實(shí)驗(yàn)十四 藥物制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)十四

藥物制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)

藥學(xué)教研室一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶W(xué)會(huì)應(yīng)用經(jīng)典恒溫法預(yù)測(cè)藥物有效期二、基本原理

青霉素G鉀鹽在水溶液中迅速破壞。殘余未破壞的青霉素G鉀鹽可用碘量法測(cè)定，即先經(jīng)堿處理，生成青霉噻唑酸，后者可被碘氧化。過量的碘則用硫代硫酸鈉溶液回滴。反應(yīng)方程式如下：二、基本原理

隨著青霉素G鉀鹽溶液放置時(shí)間增長，殘余未破壞的青霉素G鉀鹽越來越少，故碘液消耗量也相應(yīng)減小。根據(jù)碘液消耗量(毫升數(shù))(它是殘余青霉素G鉀鹽濃度的函數(shù))的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，如為一直線，即表明青霉素G鉀鹽溶液的破壞為一級(jí)反應(yīng)。一級(jí)反應(yīng)的反應(yīng)速度方程式如下：以可以從速度方程的斜率求出各種溫度的反應(yīng)速度常數(shù)。反應(yīng)速度常數(shù)與溫度的關(guān)系符合Arrhenius公式：將反應(yīng)速度常數(shù)的對(duì)數(shù)對(duì)反應(yīng)溫度(絕對(duì)溫度)的倒數(shù)作圖，從圖中即可求得室溫時(shí)反應(yīng)速度常數(shù)k25，由此可計(jì)算得到室溫時(shí)的有效期(t0.9):三、儀器與試劑儀器：恒溫水浴、容量瓶、移液管、洗耳球、碘量瓶、

滴定管等。試劑：

青霉素G鈉鹽 70mg/包/組枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液（pH4）100ml/組醋酸緩沖液（pH4） 1瓶/組1mol/L氫氧化鈉溶液 1瓶/室公用1mol/L鹽酸溶液 1瓶/室公用0.01mol/L硫代硫酸鈉溶液 1瓶/組0.01mol/L碘液 1瓶/組淀粉指示液 1瓶/組四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1.加速實(shí)驗(yàn)：(1)實(shí)驗(yàn)分組、溫度及取樣時(shí)間：(2)試驗(yàn)方法：取青霉素G鈉鹽一包（70mg）于100ml干燥容量瓶中，用枸櫞酸-磷酸氫二鈉緩沖液溶解并稀釋到刻度；固定于恒溫水浴鍋中（此時(shí)為零時(shí)間），并立即用5ml刻度吸管吸取此溶液2份，每份5ml，分別置于兩個(gè)碘量瓶中，以后每隔一段時(shí)間取樣一次，每次取樣后立即進(jìn)行含量測(cè)定。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容2.含量測(cè)定：五、數(shù)據(jù)處理將各實(shí)驗(yàn)溫度的lgCr對(duì)t作圖，求4個(gè)溫度下的速度反應(yīng)常數(shù)K（可用Excel輔助，Cr=(a-b)/(a0-b0)）。根據(jù)Arrhenius公式，將4個(gè)溫度下的K值取對(duì)數(shù)，與各個(gè)溫度的lgK對(duì)相應(yīng)絕對(duì)溫度的倒數(shù)，即lgK對(duì)1/T作圖，求出回歸方程（可用Excel輔助）。將室溫25℃的絕對(duì)溫度數(shù)值帶入上述回歸方程中求出室溫下的反應(yīng)速度常數(shù)K25。根據(jù)公式t0.9=0.1054/K25，求出青霉素G鈉鹽水溶液的有效期。六、思考題根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，求出青霉素G鈉鹽水溶液的有效期。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明青霉素G鈉鹽為何以粉針劑形式使用？0分鐘30分鐘空白瓶5ml青霉素G鈉鹽100%青霉素G鈉鹽75%青霉二酸15%青霉噻唑酸10%剩余碘硫代硫酸鈉

a（ml）消耗碘0分鐘30分鐘檢品瓶5ml青霉素G鈉鹽100%青霉素G鈉鹽75%青霉二酸15%青霉噻唑酸10%NaOH青霉噻唑酸75%NaOH青霉噻唑酸100%剩余碘硫代硫酸鈉b（ml）消耗碘85%0分鐘