透明質酸在皮膚病治療和皮膚美容中的應用,皮膚病學論文

透明質酸在皮膚病治療和皮膚美容中的應用,皮膚病學論文透明質酸〔hyaluronicacid，HA〕及其鹽是廣泛存在于人體內的生理活性物質，系由葡糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖組成的雙糖單位連接而成的一種高分子黏多糖。商品化HA源自于提取或發(fā)酵，主要作為醫(yī)藥品、保健食品和輔料，相對分子質量為幾千到數(shù)百萬不等，用于緩解干眼癥、骨關節(jié)炎的臨床異常感覺和狀態(tài)，輔助眼科手術和減少術后粘連的發(fā)生，延緩衰老和防曬等，效果顯著，耐受性好。近年研究發(fā)現(xiàn)，HA在促愈合、濕疹和美容填充等皮膚科中的應用療效顯著，而且與其他材料相比不良反響少。1HA在治療皮膚疾病中的應用1.1促進皮膚傷口愈合HA是細胞外基質的重要組成部分，創(chuàng)傷早期可發(fā)現(xiàn)局部HA濃度明顯升高，創(chuàng)傷局部的HA對創(chuàng)面愈合起著重要作用，其作用機制可概括為下面幾點：〔1〕與血纖蛋白組成的凝塊在傷口愈合經過中發(fā)揮構造功能；〔2〕通過促進粒細胞的吞噬活性調節(jié)炎癥反響；〔3〕局部降解產生的低分子HA促進血管生成；〔4〕調控膠原的合成；〔5〕具有促進清創(chuàng)的作用，加快創(chuàng)面上皮細胞增生；〔6〕具有保水作用，符合當代濕性愈合的理論。HA在促進靜脈潰瘍、糖尿病潰瘍、褥瘡和外傷等急慢性傷口的愈合中均有促進作用，這一作用已被大量臨床試驗證實。Humbert、Dereure和Meaume等觀察了HA治療下肢靜脈潰瘍的臨床效果，發(fā)現(xiàn)HA在傷口減小率，潰瘍愈合數(shù)量和疼痛減輕程度上均顯著優(yōu)于對照組，治療下肢靜脈潰瘍安全有效。Abbruzzese等評價了Vulnamin凝膠〔含HA和氨基酸〕治療糖尿病性潰瘍的臨床療效。結果表示清楚，治療組潰瘍愈合率、愈合時間，患者滿意度，潰瘍面積減少率均顯著高于對照組，兩組感染發(fā)生率和其他副反響相比沒有顯著性差異，表示清楚Vulnamin凝膠治療糖尿病性潰瘍安全有效。Barrois等觀察了Ialuset〔活性成分為HA〕軟膏治療21例II，III及IV期褥瘡患者的臨床療效，結果表示清楚，治療3周后，傷口面積平均減少4cm2，65%患者潰瘍面積減少50%，45%患者與初始受損面相比，上皮面增加50%，幾乎所有患者治療效果良好，耐受性較好。Voinchet等觀察了HA治療急性傷口的療效，結果表示清楚，評估治療終點時，傷口面積從556mm2減少至169mm2，平均減少70%，56%患者完全愈合，84%患者傷口基本無滲出，耐受性好，護士和患者滿意度均較高。以HA為活性成分上市的的傷口護理敷料有：ECR公司的Hylase，LAM公司的IPM，F(xiàn)idia公司的Bionect，ViaCiroMenotti公司的Vulnamin，IBSA公司的Ialuset和Ialusetplus，Ricerfarma公司的Gengigel和Contipro公司的Hyiodine等，牽涉的劑型有凝膠、溶液、噴霧劑等。1.2治療濕疹濕疹、癢疹及各種炎性皮膚病在經紫外線B和維甲酸處理后，負壓水泡液中HA含量升高。Tomoyuki等用免疫組織化學方式方法，發(fā)現(xiàn)急性濕疹棘細胞層水腫構成的水皰液中，HA表示出量增加。2004年以HA為主要活性成分的Atopiclair乳膏獲得了美國和歐盟批準，用于緩解濕疹和各種皮炎引起的灼燒感、癢和疼痛異常感覺和狀態(tài)。一項由218例輕中度成人濕疹患者進行的臨床實驗表示清楚，使用Atopiclair第22天，治療組77%患者整體評價顯著改善，顯著優(yōu)于賦形劑組〔21%〕，且緩解皮膚瘙癢異常感覺和狀態(tài)效果顯著。2HA在皮膚美容領域的應用2.1皮膚填充劑HA注射填充美容已有十幾年的歷史，1996年瑞典Q-Med公司已研發(fā)上市交聯(lián)HA美容填充產品Restylane，2003年獲得FDA批準，可有效地改善皮膚輪廓、消除由瘢痕、傷口及皺紋引起的皮膚凹陷。當前上市的品牌還有中國華熙生物的潤百顏TM，美國的Hvlaform，加拿大的Juvederm，英國的Hyalite等。交聯(lián)HA填充劑的主要應用包括：〔1〕消除面部皺紋、皺褶，如眼角魚尾紋、鼻唇紋褶、額部兩眼之間的豎向皺褶等；〔2〕隆唇；〔3〕填充面部萎縮造成的局部塌陷；〔4〕某些面部疤痕，如痤瘡愈合后留下的疤痕等。其特點是持久性的填充劑，而不是永久性的充填物。HA在臨床應用經過中會出現(xiàn)暫時性紅、腫等副作用，但就臨床總的反映看，它與那些半永久性和永久性填充物相比，仍具有絕對優(yōu)勢。HA注射填充美容的效果也得到了臨床實驗證實：一項由55例患者介入的125處皺紋填充結果表示清楚，所有注射部位皺紋均于注射后即刻改善。注射后隨訪1，2，3月，維持效果的比率分別為98.3%，91.2%和83.3%；6～l2個月后，有70.5%的注射部位維持了改善效果，12～18個月后，24.6%的注射部位維持了改善效果。32例患者用HA皮膚填充劑注射充填面部皺紋，結果表示清楚所有注射部位均于注射后即得到明顯改善；術后隨訪3，6，12個月發(fā)現(xiàn)，注射部位維持改善效果分別為88.6%，82.5%和78.5%。兩個臨床試驗的治療經過中，均未出現(xiàn)急慢性過敏反響及感染、肉芽腫、血管栓塞等并發(fā)癥。HA替代硅凝膠作為填充材料，其視覺效果優(yōu)于硅凝膠，且植入1年未見不良反響。2.2膳食補充劑改善皮膚水分口服HA經過消化吸收，增加體內HA合成的前體，使皮膚和其他組織中的HA合成量增加，修復人體保濕系統(tǒng)，利于鎖住全身水分，增加肌膚含水量，軟化皮膚角質層，改善肌膚外表的血液循環(huán)及新陳代謝，發(fā)揮了由內而外的全身美容作用。Turley等進行了口服HA的人體試驗和動物試驗，志愿者和大鼠均根據(jù)30mg/kg體重的劑量攝入2%HA溶液，在不同時間點取血樣測HA濃度。結果表示清楚，志愿者口服HA后，血清HA濃度在4～12h呈上升趨勢，12～24h內恢復正常水平。大鼠灌胃HA后，血清HA濃度在1h到達峰值，1～6h下降，6～24h又平穩(wěn)上升。對大鼠藥-時曲線雙峰的解釋是：部分HA經胃吸收入血構成最初1h的濃度峰，這部分HA在血中被迅速去除，表現(xiàn)為1~6h濃度下降，未被胃吸收的HA進入小腸和大腸后被吸收，導致6~24h濃度平穩(wěn)上升。國內蔣秋燕也得到了類似的實驗結果。改善皮膚水分的效果也得到了臨床研究證實：日本QP公司以22名有皮膚枯燥和粗糙傾向的人為對象，每日給以240mg高純HA片劑。6周后，與服用安心撫慰劑的對照組相比，試驗組皮膚枯燥異常感覺和狀態(tài)顯著改善，變得光滑柔潤，皮膚含水量也有增加。龐曉陽等以雞冠提取物等復配的潤膚美容產品為試驗材料進行人體成效試驗，一日1次，服用4粒，持續(xù)30d。受試者皮膚水分與對照組相比均顯著提高。Yamamoto進行的人體臨床研究中，服用ECM-E3～24d，多數(shù)受試者皮膚變得光滑潤澤，臉部及全身均出現(xiàn)美容效果。當前國內外上市的含HA的美容保健品有吉林宏久生物科技公司的瑞爾水緣膠囊；LifeTime公司的NaturalHyaluronicAcid；日本透明質酸研究所研制的ヒアロンECME105；日本榮進商事生產的潤麗EX；SourceNaturals公司的HyaluronicAcid+BiocellCollagen；北京神源生物養(yǎng)生口服液等，牽涉的劑型有片劑、膠囊和口服液等。2.3化裝品中保水防曬HA的保水作用是其最重要的生理功能之一，其理論保水值高達500mL/g以上，在結締組織中的實際保水值約為80mL/g。與其他常用保濕劑甘油、山梨醇、吡咯烷酮羧酸鈉等相比，HA受環(huán)境濕度影響較小。實驗表示清楚，HA在低相對濕度〔33%〕下的吸濕量相對最高，而在高相對濕度〔75%〕下吸濕量相對最低。這種獨特的性質，適應了皮膚在不同季節(jié)、不同濕度環(huán)境下的要求，因而稱為理想的智能保濕劑。HA不但保水性能好，而且防曬修復效果也很好。皮膚遭到陽光暴曬時，因紫外線的作用造成光灼傷，如皮膚變紅、變黑、脫皮等。HA通過促進表皮細胞增殖和分化以及去除氧自由基，可促進受傷部位皮膚再生。其作用機制與防曬霜中常用的紫外線吸收劑不同，因具有協(xié)同作用，可同時減少紫外線透射并修復紫外線所致的皮膚損傷，到達雙重保衛(wèi)。皮膚輕度燒傷時，外表涂抹含HA水劑化裝品可減輕疼痛，加速受傷部位愈合。體外實驗表示清楚，HA對乙醇引發(fā)的皮膚細胞凋亡也有良好的修復作用。據(jù)統(tǒng)計，市場上添加HA的化裝品種類有膏霜、乳液、化裝水、精華要髓素膠囊、膜貼以及沐浴乳、洗手液、粉餅、口紅、洗發(fā)護發(fā)劑和摩絲等。3HA在皮膚科產品基質方面的應用HA是白色顆粒狀或粉末狀固體，無臭，在水中溶脹成澄清的液體或凝膠，Laurent很早就以隨機的、松展的、具有一定剛性的圈形容HA在水中的流動狀態(tài)，具有黏彈性和非牛頓流體特征等優(yōu)良特性。研究表示清楚，HA的細胞毒性顯著低于卡波姆，作為賦形劑在眼科產品中的應用已普及，在皮膚科產品中的應用正嶄露頭角。Brown等研究發(fā)現(xiàn)，放射性標記的HA不僅能浸透到裸鼠和人類的皮膚內，而且能將雙氯芬酸鈉轉運到皮膚表皮層，與水、硫酸軟骨素和羧甲基纖維素鈉相比，HA能使雙氯芬酸鈉的透皮吸收最小化，在皮膚表皮層構成藥物貯庫，降低全身吸收進而減少全身副作用。另有研究表示清楚，在局部用藥24h后，HA為賦形劑組轉運至表皮層的雙氯芬酸鈉含量是賦形劑為水和羧甲基纖維素鈉組的兩倍，HA對布洛芬、克林霉素磷酸酯和環(huán)孢素具有類似的作用。以2.5%HA為基質的雙氯芬酸鈉凝膠〔Solaraze〕的臨床試驗表示清楚，其治療光化性角化病耐受性良好，安全有效，無嚴重的不良反響。HA作為基質除前面提到的促進傷口愈合的產品外，還有Solaraze，替硝唑HA凝膠和尼美舒利HA凝膠。3結束語從1934年分離出HA至今，HA在臨床上應用廣泛，其研究工作的發(fā)展突飛猛進，當下，HA在眼科、骨科、美容、護膚、促愈合等領域的應用已非常廣泛，隨著研究的不斷深切進入，發(fā)現(xiàn)HA在皮膚遞藥系統(tǒng)中有靶向作用，且能減少藥物的不良反響，相信不久的將來，在