抗惡性腫瘤藥

使用教材及參考書商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院教案使用教材及參考書課程名稱藥理學(xué)專業(yè)班級護(hù)理班授課教師顧曉燕 授課類型講授學(xué)時章節(jié)題目第四十五章抗惡性腫瘤藥目的與要求理解常用抗惡性腫瘤藥烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素類等藥物的作用特點及臨床應(yīng)用了解抗惡性腫瘤藥的分類、作用機(jī)制及不良反應(yīng)重點與難點重點各類抗癌藥的作用機(jī)制、適應(yīng)證及不良反應(yīng)?？箰盒阅[瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則和毒性反應(yīng)。難點抗惡性腫瘤藥物的作用機(jī)制。抗惡性腫瘤藥物的耐藥性機(jī)制。方法與手段講授《藥理學(xué)》主編：彌曼人民衛(wèi)生出版社《藥理學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)及實驗教程》主編：譚安雄世界圖書出版社教案續(xù)頁輔助手段

時間分配第四十五章抗惡性腫瘤藥第一節(jié)抗腫瘤藥物分類及其作用機(jī)制

一、根據(jù)細(xì)胞增殖周期分類周期非特異性化療藥對增殖周期中各階段均有殺滅作用周期特異性化療藥僅對增殖周期中某特定階段有殺滅作用二、根據(jù)作用機(jī)制分類干擾核酸 和 合成的藥（抗代謝藥）：）二氫葉酸還原酶抑制藥抗葉酸制劑，如甲氨蝶呤等）阻止嘧啶類核苷酸生成藥抗嘧啶藥）如氟尿嘧啶等）阻止嘌呤類核苷酸生成藥抗嘌呤藥）如巰嘌呤等）抑制多聚酶藥，如阿糖胞苷等）抑制核苷酸還原酶藥，如羥基脲干擾蛋白質(zhì)合成的藥物：）影響紡錘絲形成和功能藥物，如長春堿類、紫杉醇等；）干擾核蛋白體功能的藥物，如三尖杉酯堿；）影響氨基酸供應(yīng)的藥物，如門冬酰胺酶。破壞 結(jié)構(gòu)和功能的藥物：如烷化劑、絲裂霉素、博來霉素、順鉑及喜樹堿等。。影響體內(nèi)激素平衡藥：如腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止 合成的藥物：如放線菌素、柔紅霉素、多柔比星等第二節(jié)抗惡性腫瘤藥不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)

一、常見不良反應(yīng)共有毒性：近期毒性：骨髓造血抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)、粘膜炎遠(yuǎn)期毒性：免疫功能低下、不育和致畸、誘發(fā)新的腫瘤特有毒性：心臟毒性、呼吸系統(tǒng)毒性、肝臟毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)、局部刺激二、用藥監(jiān)護(hù)局部刺激；多數(shù)化療藥有較強(qiáng)的刺激性，可致難愈性組織壞死和局部硬結(jié)；常引起靜脈炎，導(dǎo)致血管變硬，血流不暢，甚至閉塞。消化道反應(yīng)：出現(xiàn)不同程度的食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等消化道癥狀，嚴(yán)重時發(fā)生胃腸潰瘍、出血甚至穿孔。骨髓造血抑制：常見白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少，甚至出現(xiàn)再生障礙性貧血?？谇?、粘膜損害和脫發(fā)：口腔損害表現(xiàn)為充血、水腫、炎癥和潰瘍形成泌尿系統(tǒng)損害：可堵塞腎小管，甚至導(dǎo)致出血性膀胱炎和腎衰竭等。其他：某些藥物可引起心、肝、肺等器官損害；也有的藥物可導(dǎo)致神經(jīng)毒性、致畸、致癌、致突變等第三節(jié)常用抗腫瘤藥

一、干擾核酸生物合成的藥物（一）葉酸拮抗藥甲氨蝶呤甲氨蝶呤可競爭二氫葉酸還原酶，干擾葉酸的代謝，抑制 合成，繼而影響期 的合成，屬周期特異性藥。主要用于急性白血病，兒童效果尤佳；對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睪丸癌、頭頸部及消化道腫瘤等均有療效；也可作為免疫抑制劑用于器官移植和自身免疫性疾病的治療。氟尿嘧啶氟尿嘧啶周期特異性藥物。對消化道癌及乳腺癌療效好；對卵巢癌、絨毛膜上皮癌、頭頸部癌、肺癌、膀癌、宮頸癌、皮膚癌也有效。多見胃腸反應(yīng)，重者出現(xiàn)血性腹瀉，應(yīng)立即停藥；也可出現(xiàn)骨髓抑制、共濟(jì)失調(diào)、脫發(fā)等反應(yīng)，偶見肝、腎損害。巰嘌呤巰嘌呤臨床主要用于兒童急性白血病、絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎的治療，對惡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效，還可用于自身免疫性疾病。不良反應(yīng)主要為胃腸反應(yīng)及骨髓抑制，偶見肝、腎損害。阿糖胞苷阿糖胞苷主要作用于期細(xì)胞。臨床主要用于急性粒細(xì)胞性白血病及消化道癌。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸反應(yīng)等。羥基脲羥基脲主要用于慢性粒細(xì)胞白血病及其急性變患者，也可用于黑色素瘤。除一般毒性外，大劑量對肝臟有明顯損害。二、直接破壞 結(jié)構(gòu)與功能的藥物氮芥氮芥大劑量對各周期細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷作用。由于選擇性低，毒性較重，目前主要用于惡性淋巴瘤及癌性積液，其他腫瘤已少用。不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等，注射于血管外時可致壞死和潰瘍。環(huán)磷酰胺抗瘤譜廣，應(yīng)用廣泛，對惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等有效，亦可作為免疫抑制劑，用于治療某些自身免疫性疾病及器官移植的排斥反應(yīng)。白消安白消安為治療慢性粒細(xì)胞性白血病的首選藥。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，長期應(yīng)用可引起肺纖維化、閉經(jīng)及睪丸萎縮等。塞替派抗瘤譜廣、局部刺激性小，可肌內(nèi)注射。主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀癌等實體瘤。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，胃腸反應(yīng)較輕。亞硝脲類卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀：其體內(nèi)活性代謝物主要用于原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的治療，對黑色素瘤、惡性淋巴瘤、胃腸道腫瘤和骨髓瘤等有效。大劑量長期應(yīng)用可致遲發(fā)性骨髓抑制和肝、腎損害。順鉑和卡鉑順鉑屬周期非特異性藥。抗瘤譜廣，用于睪丸惡性腫瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、頭頸部癌等。卡鉑與順鉑相比，其療效和不良反應(yīng)均有改善。絲裂霉素絲裂霉素對多種實體瘤有效，為治療消化道腫瘤的常用藥物之一。博萊霉素博萊霉素主要用于各種鱗狀上皮細(xì)胞癌（頭頸部、口腔、食道、陰莖、宮頸）的治療。骨髓抑制輕微，常見過敏性休克樣反應(yīng)，嚴(yán)重者可致間質(zhì)性肺炎和肺纖維化阿霉素屬細(xì)胞周期非特異性藥物，期細(xì)胞尤其敏感?？沽鲎V廣，療效高，主要用于耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。柔紅霉素柔紅霉素與阿霉素同屬環(huán)類抗生素，抗惡性腫瘤作用機(jī)制和不良反應(yīng)與多柔米星相似，心臟毒性較多見。放線菌素抗瘤譜窄，主要用于惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、霍奇金病和惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、骨骼肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療。但口腔粘膜、消化道反應(yīng)多見，骨髓抑制較明顯。喜樹堿類喜樹堿能特異性抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，干擾的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)功能，為周期特異性藥物。對胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細(xì)胞性白血病等有一定療效，對膀胱癌、大腸癌及肝癌等亦有一定療效。鬼臼毒素類衍生物依托泊苷：在同類藥物中毒性最低，臨床用于肺癌、睪丸腫瘤及惡性淋巴瘤有良效。替尼泊苷：作用為依托泊苷的?倍，對兒童白血病和腦瘤有較好療效。三、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物

長春堿類長春堿類主要作用于期細(xì)胞，抑制微管聚合和紡錘絲的形成，使細(xì)胞有絲分裂終止。長春堿：作用較長春新堿強(qiáng)。主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。長春新堿：對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好、起效快。長春地辛、長春瑞賓：主要用于治療肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。紫杉醇能促進(jìn)微管的裝配，但抑制微管的解聚，從而使細(xì)胞有絲分裂終止。對卵巢癌和乳腺癌有獨特的療效，對肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。三尖杉生物堿類三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿：對急性粒細(xì)胞白血病療效較好，也可用于急性單核細(xì)胞性白血病及慢性粒細(xì)胞白血病等。具有骨髓抑制和胃腸反應(yīng)，偶見心臟毒性等。門冬酰胺酶門冬酰胺酶水解血清中的門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞生長發(fā)育受到嚴(yán)重抑制。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。常見不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、出血及精神癥狀，偶見過敏反應(yīng)，需作皮試。四、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

糖皮質(zhì)激素常用藥物有潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等。糖皮質(zhì)激素可使血液淋巴細(xì)胞減少，對急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效，與其他抗癌藥少量短期合用，可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn)雌激素類己烯雌酚：不僅直接對抗雄激素，尚可反饋性抑制下丘腦和垂體釋放促間質(zhì)細(xì)胞激素，減少雄激素的分泌。主要用于前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌的治療。雄激素類丙酸睪丸酮、二甲基睪丸酮、氟羥甲酮：不僅可直接對抗雌激素，也可抑制腦垂體前葉分泌促卵泡激素，減少卵巢雌激素的分泌；還可對抗催乳素的乳腺刺激作用，從而抑制腫瘤的生長。主要用于晚期乳腺癌，尤其對骨轉(zhuǎn)移者療效較佳。他莫昔芬主要用于乳腺癌及其他雌激素依賴性腫瘤的治療。長期大量應(yīng)用可出現(xiàn)視力障礙，血象和肝功能異常者慎用，妊娠婦女禁用。第五節(jié)化療用藥原則從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮()招募療法()同步化治療.從作用機(jī)制考慮()作用機(jī)制不同的抗腫瘤藥合用，可產(chǎn)生協(xié)同作用。()主要毒性不同的抗腫