二類IVD臨床試驗(yàn)方案

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)方案定法〕型號(hào)規(guī)格：實(shí)施者：臨床試驗(yàn)類別：〔簽字〕年 月 日--10-說(shuō) 明1、 醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)前，必需制定臨床試驗(yàn)方案。2、 案由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者共同設(shè)計(jì)制定實(shí)施者與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗(yàn)方案，并簽訂臨床試驗(yàn)合同。3、 尚未消滅的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)備案。4、 構(gòu)和實(shí)施者應(yīng)當(dāng)共同制定每病種的臨床試驗(yàn)例數(shù)及持續(xù)時(shí)間以確保到達(dá)試驗(yàn)預(yù)期目的。5、 臨床試驗(yàn)類別分臨床試用和臨床驗(yàn)證。一、臨床試驗(yàn)的背景D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解中的一個(gè)特征性產(chǎn)物栓患者D-二聚體并不上升。隨著檢驗(yàn)學(xué)的快速進(jìn)展，D-二聚體定性與定量的測(cè)定愈加受到醫(yī)學(xué)界的重視。D-二聚體測(cè)定方法主要有：膠乳凝集法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)、膠體金免疫滲ELISA法的敏感性較好，是檢測(cè)D-D的經(jīng)典方法，但是，它存在操作費(fèi)時(shí)、簡(jiǎn)單的缺乏，每次來(lái)說(shuō)，作D-D濃度的動(dòng)態(tài)觀看是格外必要的，所以需要盡快、逐個(gè)出結(jié)果，隨時(shí)調(diào)整治療方案?？梢?jiàn)ELISA法在臨床應(yīng)用中還存在缺陷。膠體金免疫滲透試驗(yàn)法雖然速度較快，但重復(fù)性和準(zhǔn)確性都不是很好，而且與ELISA法的結(jié)果相關(guān)性并不好。膠乳增加免疫比濁法檢測(cè)D要，目前把它作為排解肺栓塞診斷的首選試驗(yàn)，并逐步在臨床推廣應(yīng)用。本公司D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕研發(fā)工作已完成，為了驗(yàn)證該試劑盒在臨床應(yīng)用上的適用性和準(zhǔn)確性，現(xiàn)開(kāi)展臨床驗(yàn)證工作。二、產(chǎn)品的機(jī)理、特點(diǎn)與試驗(yàn)范圍機(jī)理定膠乳分散時(shí)的吸光度，依據(jù)校準(zhǔn)曲線計(jì)算D-二聚體的含量。并能到達(dá)肯定測(cè)試準(zhǔn)確性和周密度的試劑組合。特點(diǎn)干粉試劑，便于運(yùn)輸與儲(chǔ)存，開(kāi)瓶需蒸餾水復(fù)溶，適用于膠乳增加免疫測(cè)定法測(cè)定D-二聚體。試驗(yàn)范圍本產(chǎn)品試驗(yàn)范圍：運(yùn)用在醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床中進(jìn)展人血漿中D-二聚體的體外定量分析。三、產(chǎn)品的適應(yīng)癥或功能本試劑適用于人血漿中D-二聚體的體外定量分析。D-二聚體測(cè)定是診斷活動(dòng)性纖溶較好的指標(biāo)，對(duì)血栓形成性疾病如布滿性血管內(nèi)凝血〔DIC〕、深靜脈血栓形成、腦血管疾病、肺栓塞、肝臟疾病、外科手術(shù)后、急性心梗等疾病均有重要的診斷價(jià)值，同時(shí)D-二聚體檢測(cè)還可用于溶栓藥物的治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)。四、臨床試驗(yàn)的工程內(nèi)容和目的目的通過(guò)對(duì)本公司試劑盒的產(chǎn)品性能指標(biāo)進(jìn)展測(cè)定以及和比照組產(chǎn)品針對(duì)同一臨床樣本的比照試驗(yàn)驗(yàn)證與比照產(chǎn)品是否等效從而驗(yàn)證產(chǎn)品在臨床測(cè)定中的適用性和有效性。工程內(nèi)容測(cè)試試劑盒的準(zhǔn)確性、重復(fù)性〔批內(nèi)不周密度與批間不周密度、線性范圍的性能指標(biāo)以及與比照組產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本的比照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析來(lái)驗(yàn)證本公司D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕與比照產(chǎn)品等效。五、總體設(shè)計(jì)產(chǎn)品性能測(cè)定對(duì)D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕的準(zhǔn)確性、重復(fù)性〔批內(nèi)不周密度與批間不周密度、線性范圍的性能指標(biāo)進(jìn)展測(cè)試。臨床樣本的選擇樣本要求空腹靜脈采血，109mmol/L1：9比例混合均勻〔1份抗凝劑＋9份全血2500×g15分鐘，用塑料移液管取出血漿，在4小時(shí)內(nèi)完成試驗(yàn)。樣本所含被測(cè)物的量應(yīng)盡可能的分散，應(yīng)包括被測(cè)物含量為正常值與特別值的臨床樣本。樣本數(shù)量2001003070合統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求。比照產(chǎn)品的要求選擇已批準(zhǔn)上市且為目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同方法或原理產(chǎn)品作為比照產(chǎn)品時(shí)應(yīng)注明比照產(chǎn)品的生產(chǎn)廠家名稱、產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、注冊(cè)證號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、測(cè)試原理。證試驗(yàn)，以便對(duì)臨床爭(zhēng)論結(jié)果進(jìn)展分析。比照試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)處理將本公司D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕與比照產(chǎn)品對(duì)同一臨床樣行配對(duì)t檢驗(yàn)與相關(guān)性的計(jì)算，統(tǒng)計(jì)兩種產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異且顯著性相關(guān)。成功或失敗的可能性分析產(chǎn)品方面由于液態(tài)試劑的本身狀態(tài)限制，可能會(huì)對(duì)包裝運(yùn)輸?shù)囊筝^高。這就要求包裝人員包導(dǎo)致產(chǎn)品失效。由于干粉試劑本身狀態(tài)的限制，要求開(kāi)瓶后需用蒸餾水復(fù)溶，為了保證產(chǎn)品性能與質(zhì)量，應(yīng)避開(kāi)產(chǎn)品在復(fù)溶過(guò)程中消滅過(guò)失或受到污染而造成臨床試驗(yàn)失敗。試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面假設(shè)依據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果得出的結(jié)論是本公司D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕與比照產(chǎn)品有顯著性差異，說(shuō)明本公司D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕與比照產(chǎn)品不等效。六、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1．產(chǎn)品性能產(chǎn)品性能測(cè)定結(jié)果應(yīng)到達(dá)下述要求：依據(jù)本公司D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕說(shuō)明書(shū)和儀器操作說(shuō)明書(shū)設(shè)定參數(shù)。準(zhǔn)確性試劑準(zhǔn)確性用已批準(zhǔn)上市的D-許偏差范圍之內(nèi)。校準(zhǔn)品準(zhǔn)確性用已批準(zhǔn)上市的D-品標(biāo)定值的不準(zhǔn)確度小于10%。重復(fù)性試劑批內(nèi)不周密度20數(shù)CV，高、中、低值CV不得大于10%〔n=20〕。變異系數(shù)CV計(jì)算公式：XiXXiX2/n批內(nèi) X式中：X—樣本中被測(cè)物濃度測(cè)定值；iX—測(cè)定結(jié)果的平均值；i—1，2，3，??，n;n—重復(fù)測(cè)定次數(shù)。校準(zhǔn)品瓶?jī)?nèi)不周密度用本公司配套試劑對(duì)本公司一瓶校準(zhǔn)品進(jìn)展重復(fù)測(cè)定10CV，CV不得大于10%〔n=10〕。變異系數(shù)CV計(jì)算公式：XiXXiX2/n瓶?jī)?nèi) X試劑批間不周密度用本公司三批試劑分別對(duì)試劑盒中校準(zhǔn)品重復(fù)進(jìn)展10次測(cè)量，計(jì)算其批間變異系數(shù)CV，CV不得大于15%。變異系數(shù)CV計(jì)算公式：計(jì)算按公式〔2〕CV 〔%〕=〔s /X 〕×100% ……〔1〕批間 批間 總其中s 按公式〔3〕批間s 2〔%〕=s 2-s 2 ……〔2〕批間 總 批內(nèi)校準(zhǔn)品批內(nèi)不周密度用本公司配套試劑對(duì)本公司同一批中校準(zhǔn)品進(jìn)展重復(fù)測(cè)定10次，計(jì)算變異系數(shù)CV，CV不得大于10%〔n=10〕。變異系數(shù)CV計(jì)算公式。XiXiX2/n批內(nèi) X線性范圍本公司D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕的線性范圍為50μg/L~5000μg/L，相關(guān)系數(shù)γ≥0.95。操作方法：將高值臨床樣本〔或校準(zhǔn)品〕用生理鹽水進(jìn)展倍比3γγ〔通過(guò)Excel軟件中插入CORREL〕[n X2( [n X2( Xiiii)][2nYi2( Y)]2iiir=

X

Y式中：Xi——測(cè)定管溶液的濃度均值；Yi——與測(cè)定管溶液濃度相對(duì)應(yīng)的稀釋比例；i——1,2，3，??，n；n——測(cè)定樣本數(shù)。t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析得出P＞0.05；線性相關(guān)分析得出r＞0.95P＜0.001。統(tǒng)計(jì)出兩種產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異且顯著性相關(guān)。七、臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由2℃-8℃穩(wěn)定30天，所以本試驗(yàn)需要在一個(gè)月內(nèi)完成臨床試驗(yàn)。選擇同批試劑進(jìn)展試驗(yàn)。八、每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，正常值樣本和病理值樣本均不少于30例。本試驗(yàn)依據(jù)產(chǎn)品的功能特點(diǎn)及統(tǒng)計(jì)學(xué)原理的要求，被測(cè)物為特別值的樣本打算入組30例，例數(shù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求與《體外診斷試劑臨床爭(zhēng)論技術(shù)指導(dǎo)原則九、選擇對(duì)象范圍、選擇對(duì)象數(shù)量及選擇理由選擇對(duì)象范圍選擇對(duì)象：在臨床試驗(yàn)單位檢驗(yàn)室進(jìn)展D-二聚體含量測(cè)定的就醫(yī)人。D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕為人血漿中D-二聚體的體外定量分析試劑，臨床上只而非確定的病種，將臨床爭(zhēng)論對(duì)象分為D-二聚體含量測(cè)試為特別值組和D-二聚體含量測(cè)試驗(yàn)規(guī)定》的要求?！?〕D-二聚體含量測(cè)試為特別值組入選標(biāo)準(zhǔn)年齡18~80，男女不限，用比照產(chǎn)品測(cè)定超出其正常參考范圍為特別值的患者，每家30〔2〕D-二聚體含量測(cè)試為正常值組入選標(biāo)準(zhǔn)年齡18~80，男女不限，用比照產(chǎn)品測(cè)定在其正常參考范圍內(nèi)為正常值的就醫(yī)人，其中包括正常人群與D-二聚體含量測(cè)試為正常值的患者。每家臨床試驗(yàn)單位為70選擇對(duì)象數(shù)量及選擇理由依據(jù)《體外診斷試劑臨床爭(zhēng)論技術(shù)指導(dǎo)原則200例，由于其次類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)單位要求為兩家或兩家以上。所以每家臨床試驗(yàn)單位臨1003070計(jì)學(xué)的要求。十、副作用推測(cè)及應(yīng)當(dāng)實(shí)行的措施D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕試劑屬于體外診斷試劑，不進(jìn)入人中不會(huì)對(duì)在臨床試驗(yàn)單位檢驗(yàn)室進(jìn)展D-二聚體含量檢測(cè)的就醫(yī)人增加任何直接的風(fēng)險(xiǎn)及副作用。十一、臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法臨床性能的評(píng)價(jià)方法通過(guò)對(duì)產(chǎn)品準(zhǔn)確性、重復(fù)性〔批內(nèi)不周密度與批間不周密度、線性范圍性能指標(biāo)的測(cè)試，各項(xiàng)到達(dá)臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)驗(yàn)證產(chǎn)品在臨床中的準(zhǔn)確性、適用性。統(tǒng)計(jì)處理方法配對(duì)t檢驗(yàn)：將D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕與比照產(chǎn)品對(duì)正常值樣本與特別值樣本的測(cè)定數(shù)值分別計(jì)算平均值與標(biāo)準(zhǔn)差t值應(yīng)得出t＜t0.05,f，P＞0.05,兩種檢測(cè)結(jié)果的量值應(yīng)無(wú)顯著性差異。(n1)S2(n1)S2(n1)S21nn212212SR=xxx12nn1 2SRnn12相關(guān)性計(jì)算：將D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕與比照產(chǎn)品的測(cè)定數(shù)值進(jìn)展回歸分析，計(jì)算相關(guān)系數(shù)r，應(yīng)得r＞0.95，P＜0.001，兩組測(cè)試數(shù)值具有顯著性正線性相關(guān)關(guān)系。r(x x)(x x)(x (x x)2(x1i1 2i21i12ix)22通過(guò)以上兩種統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法驗(yàn)證D〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕與比照產(chǎn)品等效，從而驗(yàn)證產(chǎn)品的有效性。十二、倫理委員會(huì)評(píng)審意見(jiàn)與受試者知情同意書(shū)由于此次臨床試驗(yàn)使用醫(yī)院日常工作測(cè)定后的剩余樣本〔為日常在臨床試驗(yàn)單位檢驗(yàn)室進(jìn)展D-二聚體含量測(cè)定的就醫(yī)人檢測(cè)完成后剩余的樣本量，并非為臨床試驗(yàn)特地采集的樣本D-二聚體測(cè)定試劑盒〔自動(dòng)膠乳增加免疫測(cè)定法〕屬于體外診斷試劑，在臨床試驗(yàn)中不需要與患者直接接觸，不向病人供給檢測(cè)報(bào)告，且試驗(yàn)結(jié)果只用于比照爭(zhēng)論，不作為關(guān)心診斷依據(jù)，不會(huì)給受試者帶來(lái)任何風(fēng)險(xiǎn)，因此“知情同意書(shū)”這項(xiàng)內(nèi)容可以省略。十三、各方擔(dān)當(dāng)?shù)穆氊?zé)公司：負(fù)責(zé)為負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)供給試驗(yàn)用試劑，及相關(guān)技術(shù)資料；與實(shí)施者共同設(shè)計(jì)、制定臨床試驗(yàn)方案，雙方簽署臨床試驗(yàn)方案及協(xié)議。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)：與實(shí)施方共同設(shè)計(jì)、制定臨床試驗(yàn)方案，雙方簽署臨床試驗(yàn)