實用藥物商品知識第十九章-激素及影響內(nèi)分泌藥

實用藥物商品知識第十九章-激素及影響內(nèi)分泌藥教學目標掌握激素類藥物的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉激素及影響內(nèi)分泌藥的作用特點。了解糖尿病的分類。2021/4/272第一節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu)分為三層：自外向內(nèi)分為：球狀帶鹽皮質(zhì)激素，人主要為醛固酮束狀帶網(wǎng)狀帶各層分泌不同的激素主要是各層細胞所含的促進激素合成的酶不同，因而產(chǎn)生不同的促酶反應(yīng)，結(jié)果所合成的激素不同。糖皮質(zhì)激素，人以皮質(zhì)醇為主2021/4/273

糖皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素

性激素腎上腺皮質(zhì)激素：2021/4/274三.糖皮質(zhì)激素的藥理作用1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.對血液成分的影響6.中樞作用7.其它作用2021/4/2751.抗炎作用炎癥是機體對各種刺激（物理、化學、生物、免疫等）產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，可有多種表現(xiàn)。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素對各種原因所致的炎癥以及炎癥的不同階段均有強大的抗炎作用。表現(xiàn)為增加機體對炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細胞反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素的抗炎機制十分復雜，目前尚未完全闡明。2021/4/2762.免疫抑制作用免疫反應(yīng)是機體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。大約可分為感應(yīng)期、增殖分化期及效應(yīng)期。超生理劑量的糖皮質(zhì)激素能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。2021/4/2773.抗毒作用細菌內(nèi)毒素可致人體高熱、乏力、食欲減退等毒血癥狀，糖皮質(zhì)激素能提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。4.抗休克作用超大劑量的糖皮質(zhì)激素還有抗休克作用，原因是能加強心肌收縮力，使心輸出量增多；降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使痙攣血管擴張，改善微循環(huán)；減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無力與內(nèi)臟血管收縮。2021/4/2785.對血液成分的影響

糖皮質(zhì)激素能使白細胞增多，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動。糖皮質(zhì)激素能使紅細胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加，凝血時間縮短。6.中樞作用糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。2021/4/279四.糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用替代療法嚴重感染自身免疫性疾病和過敏性疾病休克血液病局部應(yīng)用2021/4/27101.替代療法

適用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉功能減退癥等。2.嚴重感染

原則上限于嚴重感染并伴有明顯毒血癥者，如中毒性菌痢，爆發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、嚴重傷寒、急性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的目的在于消除對機體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。2021/4/27113.自身免疫性疾病和過敏性疾病

對于自身免疫性疾病如風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、自身免役性溶血性貧血等，可適當選用糖皮質(zhì)激素治療，但只能有緩解癥狀的作用，停藥后易復發(fā)。對過敏性疾病如血清病、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、剝脫性皮炎頑固性重癥支氣管哮喘、頑固性蕁麻疹、濕疹、嚴重輸血反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、過敏性血小板減少性紫癜等，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過免疫抑制作用，可迅速緩解癥狀。但停藥后易復發(fā)。

2021/4/27124.休克

糖皮質(zhì)激素適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。對感染中毒性休克，須與抗生素同用；對過敏性休克，糖皮質(zhì)激素是次選藥可與首選藥腎上腺素合用。5.血液病可用于治療急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血等。停藥后易復發(fā)。6.局部應(yīng)用可用于治療接觸性皮炎、濕疹等2021/4/2713五.不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大類：長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進誘發(fā)或加重感染其它停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象與停藥癥狀2021/4/2714第二節(jié)甲狀腺激素

及抗甲狀腺藥

一.甲狀腺激素二.甲狀腺激素的生物學作用三.甲狀腺激素的應(yīng)用四.抗甲狀腺藥2021/4/2715一.甲狀腺激素人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）三碘甲腺原氨酸（T3）。它們是一組含碘的酪氨酸，它們以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細胞內(nèi)合成。甲狀腺腺細胞有很強的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100～200g碘，其中1/3碘進入甲狀腺。臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。2021/4/2716二.甲狀腺激素的生物學作用促進生長發(fā)育對代謝的影響其它方面甲狀腺激素促進生長發(fā)育作用最明顯是在嬰兒時期，在出生后頭四個月影響最大。它主要促進骨骼、腦和生殖器官的生長發(fā)育。若先天或幼年時缺乏甲狀腺激素，會引起呆小病。1.產(chǎn)熱效應(yīng)甲狀腺激素可提高大多數(shù)組織的耗氧量，增加產(chǎn)熱效應(yīng)。甲狀腺素使基礎(chǔ)代謝率增高，甲狀腺功能亢進患者的基礎(chǔ)代謝率可增高35%左右；而功能低下患者的基礎(chǔ)代謝率可降低15%左右。2.對三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的作用正常情況下促進蛋白質(zhì)的合成，糖吸收及外周組織對糖的利用；分泌過多時，使蛋白質(zhì)大量分解，加速糖和脂肪代謝，因而消瘦無力。2021/4/2717三.甲狀腺激素的應(yīng)用主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療1.呆小病如果能在出生后不久即確診病作連續(xù)治療，發(fā)育可望恢復正常。2.不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退者。3.單純性甲狀腺腫。2021/4/2718四.抗甲狀腺藥可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。目前常用的有：硫脲類碘及碘化物-受體阻斷藥2021/4/2719硫脲類【化學結(jié)構(gòu)】【藥理作用】【體內(nèi)過程】【應(yīng)用】硫脲類是最常用的抗甲狀腺藥,又分為硫氧嘧啶類和咪唑類兩大類,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巰咪唑和甲亢平。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巰咪唑甲亢平本類藥物口服吸收迅速，生物利用度約為80%，2小時可達峰值，血漿蛋白結(jié)合率約75%，分布于全身，甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，乳汁中濃度也高。硫脲類的主要作用是抑制甲狀腺激素的合成，它并不抑制儲存在腺泡內(nèi)的甲狀腺激素的釋放，也不能拮抗甲狀腺激素的作用，故須待儲存的激素消耗到一定程度才能顯示療效。1.甲狀腺功能亢進的內(nèi)科治療2.甲狀腺手術(shù)前準備2021/4/2720碘和碘化物【藥理作用】【應(yīng)用】常用復方碘溶液，又稱盧戈氏液，含碘5%，碘化鉀10%。也有單用碘化鉀或碘化鈉的，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載用海帶治“癭瘤”，是最早用含碘食物治療甲狀腺病的文獻。大劑量碘劑有抗甲狀腺作用，它可以抑制甲狀腺激素的釋放。1.防治單純性甲狀腺腫2.處理甲狀腺危象3.甲狀腺手術(shù)前準備2021/4/2721一.胰島素二.胰島素的生物學作用三.胰島素的應(yīng)用四.口服降血糖藥第三節(jié)胰島素及口服降血糖藥2021/4/2722一.胰島素

胰島是分散在胰腺腺泡之間的細胞團。人體胰腺中約有數(shù)十萬到一百多萬個胰島，占胰腺總體積的1%～2%。胰島細胞按其形態(tài)和染色特點主要可分為五種。其中最重要的有A和B細胞。A細胞占胰島細胞總數(shù)的25%，分泌胰高血糖素；B細胞約占胰島細胞總數(shù)的60%，分泌胰島素。D細胞數(shù)量較少，分泌生長抑素。胰島素是一種小分子量蛋白質(zhì)，由51個氨基酸殘基組成，人胰島素分子量為6000，有A、B兩個肽鏈。60年代中期，我國生物化學家成功地合成了有生命力的胰島素分子，在生物化學與內(nèi)分泌學史上作出了巨大貢獻。2021/4/2723二.胰島素的生物學作用胰島素在生物學上的作用主要有：1.糖代謝2.脂肪代謝3.蛋白質(zhì)代謝2021/4/27241糖代謝

胰島素能促進全身個組織，尤其能加速肝細胞和肌細胞攝取葡萄糖，并促進它們對葡萄糖的儲存和利用。肝細胞和肌細胞大量吸收葡萄糖后，一方面將其轉(zhuǎn)化為糖原儲存起來，或在肝細胞內(nèi)將葡萄糖轉(zhuǎn)變成脂肪酸，轉(zhuǎn)運到脂肪組織儲存；另一方面促進葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物，如ATP，作為能量來源。由于胰島素的上述作用，結(jié)果降低了血糖濃度。胰島素缺乏時，血中葡萄糖不能被細胞儲存和利用，因而血糖濃度升高，如超過腎糖閾（180mg/100ml）時，從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發(fā)生胰島素依賴性糖尿病。2021/4/27252脂肪代謝

胰島素可以促進肝細胞合成脂肪酸，運送到脂肪細胞貯存。此外，胰島素還能抑制脂肪分解。胰島素缺乏時不僅引起糖尿病，而且引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動脈硬化，引起心血管系統(tǒng)發(fā)生嚴重病變。蛋白質(zhì)代謝胰島素對于蛋白質(zhì)代謝也非常重要。它促進氨基酸進入細胞，然后直接作用于核糖體，促進蛋白質(zhì)的合成。它還能抑制蛋白質(zhì)分解。2021/4/2726三.胰島素的應(yīng)用1.糖尿病胰島素的替代療法是治療糖尿病的最合理措施。目前主要用于：胰島素依賴型（I型）糖尿病人；重度非胰島素依賴型（II型）糖尿病人；輕、中度糖尿病人并發(fā)熱、感染、甲狀腺功能亢進、消耗性疾病，或者分娩、手術(shù)、創(chuàng)傷等情況時；發(fā)生酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷時。2.細胞內(nèi)缺鉀將葡萄糖、胰島素和氯化鉀三者合用（通常稱為GIK）可促進鉀內(nèi)流，又可減少缺血心肌中的游離脂肪酸，可防治心肌梗塞時的心率失常。不良反應(yīng)1.血糖過低2.過敏反應(yīng)3.胰島素耐受性2021/4/2727四.口服降血糖藥1磺酰脲類【常用的制劑】【臨床應(yīng)用】【藥物間的相互作用】磺酰脲類雙胍類甲苯磺丁脲（甲糖寧、D-860）氯磺苯脲格列苯脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪格列齊特由于磺酰脲類有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此在蛋白結(jié)合上能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等）發(fā)生競爭，使游離藥物濃度上升而引起底血糖反應(yīng)。糖尿病用于胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對胰島素產(chǎn)生耐受的患者用后可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。2021/4/2728糖尿病人用此藥后血糖可明顯降低，但正常人用后，作用不明顯。其作用機理是；促進組織對葡萄糖的攝??；增加肌肉組織中糖的無氧分解；減少葡萄糖在腸道的吸收；減少肝葡萄糖的生成；改善胰島素與其受體的結(jié)合，增強胰島素的作用；拮抗胰高血糖素等的作用。2雙胍類【化學結(jié)