藥理學(xué)第七講擬腎上腺素藥

擬腎上腺素藥物第一頁(yè)，共47頁(yè)。腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心臟效應(yīng)細(xì)胞血管平滑肌擴(kuò)瞳肌突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細(xì)胞沖動(dòng)劑拮抗劑升壓抗休克降壓改善微循環(huán)降血壓β1β2β3心臟、腎臟、腦干子宮平滑肌、氣管、胃腸道、血管璧脂肪組織強(qiáng)心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反響物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)沖動(dòng)時(shí)分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病第二頁(yè)，共47頁(yè)。腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)第三頁(yè)，共47頁(yè)。§擬腎上腺素藥物擬腎上腺素藥物(adrenergicagents)也叫腎上腺素受體沖動(dòng)藥(adrenergicagonists)，是一類化學(xué)構(gòu)造與腎上腺素相似的胺類藥物，能產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)興奮相似的效應(yīng)。擬腎上腺素藥的分類直接作用藥在化學(xué)構(gòu)造上為兒茶酚胺類，如異丙腎上腺素，能直接與腎上腺素受體結(jié)合發(fā)揮興奮作用；間接作用藥在化學(xué)構(gòu)造上為非兒茶酚胺類，如可樂(lè)定，本身不直接與腎上腺素受體反響，但能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，即增加受體部位遞質(zhì)的濃度而間接地發(fā)揮作用?；旌献饔盟幨且活惣嬗兄苯雍烷g接作用的藥物，如麻黃堿。擬腎上腺素藥物作用的類型，取決于藥物的構(gòu)造及其對(duì)受體的選擇性。第四頁(yè)，共47頁(yè)。按化學(xué)構(gòu)造分兒茶酚胺類 非兒茶酚胺類擬腎上腺素藥物其他分類方法兒茶酚(鄰苯二酚)按作用的受體分類α腎上腺素能沖動(dòng)劑β腎上腺素能沖動(dòng)劑第五頁(yè)，共47頁(yè)。兒茶酚胺類腎上腺素：對(duì)α和β受體均有較強(qiáng)的沖動(dòng)作用，主要用于治療過(guò)敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等去甲腎上腺素：用于各種休克鹽酸異丙腎上腺素：為β受體沖動(dòng)劑。用于支氣管哮喘，以及傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死后的心源性抗休克和敗血性休克等為α和β受體沖動(dòng)劑；多巴胺受體沖動(dòng)劑。用于各種類型休克鹽酸多巴胺鹽酸多巴酚丁胺：心源性抗休克第六頁(yè)，共47頁(yè)。腎上腺素(R)-4-［2-〔甲氨基〕-1-羥基乙基］-1，2-苯二酚本品對(duì)α和β-受體都有沖動(dòng)作用，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增大。臨床上用于過(guò)敏性休克、支氣管哮喘及心搏驟停的搶救。第七頁(yè)，共47頁(yè)。腎上腺素Adrenaline,Epinephrine藥理作用沖動(dòng)所有的腎上腺素受體1〕心臟沖動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體心肌收縮力↑、輸出量↑、心率↑、傳導(dǎo)加速，起效迅速而劇烈CHCH2NHOHCH3HOHOabEpinephrine,Adrenaline第八頁(yè)，共47頁(yè)。2〕血管沖動(dòng)血管平滑肌上的α1、β2受體沖動(dòng)α1-R：強(qiáng)烈收縮皮膚粘膜血管；顯著收縮腎和腸系膜血管；對(duì)腦和肺血管作用弱。沖動(dòng)β2-R：舒張骨骼肌血管和冠狀血管冠脈血管舒張，血流增加的機(jī)制腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第九頁(yè)，共47頁(yè)。3〕血壓與劑量親密相關(guān)小劑量和治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓差↑大劑量：收縮壓和舒張壓均↑腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第十頁(yè)，共47頁(yè)。4〕平滑肌取決于組織和器官上腎上腺素受體的類型支氣管平滑肌β2-R支氣管平滑肌松弛，特別當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，發(fā)揮強(qiáng)大的解痙作用，并可抑制組織和肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏反響物質(zhì)；腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第十一頁(yè)，共47頁(yè)。4〕平滑肌胃腸道、膀胱和子宮平滑肌β2-R收縮減弱，張力減低；支氣管粘膜血管α1-R血管收縮，減輕α1-R充血水腫；眼睛瞳孔開大肌上的α1-R瞳孔開大肌收縮，瞳孔散大腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第十二頁(yè)，共47頁(yè)。5〕代謝明顯增強(qiáng)機(jī)體新陳代謝興奮α2-R，抑制胰島素分泌；興奮β2-R，促進(jìn)高血糖素分泌，肝糖原分解，降低外周組織攝取Glucose，使肌糖原和肝糖原減少，血糖↑，乳酸↑脂解↑→游離脂肪酸↑組織耗氧量↑↑腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第十三頁(yè)，共47頁(yè)。臨床應(yīng)用1〕心臟驟停在進(jìn)展心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時(shí)，可應(yīng)用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用?！叭?lián)針〞：腎上腺素利多卡因阿托品腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第十四頁(yè)，共47頁(yè)。

2〕過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克常見(jiàn)于輸液或青霉素等引起的過(guò)敏反響沖動(dòng)α1-R：明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管，使毛細(xì)血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；沖動(dòng)β1-R：改善心臟功能；沖動(dòng)β2-R：解除支氣管平滑肌痙攣腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第十五頁(yè)，共47頁(yè)。3〕支氣管哮喘急性發(fā)作用于過(guò)敏性哮喘急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)，對(duì)血管神經(jīng)性水腫和血清病能減輕病癥。4〕與局麻藥配伍及部分止血使注射部位部分血管收縮，延緩吸收，增加局麻效應(yīng)將浸有Adr的紗布用于外傷外表如鼻粘膜和齒齦出血，使微血管收縮而止血。腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第十六頁(yè)，共47頁(yè)。不良反響劑量過(guò)大那么產(chǎn)生劇烈的搏動(dòng)性頭痛，血壓劇烈上升，有誘發(fā)腦溢血的危險(xiǎn)性，亦能引起心律失常，甚至開展為心室纖顫。腎上腺素Adrenaline,Epinephrine第十七頁(yè)，共47頁(yè)。鹽酸多巴胺4-(2-氨基乙基)-1，2-苯二酚鹽酸鹽

多巴胺受體沖動(dòng)劑，也是在體內(nèi)生物合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體，重要的內(nèi)源性活性物質(zhì)。多巴胺在體內(nèi)可被單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)兩種酶進(jìn)展生物轉(zhuǎn)化，故口服無(wú)效，采用注射給藥。但由于本品的極性較大，不易通過(guò)血腦屏障，通常不產(chǎn)生中樞的作用。具β-受體沖動(dòng)作用，也有一定的α-受體沖動(dòng)作用，能增強(qiáng)心肌收縮，升高舒張壓，改善末梢循環(huán)，明顯增加尿量。臨床上用于多種類型的休克。常見(jiàn)的多巴胺的副作用為胸痛、呼吸困難、心律失常，心搏快而有力，全身軟弱無(wú)力感等，應(yīng)注意防止。第十八頁(yè)，共47頁(yè)。多巴胺Dopamine藥理作用baCH2CH2NH2HOHODopamine沖動(dòng)：α、β-R外周靶細(xì)胞上的DA受體DA1：血管平滑肌〔舒張〕等，cAMP↑DA2：神經(jīng)元，胃腸道平滑肌等，cAMP↓第十九頁(yè)，共47頁(yè)。1〕血管治療劑量DA沖動(dòng)α-R，皮膚粘膜血管收縮，血壓↑；低濃度時(shí)沖動(dòng)腎、腸系膜和冠脈上的DA1-R，血管擴(kuò)張，血管阻力↓→血管總外周阻力無(wú)影響；大劑量時(shí)α-R占主要優(yōu)勢(shì)，顯著收縮血管，興奮心臟，血壓明顯↑。多巴胺Dopamine第二十頁(yè)，共47頁(yè)。2〕心臟高濃度DA沖動(dòng)心臟β1-R，并能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，使心收縮力增強(qiáng)；心輸出量增加，心率加速。DA的上述作用和誘發(fā)心律失常作用均較Adr和異丙腎上腺素為弱。多巴胺Dopamine第二十一頁(yè)，共47頁(yè)。3〕腎臟低濃度DA可沖動(dòng)腎臟DA1受體，使腎血管擴(kuò)張，腎血流和腎小球?yàn)V過(guò)率增加；抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收，可排鈉利尿；大劑量興奮腎血管α-R，血管收縮，腎血流量減少。多巴胺Dopamine第二十二頁(yè)，共47頁(yè)。臨床應(yīng)用各種休克：心源性、感染性、出血性休克，特別是心收縮功能低下、尿少或尿閉者更為適宜。急性腎功衰竭

多巴胺Dopamine第二十三頁(yè)，共47頁(yè)。不良反響過(guò)量可引起：心律失常、高血壓、偶見(jiàn)惡心、嘔吐必要時(shí)可應(yīng)用酚妥拉明拮抗，應(yīng)用DA治療休克時(shí)必須事先補(bǔ)足血容量。多巴胺Dopamine第二十四頁(yè)，共47頁(yè)。麻黃堿Ephedrine麻黃草baCHCHNHOHCH3CH3EphedrinebaCHCHNH2CH3AmphetamineCHCHNCH3HCH3Methamphetamine第二十五頁(yè)，共47頁(yè)。鹽酸偽麻黃堿(1S,2S)-(+)蘇阿糖型異構(gòu)體偽麻黃堿堿性比麻黃堿強(qiáng)草酸〔+〕偽麻黃堿鹽在水中溶解性好，草酸〔-〕麻黃堿難溶支氣管擴(kuò)張作用弱于麻黃堿，但副作用也小。用于減輕鼻粘膜和支氣管充血，控制支氣管哮喘、過(guò)敏性反響等。第二十六頁(yè)，共47頁(yè)。麻黃堿Ephedrine藥理作用直接沖動(dòng)α、β受體促進(jìn)去甲腎上腺能神經(jīng)末梢釋放NA，間接產(chǎn)生擬腎上腺素作用，反復(fù)使用可因遞質(zhì)排空產(chǎn)生快速耐受性baCHCHNHOHCH3CH3Ephedrine第二十七頁(yè)，共47頁(yè)。心臟、血管和血壓血壓↑〔α作用〕緩慢而持久；興奮心臟〔β1作用，但整體作用不明顯〕，心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加在整體條件下，由于血壓升高反射性地興奮迷走神經(jīng)，心率不變或稍減慢。支氣管松弛支氣管平滑肌中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮麻黃堿Ephedrine第二十八頁(yè)，共47頁(yè)。臨床應(yīng)用1〕防治硬膜內(nèi)外麻醉和腰麻引起的低血壓；2〕各種原因引起的充血性鼻塞；3〕預(yù)防支氣管哮喘，目前已少用。麻黃堿Ephedrine第二十九頁(yè)，共47頁(yè)。不良反響1〕主要為中樞興奮2〕短期反復(fù)應(yīng)用引起快速耐受3〕高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。快速耐受性：藥物促進(jìn)去甲腎上腺能神經(jīng)末梢放NA，使遞質(zhì)貯存減少，耗竭的結(jié)果。麻黃堿Ephedrine第三十頁(yè)，共47頁(yè)。2000年奧運(yùn)會(huì)拉杜辛

卡爾劉易斯第三十一頁(yè)，共47頁(yè)。遠(yuǎn)離毒品，珍愛(ài)生命鹽酸麻黃堿用量過(guò)大或長(zhǎng)期連續(xù)服用，會(huì)產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等中樞的不良反響。麻黃堿和偽麻黃堿是制備甲基苯丙胺〔冰毒〕的原料，我國(guó)制定了?麻黃素管理方法?，對(duì)本品的消費(fèi)和使用進(jìn)展了嚴(yán)格控制。甲基苯丙胺(冰毒)搖頭丸第三十二頁(yè)，共47頁(yè)。重酒石酸去甲腎上腺素〔R〕-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸鹽一水合物本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。因具有鄰苯二酚的構(gòu)造，遇光、空氣或弱氧化劑易氧化變質(zhì)。先氧化為紅色的去甲腎上腺素紅，繼而氧化為棕色的多聚體。堿、銅、鐵、鋅等離子或某些鹽類可促使本品氧化加速。有收縮血管，升高血壓作用，用于周圍循環(huán)不全時(shí)低血壓狀態(tài)的急救。第三十三頁(yè)，共47頁(yè)。［藥理作用］

1)血管：

全身血管廣泛收縮外周阻力增高舒張壓DP上升;

冠脈擴(kuò)張;2)心臟：心肌收縮力增大，心率加快，心輸出量增多收縮壓SP上升.整體情況下：反射性心率下降,劑量過(guò)大引起心律失常.去甲腎上腺素Noradrenaline

NANorepinephrine

NE第三十四頁(yè)，共47頁(yè)。

3)血壓：小劑量

收縮壓SP上升，DP上升不明顯脈壓差增大;

大劑量SP上升，DP上升脈壓差減小4)其它：

中樞作用不明顯;大劑量肝糖元分解增加血糖增高.第三十五頁(yè)，共47頁(yè)。［臨床應(yīng)用］１)神經(jīng)原性休克早期治療休克原那么：在補(bǔ)足血容量的根底上，根據(jù)休克類型和臨床表現(xiàn)，合理使用血管活性藥物。神經(jīng)原性休克早期外周小血管擴(kuò)張血容量擴(kuò)大回心血量減少血壓下降組織血液灌流量下降２)上消化道出血３)藥物中毒性低血壓［不良反響、禁忌癥］第三十六頁(yè)，共47頁(yè)。［藥理作用］

1)主要作用于1-R，對(duì)1-

R

也有較弱作用；

2)通過(guò)置換作用，促使囊泡釋放NA。優(yōu)點(diǎn)：1)沖動(dòng)1-R作用較NA弱，較少引起心律失常;2)不易被MAO破壞，作用維持時(shí)間較NA長(zhǎng)，升壓作用可靠;3)沖動(dòng)1-R收縮血管作用較NA弱，較少引起尿少、尿閉;4)可以im，使用方便。間羥胺〔阿拉明Aramine〕第三十七頁(yè)，共47頁(yè)。缺點(diǎn)：

1)快速耐受；

2)最大效應(yīng)出現(xiàn)較NA慢：

im，５分起效，1小時(shí)達(dá)Emax，維持１～２小時(shí)。間羥胺〔阿拉明Aramine〕第三十八頁(yè)，共47頁(yè)。鹽酸異丙腎上腺素4-［(2-異丙氨基-1-羥基)乙基］-1，2-苯二酚鹽酸鹽

口服無(wú)效，經(jīng)注射或制成噴霧劑給藥,容易吸收。吸收后主要在肝臟或其它組織中被代謝。其作用持續(xù)時(shí)間比腎上腺素較長(zhǎng)。臨床上，僅作為支氣管擴(kuò)張劑用于呼吸道疾患，作為心臟興奮劑作用于傳導(dǎo)阻滯，心肌堵塞后的心源性休克和敗血性休克。異丙腎上腺素的急性毒性比腎上腺素小得多，常見(jiàn)心悸，心動(dòng)過(guò)速，頭痛及皮膚潮紅。吸入過(guò)量的異丙腎上腺素可以致命。β-受體的沖動(dòng)劑，無(wú)α-受體的沖動(dòng)作用。第三十九頁(yè)，共47頁(yè)。［藥理作用］1)沖動(dòng)心臟1-R：心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增大SP上升2)沖動(dòng)血管２-R：舒張外周阻力下降3)血壓：小劑量SP上升，DP下降脈壓差增大；大劑量SP下降，DP下降BP下降。異丙腎上腺素IsoprenalineISO第四十頁(yè)，共47頁(yè)。4)支氣管：沖動(dòng)2-R支氣管平滑肌舒張抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放5)代謝：游離脂肪酸增多血糖上升增加組織耗氧量異丙