第六章抗膽堿藥

熊江濤第六章抗膽堿藥十堰市醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)校基礎(chǔ)教研室2/1/20231注:膽堿受體阻斷藥能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙Ach或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。2/1/20232膽堿受體阻斷藥按對受體的選擇性分為：M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類生物堿(天然品)

阿托品的合成代用品

1.合成擴瞳藥后馬托品

2.合成解痙藥普魯本辛胃復(fù)康N型膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿

琥珀膽堿筒箭毒堿2/1/20233

阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生激動作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。2/1/202341.抑制腺體分泌阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液的分泌量。但對胃酸濃度影響較小，因胃酸分泌還受體液因素如胃泌素的調(diào)節(jié)。臨床主要用于全身麻醉前給藥，可抑制唾液腺和支氣管腺體分泌，防止吸入性肺炎。也可用于嚴重的盜汗和流涎。2/1/202352.眼(1)擴瞳2/1/20236(2)眼內(nèi)壓升高2/1/202372/1/20238(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體2/1/202392/1/2023103.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用,改善膀胱刺激癥狀（如尿頻、尿急）(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。2/1/2023114.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。心率加快：大劑量阿托品（1~2mg）可阻斷心臟M受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，是心率加快，對迷走神經(jīng)張力高的青壯年作用明顯。臨床用于對迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心率失常。2/1/2023125.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。2/1/2023136.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調(diào)，驚厥等。2/1/202314解除平滑肌痙攣:2.制止腺體分泌用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。3.眼科

4.緩慢型心律失常：治療竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯5.抗感染中毒性休克：中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致6.解救有機磷酸酯類中毒。

適用于各種內(nèi)臟絞痛,對胃腸絞痛療效較好;對膽絞痛及腎絞痛效果較差,需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用.也可用于膀胱刺激癥及遺癥。1)虹膜睫狀體炎：0.5%-1%,與縮瞳藥交替使用2)驗光配鏡：已被后馬托品取代3)眼底檢查：已被后馬托品取代【臨床應(yīng)用】2/1/202315[不良反應(yīng)]治療量：口干、皮膚干燥、心率加快、瞳孔散大、視力模糊、潮紅、體溫升高、排尿困難、便秘等。大劑量：可出現(xiàn)中樞不同程度的興奮癥狀，如多語、焦躁不安等；中毒劑量（超過10mg）：常產(chǎn)生幻覺、運動失調(diào)、定向障礙和驚厥等，嚴重者可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸抑制，甚至呼吸衰竭。[禁忌癥]青光眼或有眼壓升高傾向及前列腺肥大患者禁2/1/202316

山莨菪堿(654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的

1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。2/1/202317東莨菪堿特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品2/1/202318阿托品的合成代用品一、合成擴瞳藥后馬托品

尤馬托品特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查.2/1/202319

二、合成解痙藥溴丙胺太林(普魯本辛)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。可減少胃酸的分泌。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。2/1/202320貝那替秦(胃復(fù)康)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。2/1/202321第九章N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)2/1/202322骨骼肌松弛藥去極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非去極化型肌松藥2/1/202323除極化型肌松藥作用機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。相阻斷：N2除極作用相阻斷：占領(lǐng)N2受體，非除極作用2/1/202324作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。2/1/202325琥珀膽堿(司可林)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。2/1/2023262.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2/1/202327[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動2/1/2023283.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。2/1/202329非除極化型肌松藥

(競爭型肌松藥)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。2/1/202330

筒箭毒堿肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點：1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。2/1/202331作業(yè)題1.阿托品對哪種平滑肌的松弛作用最強（）A、胃腸道B、膽道C、支氣管D、輸尿管E、幽門括約肌2.阿托品禁用于（）