雷替曲賽在胃腸道腫瘤中的應(yīng)用jiaozm

雷替曲塞在胃腸道腫瘤治療中的臨床應(yīng)用安陽腫瘤醫(yī)院內(nèi)科焦智民主要內(nèi)容1胃腸道腫瘤概況2雷替曲塞的特點3雷替曲塞的臨床應(yīng)用23胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡

率均居惡性腫瘤的首位，且發(fā)病趨于年輕化△。由于早期診斷率低，多數(shù)患者確診時處于進展期，5年生存率僅10%~30%。目前進展期胃癌尚無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，化療方案

中氟尿嘧啶類是基礎(chǔ)藥物?！髑厥邋?等.晚期胃癌化療現(xiàn)狀和新進展.臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(9):641.胃癌概況結(jié)直腸癌是世界范圍內(nèi)第三大惡性腫瘤。我國大腸癌的發(fā)病率約為15.7/10萬。發(fā)病逐漸增加的趨勢，近20年來以每年增加4.2%的速度上升。化療是晚期結(jié)直腸的主要治療手段之一。奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物是

一線化療方案。結(jié)直腸癌概況晚期胃腸道腫瘤的方案

由什么決定？氟尿嘧啶類藥物是基石5-FU、卡培他濱等治療的療效治療的便利性治療相關(guān)毒性

氟尿嘧啶卡培他濱療效難分伯仲毒性各有千秋氟尿嘧啶

卡培他濱除了持續(xù)靜滴5-Fu和口服卡培他濱我們還有別的選擇嗎？迫切需要新的藥物療效確切安全耐受使用方便商品名：賽維健通用名：注射用雷替曲塞英文名：RaltitrexedInjection規(guī)格：2mg/支OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS雷替曲塞

喹唑啉葉酸鹽類似物高選擇性的胸腺嘧啶合成酶抑制劑其代謝物為多聚谷氨酸類化合物，比母藥發(fā)揮更強的酶抑制作用直接而特異的抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）導(dǎo)致DNA修復(fù)與合成所需的三磷酸胸苷（dTTP）減少作用機制加拿大，雷替曲塞上市（大腸癌）2008波蘭，俄國，雷替曲塞上市（大腸癌）MAR.2001菲律賓，捷克，雷替曲塞上市（大腸癌）JAN.2001墨西哥，雷替曲塞上市（大腸癌）2003拉脫維亞，保加利亞，雷替曲塞上市（大腸癌）2002土耳其，雷替曲塞上市（大腸癌）FEB.2002中國，雷替曲塞上市（大腸癌）20091996英國，雷替曲塞上市（大腸癌）13藥代動力學(xué)特點5-FU雷替曲塞代謝途徑細胞外代謝細胞內(nèi)代謝作用方式DNA/RNADNA作用機制細胞外活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP），抑制TS，使不能合成dTMP。TS直接特異性的抑制劑半衰期5-10分鐘198小時持續(xù)用藥時間110-120小時15分鐘雷替曲塞的臨床應(yīng)用消化道腫瘤結(jié)直腸癌胃癌食管癌胰腺癌肝膽腫瘤胸部腫瘤非小細胞肺癌胸膜間皮瘤乳腺癌其他頭頸部癌白血病等等15雷替曲塞的不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)：

包括惡心（58%）、嘔吐（37%）、腹瀉（38%）和食欲不振（28%），通常為輕度（WHO1/2級）。造血系統(tǒng)：

包括白細胞減少（22%）、貧血（18%）和血小板減少（5%），通常為輕到中度（WHO1/2級）。肝臟：

常見一過性AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表現(xiàn)為無癥狀和自限性，停藥后能自行恢復(fù)正常。肌酐清除率以3mg/m2的%調(diào)整劑量給藥間隔>65ml/min100%3周55-65ml/min75%4周25-54ml/min50%4周<25ml/min停止治療不適用腎功能正常患者正常用藥，腎功能不全病人需調(diào)整劑量血清肌酐異常者，每次用藥治療前應(yīng)監(jiān)測肌酐清除率。對于因年齡或體重下降等因素使血清肌酐可能與肌酐清除率相關(guān)性不好而血清肌酐正常的患者，應(yīng)按相同程序操作。如果肌酐清除率<65ml/min，作如下劑量調(diào)整：17成人推薦給藥劑量為每次3mg/㎡。用50至250ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋后靜脈滴注15min以上，每3周重復(fù)給藥1次。避免與其它藥物混合輸注。雷替曲塞的用法用量雷替曲塞在胃腸腫瘤的臨床應(yīng)用1雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌2雷替曲塞聯(lián)合伊立替康治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌3雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進展期胃和肝膽腫瘤18療效評價標(biāo)準(zhǔn)主要療效指標(biāo)：腫瘤客觀有效率（ORR）次要療效指標(biāo)：疾病控制率（DCR）疾病進展時間（TTP）總生存期（OS）客觀有效率P=0.0400P=0.3368P=0.0448N=103N=100N=52N=53N=51N=4722結(jié)論雷替曲塞在胃腸腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌2雷替曲塞聯(lián)合伊立替康治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌3雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進展期胃和肝膽腫瘤客觀有效率ORR34%JFeliu,etal.BritishJournalofCancer.2004,90:1502-1507.疾病控制率JFeliu,etal.BritishJournalofCancer.2004,90:1502-1507.DCR77%結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合伊立替康一線治療進展期結(jié)直腸癌，療效顯著，安全性高，患者耐受性好，使用方便。JFeliu,etal.BritishJournalofCancer.2004,90:1502-1507.雷替曲塞在胃腸腫瘤的臨床應(yīng)用1雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌2雷替曲塞聯(lián)合伊立替康治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌3雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進展期胃和肝膽腫瘤結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進展期胃癌、肝膽腫瘤，安全有效，值得進一步研究。28FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.29雷替曲塞的特點總結(jié)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康一線或二線治療進展期結(jié)直腸癌療效顯著，與5-FU為基礎(chǔ)方案相比，PFS有延長趨勢。Meta分析也證實這一點△。雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進展期胃癌和肝膽腫瘤，安全有效。雷替曲塞是氟尿嘧啶治療失