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骨質(zhì)疏松癥(OP)診療規(guī)范一:OP定義:骨量減少骨組織微結(jié)構(gòu)損壞導(dǎo)致骨脆性增加易骨折的全身代謝性骨病。分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,原發(fā)性分:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥/老年性骨質(zhì)疏松癥/特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(包括青少年型)三型。繼發(fā)性由影響骨代謝疾病或藥物所致。維生素D代謝過程:維生素D主要包括D2和D3。D3主要存在于動物體內(nèi),陽光照射在動物皮膚上利用膽固醇作為原料合成的主要是維生素D3。D2主要存在于植物當(dāng)中。D2或D3吸收后經(jīng)血入肝在肝細(xì)胞微粒體經(jīng)25-羥化酶作用形成25-OHD,25-OHD經(jīng)血入腎經(jīng)1-α羥化酶作用生成1,25-(OH)2D。維生素D3需經(jīng)體內(nèi)肝腎代謝后才轉(zhuǎn)化為骨化三醇,對于肝腎功能不佳者,可直接服用骨化三醇,對肝腎功能良好中青年人群,可用維生素D3。維生素D3是骨化三醇原材料需加工成骨化三醇才起作用,兩者實(shí)際功效是一致的,因此兩者不能聯(lián)用,以免導(dǎo)致高鈣血癥。服用骨化三醇期間應(yīng)該停用維生素D及其衍生物。骨化三醇是是維生素D3經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶代謝以后形成的1,25-二羥代謝物,也是活性最強(qiáng)的維生素D。阿法骨化醇:是1α-羥基D3,口服吸收后需肝臟羥化為骨化三醇,促進(jìn)腸道鈣、磷吸收升高血鈣血磷,促進(jìn)腎臟小管對尿液中鈣磷也具有再吸收作用升高血鈣血磷,促進(jìn)骨骼鈣化同時反饋性抑制甲狀旁腺素(PTH)的分泌減少骨鈣消溶。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)對增加患者肌肉力量,防止患者跌倒也有一定作用。緩解骨和肌肉疼痛以及改善絕經(jīng)?、衰老、內(nèi)分泌變化引起的腸道鈣吸收障礙所導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松?。服用阿法骨化醇的同時,需根據(jù)醫(yī)囑酌情補(bǔ)充鈣劑。二:病因及發(fā)病機(jī)制:多方面因素導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生,包括:1:峰值骨量(PBM)不足:青春期發(fā)育延遲或此期骨骼發(fā)育成熟障礙可致PBM降低,成年后骨質(zhì)疏松危險增加且發(fā)病提前。8多由遺傳因素決定但具體基因不明。OP形成有一定的遺傳易感性,研究顯示母親患嚴(yán)重骨質(zhì)疏松,其子女尤其女兒患骨質(zhì)疏松風(fēng)險更高。后天生活方式干預(yù)、藥物的謹(jǐn)慎使用和運(yùn)動鍛煉等可改善OP。2:骨形成減少:①營養(yǎng)因素缺乏:鈣及維生素D是骨基本補(bǔ)充劑。
鈣在骨的生長發(fā)育期/鈣需要量增加時(妊娠、哺乳等)攝入不足/老年人鈣的腸吸收功能下降都可誘發(fā)骨質(zhì)疏松。維生素D攝人不足和光照減少等均為骨質(zhì)疏松危險因素。孕期及分娩后注意預(yù)防OP:妊娠及哺乳期是非絕經(jīng)期女性體內(nèi)激素變化最大兩個時期會影響骨代謝,機(jī)體對鈣需求量大增,常規(guī)飲食攝入鈣不能滿足機(jī)體時可致妊娠哺乳相關(guān)性O(shè)P。當(dāng)妊娠晚期或產(chǎn)后早期出現(xiàn)下腰臀部或下肢劇烈疼痛應(yīng)及時診治以防發(fā)生脆性骨折(椎體骨折最常見)。骨丟失與哺乳持續(xù)時間和閉經(jīng)持續(xù)時間有關(guān)在斷奶后會逆轉(zhuǎn),恢復(fù)可能需18個月或更長時間。備孕期及孕早期女性元素鈣量為每日800mg,但孕中晚期及哺乳期女性每天應(yīng)攝入1000mg鈣;推薦孕婦維生素D可耐受最高攝入量可達(dá)每日2000IU,維生素D的攝入應(yīng)使血清25羥維生素D水平至少>50nmol/L。②生活習(xí)慣:a重力負(fù)荷和肌肉收縮:骨骼是重力感受器官,重力負(fù)荷和肌肉收縮能刺激骨生成。體力活動有助于提高PBM減少骨丟失,成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞具有接受應(yīng)力/負(fù)重等力學(xué)機(jī)械刺激的受體,體力活動是刺激骨形成基本方式,活動過少易于發(fā)生骨丟失(長期臥床和失重也常導(dǎo)致骨丟失)。低BMI(體重指數(shù)<19kg/m2)為OP風(fēng)險因素,是男性脆性骨折、椎體骨折和髖部骨折重要危險因素,體重過低的人肌肉量少對骨負(fù)荷輕更易發(fā)生OP。可通過給予適量蛋白質(zhì)攝入及適當(dāng)運(yùn)動來增加體重增加肌肉量降低OP風(fēng)險。但肥胖者膝骨關(guān)節(jié)炎和心腦血管合并癥患病率明顯升高應(yīng)降體重維持在合適范圍。b:吸煙及過量長期飲酒:吸煙是OP主要臨床危險因素。尼古丁會降低腸道鈣吸收,煙堿可抑制成骨細(xì)胞,刺激破骨細(xì)胞的活性,香煙中金屬鎘亦會降低女性性激素水平,導(dǎo)致絕經(jīng)提前,加快骨量丟失致OP。過量長期飲酒乙醇抑制骨細(xì)胞正常代謝,使骨形成減少;與體內(nèi)其他無機(jī)物或某些有機(jī)物發(fā)生化學(xué)反應(yīng),影響鈣吸收,加快骨骼鈣流失。還致男女性腺功能減退,性激素分泌減少,加快骨丟失,減少骨形成。3:骨吸收增強(qiáng):破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收增強(qiáng)致骨丟失加速,主要由雌激素缺乏、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及某些細(xì)胞因子等引起;雌激素缺乏為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松主要病因,發(fā)生在絕經(jīng)后5~10年內(nèi)。絕經(jīng)時間越早骨丟失越多。亦是男性骨質(zhì)疏松致病因素之一。甲狀旁腺素(PTH)相對增多:
隨著增齡腸鈣吸收減少,腎臟1,25-(OH)?D,生成下降,PTH相對增多促進(jìn)骨吸收。糖皮質(zhì)激素治療過程中:骨質(zhì)疏松是嚴(yán)重并發(fā)癥之一,接受長程激素治療者超過10%曾發(fā)生骨折,30%~40%為椎骨骨折,應(yīng)盡早OP監(jiān)測并及時抗骨質(zhì)疏松預(yù)防和治療。機(jī)制包括:①損害成骨細(xì)胞功能,打破骨形成和骨吸收平衡,使人體骨形成減少而使骨吸收增多;②鈣吸收減少而排出增加;③還可致肌肉無力和肌肉萎縮影響正常負(fù)重等功能,間接引起或者加重失用性骨質(zhì)疏松。三:OP臨床表現(xiàn):患病率50歲以上為19.2%,65歲以上32.0%,女性50歲以上為32.1%(顯著高于歐美國家)。初期無明顯臨床表現(xiàn)(不易發(fā)現(xiàn))在發(fā)生脆性骨折后進(jìn)行X線或骨密度檢查才發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松。典型臨床表現(xiàn)包括骨痛、骨畸形和發(fā)生脆性骨折。①骨痛:較重者常訴腰背酸軟/腰背疼痛或四肢隱痛乏力。骨痛常為彌漫性,無固定壓痛點(diǎn)。于勞累或活動后加重,負(fù)重能力下降嚴(yán)重時活動受限。四肢骨折或髖部骨折時局部活動受限及壓痛。②骨畸形:身材變矮、駝背等脊柱畸形和伸展受限。③骨折常輕微活動(彎腰、負(fù)重、擠壓或摔倒后)誘發(fā)或?yàn)樽园l(fā)性,稱為脆性骨折,又稱低能量性或非暴力性骨折。多發(fā)部位為胸腰椎、髖部和前臂(橈、尺骨遠(yuǎn)端和肱骨近端),其他部位亦可發(fā)生,如肋骨、肱骨甚至鎖骨和胸骨等。骨折發(fā)生后出現(xiàn)局部劇痛。胸椎壓縮骨折使胸廓畸形致胸悶、氣短、呼吸困難等表現(xiàn),心排出量、肺活量、肺最大換氣量下降并發(fā)上呼吸道和肺部感染。腰椎壓縮性骨折可能改變腹部解剖結(jié)構(gòu),導(dǎo)致便秘、腹痛、腹脹、食欲減低和過早飽脹感等。髖部骨折以老年性骨質(zhì)疏松者多見,骨折部位多在股骨頸部(股骨頸骨折),預(yù)后不良,如患者長期臥床,又加重骨丟失,并常因并發(fā)感染或慢性衰竭而死亡。幸存者伴活動受限,生活自理能力明顯下降或喪失。四:診斷:(一):診斷標(biāo)準(zhǔn):病史和查體是臨床診斷基本依據(jù)。凡存在骨質(zhì)疏松家族史、脆性骨折史、消瘦、閉經(jīng)、早絕經(jīng)、慢性疾病、長期營養(yǎng)不良、長期臥床或長期服用影響骨代謝藥物者均要想到。診斷主要基于DXA骨密度測量結(jié)果和/或脆性骨折。診斷骨質(zhì)疏松癥后再進(jìn)行原發(fā)性或繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷。①基于骨密度測定的診斷:DXA測量(雙能X線吸收檢測法dualenergyX-rayabsorptiometry,DXA)的骨密度(骨密度)是目前通用的骨質(zhì)疏松癥診斷指標(biāo)。對于絕經(jīng)后女性、50歲及以上男性,建議參照WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn),基于DXA測量結(jié)果(表8):T-值=(實(shí)測值-同種族同性別正常青年人峰值骨密度)/同種族同性別正常青年人峰值骨密度的標(biāo)準(zhǔn)差?;贒XA測量的中軸骨(腰椎1-4、股骨頸或全髖)骨密度或橈骨遠(yuǎn)端1/3骨密度對骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)是T-值≤-2.5。對于兒童、絕經(jīng)前女性和50歲以下男性,其骨密度水平的判斷建議用同種族的Z值表示,Z-值=(骨密度測定值-同種族同性別同齡人骨密度均值)/同種族同性別同齡人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差。將Z-值≤-2.0視為"低于同年齡段預(yù)期范圍"或低骨量。②基于脆性骨折的診斷:脆性骨折是指受到輕微創(chuàng)傷或日?;顒又屑窗l(fā)生的骨折。如髖部或椎體發(fā)生脆性骨折,不依賴于骨密度測定,臨床上即可診斷骨質(zhì)疏松癥。而在肱骨近端、骨盆或前臂遠(yuǎn)端發(fā)生的脆性骨折,即使骨密度測定顯示低骨量(-2.5<T-值<-1.0),也可診斷骨質(zhì)疏松癥。DXA測定骨密度分類骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)超聲骨密度和正常放射線的骨密度是一樣的,主要是看T值,T值的正常值在-1和+1之間,也就意味著人體骨量丟失和多10%都是正常的。人體骨量一旦丟失過多,T值會從-1逐漸往下降,降到-2.5的時候意味著骨量是下降的,通過補(bǔ)鈣或者曬太陽、運(yùn)動的方式有可能能緩解骨密度的丟失。另外,如果T值降到-2.5以下考慮骨質(zhì)疏松的情況比較嚴(yán)重,需要進(jìn)行藥物治療,并且T值越低意味著骨質(zhì)疏松越嚴(yán)重,可以補(bǔ)鈣、補(bǔ)骨化三醇以及適當(dāng)應(yīng)用阿倫磷酸鈉等藥物,防止骨量繼續(xù)丟失。(二)骨代謝轉(zhuǎn)換率評價:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松早期為高轉(zhuǎn)換型,而老年性骨質(zhì)疏松多為正常轉(zhuǎn)換型或低轉(zhuǎn)換型。骨形成指標(biāo)有血清總堿性磷酸酶TALP、骨源性堿性磷酸酶BLP和I型前膠原N-末端前肽(PINP);骨吸收指標(biāo):尿鈣、尿吡啶啉Pyr、脫氧吡啶啉D-Pyr、抗酒石酸酸性磷酸酶TRAP、I型膠原交聯(lián)N-末端肽(NTX)和I型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)等。國際骨松基金會推薦PINP和血清CTX作為敏感性相對較好的兩個骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物。骨吸收指標(biāo)和骨形成指標(biāo)明顯升高提示骨代謝轉(zhuǎn)換率增高。(三)骨折風(fēng)險評價:WHO骨折風(fēng)險評估工具(FRAX)是根據(jù)股骨頸BMD(骨密度)和骨折風(fēng)險因子,通過大樣本循證醫(yī)學(xué)原始數(shù)據(jù)建立的骨折風(fēng)險評價軟件。該軟件需要錄人患者的性別、年齡、身高、體重和WHO提出的7個骨折風(fēng)險因子(既往脆性骨折史、父母髖部骨折史、吸煙、長期服用糖皮質(zhì)激素類藥物、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎史、其他繼發(fā)性骨質(zhì)疏松因素和飲酒)。無論是否有BMD結(jié)果,FRAX均可預(yù)測10年的骨折風(fēng)險。五:鑒別診斷:診斷原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥之前必須排除各種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。需要鑒別的疾病和用藥包括:①內(nèi)分泌病:性腺功能減退、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、皮質(zhì)醇增多癥、1型糖尿病等,一般有相應(yīng)的臨床癥狀和體征,并可通過相應(yīng)的激素檢查、功能試驗(yàn)等明確。如甲旁亢者的典型骨骼改變主要為纖維囊性骨炎,但早期可僅表現(xiàn)為低骨量或骨質(zhì)疏松,測定血PTH、鈣、磷和ALP可予鑒別。②風(fēng)濕免疫?。侯愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,強(qiáng)直性脊柱炎,血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病等,檢測相關(guān)的免疫學(xué)指標(biāo)和自身抗體明確。③惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾病
多發(fā)性骨髓瘤,腫瘤骨轉(zhuǎn)移,白血病等,部分患者以多發(fā)椎體骨折為首發(fā)癥狀??赏ㄟ^血尿免疫固定電泳、血液學(xué)檢查、骨掃描等影像檢查鑒別。④胃腸疾病
慢性肝病(尤其是原發(fā)性膽汁性肝硬化)炎性腸病(尤其是克羅恩病),胃大部切除術(shù)等。⑤腎臟疾病
各種病因?qū)е履I功能不全或衰竭。⑥遺傳性疾病
成骨不全,馬方綜合征,血色病,高胱氨酸尿癥,卟啉病等。⑦藥物
長期超生理劑量糖皮質(zhì)激素,甲狀腺激素過量,抗癲癇藥物,鋰、鋁中毒,細(xì)胞毒或免疫抑制劑(環(huán)孢素A、他克莫司),肝素,引起性腺功能低下的藥物(芳香化酶抑制劑、促性腺激素釋放激素類似物)等。⑧其他
任何原因維生素D不足,酗酒,神經(jīng)性厭食、營養(yǎng)不良,長期臥床,妊娠及哺乳,慢性阻塞性肺疾病,腦血管意外,器官移植,淀粉樣變,多發(fā)性硬化,獲得性免疫缺陷綜合征等。六:治療原則:明確診斷骨質(zhì)疏松癥(脆性骨折或DXA測骨密度T值≤-2.5)、或骨量減少并存在一項(xiàng)骨質(zhì)疏松危險因素者(既往脆性骨折史、父母髖部骨折史、吸煙、長期服用糖皮質(zhì)激素類藥物、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎史、其他繼發(fā)性骨質(zhì)疏松因素和飲酒)需要考慮藥物治療。1:調(diào)整生活習(xí)慣:運(yùn)動可增加和保持骨量,并可使老年人的應(yīng)變能力增強(qiáng)防止跌倒降低骨折風(fēng)險。戒除煙酒、進(jìn)食富含鈣鎂與異黃酮類(如豆制品)食物/停用致骨丟失藥物等。2:補(bǔ)充基本骨營養(yǎng):充足鈣與維生素D營養(yǎng)補(bǔ)充貫穿整個治療過程與抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成藥合用提高骨密度。鈣劑應(yīng)補(bǔ)充適量鈣劑,我國營養(yǎng)學(xué)會制定成人每日元素鈣攝入推薦量為800mg,絕經(jīng)后婦女和老年人每日元素鈣推薦量為1000mg。除有目的地增加飲食鈣含量外,尚可補(bǔ)充碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、枸櫞酸鈣等制劑。維生素D成年人如缺乏陽光照射,每天攝入維生素D5μg(200IU)即可滿足基本生需要,但預(yù)防骨質(zhì)疏松則宜增加用量,老年人因缺乏日照以及攝人和吸收障礙常有維生素D乏,推薦劑量為每天10~20μg(400~800IU),冬季缺光照時,應(yīng)至少日補(bǔ)充1000IU。一般在補(bǔ)充適量鈣劑同時補(bǔ)充維生素D。3:抑制骨吸收藥:破骨細(xì)胞功能異?;钴S會引起骨量丟失過多,減少破骨細(xì)胞生成或抑制其活性可抑制骨吸收。對快速骨丟失者可用該類藥。藥物包括:雙磷酸鹽如阿侖膦酸鈉/利塞膦酸鈉/唑來膦酸、雌激素及雌激素受體調(diào)節(jié)藥如雷洛昔酚、降鈣素如鮭降鈣素和依降鈣素等。4:促進(jìn)骨形成藥:骨形成和骨吸收動態(tài)平衡維持正常骨密度,當(dāng)骨形成量或速度低于骨吸收時發(fā)生骨質(zhì)疏松。特立帕肽促進(jìn)成骨祖細(xì)胞增生分化并抑制成骨細(xì)胞凋亡,延長成骨作用時間,在促進(jìn)骨形成方面有明確的療效5:兼具抑制骨吸收和刺激成骨細(xì)胞生長:鍶鹽雷奈酸鍶和異黃酮衍生物依普黃酮。七:抗骨質(zhì)疏松藥物的選擇:①相對年輕的絕經(jīng)后婦女骨密度水平較低但無骨折史者,首選口服藥物如阿侖膦酸鈉治療;②對口服不能耐受依從性欠佳及高骨折風(fēng)險者,如多發(fā)椎體骨折或髖部骨折的老年患者、骨密度水平極低的患者,可考慮使用注射劑如唑來膦酸、特立帕肽治療。對于僅存在椎體骨折高風(fēng)險,而髖部和非椎體骨折風(fēng)險不高者,可考慮選用雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥如雷洛昔芬治療。③新發(fā)骨折伴疼痛者可考慮短期使用降鈣素治療。八:抗骨質(zhì)疏松藥物的療程:抗骨質(zhì)疏松癥藥物療程應(yīng)個體化,所有治療應(yīng)至少持續(xù)1年,建議靜脈雙膦酸鹽治療3年,口服雙膦酸鹽治療5年,療程結(jié)束后對骨折風(fēng)險進(jìn)行評估,如為低風(fēng)險,可考慮實(shí)施藥物假期;如骨折風(fēng)險仍高,可以繼續(xù)使用雙膦酸鹽或換用其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物。特立帕肽療程為18~24個月,降鈣素連續(xù)使用時間一般不超過3個月。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥藥物治療九:具體藥物:1:阿法骨化醇:骨營養(yǎng)補(bǔ)充藥。禁用維生素D過敏、高鈣血癥者。小劑量單獨(dú)使用(<1.0μg/d)一般無不良反應(yīng),長期大劑量用藥或與鈣劑合用可能會引起高鈣血癥和高鈣尿癥,建議定期檢血鈣和尿鈣水平。成人0.5μg/d,口服。妊娠期婦女不宜使用??诜?jīng)小腸吸收后在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為1,25二羥維生素D3[1,25-(OH)2D3]。藥物相互作用:與鈣劑合用可能會引起血鈣升高;與大劑量磷劑合用可誘發(fā)高磷血癥;與噻嗪類利尿劑合用有發(fā)生高鈣血癥的危險;與洋地黃毒苷類藥物合用若出現(xiàn)高鈣血癥易誘發(fā)心律失常;與巴比妥類藥物合用加速活性維生素D代謝物在肝內(nèi)代謝降低本品藥效;與考來烯胺或含鋁抗酸藥合用減少本藥吸收。2:碳酸鈣(或碳酸鈣+維生素D3):骨營養(yǎng)補(bǔ)充藥。禁用于高鈣血癥、高鈣尿癥、含鈣腎結(jié)石或腎結(jié)石病史患者。常見不良反應(yīng)有噯氣和便秘一般無需停藥。成人0.5g/次,1~2次/d,特殊人群用藥:妊娠、哺乳期婦女以及高齡患者無需調(diào)整劑量。維生素D3口服吸收迅速且完全,分布于肝和脂肪組織,半衰期約19~48h,在肝、腎代謝為活性的骨化三醇,維生素D3及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)膽道排泄,少量經(jīng)腎排出。與洋地黃毒苷類藥物合用可能出現(xiàn)高鈣血癥,易誘發(fā)心律失常;大量飲用含酒精和咖啡因的飲料以及大量吸煙會抑制鈣的吸收;大量進(jìn)食富含纖維素的食物會抑制鈣的吸收;與四環(huán)素和喹諾酮類抗菌藥物合用可減少它們的吸收;與維生素D、避孕藥、雌激素合用能增加鈣的吸收;與含鋁的抗酸藥合用會使鋁的吸收增多;與噻嗪類利尿藥合用時易發(fā)生高鈣血癥。3:骨化三醇:骨營養(yǎng)補(bǔ)充藥。禁用對維生素D及其類似物過敏、與高血鈣疾病、有維生素D中毒征象者。長期大劑量用藥可能會引起高血鈣綜合征或鈣中毒,建議定期檢查患者血鈣或尿鈣水平。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐、腹痛和便秘,一般不需要停止治療。成人:0.25μg/次、2次/d,口服。兒童中的安全性和療效尚未得到充分研究,不推薦用;老年患者無需特殊劑量,但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。藥物相互作用:與噻嗪類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險;與洋地黃毒苷類藥物合用可能出現(xiàn)高鈣血癥,易誘發(fā)心律失常;與含鎂藥物(如抗酸藥)合用可能導(dǎo)致高鎂血癥;與大劑量磷劑合用可誘發(fā)高磷血癥;激素可能拮抗骨化三醇對鈣的促吸收作用;膽汁酸螯合劑(包括消膽胺和司維拉姆)可能減少骨化三醇在腸道的吸收。4:阿侖膦酸鈉:抑制骨吸收藥。用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥引起的骨折。禁用:有食管動力障礙如食管遲緩不能、食管狹窄者,30min內(nèi)難以堅(jiān)持站立或端坐位者,對本品任何成分過敏者。不良反應(yīng)及處理:少數(shù)患者可見腹痛、腹瀉、惡心、便秘、消化不良等,不良反應(yīng)通常輕微,一般不需要停止治療。劑型和規(guī)格:片劑,70mg/片,用法和用量:成人:70mg/次、1次/周,早餐前至少30min,空腹用200ml溫開水送服。特殊人群用藥:輕、中度腎功能減退者慎用;妊娠期婦女不宜用。藥物相互作用:與抗酸藥物或?qū)a劑合用會影響阿侖膦酸鈉吸收;與氨基糖苷類合用會誘發(fā)低鈣血癥。5:唑來膦酸:抑制骨吸收藥。用于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥引起的骨折。禁用于對唑來膦酸或其他雙膦酸鹽過敏者,嚴(yán)重腎功能不全患者,妊娠期和哺乳期婦女。不良反應(yīng)及處理:最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱,其他常見的有流感樣癥狀如寒戰(zhàn)、疲勞、無力和疼痛,骨骼肌肉疼痛如肌痛、關(guān)節(jié)痛、骨痛和背痛,但其不良反應(yīng)多為輕度和一過性的,多數(shù)情況下無需特殊處理,會在24~48h內(nèi)自動消退。劑型和規(guī)格:針劑,100ml∶5mg。成人:5mg/次、1次/年,靜脈滴注不得小于15min。特殊人群用藥:不建議兒童和18周歲以下青少年患者使用;老年患者無需調(diào)整給藥劑量。藥物代謝動力學(xué):靜脈滴注后血漿濃度快速升高,結(jié)束后達(dá)到峰值并快速吸收至骨內(nèi),血漿清除半衰期為146h,不被代謝并以原型經(jīng)腎排出。藥物相互作用:與顯著影響腎功能的藥物如氨基糖苷類或利尿劑合用可能會誘發(fā)低鈣血癥。6:利塞膦酸鈉:抑制骨吸收藥。用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。禁用于對利塞膦酸過敏者,低鈣血癥患者,30min內(nèi)難以堅(jiān)持站立或端坐位者,哺乳期婦女。不良反應(yīng)及處理:常見不良反應(yīng)有消化系統(tǒng)不良反應(yīng)如吞咽困難、食道炎、食道或胃潰瘍和流感樣綜合征如頭痛、頭暈、皮疹、關(guān)節(jié)痛等。成人:5mg/次、1次/d,餐前30min直立位200ml清水送服,服藥后30min內(nèi)不宜臥床。藥物相互作用:與鈣劑、抗酸劑以及含二價陽離子的口服制劑同服會影響吸收。7:雷洛昔芬:抑制骨吸收藥。用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。禁忌證:禁用于妊娠期婦女,靜脈血栓栓塞性疾病者(包括深靜脈血栓、肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者),對雷洛昔芬或片劑中所含的任何賦形劑成分過敏者,肝功能減退包括膽汁瘀積,嚴(yán)重腎功能減退者,難以解釋的子宮出血者,有子宮內(nèi)膜癌癥狀和體征者。不良反應(yīng)及處理:常見不良反應(yīng)有潮熱出汗、腿部痙攣,絕大多數(shù)不良反應(yīng)無需停止治療;嚴(yán)重不良反應(yīng)有深靜脈血栓形成、靜脈血栓栓塞、腦血管意外、肺栓塞。成人:60mg/次、1次/d,口服。藥物相互作用:與消膽胺(或其他陰離子交換樹脂)同時服用可顯著減低雷洛昔芬的吸收和腸肝循環(huán);雷洛昔芬可輕度增加激素結(jié)合球蛋白的濃度。8:鮭降鈣素:抑制骨吸收藥。用藥目的:用于降低破骨細(xì)胞活性和數(shù)目,直接抑制骨吸收,減慢骨轉(zhuǎn)換。禁用于對鮭降鈣素或者本制品任何成分敏感者。不良反應(yīng)及處理:可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發(fā)熱感,這些反應(yīng)常常自發(fā)性消退,僅在極少數(shù)患者需暫時性減少劑量。劑型和規(guī)格:針劑,1ml∶200IU、1ml∶100IU、1ml∶50IU;
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