IV期臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介

IV期臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介卓鳳一泰醫(yī)藥爭(zhēng)論(深圳)藥Ⅳ期臨床試驗(yàn)是藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要組成局部,是上市前藥IVⅣ期臨床試驗(yàn)的定義冊(cè)治理方法》〔2023-05-01施行〕規(guī)定：IV期臨床試驗(yàn)為藥上市后由申IVⅣ期臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)要求的病例數(shù)較多，一般為上市前臨床試驗(yàn)例數(shù)的5～8倍?！苍囼?yàn)組2023夠樣本量的爭(zhēng)論工作。Ⅳ期臨床試驗(yàn)以觀看藥品安全性和長(zhǎng)期有效性為主要目的。還將進(jìn)一步考察藥物對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)與生活質(zhì)量的影響。Ⅳ期臨床試驗(yàn)留意對(duì)特別人群(如老人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者)及臨床藥物相互作用的爭(zhēng)論。在Ⅳ期臨床評(píng)價(jià)方法方面，除了臨床試驗(yàn)外還可以承受流行病學(xué)方法。Ⅳ期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)不要求設(shè)比照組。隨機(jī)比照試驗(yàn)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)≥2023例。《藥品注冊(cè)治理方法》規(guī)定IV期臨〕。罕見病、特別病種及其藥品監(jiān)視治理局審查批準(zhǔn)。方案設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)明，指標(biāo)少而精約樣本量，同時(shí)也會(huì)影響多中心臨床試驗(yàn)的質(zhì)量把握。可參考Ⅱ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求的各項(xiàng)觀看指標(biāo)等都可參考Ⅱ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。Ⅳ期臨床試驗(yàn)實(shí)施前要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中選床試驗(yàn)參與單位。在2023年頒發(fā)的《藥品臨床爭(zhēng)論的假設(shè)干規(guī)定》中有“Ｉ擇國(guó)家藥品臨床爭(zhēng)論基地或是在國(guó)家藥品監(jiān)視局登記備案的非基地醫(yī)療機(jī)敬重其既往勞動(dòng)成果，另外該機(jī)構(gòu)對(duì)藥物的作用特點(diǎn)與臨床試驗(yàn)過程均格外生疏，也有利于對(duì)試驗(yàn)的質(zhì)量把握。值得說明的是：《藥品臨床爭(zhēng)論的假設(shè)干規(guī)定》沒有強(qiáng)制要求IV期的協(xié)作單位必需具有藥物臨床試驗(yàn)資格，而在2023年02月SFDA印發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定方法〔試行〕》中規(guī)定：自2023年3月1日起，未提出資格認(rèn)定申請(qǐng)和檢查不合格的國(guó)家藥品臨床爭(zhēng)論基地將不再具有擔(dān)當(dāng)藥物臨床試驗(yàn)的資格。2023藥品臨床爭(zhēng)論基地將不再具有擔(dān)當(dāng)藥物臨床試驗(yàn)的資格。2023年頒發(fā)的《藥IV期臨床試驗(yàn)的爭(zhēng)論單位必需具有藥物臨床試驗(yàn)資格。4.2簽訂合同驗(yàn)合同，明確雙方職責(zé)，并商定臨床費(fèi)用等財(cái)務(wù)協(xié)議。申請(qǐng)人應(yīng)參照該臨床試驗(yàn)的主要負(fù)責(zé)單位的倫理委員會(huì)的同意意見和批件作為掩蓋性的措施，但這種方法不適用于試驗(yàn)中心有倫理委員會(huì)且有不同意見的狀況。4.4預(yù)備藥物。臨床試驗(yàn)用藥物和比照用藥品一般由申請(qǐng)人向選定的臨床試驗(yàn)單位提供，并附樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。在《藥品注冊(cè)治理方法》中沒有規(guī)定IV期臨床試驗(yàn)需免費(fèi)供給藥品，即IV期臨床試驗(yàn)可以收取相應(yīng)的藥品費(fèi)用，但臨床試驗(yàn)所需要的費(fèi)用應(yīng)由程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》的要求。IV期臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介〔2〕卓鳳一泰醫(yī)藥臨床開發(fā)部編者按：藥Ⅳ期臨床試驗(yàn)是藥品上市后對(duì)藥品的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床編者按：藥Ⅳ期臨床試驗(yàn)是藥品上市后對(duì)藥品的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的必要的補(bǔ)充和連續(xù)，由于其樣本量大，從而可以彌補(bǔ)上市前臨床試驗(yàn)缺乏的資料和信息，上期我們對(duì)Ⅳ期臨床試驗(yàn)的定義、特點(diǎn)及方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)進(jìn)展了闡述，本期我們將對(duì)Ⅳ期臨床試驗(yàn)的實(shí)施及實(shí)施過程中存在的問題和Ⅳ期臨床試驗(yàn)將來的進(jìn)展趨勢(shì)進(jìn)展介紹。5制訂并實(shí)施一整套標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔SOP〕。SOP應(yīng)依據(jù)充分、簡(jiǎn)明準(zhǔn)確、操作性強(qiáng)且掩蓋臨床爭(zhēng)論的全部實(shí)踐活動(dòng)。SOP生效后，要對(duì)臨床試驗(yàn)的全部作規(guī)程，并在各自的具體工作中嚴(yán)格遵守。設(shè)立臨床試驗(yàn)治理委員會(huì)，必要時(shí)劃分試驗(yàn)大區(qū)，承受分區(qū)治理。因IV：為臨床試驗(yàn)總的治理組織，其成員為爭(zhēng)論者及其學(xué)術(shù)參謀，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的重大決策，包括對(duì)內(nèi)和對(duì)外各種學(xué)術(shù)的和非學(xué)術(shù)的事務(wù)。人數(shù)一般在辦者的代表，處理對(duì)內(nèi)和對(duì)外各種學(xué)術(shù)的和非學(xué)術(shù)的事務(wù)，人數(shù)不超過10人。④數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)：IV，從而推斷試驗(yàn)是否終止、連續(xù)或延長(zhǎng)。以上各組織中，執(zhí)行委員會(huì)、指導(dǎo)作要與前三個(gè)委員會(huì)相聯(lián)系。同時(shí)，將試驗(yàn)中心分區(qū)治理，可更好地實(shí)行質(zhì)量把握。國(guó)產(chǎn)拉米夫定的IV期臨床試驗(yàn)就分成了北京、上海、廣州和49專家委員會(huì)進(jìn)展指導(dǎo)，從而加強(qiáng)了質(zhì)量把握。承受中心試驗(yàn)室檢測(cè)關(guān)鍵結(jié)果指標(biāo)藥的Ⅳ期臨床試驗(yàn)，則仍推舉關(guān)鍵結(jié)果指標(biāo)的監(jiān)測(cè)承受中心試驗(yàn)室的做〔包括機(jī)〕、延誤等。在國(guó)際多中心試驗(yàn)中，中心試驗(yàn)室是目前常檢驗(yàn)。臨床數(shù)據(jù)治理電子化。IV期臨床試驗(yàn)規(guī)模大，病例數(shù)多，涉及到多個(gè)據(jù)治理模式。電子化數(shù)據(jù)治理以電子CRF〔e-CRF〕的形式收集數(shù)據(jù)，并通過EDC〔ElectronicDataCapture〕真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。現(xiàn)開發(fā)較成熟的專業(yè)臨床數(shù)據(jù)治理軟件有OracalOracalClinical,PhaseForwardClinTrial，公司的StudyBuilder等，這些軟件具有標(biāo)準(zhǔn)化的爭(zhēng)論設(shè)計(jì)、電子CRF的設(shè)計(jì)、電子數(shù)據(jù)的獵取、全面的臨床試驗(yàn)信息治理、在線受試者招募和基于Web加密的數(shù)據(jù)傳輸?shù)裙δ?，能幫助?zhēng)論人員更好地實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化同時(shí)在其“21CFRPART11”。ICH202311信息規(guī)定202311ICH6共技術(shù)文件〔e-CTD〕來優(yōu)化電子申報(bào)的過程，說明數(shù)據(jù)電子化是藥臨床試驗(yàn)的必定趨勢(shì)，并能更好地提高藥臨床爭(zhēng)論水平。IV期臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介〔3〕卓鳳一泰醫(yī)藥臨床開發(fā)部和Ⅳ期臨床試驗(yàn)將來的進(jìn)展趨勢(shì)進(jìn)展介紹。我國(guó)實(shí)施Ⅳ期臨床試驗(yàn)過程中存在的問題及比例往憑個(gè)人閱歷判定不良大事與試驗(yàn)用藥的關(guān)系，無視了不良大事的記錄。：失訪率過高；怕失訪不敢入選病例；監(jiān)查員監(jiān)查CRF相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道：SFDA141487400例入選錯(cuò)誤(6.05%)；知情同意書填寫有誤(1.15%)；不遵守方案(7.78%)；(21.33%)；不良大事記錄不符合要求(1.73%)；藥品治理不符合要求(1.44%)；合并用藥漏填(0.24%)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)的展望中國(guó)正成為全球藥研發(fā)的抱負(fù)之地進(jìn)的Ⅳ期臨床試驗(yàn)閱歷，從而使Ⅳ期臨床試驗(yàn)爭(zhēng)論越來越成熟。制藥企業(yè)對(duì)IV期臨床試驗(yàn)越來越重視1994年藥品爭(zhēng)論37120239432023IV11%。國(guó)內(nèi)循證醫(yī)學(xué)的不斷高質(zhì)量的臨床爭(zhēng)論證據(jù)，從而讓藥物得到更廣泛更合理的應(yīng)用。先進(jìn)技術(shù)和方法的利用必將大大提高Ⅳ期臨床試驗(yàn)效率和數(shù)據(jù)收集的質(zhì)量。計(jì)算機(jī)關(guān)心試驗(yàn)設(shè)計(jì)〔CATD〕、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)〔EDC〕和互動(dòng)式的應(yīng)用，不僅可模擬試