yīng)重點關(guān)注的內(nèi)容進行闡述。1（以下稱考核試劑）與之進行比較研究試驗，證明本品與已上市產(chǎn)品等效。2試驗，不得選擇血站進行臨床試驗。3000（兒童（不同年齡段）等。品的預(yù)期用途和適用人群分別進行臨床試驗。在進行間接抗人球蛋白檢測試劑臨床試驗的過程中除與對比試劑進行比較外，陽性結(jié)果應(yīng)給出不規(guī)則抗體的具體鑒定結(jié)果。產(chǎn)品如適用于不同的預(yù)期用途（如不規(guī)則抗體篩查、抗體致敏紅細胞檢測、交叉配血等3000100100抗體致敏紅細胞檢測應(yīng)根據(jù)疾病的種類，分別進行臨床試驗。合的樣本進行實驗。同時應(yīng)明確配合使用的試劑產(chǎn)品。Kappa驗以驗證檢測結(jié)果的一致性。結(jié)果差異樣本的驗證對于兩種試劑檢測結(jié)果不一致[考核試劑與對比試劑檢測結(jié)果不一致、與對比試劑凝集強度差異較大（2終的抗體鑒定結(jié)果。應(yīng)列明第三方確認的結(jié)果。（八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料產(chǎn)品風(fēng)險分析資料應(yīng)符合“44號公告”的基本要（在的風(fēng)險。（九療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則（2021）的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《辦法》和號公告”的相關(guān)規(guī)定。如果擬申報試劑已有相應(yīng)的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，則企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求不得低于上述標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)應(yīng)至少包括靈敏度、特異性、重復(fù)性等。pH（十）產(chǎn)品注冊檢驗報告根據(jù)《辦法》要求，首次申請注冊的第三類體外診械檢驗機構(gòu)進行連續(xù)三個生產(chǎn)批次樣品的注冊檢驗。（十一）（202117）的要求，境其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》要求進行編寫。【預(yù)期用途】1.1寫明本試劑用于直接抗人球蛋白試驗和/或間接抗人球蛋白試驗，主要用于不規(guī)則抗體篩查、交叉配血、抗體致敏紅細胞的檢測（疾病類型）等，同時明確不用于血源篩查，僅用于臨床檢驗。1.2診斷方法?！緝Υ鏃l件及有效期】說明試劑的儲存條件及有效期、加速穩(wěn)定性、開【適用儀器】明確具體的離心機和/或孵育器型號（如適用。【樣本要求】明確溶血、脂血、黃疸樣本是否可以使用，或提供使用此明確適用的抗凝劑的要求。明確具體的樣本采集、處理方法及過程。明確紅細胞配制使用的LISS液的生產(chǎn)廠家、規(guī)格、貨號等內(nèi)容。【檢驗方法】明確配合使用的抗體篩查用紅細胞的生產(chǎn)廠家、規(guī)格、貨號等內(nèi)容。法應(yīng)完全符合配合試劑的試驗操作要求。IgG義。8.1心。濃度過高或過低的紅細胞懸液會引起