抗結(jié)核藥過(guò)敏反應(yīng)

抗結(jié)核藥的過(guò)敏反應(yīng)1?異煙肼：皮疹、藥物熱、淋巴結(jié)腫大、血嗜酸細(xì)胞增多或剝脫性皮炎等。（P577《實(shí)用抗感染藥物治療學(xué)（第2版）》）吡嗪酰胺：發(fā)熱、皮疹、光過(guò)敏等。（P578《實(shí)用抗感染藥物治療學(xué)（第2版）》）乙胺丁醇：偶見(jiàn)皮疹、瘙癢、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)剝脫性皮炎、血小板減少性紫瘢及過(guò)敏性休克。（P318《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南（第1版）》）利福平：皮疹、乏力、打噴嚏、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、肢體痛等流感樣綜合征等（P583《實(shí)用抗感染藥物治療學(xué)（第2版）》）《藥理學(xué)和治療學(xué)手冊(cè)》P764-771異煙——ADR發(fā)生率約5%,包括皮疹（2%）、發(fā)熱（1.2%）、黃疸（0.6%）、周?chē)窠?jīng)炎（0.2%）。異煙肼過(guò)敏可能引起發(fā)熱、皮疹、肝炎。使用異煙肼可能發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷,可能致死,在開(kāi)始治療4~8周后開(kāi)始出現(xiàn)。肝活檢顯示有肝小梁和肝小葉壞死。在肝功能異常出現(xiàn)后,繼續(xù)給藥可能使損傷更嚴(yán)重。酒精性肝炎增加其風(fēng)險(xiǎn),但是乙肝病毒的長(zhǎng)期攜帶者耐受異煙肼。年齡是決定異煙肼引起肝毒性危險(xiǎn)的最重要因素。20歲以下的病人很少發(fā)生,20~34歲的病人發(fā)生率為0.3%,35~49歲和大于50歲的病人分別為1.2%、2.3%。高達(dá)12%的異煙肼治療的病人血清轉(zhuǎn)氨酶升高。服用異煙肼的病人每月應(yīng)評(píng)估肝炎癥狀,如果癥狀出現(xiàn),應(yīng)警告停藥。很多臨床醫(yī)師每月跟蹤高危病人（高齡、過(guò)量酒精攝取、肝病病史）的血清轉(zhuǎn)氨酶,當(dāng)其值大于正常的5倍時(shí)停藥。對(duì)已有肝疾病的病人,給予異煙肼應(yīng)特別謹(jǐn)慎。利福平——給予常用劑量時(shí)，V4%的結(jié)核病人可出現(xiàn)明顯ADR，常見(jiàn)皮疹（0.8%）、發(fā)熱（0.5%）、惡心和嘔吐（1.5%）。罕見(jiàn)肝炎和肝衰竭引起的死亡,主要是發(fā)生在同服其他肝毒性藥物，或原先有肝疾病的病人。肝功正常的病人很少發(fā)生利福平引起的肝炎；同樣，異煙肼和利福平聯(lián)合用于這類(lèi)病人一般是安全的。慢性肝炎、酗酒和老年人無(wú)論利福平單獨(dú)服用還是與異煙肼同服都會(huì)增加重癥肝炎的危險(xiǎn)性。利福平每周給藥不應(yīng)少于兩次，和（或）每日劑量達(dá)到或超過(guò)1.2g，都會(huì)增加副作用。過(guò)敏反應(yīng)，包括發(fā)熱、瘙癢、蕁麻疹、各型皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多。可能由于過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生溶血、血紅蛋白尿、血尿、腎功能不全、急性腎衰，但少見(jiàn)。間歇療法中ADR發(fā)生率比每日給藥方案高。本品可增強(qiáng)異煙肼的肝臟毒性?！冻Ｓ每垢腥舅幬镏委煂W(xué)》p582-583乙胺丁醇—最重要ADR是視神經(jīng)炎，可致視敏度減退和紅綠色盲。每日服用15mg/kg的病人副作用發(fā)生率低于2%。癥狀包括視敏度減退、皮疹、藥熱、瘙癢、關(guān)節(jié)痛、胃腸不適、全身不適、頭痛、頭暈、意識(shí)模糊、定向力障礙、幻覺(jué)。少見(jiàn)有周?chē)窠?jīng)炎引起的手指麻木和刺痛感，過(guò)敏反應(yīng)，白細(xì)胞減少。由于腎排泄尿酸能力下降，約50%乙胺丁醇治療的病人血中尿酸鹽濃度升高。皮疹、瘙癢、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等不良發(fā)應(yīng)均少見(jiàn)，發(fā)生率僅0.1%，偶有胃腸不適、惡心、嘔吐、肝功損害及周?chē)窠?jīng)炎等?！冻Ｓ每垢腥舅幬镏委煂W(xué)》p581-582吡嗪酰胺——最嚴(yán)重的副作用為肝損傷。如果發(fā)現(xiàn)有明顯肝功能損害的證據(jù)，應(yīng)停止治療。除非絕對(duì)必要，吡嗪酰胺不應(yīng)用于任何程度肝功能不良的病人。本藥抑制尿酸鹽代謝，引起痛風(fēng)急性發(fā)作的尿酸鹽沉積罕見(jiàn)。其他副作用為關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、排尿困難、不適、發(fā)熱?！端幚韺W(xué)和治療學(xué)手冊(cè)》p764-771毗嗪酰胺ADR（發(fā)生率15%）：①對(duì)肝臟毒性較大，可能引起嚴(yán)重的肝功能障礙，出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及厭食、胃腸不適、惡心、嘔吐，少數(shù)可有黃疸;②少數(shù)病人關(guān)節(jié)疼痛，本品能促進(jìn)尿酸潴留，導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作；③偶見(jiàn)排尿困難及過(guò)敏反應(yīng)（發(fā)熱、皮疹、光過(guò)敏等）《常用抗感染藥物治療學(xué)》p577-578鏈霉素——ADR（8%）,其中半數(shù)與累及第訓(xùn)對(duì)腦神經(jīng)的聽(tīng)覺(jué)和前庭功能。其他問(wèn)題有皮疹和發(fā)熱。偶可發(fā)生過(guò)敏性休克;本品皮試陽(yáng)性率低，與臨床過(guò)敏反應(yīng)的符合率不高，不應(yīng)過(guò)分信賴。《常用抗感染藥物治療學(xué)》p577-578抗結(jié)核藥物引起肝損害的類(lèi)型：過(guò)敏性肝臟損害：伴有全身變態(tài)反應(yīng)，如發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多或應(yīng)用小劑量致敏藥誘發(fā)癥狀復(fù)現(xiàn)時(shí)。中毒性肝臟損害：患者存在明顯的肝臟疾患、營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒或者為高齡老人、乳幼兒，或用藥劑量過(guò)大，沒(méi)有上述藥物變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)。常用抗結(jié)核藥物引起的肝臟損害：異煙肼：10%為無(wú)癥狀肝損害（僅表現(xiàn)為單項(xiàng)轉(zhuǎn)氨酶升高，可自行恢復(fù)正常），1%為明顯的肝臟損害，由其代謝物乙酰肼和異丙肼所致。吡嗪酰胺：每日1.5g時(shí)，肝臟毒性不大，但其引起的急性和亞急性肝壞死預(yù)后差。利福平：10%引起單