2022轉(zhuǎn)第三方臨床生物庫運行中的挑戰(zhàn)與發(fā)展建議

2022轉(zhuǎn)/第三方臨床生物樣本庫運行中的挑戰(zhàn)與發(fā)展建議（全文）【摘要】目前，以建立在醫(yī)院內(nèi)為主的樣本庫面臨著空間、成本和倫理審查等運行發(fā)展的壓力。第三方臨床生物樣本庫是介于生物資源提供者和使用者的一個專業(yè)化的支撐和服務(wù)平臺，是一個新的建庫模式，在運行中面臨著倫理委員會建設(shè)和倫理審查、遺傳資源安全和資質(zhì)認可等方面的挑戰(zhàn)。因此，第三方臨床生物樣本庫應(yīng)建立完善的倫理管理機制，加強自身建設(shè)，提高權(quán)威性，為樣本庫長期發(fā)展奠定基礎(chǔ)；爭取政府和社會資本的長期支持，保障初期階段發(fā)展的穩(wěn)定性；加強運營能力建設(shè)，獲得相關(guān)利益方的認可，積極推動樣本的開放和利用。關(guān)鍵詞：第三方臨床生物樣本庫；倫理審查；人類遺傳資源安全；樣本庫認可1、臨床生物樣本庫的發(fā)展現(xiàn)狀近年來，隨著政府創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速推進，以臨床專家團隊為主體的研究需求快速增長。尤其是在一線城市里的臨床專家團隊眾多，都迫切要求建立相關(guān)疾病領(lǐng)域的臨床生物樣本庫，以利用這些資源開展疾病預(yù)防、診斷和治療研究工作。2016年，我國精準醫(yī)學(xué)、慢病專項、生物安全關(guān)鍵技術(shù)專項中都明確提出要建設(shè)人群自然庫、專病隊列庫、慢病庫，將臨床樣本庫作為“十三五”醫(yī)藥專項實施的重要內(nèi)容之一，并明確規(guī)定了樣本收集的標準化建設(shè)和共享要求，許多醫(yī)院的臨床生物樣本庫已經(jīng)由前期的依托課題存在的散在的單一病種資源庫逐漸轉(zhuǎn)型為集約化、規(guī)?；尼t(yī)院戰(zhàn)略性儲備平臺［1-2］，即具有獨立建制的院級樣本庫。但是隨著院級樣本庫的迅速發(fā)展，其面臨的壓力也越來越明顯。針對我國目前建立在醫(yī)院的院級生物樣本庫來說，其壓力主要表現(xiàn)在：①院級樣本庫空間規(guī)模有限，來自眾多專家團隊快速增長的樣本保藏需求很難得到滿足；②樣本庫運行成本日漸走高，給樣本庫的運行帶來巨大的經(jīng)費壓力；③樣本庫專業(yè)隊伍配套不足給臨床樣本庫的高質(zhì)量運行帶來很大的不確定性［3］；④生物樣本庫的倫理問題具有特殊性，而目前倫理委員會存在機構(gòu)設(shè)置和人員機構(gòu)不合理、倫理審查缺乏足夠的政策支持等問題［4］。除了面臨著發(fā)展的現(xiàn)實壓力外，臨床生物樣本庫這一領(lǐng)域內(nèi)的發(fā)展趨勢也在不斷變化，正處于從關(guān)注“數(shù)量”發(fā)展到關(guān)注“可持續(xù)性”此階。段生物樣本庫的建設(shè)將更加重視利益相關(guān)者患者或受試者、投資者、研究者）的需求，以需求為導(dǎo)向開展生物樣本的收集和利用，實現(xiàn)生物樣本資源價值的快速轉(zhuǎn)化，通過標準協(xié)同、交換共享實現(xiàn)樣本資源的快速聚集，避免重復(fù)性收集和資源浪費，通過樣本資源上下游知識、資本、技術(shù)等資源的整合，最終實現(xiàn)生物樣本庫的可持續(xù)性發(fā)展［6-7］。為此，有學(xué)者提出了在樣本庫建設(shè)正趨于商業(yè)化之際，在資源提供和需求方之間建立一個樣本庫協(xié)調(diào)機構(gòu)，根據(jù)樣本資源的需求情況，向醫(yī)院、社會招募樣本資源捐贈者，并根據(jù)用戶需求分配資源［8］，也就是本文提出的第三方的臨床生物樣本庫建設(shè)模式。因此，如何能更好地平衡臨床生物樣本庫運營中各方的利益需求，按照倫理規(guī)范進行樣本的采集和使用，最大限度滿足醫(yī)學(xué)研究發(fā)展帶來的臨床樣本資源的儲存需求，仍然是臨床生物樣本庫面臨的重要挑戰(zhàn)。第三方臨床生物樣本庫模式也許將為樣本庫的可持續(xù)發(fā)展提供另一種選擇。結(jié)合臨床生物樣本庫的建庫主體和需求主體，我們將第三方臨床樣本庫界定為：自身沒有臨床樣本來源但具有樣本儲存和保藏條件的樣本庫平臺，介于樣本持有方醫(yī)院）和其他樣本使用方研究院所、醫(yī)藥企業(yè)）之間。2、第三方臨床生物樣本庫面臨的挑戰(zhàn)2.1倫理委員會建立和倫理審查合規(guī)性目前，國內(nèi)的醫(yī)學(xué)倫理委員會多建立在醫(yī)院內(nèi)部，隨著《關(guān)于深化審查審批制度改革鼓勵要求醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》和《藥品注冊管理辦法修訂稿）》的出臺，提出了設(shè)立區(qū)域倫理委員會、完善倫理審查機制等相關(guān)要求，部分省市設(shè)立了區(qū)域倫理委員會，為不具備倫理審查的機構(gòu)提供倫理審查［9］，但是以上倫理委員會的審查任務(wù)主要是面對具體的科學(xué)研究、藥物臨床試驗等具有明確研究目的研究任務(wù)。而生物樣本庫在樣本采集之初并未有明確的研究目的、未來可用于的研究也是未知狀態(tài)，其本身就對倫理審查帶來一定的難度。目前，醫(yī)院內(nèi)的樣本庫倫理審查主要依托于醫(yī)院內(nèi)的倫理委員會，主要依據(jù)2016年國家衛(wèi)健委發(fā)布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查管理辦法》中的相關(guān)要求：生物樣本庫樣本來源的泛知情同意書的簽署，經(jīng)倫理委員會審查批準同意后，臨床研究者可以進行知情同意書簽署的豁免申請。但是，目前還沒有一個衛(wèi)生行政部門及行業(yè)內(nèi)廣泛認可的生物樣本庫具體倫理管理規(guī)范，導(dǎo)致醫(yī)療機構(gòu)建設(shè)生物樣本庫施行自定的規(guī)范，生物樣本庫樣本管理模式相關(guān)的倫理問題一直備注關(guān)注和爭議［10-13。也有學(xué)者提出樣本庫知情的多元模式化，可以通過免除審查、選擇性退出、選擇性參加等方式獲得知情同意［14］。總之，在生物樣本庫領(lǐng)域內(nèi)，尚缺乏足夠成熟、科學(xué)和規(guī)范的倫理審查機制。而第三方臨床樣本庫由于其特殊性，尚不具備成立獨立倫理委員會的條件和資質(zhì)，其倫理審查一般依賴于某個醫(yī)院的倫理委員會，或者是區(qū)域的倫理委員會，其審查重點除了要獲知樣本采集來源的合規(guī)性還要關(guān)注樣本保藏方，如樣本保藏方的從業(yè)資質(zhì)、組織架構(gòu)、樣本保藏管理的規(guī)范化流程等也應(yīng)納入倫理審查范圍［15］，這是第三方生物樣本庫為臨床研究者所采集標本，提供符合國家倫理審查規(guī)范的保藏服務(wù)的有力保障和管理手段。這兩方的倫理委員會是否能對第三方樣本庫的廣泛樣本采集和未知的應(yīng)用，進行更科學(xué)、更規(guī)范的倫理審查，是目前第三方樣本庫建設(shè)發(fā)展的一個重要難點。2.2人類遺傳資源安全政策和資質(zhì)認可如何在合理開發(fā)利用遺傳資源安全的同時，采取有效的保護措施，是樣本庫建設(shè)中不斷思考的問題［16］。我國2019年6月正式出臺的《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》明確要求開展保藏活動必須在通過倫理審批后，要通過國家的行政審批。這就意味著第三方臨床生物樣本庫在獲得倫理委員會批準后，還要獲得樣本保藏資質(zhì)，同時在采集與對外提供上，一方面要考慮樣本采集來源的合法性；另一方面要考慮對外提供的合規(guī)性。如何把控樣本采集和樣本利用兩方機構(gòu)的遺傳資源安全問題，是第三方臨床生物樣本庫正常運行所面臨的高風(fēng)險點。就生物樣本庫資質(zhì)的認可來說，中國合格評定國家認可中心翟培軍等在一篇關(guān)于生物樣本庫國際認可的述評文章中，就目前生物樣本庫認可問題展開了國際討論及調(diào)查，并提出建立國際生物樣本庫一致性認可的必要性和重要意義［17］。2019年8月，國家標準化管理委員會發(fā)布2019年第10號中國國家標準公告，正式公布《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》(GB/T37864-2019)，等同采用ISO20387。因此，我國《生物樣本庫質(zhì)量和能力通用要求》的公布，正式將我國的生物樣本庫的建設(shè)提升到認可程度上。目前，中國科學(xué)院動物研究所北京干細胞庫是國內(nèi)首家通過此認可的樣本庫機構(gòu)，這將對國內(nèi)建立臨床生物樣本庫從業(yè)資質(zhì)提出了更高的要求，第三方臨床生物樣本庫的從業(yè)資質(zhì)也將面臨權(quán)威性的考驗。3、第三方臨床生物樣本庫發(fā)展的建議建立完善的倫理管理機制，加強自身建設(shè)，提高權(quán)威性，為樣本庫長期發(fā)展奠定基礎(chǔ)。倫理管理的合理性、完整性是生物樣本庫長期發(fā)展的基礎(chǔ)保障，是第三方生物樣本庫獲得業(yè)內(nèi)認可的最關(guān)鍵問題，在具體實施上主要表現(xiàn)為獲得建庫相關(guān)資質(zhì)以及樣本來源及應(yīng)用的倫理規(guī)范性。首先，建設(shè)方應(yīng)該向權(quán)威區(qū)域倫理委員會或相關(guān)政府管理機構(gòu)成立的倫理審查管理委員會提出倫理審查申請，同時獲得人類遺傳資源保護辦公室保藏資質(zhì);其次，要建立樣本入庫以及出庫的倫理審查流程，入庫樣本的采集無論有無具體研究目的都要獲得相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)倫理審查獲批，符合人類遺傳資源采集管理同時應(yīng)取得采集申報資質(zhì)；出庫樣本一定也要得到具體申請研究者所在醫(yī)療研究機構(gòu)的倫理獲批才準許使用；最后，使用研究者所在單位若沒有組建倫理委員會資質(zhì)，至少要委托采集方所在單位倫理委員會委托審查跟蹤。總之，第三方臨床生物樣本庫作為專業(yè)的樣本庫機構(gòu)，應(yīng)積極召集醫(yī)療機構(gòu)權(quán)威專家，組建樣本庫的倫理委員會，進一步增強樣本管理的倫理規(guī)范性，也期望其能探索出一套衛(wèi)生行政部門及行業(yè)內(nèi)廣泛認可的生物樣本庫具體倫理管理規(guī)范。爭取政府和社會資本的長期支持，保障初期階段發(fā)展的穩(wěn)定性。由于樣本庫具有復(fù)雜性、投資大、長期性的特點［18］，目前還沒有一個樣本庫能實現(xiàn)自運營。第三方臨床生物樣本庫雖然是按照公司化運營方式，但其本質(zhì)上還偏重于公益性，樣本保藏費用不易過高，故短時間內(nèi)很難產(chǎn)生過多的經(jīng)濟利益。因此，第三方臨床生物樣本庫應(yīng)積極爭取政府和社會資本的支持，尤其在建設(shè)初期階段，要全力保障發(fā)展的穩(wěn)定性，并在持續(xù)發(fā)展過程中，一方面積極推動樣本的利用，通過創(chuàng)新產(chǎn)出提高自身效益；一方面也可積極尋找領(lǐng)域內(nèi)新的利益增長點，充分利用公司化的優(yōu)勢，提升造血能力。加強運營能力建設(shè)，獲得相關(guān)利益方的認可，積極推動樣本的開放和利用。臨床生物樣本庫的利益相關(guān)方可簡單地分為：采集方、保藏方、利用方。就第三方臨床生物樣本庫來說，其屬于保藏方，是連接采集方和利用方的。采集方一般是來自醫(yī)療機構(gòu)的臨床專家團隊，其利益的關(guān)注點應(yīng)該是如何能安全的保藏樣本，是否能承受保藏的費用負擔(dān)，并在一定期限內(nèi)能利用樣本。利用方包括采集方、醫(yī)藥企業(yè)，其利益的關(guān)注點應(yīng)該是如何能用到樣本，樣本是否能滿足利用的需求，是否能承受相應(yīng)的費用，開發(fā)利用樣本的研究經(jīng)費是否充足。作為保藏方的第三方臨床生物樣本庫，