頭霉素類抗生素

頭霉素類抗菌藥物（―）概述B吶酰胺類抗菌藥物除了青霉素類與頭匏菌素類，還有一大組其他5吶酰胺類抗菌藥物，包括5吶酰胺酶抑制劑（復(fù)合劑）、頭霉素類、氧頭匏烯類和單環(huán)類，分子結(jié)構(gòu)中均含有5吶酰胺環(huán)。頭霉素類（cephamycins）系由鏈霉菌產(chǎn)生的甲氧頭匏菌素（頭霉素C）,經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得的一類新型抗菌藥物。具有頭匏菌素的母核，并在7位C原子上有一個(gè)反式的甲氧基，可提高藥物對(duì)細(xì)菌5內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，尤其對(duì)產(chǎn)生5內(nèi)酰胺酶的厭氧菌，如類桿菌有較高的穩(wěn)定性。所以頭霉素的這一特征對(duì)厭氧菌有很強(qiáng)的抗菌力，這是第一、第二和第三代頭匏菌素都沒有的抗菌活性。目前臨床常見的頭霉素類抗菌藥物品種有：頭孢西丁、頭孢咪諾、頭孢美唑、頭孢替坦、頭匏拉宗。這里重點(diǎn)介紹前三種臨床常用的頭霉素。附表一：頭霉素類抗菌藥物的發(fā)展史分代分類中文名英文名縮寫第一代頭霉素類頭霉素CCephamycinC第二代頭霉素類頭抱西丁CefoxitinCFX頭匏美唑CefimetazoleCMZ頭匏替坦CefotetanCTT第三代頭霉素類頭匏拉宗CefbuperazoneCBPZ頭匏米諾CefiminoCMN氧頭霉素類拉氧頭匏LatamoxefLMOX（氧頭匏烯類）氟氧頭匏FlomoxefFMCX（二）抗菌特點(diǎn)頭霉素類對(duì)革蘭陽性菌的作用顯著低于第一代頭匏菌素，對(duì)革蘭陰性菌作用優(yōu)異。具體的講，頭霉素類對(duì)大腸桿菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣桿菌等革蘭陰性桿菌，卡他莫拉菌、淋球菌、腦膜炎球菌等革蘭陰性球菌和甲氧西林敏感的葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌等革蘭陽性菌均具有良好的抗菌作用。本類藥物耐革蘭陰性菌5吶酰胺酶的性能強(qiáng)，包括對(duì)部分超廣譜5吶酰胺酶很穩(wěn)定。其穩(wěn)定性優(yōu)于大多數(shù)頭匏菌素，因此可用于產(chǎn)酶菌、耐藥菌感染。本類藥物對(duì)包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌有較強(qiáng)的作用，這恰恰不同于頭匏菌素類。頭匏美哩和頭匏西丁的抗菌譜類似第二代頭匏菌素，頭匏米諾則與第三代頭匏菌素相近。頭匏米諾對(duì)革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強(qiáng)。頭匏西丁與頭匏美哩相比，頭匏美哩除

了對(duì)脆弱類桿菌的作用稍次于頭孢西丁外，對(duì)需氧革蘭陽性菌與陰性菌及其他厭氧菌的作用均優(yōu)于頭孢西丁，且對(duì)酶的穩(wěn)定性也較頭孢西丁強(qiáng)。總體上，頭孢美唑似乎較優(yōu)，但難以透過血腦屏障。頭弛西丁對(duì)B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌體外抗菌活性優(yōu)于第二代頭孢菌素頭孢呋肟，次于亞胺培南、頭孢他啶、頭孢噻肟；但對(duì)大腸埃希菌抗菌活性甚至優(yōu)于某些第三代頭孢菌素如頭孢哌酮，也優(yōu)于喹諾酮類藥物；頭孢西丁對(duì)擬桿菌、厭氧球菌、梭狀桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌均有良好的抗菌性。頭弛美哩對(duì)脆弱類桿菌和金黃色葡萄球菌（包括MRSA）具有相當(dāng)良好的抗菌活性是其一大特點(diǎn)。作為腹部手術(shù)前預(yù)防用藥，一般在備皮時(shí)一次給藥即可，手術(shù)時(shí)間較長或因手術(shù)野污染等原因可在術(shù)中和術(shù)后追加2次。用來對(duì)付常見的腹腔和婦科生殖系的需氧菌（大腸桿菌、肺炎克雷白菌、吲哚陽性和陰性變形桿菌、葡萄球菌）和厭氧菌（脆弱類桿菌、消化球菌、消化鏈球菌）混合感染尤為適用。但綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌和糞腸球菌對(duì)本品耐藥。頭孢米諾對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣譜抗菌活性，特別對(duì)大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強(qiáng)的抗菌作用。本品對(duì)細(xì)菌增殖期及穩(wěn)定期初期均顯示抗菌作用，低于 MIC濃度也有殺菌作用，短時(shí)間內(nèi)溶菌。體內(nèi)抗菌力比MIC的預(yù)測更強(qiáng)。頭霉素類有較強(qiáng)的抗W內(nèi)酰胺酶性能。本品尚對(duì)細(xì)菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用。脂蛋白結(jié)構(gòu)為革蘭陰性菌所特有，因此，本品對(duì)革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強(qiáng)。附表二：頭抱西丁、頭抱美哩和頭抱米諾的比較頭孢西丁鈉 頭孢美唑鈉 頭孢米諾鈉抗需氧菌抗脆弱類桿菌抗其他厭氧菌對(duì)抗需氧菌抗脆弱類桿菌抗其他厭氧菌對(duì)P-內(nèi)酰胺酶透入腦脊液+++++++++++++—++++++++++++++穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定順利難難用法 肌注、靜推或靜滴靜推或靜滴 靜推或靜滴靜滴成人常用量每次1-2g靜滴成人常用量每次1-2g每日1-2g每次1g每6-8小時(shí)一次 分2次給予每日2次注："++"表示作用良好，"+++"表示作用強(qiáng)要點(diǎn)：頭霉素=二代頭孢+抗厭氧菌。（三）臨床應(yīng)用常用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染；用于需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染;用于腹腔或盆腔手術(shù)的預(yù)防用藥等。頭孢美唑成人劑量為每天1?4g,分2次給藥也可維持有效血濃度和T2MIC%。本藥高濃度分布于腹水、腹腔滲出液、膽囊壁、膽汁、子宮、輸卵管、盆腔包裹液、頜骨、上頜竇和牙齦等組織，所以適應(yīng)于這些部位的感染；因很少進(jìn)入腦脊液，故不能治療中樞神經(jīng)系感染。要做到合理使用抗生素，必須了解抗生素的抗菌譜、臨床藥理和藥代學(xué)知識(shí)。頭孢美唑和拉氧頭孢為B內(nèi)酰胺類藥物，這類藥物抗菌活性的共同特點(diǎn)是具有時(shí)間依賴性殺菌作用，即抗生素濃度在MIC（最低抑菌濃度）值以上時(shí)抗菌活性即不再隨濃度的增加而增高，而是與細(xì)菌接觸藥物的時(shí)間延長成正相關(guān)。換句話說：在使用B內(nèi)酰胺類藥物時(shí)只要感染組織藥物濃度在MIC值以上即可，但必須長時(shí)間維持此濃度。所以為充分發(fā)揮B內(nèi)酰胺類藥物的抗菌活性，需要恪守必要的給藥次數(shù)來維持血藥濃度超過MIC的時(shí)間，以保證感染組織有足夠的藥物濃度。（四） 藥物相互作用頭孢米諾或頭孢美唑與利尿劑合用可能增加腎毒性，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。兩者均影響酒精的代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫侖樣作用，故用藥期間或用藥后至少一周應(yīng)禁酒。頭孢西丁與氨基糖苷類抗生素配伍會(huì)增加腎毒性。頭孢米諾與氨茶堿、磷酸毗哆醛配伍會(huì)降低效價(jià)或著色，故不得配伍。與呋喃硫胺、硫辛酸、氫化可的松琥珀酸及腺苷鉆胺配伍后時(shí)間稍長會(huì)變色，故配伍后應(yīng)盡快使用。（五） 不良反應(yīng)頭霉素類不良反應(yīng)較少，這應(yīng)該與頭霉素類的母核較為穩(wěn)定，不易形成聚合物，是一種單價(jià)半抗原，只能與特異性抗體形成單價(jià)結(jié)合有關(guān)。這種單價(jià)結(jié)合，與青霉素類相比，不容易引起變態(tài)反應(yīng)，但基于共同的B-內(nèi)酰胺環(huán)，它們之間有交叉變態(tài)反應(yīng)，有青霉素、頭孢菌素類過敏史者應(yīng)慎用。使用頭霉素類抗生素必須詢問患者有無過敏反應(yīng)史，對(duì)有青霉素過敏者尤應(yīng)格外謹(jǐn)慎，因可發(fā)生過敏性休克。用藥過程也需注意有無皮疹、瘙癢、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多和呼吸困難等過敏反應(yīng)。拉氧頭孢可引起凝血機(jī)制障礙（凝血酶原減少、血小板凝聚異常），甚至發(fā)生致死性出血，禁用于有出血傾向患者，如慢性肝腎疾病、營養(yǎng)不良的老年人手術(shù)后。拉氧頭孢與頭孢美唑主要由腎排泄，對(duì)腎功能障礙患者宜減少劑量或不用，因可發(fā)生代謝性腦病。多年來研究證明，抗生素所致的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，與藥物中存在的高分子