中藥的飲片GMP認(rèn)證申報資料

實用標(biāo)準(zhǔn)文案企業(yè)總體情況1.1企業(yè)信息1.2企業(yè)藥品生產(chǎn)情況◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息我公司屬新建中藥飲片廠，已完成試生產(chǎn)，現(xiàn)正在向內(nèi)蒙古食品藥品監(jiān)督管理局申辦GMP認(rèn)證。沒有進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息?！魻I業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證等證明文件復(fù)印件見附件1◆獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件） 。我公司生產(chǎn)品種類型屬中藥飲片，生產(chǎn)的是五國家批準(zhǔn)文號的中藥飲片，計劃常年生產(chǎn)品種200個?！羯a(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。我公司生產(chǎn)地址沒有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作。1.3本次藥品GMP認(rèn)證申請的范圍◆列出本次申請藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件我公司藥品GMP認(rèn)證生產(chǎn)線為中藥飲片生產(chǎn)線，相關(guān)品種見附件21.4上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況◆簡述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。我公司首次申辦 GMP認(rèn)證，關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種無文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案變更情況。文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案2企業(yè)的質(zhì)量管理體系2.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)總經(jīng)理工作職責(zé)1、主持企業(yè)的生產(chǎn)、技術(shù)、后勤等全盤工作，審批企業(yè)經(jīng)營管理中的各類重大事項，簽批對內(nèi)頒發(fā)的文件，審批資金開支。2、制定企業(yè)年度、月度工作計劃及作業(yè)計劃，批準(zhǔn)預(yù)算內(nèi)項目的實施，批準(zhǔn)內(nèi)部工資、獎金分配方案及員工考核方案。3、負(fù)責(zé)企業(yè)生產(chǎn)及管理工作的組織、指揮、平衡及協(xié)調(diào)工序作，對安全工作負(fù)第一責(zé)任。4、根據(jù)經(jīng)營管理及戰(zhàn)略發(fā)展需要，批準(zhǔn)企業(yè)機構(gòu)設(shè)置、人員引進、調(diào)配計劃并督導(dǎo)實施。努力節(jié)能降耗，不斷降低成本。5、加強員工隊伍建設(shè)，不斷提高全員素質(zhì)，建立一支高素質(zhì)的、符合現(xiàn)代企業(yè)需要的員工隊伍。6、建立完善企業(yè)GMP生產(chǎn)管理模式，嚴(yán)格按GMP要求進行生產(chǎn)。7塑造企業(yè)形象，形成良好的企業(yè)文化氛圍，代表企業(yè)進行外部公關(guān)工作，理順企業(yè)運作的外部環(huán)境。接待上級單位及相關(guān)業(yè)務(wù)單位的來訪、檢查。8主持企業(yè)中層干部會、專題會。生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人工作職責(zé)1、熟悉、遵守《藥品管理法》 。2、按時按質(zhì)全面完成公司下達的生產(chǎn)任務(wù)。保證公司的一切生產(chǎn)行為完全按照生產(chǎn)管理文件規(guī)定進行，并對公司的整個生產(chǎn)行為和生產(chǎn)的GMP管理負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)，并對生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案負(fù)責(zé)安排生產(chǎn)計劃及日生產(chǎn)所需物料的計劃審批。制訂和編寫生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn)原始記錄、生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及用于記錄的各種表格，交質(zhì)保部門審核，經(jīng)公司負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)實施。負(fù)責(zé)監(jiān)督和控制生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境及工藝衛(wèi)生。保證生產(chǎn)操作指令能嚴(yán)格執(zhí)行，對在生產(chǎn)過程中未嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)管理文件或因生產(chǎn)管理失誤所出現(xiàn)的一切后果負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)對生產(chǎn)部門各級人員的管理、考核和培訓(xùn)。負(fù)責(zé)建立自查制度，對生產(chǎn)全過程進行監(jiān)控，保證整個生產(chǎn)過程符合GMP的規(guī)定。一個生產(chǎn)批號生產(chǎn)完成后負(fù)責(zé)復(fù)核本部門所有的批原始記錄及表格，進行物料平衡審查，審查后簽字，以對該批生產(chǎn)全過程負(fù)責(zé)。參與本部門的驗證工作，負(fù)責(zé)制訂該工作計劃及實施細(xì)則，保證各生產(chǎn)驗證工作的順利進行。檢查廠房和設(shè)備的維護、保養(yǎng)情況，保證良好的狀況及正常運轉(zhuǎn)，對生產(chǎn)檢修和各種采購計劃進行審批。及時制止不符合文件要求的生產(chǎn)行為，并立即報告公司負(fù)責(zé)人和通知有關(guān)部門。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人工作職責(zé)貫徹公司的質(zhì)量管理決策，執(zhí)行國家質(zhì)量法規(guī)。在經(jīng)理的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)組織、統(tǒng)籌企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量把關(guān)；對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。負(fù)責(zé)組織制訂修訂、審核、審批各項質(zhì)量管理制度。文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案按月、季、半年及年終組織召開質(zhì)量分析會，統(tǒng)計產(chǎn)品質(zhì)量情況，形成綜合質(zhì)量分析報告。負(fù)責(zé)組織檢查生產(chǎn)過程中的各項記錄，對產(chǎn)品進行質(zhì)量審核。對本公司有關(guān)生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員、檢驗人員的工作職責(zé)負(fù)責(zé)監(jiān)督，及時阻止和改正其工作中的偏差。對公司所有原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量做出批準(zhǔn)或否定的決定，組織審查批生產(chǎn)記錄，做出成品可否出廠的結(jié)論。組織檢查生產(chǎn)現(xiàn)場情況，以掌握和控制所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。經(jīng)常監(jiān)督原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量、貯存條件和狀態(tài)標(biāo)志。對不合格的產(chǎn)品提出處理方法及處理意見。對不執(zhí)行質(zhì)量法規(guī)的人、事，有權(quán)提出處理意見。處理用戶來信、來訪中有關(guān)的質(zhì)量問題，并及時向上級主管領(lǐng)導(dǎo)匯報。對于不執(zhí)行權(quán)限而造成的質(zhì)量事故應(yīng)負(fù)全責(zé)。對疏忽檢查造成質(zhì)量事故，使不合格產(chǎn)品流入市場，負(fù)領(lǐng)導(dǎo)不力責(zé)任。質(zhì)量授權(quán)人工作職責(zé)1、貫徹執(zhí)行藥品質(zhì)量管理的法律、法規(guī)，組織和規(guī)范企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作。2、組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系，并對該體系進行監(jiān)控，確保其有效運作。3、對下列質(zhì)量管理活動負(fù)責(zé)，行使決定權(quán)：（1）每批物料及成品放行的批準(zhǔn)；文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案2）質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)；3）工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)；4）物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)；5）不合格品處理的批準(zhǔn)；6）產(chǎn)品召回的批準(zhǔn)。4、參與對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的下列活動，行使否決權(quán)：1）關(guān)鍵物料供應(yīng)商的選??；2）關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；3）生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用；（4）其他對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動。5、在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，受權(quán)人應(yīng)主動與藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協(xié)調(diào)，具體為：1）在企業(yè)接受藥品GMP認(rèn)證或藥品GMP跟蹤檢查的現(xiàn)場檢查期間，受權(quán)人應(yīng)作為企業(yè)的陪同人員，協(xié)助檢查組開展檢查；并在現(xiàn)場檢查結(jié)束后10個工作日內(nèi)，督促企業(yè)將缺陷項目的整改情況上報藥品監(jiān)督管理部門；（2）每年至少一次向藥品監(jiān)督管理部門上報企業(yè)的藥品 GMP實施情況和產(chǎn)品的年度質(zhì)量回顧分析情況；3）督促企業(yè)有關(guān)部門履行藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和報告的職責(zé)；6、其他應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協(xié)調(diào)的情形。質(zhì)量保證部門工作職責(zé)1、會同中心化驗室制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程。2、監(jiān)控各生產(chǎn)工序產(chǎn)品的關(guān)鍵操作，決定物料和中間產(chǎn)品的使用。保證不合格的物料不使用，不合格的中間產(chǎn)品不流入文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案下工序。3、對成品質(zhì)量有影響的原輔料，在貨源、批號改變時，審核小樣試驗報告，根據(jù)試驗結(jié)果，決定該原輔料是否能使用。4、負(fù)責(zé)標(biāo)簽、使用說明書設(shè)計稿的審核批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)標(biāo)簽、使用說明書清樣的校對與批準(zhǔn)，負(fù)責(zé)有關(guān)藥監(jiān)部門的材料上報工作。5、審核、批準(zhǔn)中間產(chǎn)品重新加工或報廢處理。6、審核不合格品的處理程序；對必須銷毀的不合格品，負(fù)責(zé)監(jiān)督銷毀。7、審核車間超額領(lǐng)料及審核車間提出的偏差處理意見。8、負(fù)責(zé)在藥品放行前對有關(guān)批記錄進行審核， 審核內(nèi)容包括：配料，稱重過程中的復(fù)核；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查結(jié)果，物料衡算、偏差處理、成品檢查結(jié)果等。符合要求并有審核人簽字方可放行。9、制訂取樣和留樣制度；制訂檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法。10、履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告。11、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期，藥品有效期提供數(shù)據(jù)。12、會同銷售部、生產(chǎn)部等有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進行評估。13、負(fù)責(zé)監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)。負(fù)責(zé)制訂質(zhì)量保證和檢驗人員職責(zé)。14、建立藥品退貨和收回的管理程序。監(jiān)督對質(zhì)量原因退貨的產(chǎn)品和涉及其它和批號的產(chǎn)品的銷毀。15、建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，并負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案監(jiān)察報告工作。16、詳細(xì)記錄和調(diào)查處理用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)。對藥品不良反應(yīng)及時向市藥品監(jiān)督管理部門報告。17、對藥品生產(chǎn)中出現(xiàn)的重大質(zhì)量問題，及時向市藥品監(jiān)督管理部門報告。18、負(fù)責(zé)組織內(nèi)部 GMP自檢，完成自檢報告。19、建立產(chǎn)品質(zhì)量檔案，對質(zhì)量問題進行追蹤分析，為改進工藝和管理提供信息。20、按月、季、上半年及年終分別召開質(zhì)量分析會，統(tǒng)計產(chǎn)品質(zhì)量情況，完成質(zhì)量分析報告。21、會同產(chǎn)品生產(chǎn)部起草藥品申請文件?！艉喴枋鲑|(zhì)量管理體系的要素，如組織機構(gòu)、主要程序、過程等。我公司有健全的組織機構(gòu)，能夠?qū)崿F(xiàn)持續(xù)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）管理規(guī)定，主動地持續(xù)改善產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方案，以提高療效和安全性，安排合格人員并開展充分的質(zhì)量管理活動，以維持有效的質(zhì)量體系。藥品質(zhì)量管理工作包含五大要素，即人員、設(shè)備、物料、工藝、環(huán)境第一要素：人員人員是生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中最重要的因素，做好這一要素的管理必須做好以下兩點。一是人員培訓(xùn)。培訓(xùn)是人員獲得和強化操作技能、技術(shù)知識、法律意識等最有效的手段，培訓(xùn)的目的就是為了引導(dǎo)人員向有利的一面發(fā)展，讓人員全面熟悉、掌握崗位操作技能，更好、更自覺地參與企業(yè)的生產(chǎn)活動。培訓(xùn)的主要內(nèi)容應(yīng)包括相關(guān)法規(guī)法律政策、企業(yè)文化理念、企業(yè)管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、生產(chǎn)工藝規(guī)程等，培訓(xùn)的方式可采取內(nèi)培、外訓(xùn)、崗位練文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案兵等形式。二是人員管理。管理是遏制人員惰性、發(fā)揮人員能動性的重要措施，是保質(zhì)保量按時完成生產(chǎn)任務(wù)的有力保障。因此，為做好人員的管理，企業(yè)應(yīng)建立嚴(yán)格的監(jiān)督約束制度以及考核獎懲機制，并嚴(yán)格實施和考核。第二要素：設(shè)備設(shè)備的完好性是設(shè)備管理的重點，即通過對設(shè)備的管理保證設(shè)備的完整性、精確性、穩(wěn)定性、可靠性以及原有的越性。 對設(shè)備的管理，一要正確使用。要做到正確合理地使用設(shè)備，首先要選配合格的操作員。 操作員不僅要對設(shè)備的結(jié)構(gòu)、性能、維護知識等能夠全面了解和掌握，而且還要遵循 "誰使用、誰管理、誰負(fù)責(zé)"的管理原則。其次是保證設(shè)備在安全的運行條件下運行。每一臺設(shè)備都有其安全的運行參數(shù)，如果超出參數(shù)范圍，不僅容易發(fā)生事故，而且會導(dǎo)致設(shè)備運行精度下降，影響產(chǎn)品質(zhì)量。二要預(yù)先修理。要做好這項工作，管理人員必須嚴(yán)格按照設(shè)備維護、保養(yǎng)規(guī)程進行日常維護保養(yǎng)和定期巡視檢查，判斷設(shè)備運行是否存在事故隱患。另外，每一臺設(shè)備都有各自的安全運行周期，管理部門要嚴(yán)格控制和掌握，對于達到安全運行周期的設(shè)備要及時下達停機檢修指令，維修部門要按時對設(shè)備進行全面仔細(xì)的檢查和維護，發(fā)現(xiàn)磨損配件要及時更換，以消除事故隱患。第三要素：物料物料的管理直接影響著藥品生產(chǎn)的進度、質(zhì)量和成本，是GMP的主要內(nèi)容。物料管理要做到以下三點。一是精確投料。藥品的生產(chǎn)具有特殊性，它是按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的品種、質(zhì)量、數(shù)量來投料生產(chǎn)的，稍有不慎產(chǎn)品文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案就會發(fā)生質(zhì)量問題，輕者患者服用后無效，重者會對人體產(chǎn)生毒害作用，因此，精確投料是物料管理的關(guān)鍵。投料時，車間配料員、質(zhì)監(jiān)員、工藝員、工段長、操作工一定要嚴(yán)格檢查復(fù)核，一旦發(fā)現(xiàn)投料差錯要及時報告和處理，確保生產(chǎn)出的藥品安全有效。二是節(jié)約降耗。在藥品生產(chǎn)過程中始終存在物料的消耗，一種是有效消耗，在生產(chǎn)投入總量固定的情況下，有效消耗量越大產(chǎn)品的產(chǎn)出率就越高；一種是工藝性消耗，這是由生產(chǎn)工藝水平?jīng)Q定的，它可以隨著工藝技術(shù)的進步逐漸降低到最低限度；一種是非工藝性消耗，這是由于管理不善、操作不當(dāng)造成的非正常消耗，其理想狀態(tài)是零消耗。為此，企業(yè)要建立合理的物料消耗定額指標(biāo)并嚴(yán)格進行考核；要嚴(yán)格工藝技術(shù)控制，不斷提高工藝水平；要加強生產(chǎn)調(diào)度管理，制定合理的生產(chǎn)周期，按規(guī)定儲存物料和中間產(chǎn)品，防止物料受潮、霉變、泄漏等。第四要素：工藝生產(chǎn)工藝是指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵技術(shù)，如果不能正確地執(zhí)行，就不能生產(chǎn)出合格的藥品。生產(chǎn)工藝管理的主要內(nèi)容是嚴(yán)格工藝制度、工藝檢查和工藝監(jiān)督。藥品必須嚴(yán)格按照經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，對投料比例和數(shù)量、提取時間和次數(shù)、生產(chǎn)溫度和壓力等一切工藝參數(shù)必須嚴(yán)格執(zhí)行，車間工段長、工藝員、質(zhì)監(jiān)員必須確保各項工藝參數(shù)在生產(chǎn)過程中得到落實，并始終處于受控狀態(tài)，各項工藝參數(shù)的指示或計量儀表必須在規(guī)定的期限內(nèi)使用。工藝管理的另一內(nèi)容是對工藝的改進和提高。生產(chǎn)工藝雖經(jīng)國家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，但仍有許多不確定因素，必須在實際生產(chǎn)過程中加以研究、 驗證和完善。另外，隨著科技的進步，文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案生產(chǎn)工藝也要不斷提高，達到更加先進、更加穩(wěn)定、更加合理、更加適用的水平。第五要素：環(huán)境藥品生產(chǎn)環(huán)境分室外環(huán)境和生產(chǎn)區(qū)，室外環(huán)境只要是做到周圍無塵土、無不良?xì)馕?，就基本能保證生產(chǎn)區(qū)不受影響，因此，生產(chǎn)區(qū)應(yīng)是環(huán)境管理的重要內(nèi)容。人員和物料管理。人員和物料必須按規(guī)定的路線、方法和要求進出生產(chǎn)區(qū)。人員進入生產(chǎn)區(qū)時要進行更衣、洗手，避免將污染物帶進生產(chǎn)區(qū)；物料進入生產(chǎn)區(qū)時要對外包裝進行清潔消毒或脫去外包裝，避免對生產(chǎn)區(qū)造成污染。三是地漏管理。生產(chǎn)區(qū)的地漏必須及時清洗；廠房設(shè)施管理，對生產(chǎn)區(qū)的廠房內(nèi)表面、地面、設(shè)備、工具、平臺及護欄等要定期清洗，以確保環(huán)境清潔。2.2 成品放行程序◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）藥品生產(chǎn)的各工序應(yīng)在質(zhì)保部門的監(jiān)控下進行。產(chǎn)品的質(zhì)量監(jiān)控包括對生產(chǎn)記錄的審核和產(chǎn)品質(zhì)量檢驗的審核。成品放行審核在成品入庫前辦理，生產(chǎn)技術(shù)儲運部應(yīng)及時將匯總的批生產(chǎn)記錄送交質(zhì)保部門，由質(zhì)保部門指定質(zhì)管人員進行審核。成品放行審核：審核人應(yīng)按規(guī)定的內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)，逐項審核清楚并填寫結(jié)果。每批生產(chǎn)記錄應(yīng)串聯(lián)復(fù)核，記錄內(nèi)容與工藝規(guī)程作對照，上、下工序及成品的批號、規(guī)格、數(shù)量等必文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案須相符，對生產(chǎn)記錄中不符合要求的，必須由填寫人更正并簽名，如發(fā)現(xiàn)異常情況必須查明原因，作出合理的說明，經(jīng)辦人、復(fù)核人要簽字。對產(chǎn)品質(zhì)量檢驗的審核，應(yīng)注意檢驗的全項目，不得漏檢。質(zhì)量授權(quán)人根據(jù)生產(chǎn)記錄和產(chǎn)品質(zhì)量檢驗的審核結(jié)果，決定成品放行，并填寫《成品審核放行單》一式二份，質(zhì)保部自存一份，成品倉庫一份。倉庫驗收成品時應(yīng)核對成品審核放行單及檢驗報告書中的名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量是否相符，與入庫的產(chǎn)品是否相符，簽章是否齊全等。《成品放行審核單》和檢驗報告書，倉庫應(yīng)留存歸檔備查。成品放行前，受權(quán)人應(yīng)確保產(chǎn)品符合以下要求：1）該批產(chǎn)品已取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號或有關(guān)生產(chǎn)批件，并與《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍、藥品GMP認(rèn)證范圍相一致，實際生產(chǎn)工藝和國家核準(zhǔn)的工藝一致；2）生產(chǎn)和質(zhì)量控制文件齊全；3）按有關(guān)規(guī)定完成了各類驗證；4）按規(guī)定進行了質(zhì)量審計、自檢或現(xiàn)場檢查；5）生產(chǎn)過程符合藥品GMP要求；6）所有必要的檢查和檢驗均已進行，生產(chǎn)條件受控，有關(guān)生產(chǎn)記錄完整；7）在產(chǎn)品放行之前，所有變更或偏差均按程序進行了處理；文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案（8）其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素均在受控范圍內(nèi)。2.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法物料供應(yīng)商指供給本公司生產(chǎn)用主要原輔料、包裝材料的廠商。本公司的物料供應(yīng)廠商經(jīng)審評考察確定，選擇符合產(chǎn)品工藝要求的供應(yīng)廠商提供物料。質(zhì)量審評考察內(nèi)容：1）藥用原輔料的生產(chǎn)和供應(yīng)單位，必須具有生產(chǎn)、經(jīng)營許可證及該物料的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。2）直接接觸藥物的包裝材料的生產(chǎn)單位，必須具有生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品注冊證。標(biāo)簽紙盒等印刷廠家應(yīng)具特種印刷許可證或裝潢印刷許可證。3）對供應(yīng)的產(chǎn)品、生產(chǎn)過程或經(jīng)營過程的廠房、設(shè)備、經(jīng)營場所、質(zhì)量保證體系是否與預(yù)期質(zhì)量管理要求相一致的情況等進行審評。對物料供應(yīng)廠商的選擇1）市場信譽好，物料的質(zhì)量穩(wěn)定，能按合同依時交貨，價格合理，運輸成本低，企業(yè)證照齊全，質(zhì)管工作制度健全?？捎晒?yīng)部門推薦評審小組參考。（2）已獲得GSP或GMP認(rèn)證的可優(yōu)先考慮。評估程序：1）建立審評考察工作小組，由質(zhì)管部會同生產(chǎn)、供應(yīng)等部門派人參加，由公司主管質(zhì)量的領(lǐng)導(dǎo)當(dāng)組長，統(tǒng)籌審評考察工作。2）對供應(yīng)廠商候選名單的材料逐個進行審核。文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案3）對初步入選的廠商的供應(yīng)物料進行抽樣檢驗，應(yīng)符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性要求。4）結(jié)合現(xiàn)場考察和抽樣檢驗的結(jié)果，編寫《主要物料供應(yīng)商質(zhì)量審計記錄》，對供應(yīng)商寫出綜合分析意見，確定入選名單，經(jīng)公司主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，交供應(yīng)部門執(zhí)行采購，由質(zhì)管部門監(jiān)督。5）物料供應(yīng)廠商經(jīng)確定，應(yīng)保持相對穩(wěn)定，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)督促改進，考察工作每年進行一次。質(zhì)量風(fēng)險管理方針：藥品質(zhì)量源于設(shè)計、源于生產(chǎn)。質(zhì)量風(fēng)險評估以科學(xué)知識為基礎(chǔ)，最終目的在于保護患者的利益。質(zhì)量風(fēng)險管理程序?qū)嵤┖Χ取⑿问胶臀募囊罂茖W(xué)合理，并與風(fēng)險的程度相匹配?！糍|(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。 目的：建立質(zhì)量風(fēng)險管理制度，規(guī)范藥品生命周期中質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險。 適用范圍：適用于藥品生產(chǎn)整個生命周期的各個環(huán)節(jié)，主要包括可能直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)品研發(fā)，物料管理、設(shè)備設(shè)施管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等各個方面。 規(guī)程：風(fēng)險管理的內(nèi)容：風(fēng)險管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個產(chǎn)品生命周期。風(fēng)險評估是風(fēng)險管理過程的第一步，它包括風(fēng)險識別，風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個部分即解決三個基本問題：將會出現(xiàn)的問題是什么?可能性有多大?問題發(fā)生的后果是什么?風(fēng)險控制的目的就是將風(fēng)險降低到可接受的水平。重點歸納為：(1)風(fēng)險是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險?(3)在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險?風(fēng)險溝通：通過風(fēng)險溝通，能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。風(fēng)險審核：在風(fēng)險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風(fēng)險管理程序的結(jié)果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進行審核。風(fēng)險管理程序：風(fēng)險管理的啟動確定問題和/或有關(guān)風(fēng)險的疑問，包括確認(rèn)風(fēng)險可能性的相關(guān)假設(shè)；風(fēng)險管理小組負(fù)責(zé)召集與風(fēng)險相關(guān)的部門或?qū)＜?，收集與所評估的風(fēng)險相關(guān)的可能性危險、危害或?qū)θ梭w健康的影響文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)。根據(jù)存在的主要風(fēng)險的性質(zhì)確定風(fēng)險管理的組長和必要的資源。確定如何使用這些信息，評估和結(jié)論；根據(jù)具體的問題，由風(fēng)險管理的組長負(fù)責(zé)組織建立風(fēng)險管理流程，包括詳細(xì)的時間計劃。風(fēng)險評估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗來確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過程中存在的風(fēng)險，指出將會出現(xiàn)的問題在哪里。包括識別可能的后果，為進一步質(zhì)量風(fēng)險管理進程的其它步驟提供基礎(chǔ)；其次對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進行分析，這需要相當(dāng)有經(jīng)驗的技術(shù)人員以及QA相關(guān)人員共同完成，通過分析確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等，然后并參照預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對風(fēng)險進行評價（可以風(fēng)險的等級表示）；最后討論風(fēng)險問題的危害會引起其它什么問題，后果會是什么？得出定量的結(jié)論：即使用從0％～100％的可能性數(shù)值來表示。另外，也可以對風(fēng)險進行定性描述，比如“高”、“中”、“低”。風(fēng)險控制包括作出決策來降低和/或接受風(fēng)險。風(fēng)險降低針對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險進行改進，通過實施一些措施使風(fēng)險降低。接受風(fēng)險是指考慮到風(fēng)險等級和降低風(fēng)險所需的成本兩個方面，從而設(shè)定一個可以接受的風(fēng)險等級，一旦風(fēng)文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案險降低至該等級，就接受該風(fēng)險而不用再采取更嚴(yán)格的措施進一步降低風(fēng)險。風(fēng)險溝通：在風(fēng)險控制與最后的風(fēng)險回顧（風(fēng)險審核）中間一般會包括一個風(fēng)險交流的步驟，是指在采取了風(fēng)險控制措施以后，需要通過實際的生產(chǎn)或操作來檢查上述風(fēng)險控制的措施是否有效，是否可以將風(fēng)險降低至預(yù)期的等級。在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享，通過風(fēng)險溝通，能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。風(fēng)險審核：是指通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風(fēng)險進行審核，因為之前采用的風(fēng)險控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整個過程進行再評估，甚至如果變更是個很重大的變更，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始風(fēng)險回顧的工作。風(fēng)險管理是一個持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當(dāng)建立階段性審核檢查的機制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險水平之上。風(fēng)險管理的實際運用：作為質(zhì)量管理體系一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開發(fā)新的SOP的需求，指南。教育與培訓(xùn)：員工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗的傳授和工作文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案習(xí)慣的形成，以及對前階段培訓(xùn)的定期評價（或效果） 。質(zhì)量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢、偏差、調(diào)查和OOS結(jié)果等對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供基礎(chǔ)。促進與藥品管理機構(gòu)之間的風(fēng)險溝通及確定解決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施（如，產(chǎn)品召回）審計/檢查：在確定審計的范圍和頻率時，不論是內(nèi)部的還是外部的，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性、藥品本身特性的復(fù)雜性、質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重性（如召會）、以前審計和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況（如頻率、周期、批量）等周期性審核：選擇、評估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評審所得數(shù)據(jù)的趨勢結(jié)果、解釋監(jiān)控數(shù)據(jù)（如，對再驗證需求的評價、取樣方面的變更）變更管理/變更控制：基于藥品開發(fā)和生產(chǎn)過程中積累的知識和資料來管理變更。評估變更對最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評估廠房、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實施變更前確定應(yīng)采取的適宜行動，如，附加測試，（再）確認(rèn)，（再）驗證，與管理機構(gòu)溝通。作為開發(fā)的一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理：選擇最佳的產(chǎn)品設(shè)計（如胃腸外濃縮液對預(yù)混）和工藝設(shè)計（如，制造工藝、文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案終端滅菌對無菌工藝）、加強不同的物料性質(zhì)（如，粒徑分布、水分控制、流動性能）、不同的加工方式和工藝參數(shù)對產(chǎn)品性能的影響的了解、評估原料、溶劑、活性成分（API）的起始物料、活性成分、輔料或包裝材料的關(guān)鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求（如，如，運用藥品開發(fā)研究中來自對質(zhì)量屬性在臨床上的重要性和在生產(chǎn)過程中控制的可能性方面考慮的信息）、以減少質(zhì)量屬性的變化（如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為差錯）、評價與放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求（如，生物等效性，穩(wěn)定性）廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險管理廠房、設(shè)備的設(shè)計：當(dāng)設(shè)計建筑物核廠房時應(yīng)確定適宜的區(qū)域（如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開放與密閉設(shè)備、潔凈室與隔離器技術(shù)、專用或隔離的廠房 /設(shè)備）、為設(shè)備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料、確定適宜的輔助設(shè)施、對相關(guān)設(shè)備確定適宜的預(yù)防性維護。廠房的衛(wèi)生方面：保護產(chǎn)品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學(xué)的、微生物的、物理的危害、保護環(huán)境（如，人員、潛在的交叉污染）免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害廠房、設(shè)備、設(shè)施的確認(rèn)：確定廠房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備和/或?qū)嶒瀮x器的確認(rèn)范圍和程度，包括適宜的校正方法。設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定的文檔實用標(biāo)準(zhǔn)文案差異（如，多重目的對單一目的、單批對連續(xù)性生產(chǎn)）、確定可接受的清潔驗證限度校正/預(yù)防性維護：設(shè)定適宜的校正與維護時間表測試的范圍與測試方法、電子記錄和簽名的可靠性）作為物料管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理供應(yīng)商和委托制造商的評價與評估：對供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評估（如，審計、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）起始物料：評估與起始物料變化（如，年代，合成路徑）相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用（如，進一步的內(nèi)部處理）、確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。儲存、物流和銷售狀態(tài)：評估為確保保持適宜的儲存和運輸條件的安排的正確性（如，溫度、濕度、容器設(shè)計）、維護基礎(chǔ)設(shè)施（如，確保適宜的運輸條件的能力、臨時儲存、危險物品和受控物資的處理、清關(guān)）、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。作為生產(chǎn)管理一部分的質(zhì)量風(fēng)險管理驗證：識別核實、確認(rèn)和驗證活動的范圍與程度（如，分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法）、確定后續(xù)活動的程度（如，取樣、監(jiān)控和再驗證）、區(qū)分必須在已驗證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝