二類IVD臨床試驗方案

體外診斷試劑臨床試驗方案定法〕型號規(guī)格：實施者：臨床試驗類別：〔簽字〕年 月 日--10-說 明1、 醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗前，必需制定臨床試驗方案。2、 案由醫(yī)療機構(gòu)和實施者共同設(shè)計制定實施者與醫(yī)療機構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗方案，并簽訂臨床試驗合同。3、 尚未消滅的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械臨床試驗方案應(yīng)當向醫(yī)療器械技術(shù)審評機構(gòu)備案。4、 構(gòu)和實施者應(yīng)當共同制定每病種的臨床試驗例數(shù)及持續(xù)時間以確保到達試驗預(yù)期目的。5、 臨床試驗類別分臨床試用和臨床驗證。一、臨床試驗的背景D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解中的一個特征性產(chǎn)物栓患者D-二聚體并不上升。隨著檢驗學(xué)的快速進展，D-二聚體定性與定量的測定愈加受到醫(yī)學(xué)界的重視。D-二聚體測定方法主要有：膠乳凝集法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)、膠體金免疫滲ELISA法的敏感性較好，是檢測D-D的經(jīng)典方法，但是，它存在操作費時、簡單的缺乏，每次來說，作D-D濃度的動態(tài)觀看是格外必要的，所以需要盡快、逐個出結(jié)果，隨時調(diào)整治療方案?？梢奅LISA法在臨床應(yīng)用中還存在缺陷。膠體金免疫滲透試驗法雖然速度較快，但重復(fù)性和準確性都不是很好，而且與ELISA法的結(jié)果相關(guān)性并不好。膠乳增加免疫比濁法檢測D要，目前把它作為排解肺栓塞診斷的首選試驗，并逐步在臨床推廣應(yīng)用。本公司D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕研發(fā)工作已完成，為了驗證該試劑盒在臨床應(yīng)用上的適用性和準確性，現(xiàn)開展臨床驗證工作。二、產(chǎn)品的機理、特點與試驗范圍機理定膠乳分散時的吸光度，依據(jù)校準曲線計算D-二聚體的含量。并能到達肯定測試準確性和周密度的試劑組合。特點干粉試劑，便于運輸與儲存，開瓶需蒸餾水復(fù)溶，適用于膠乳增加免疫測定法測定D-二聚體。試驗范圍本產(chǎn)品試驗范圍：運用在醫(yī)療機構(gòu)臨床中進展人血漿中D-二聚體的體外定量分析。三、產(chǎn)品的適應(yīng)癥或功能本試劑適用于人血漿中D-二聚體的體外定量分析。D-二聚體測定是診斷活動性纖溶較好的指標，對血栓形成性疾病如布滿性血管內(nèi)凝血〔DIC〕、深靜脈血栓形成、腦血管疾病、肺栓塞、肝臟疾病、外科手術(shù)后、急性心梗等疾病均有重要的診斷價值，同時D-二聚體檢測還可用于溶栓藥物的治療監(jiān)測指標。四、臨床試驗的工程內(nèi)容和目的目的通過對本公司試劑盒的產(chǎn)品性能指標進展測定以及和比照組產(chǎn)品針對同一臨床樣本的比照試驗驗證與比照產(chǎn)品是否等效從而驗證產(chǎn)品在臨床測定中的適用性和有效性。工程內(nèi)容測試試劑盒的準確性、重復(fù)性〔批內(nèi)不周密度與批間不周密度、線性范圍的性能指標以及與比照組產(chǎn)品針對臨床樣本的比照試驗的數(shù)據(jù)進展統(tǒng)計分析來驗證本公司D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕與比照產(chǎn)品等效。五、總體設(shè)計產(chǎn)品性能測定對D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕的準確性、重復(fù)性〔批內(nèi)不周密度與批間不周密度、線性范圍的性能指標進展測試。臨床樣本的選擇樣本要求空腹靜脈采血，109mmol/L1：9比例混合均勻〔1份抗凝劑＋9份全血2500×g15分鐘，用塑料移液管取出血漿，在4小時內(nèi)完成試驗。樣本所含被測物的量應(yīng)盡可能的分散，應(yīng)包括被測物含量為正常值與特別值的臨床樣本。樣本數(shù)量2001003070合統(tǒng)計學(xué)的要求。比照產(chǎn)品的要求選擇已批準上市且為目前臨床普遍認為質(zhì)量較好的同方法或原理產(chǎn)品作為比照產(chǎn)品時應(yīng)注明比照產(chǎn)品的生產(chǎn)廠家名稱、產(chǎn)品規(guī)格型號、注冊證號、生產(chǎn)批號、有效期、測試原理。證試驗，以便對臨床爭論結(jié)果進展分析。比照試驗的統(tǒng)計處理將本公司D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕與比照產(chǎn)品對同一臨床樣行配對t檢驗與相關(guān)性的計算，統(tǒng)計兩種產(chǎn)品檢測結(jié)果是否具有統(tǒng)計學(xué)差異且顯著性相關(guān)。成功或失敗的可能性分析產(chǎn)品方面由于液態(tài)試劑的本身狀態(tài)限制，可能會對包裝運輸?shù)囊筝^高。這就要求包裝人員包導(dǎo)致產(chǎn)品失效。由于干粉試劑本身狀態(tài)的限制，要求開瓶后需用蒸餾水復(fù)溶，為了保證產(chǎn)品性能與質(zhì)量，應(yīng)避開產(chǎn)品在復(fù)溶過程中消滅過失或受到污染而造成臨床試驗失敗。試驗設(shè)計方面假設(shè)依據(jù)統(tǒng)計結(jié)果得出的結(jié)論是本公司D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕與比照產(chǎn)品有顯著性差異，說明本公司D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕與比照產(chǎn)品不等效。六、臨床評價標準1．產(chǎn)品性能產(chǎn)品性能測定結(jié)果應(yīng)到達下述要求：依據(jù)本公司D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕說明書和儀器操作說明書設(shè)定參數(shù)。準確性試劑準確性用已批準上市的D-許偏差范圍之內(nèi)。校準品準確性用已批準上市的D-品標定值的不準確度小于10%。重復(fù)性試劑批內(nèi)不周密度20數(shù)CV，高、中、低值CV不得大于10%〔n=20〕。變異系數(shù)CV計算公式：XiXXiX2/n批內(nèi) X式中：X—樣本中被測物濃度測定值；iX—測定結(jié)果的平均值；i—1，2，3，??，n;n—重復(fù)測定次數(shù)。校準品瓶內(nèi)不周密度用本公司配套試劑對本公司一瓶校準品進展重復(fù)測定10CV，CV不得大于10%〔n=10〕。變異系數(shù)CV計算公式：XiXXiX2/n瓶內(nèi) X試劑批間不周密度用本公司三批試劑分別對試劑盒中校準品重復(fù)進展10次測量，計算其批間變異系數(shù)CV，CV不得大于15%。變異系數(shù)CV計算公式：計算按公式〔2〕CV 〔%〕=〔s /X 〕×100% ……〔1〕批間 批間 總其中s 按公式〔3〕批間s 2〔%〕=s 2-s 2 ……〔2〕批間 總 批內(nèi)校準品批內(nèi)不周密度用本公司配套試劑對本公司同一批中校準品進展重復(fù)測定10次，計算變異系數(shù)CV，CV不得大于10%〔n=10〕。變異系數(shù)CV計算公式。XiXiX2/n批內(nèi) X線性范圍本公司D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕的線性范圍為50μg/L~5000μg/L，相關(guān)系數(shù)γ≥0.95。操作方法：將高值臨床樣本〔或校準品〕用生理鹽水進展倍比3γγ〔通過Excel軟件中插入CORREL〕[n X2( [n X2( Xiiii)][2nYi2( Y)]2iiir=

X

Y式中：Xi——測定管溶液的濃度均值；Yi——與測定管溶液濃度相對應(yīng)的稀釋比例；i——1,2，3，??，n；n——測定樣本數(shù)。t檢驗統(tǒng)計分析得出P＞0.05；線性相關(guān)分析得出r＞0.95P＜0.001。統(tǒng)計出兩種產(chǎn)品檢測結(jié)果沒有統(tǒng)計學(xué)差異且顯著性相關(guān)。七、臨床試驗持續(xù)時間及其確定理由2℃-8℃穩(wěn)定30天，所以本試驗需要在一個月內(nèi)完成臨床試驗。選擇同批試劑進展試驗。八、每病種臨床試驗例數(shù)及其確定理由醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)要求，正常值樣本和病理值樣本均不少于30例。本試驗依據(jù)產(chǎn)品的功能特點及統(tǒng)計學(xué)原理的要求，被測物為特別值的樣本打算入組30例，例數(shù)符合統(tǒng)計學(xué)要求與《體外診斷試劑臨床爭論技術(shù)指導(dǎo)原則九、選擇對象范圍、選擇對象數(shù)量及選擇理由選擇對象范圍選擇對象：在臨床試驗單位檢驗室進展D-二聚體含量測定的就醫(yī)人。D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕為人血漿中D-二聚體的體外定量分析試劑，臨床上只而非確定的病種，將臨床爭論對象分為D-二聚體含量測試為特別值組和D-二聚體含量測試驗規(guī)定》的要求?！?〕D-二聚體含量測試為特別值組入選標準年齡18~80，男女不限，用比照產(chǎn)品測定超出其正常參考范圍為特別值的患者，每家30〔2〕D-二聚體含量測試為正常值組入選標準年齡18~80，男女不限，用比照產(chǎn)品測定在其正常參考范圍內(nèi)為正常值的就醫(yī)人，其中包括正常人群與D-二聚體含量測試為正常值的患者。每家臨床試驗單位為70選擇對象數(shù)量及選擇理由依據(jù)《體外診斷試劑臨床爭論技術(shù)指導(dǎo)原則200例，由于其次類產(chǎn)品的臨床試驗單位要求為兩家或兩家以上。所以每家臨床試驗單位臨1003070計學(xué)的要求。十、副作用推測及應(yīng)當實行的措施D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕試劑屬于體外診斷試劑，不進入人中不會對在臨床試驗單位檢驗室進展D-二聚體含量檢測的就醫(yī)人增加任何直接的風(fēng)險及副作用。十一、臨床性能的評價方法和統(tǒng)計處理方法臨床性能的評價方法通過對產(chǎn)品準確性、重復(fù)性〔批內(nèi)不周密度與批間不周密度、線性范圍性能指標的測試，各項到達臨床評價標準來驗證產(chǎn)品在臨床中的準確性、適用性。統(tǒng)計處理方法配對t檢驗：將D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕與比照產(chǎn)品對正常值樣本與特別值樣本的測定數(shù)值分別計算平均值與標準差t值應(yīng)得出t＜t0.05,f，P＞0.05,兩種檢測結(jié)果的量值應(yīng)無顯著性差異。(n1)S2(n1)S2(n1)S21nn212212SR=xxx12nn1 2SRnn12相關(guān)性計算：將D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕與比照產(chǎn)品的測定數(shù)值進展回歸分析，計算相關(guān)系數(shù)r，應(yīng)得r＞0.95，P＜0.001，兩組測試數(shù)值具有顯著性正線性相關(guān)關(guān)系。r(x x)(x x)(x (x x)2(x1i1 2i21i12ix)22通過以上兩種統(tǒng)計學(xué)處理方法驗證D〔自動膠乳增加免疫測定法〕與比照產(chǎn)品等效，從而驗證產(chǎn)品的有效性。十二、倫理委員會評審意見與受試者知情同意書由于此次臨床試驗使用醫(yī)院日常工作測定后的剩余樣本〔為日常在臨床試驗單位檢驗室進展D-二聚體含量測定的就醫(yī)人檢測完成后剩余的樣本量，并非為臨床試驗特地采集的樣本D-二聚體測定試劑盒〔自動膠乳增加免疫測定法〕屬于體外診斷試劑，在臨床試驗中不需要與患者直接接觸，不向病人供給檢測報告，且試驗結(jié)果只用于比照爭論，不作為關(guān)心診斷依據(jù)，不會給受試者帶來任何風(fēng)險，因此“知情同意書”這項內(nèi)容可以省略。十三、各方擔當?shù)穆氊?zé)公司：負責(zé)為負責(zé)臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)供給試驗用試劑，及相關(guān)技術(shù)資料；與實施者共同設(shè)計、制定臨床試驗方案，雙方簽署臨床試驗方案及協(xié)議。臨床試驗機構(gòu)：與實施方共同設(shè)計、制定臨床試驗方案，雙方簽署臨床試驗