水系統(tǒng)設(shè)計(jì)、確認(rèn)及日常監(jiān)控

水系統(tǒng)設(shè)計(jì)、確認(rèn)及日常監(jiān)控水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)目錄水系統(tǒng)概述水在制藥工業(yè)中是應(yīng)用最廣泛的工藝原料，用做藥品的組成成份、溶劑、稀釋劑等。制藥用水作為制藥原料，各國(guó)藥典定義了不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用用途的工藝用水，并要求定期檢測(cè)。水是良好的溶劑、尤其是純化水和注射用水，具有極強(qiáng)的溶解能力和極少的雜質(zhì)，廣泛用于制藥設(shè)備和系統(tǒng)的清洗。水極易滋生微生物并助其生長(zhǎng)，微生物指標(biāo)是其最重要的質(zhì)量指標(biāo)，在水系統(tǒng)設(shè)計(jì)、安裝、驗(yàn)證、運(yùn)行和維護(hù)中需采取各種措施抑制其生長(zhǎng)。各個(gè)國(guó)家和組織的GMP將制藥用水的制備和儲(chǔ)存分配系統(tǒng)視為制藥生產(chǎn)的關(guān)鍵系統(tǒng)，對(duì)其設(shè)計(jì)、安裝、驗(yàn)證、運(yùn)行和維護(hù)等提出了明確要求。其它原料、輔料、包裝材料是按批檢驗(yàn)和放行的，而作為原料的制藥用水通常是通過(guò)管道連續(xù)流出的，隨時(shí)取用的，其微生物屬性等質(zhì)量指標(biāo)通常無(wú)法連續(xù)地實(shí)時(shí)檢測(cè)到。通常是先使用到產(chǎn)品中，

若干天后才能知道其微生物指標(biāo)是否合格。水系統(tǒng)生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性，是各國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)和制藥企業(yè)共同關(guān)注的重大問(wèn)題。工藝用水法規(guī)要求在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010修訂版通則和附錄中有如下要求：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第一百條 應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

無(wú)菌藥品附錄第四十九條

無(wú)菌原料藥精制、無(wú)菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應(yīng)當(dāng)符合注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

原料藥附錄第十一條

非無(wú)菌原料藥精制工藝用水至少應(yīng)當(dāng)符合純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

中藥制劑附錄第三十一條

中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。工藝用水定 義在《中國(guó)藥典》2010版附錄中，有以下幾種制藥用水的定義和應(yīng)用范圍：飲用水：為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水。不含任何添加劑，其質(zhì)量應(yīng)符合純化水項(xiàng)下的規(guī)定。注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下生產(chǎn)、貯藏及分裝。其質(zhì)量應(yīng)符合注射用水項(xiàng)下的規(guī)定。滅菌注射用水：本品為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。不含任何添加劑。藥品生產(chǎn)無(wú)菌生產(chǎn)注射用水無(wú)菌生產(chǎn)純化水中藥飲用水清潔用水初洗飲用水終洗同藥品生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室用水有GMP要求同藥品生產(chǎn)沒(méi)有GMP要求根據(jù)實(shí)際需要ISPE

指南第4卷Water&

SteamSystems用水選擇決策樹(shù)總結(jié)工藝用水制藥工藝用水選擇藥品生產(chǎn)用途最低水質(zhì)要求器械生產(chǎn)用途、制備純化水、口服劑瓶子初洗、設(shè)備、容器的初洗、中藥材、中藥飲片的清洗、浸泡和提取飲用水主要用于設(shè)備冷卻、某些零部件、工位器具清洗等、制備注射用水（純蒸汽）的水源、非無(wú)菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備器具和包裝材料最后一次洗滌用水、注射劑、無(wú)菌藥品瓶子的初洗、非無(wú)菌藥品的配料、非無(wú)菌原料藥精制純化水零部件的清洗、生產(chǎn)工藝用冷卻水、工位器具清洗、工作臺(tái)面清洗、消毒液配制、內(nèi)包裝清洗以及作為配料水等骨科植入物醫(yī)療器械、宮內(nèi)節(jié)育器、體外診斷試劑等、無(wú)菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗、注射劑、無(wú)菌沖洗劑配料、無(wú)菌原料藥精制、無(wú)菌原料藥直接接觸無(wú)菌原料的包裝材料的最后清洗用水注射用水主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、配料用水、儲(chǔ)水器、內(nèi)包裝清洗等；注射器等一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械、血管內(nèi)支架等植入性醫(yī)療器械、填充材料、同種異體醫(yī)療器械、動(dòng)物源醫(yī)療器械等、無(wú)菌藥品物料、容器、設(shè)備、無(wú)菌衣或其他物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)的濕熱無(wú)菌處理、培養(yǎng)基的濕熱滅菌純蒸汽無(wú)菌處理、濕熱滅菌工藝用水檢驗(yàn)項(xiàng)目純化水注射用水酸堿度符合規(guī)定pH5--7硝酸鹽<0.000

006%同純化水亞硝酸鹽<0.000

002%同純化水氨<0.000

03%同純化水電導(dǎo)率符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如<4.3

μS/cm@20℃；<5.1μS/cm@25℃<1.1μS/cm@20℃；<1.3

μS/cm@25℃<2.5μS/cm@70℃；<2.9μS/cm@95℃總有機(jī)碳<0.50mg/L同純化水易氧化物符合規(guī)定-不揮發(fā)物1mg/100ml同純化水重金屬<0.000

01%同純化水細(xì)菌內(nèi)毒素-<0.25EU/ml微生物限度100個(gè)/1ml10個(gè)/100ml工藝用水《中國(guó)藥典》2010版純化水和注射用水檢驗(yàn)項(xiàng)目注：總有機(jī)碳和易氧化物兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。1.純化水和注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較2000版藥典，2005版藥典新增微生物限度：純化水：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得超過(guò)100個(gè)注射用水:

細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100毫升不得超過(guò)10個(gè)較2005版藥典，2010版藥典對(duì)純化水和注射用水新增電導(dǎo)率和TOC的限度較2010版藥典，2015版藥典對(duì)純化水微生物檢測(cè)方法更優(yōu)化工藝用水檢驗(yàn)項(xiàng)目CP2010EP6.7USP32酸堿度pH5--7--硝酸鹽≤0.000

006%maximum0.2ppm.-亞硝酸鹽≤0.000

002%--氨≤0.000

03%--電導(dǎo)率符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如符合規(guī)定，不同溫度有不同的規(guī)定值，例如<1.1μS/cm@20℃；<1.1μS/cm@20℃；<1.1μS/cm@20℃；<1.3μS/cm@25℃<1.3μS/cm@25℃<1.3μS/cm@25℃<

2.5μS/cm@70℃；<

2.5μS/cm@70℃；<

2.5μS/cm@70℃；<

2.9μS/cm@95℃<

2.9μS/cm@95℃<

2.9μS/cm@95℃總有機(jī)碳<0.50mg/L<0.50mg/L<0.50mg/L易氧化物---不揮發(fā)物1mg/100ml--重金屬<0.000

01%maximum0.1

ppm.-細(xì)菌內(nèi)毒素<0.25EU/ml<0.25IU/ml<0.25EU/ml微生物限度10個(gè)/100ml10個(gè)/100ml10個(gè)/100ml注射用水檢測(cè)指標(biāo)各國(guó)藥典對(duì)比簡(jiǎn)表美國(guó)使用電導(dǎo)率指標(biāo)代替幾種鹽類(lèi)的化學(xué)測(cè)試、使用TOC代替易氧化物的檢測(cè)，均可以實(shí)現(xiàn)在線(xiàn)檢測(cè)，可提高生產(chǎn)效率和減少人為因素、環(huán)境因素的干擾；歐盟藥典雖不與美國(guó)藥典完全一樣，但化學(xué)測(cè)試項(xiàng)目在逐步減少；因此采用TOC、電導(dǎo)率這樣的可在線(xiàn)檢測(cè)的技術(shù)應(yīng)當(dāng)是發(fā)展的趨勢(shì)。對(duì)于電導(dǎo)率很低的高純水（例如電導(dǎo)率<0.2μS/cm），離線(xiàn)測(cè)量的數(shù)值會(huì)與在線(xiàn)測(cè)量值有比較大的差別，可能最大的影響因素是空氣中的CO2溶入水中由于離子的作用產(chǎn)生導(dǎo)電性。工藝用水GMP對(duì)制藥用水系統(tǒng)的要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。第九十八條

純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條

純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。第一百條

應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。第一百零一條

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

無(wú)菌藥品附錄第五十條

必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)制藥用水的細(xì)菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測(cè)結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。工藝用水水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理為什么要純化源水天然水水庫(kù)、湖泊，江河及地下天然水的雜質(zhì)懸浮物，

10-4毫米以上的雜質(zhì)，

泥沙、粘土、動(dòng)植物殘骸微生物和有機(jī)物膠體

10-5–10-4毫米范圍內(nèi)的雜質(zhì)，膠體微粒帶有一定的電荷，有特殊的吸附能力。溶解物，10-6毫米以下以分子或離子狀態(tài)存在自來(lái)水城市自來(lái)水公司提供的水水庫(kù)、湖泊水源自然沉淀，水中懸浮物比較少自然蒸發(fā)，濃縮，含鹽量較高藻類(lèi)，微生物易生長(zhǎng)，腐殖質(zhì)高江河水源懸浮物，膠體含量高含鹽量，硬度低水質(zhì)不穩(wěn)定，易受污染深井地下水懸浮物，膠體含量低含鹽、鐵量較高，硬度高水質(zhì)穩(wěn)定，受外界影響小。天然水和市政供水都不一定符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，制藥企業(yè)可能需要先把天然水或市政供水處理成符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，作為制藥用水，或純化水的原水。為什么要純化源水1、電解質(zhì)各類(lèi)可溶性無(wú)機(jī)物、有機(jī)物，離子狀態(tài)存在于水中；因具有導(dǎo)電性可通過(guò)測(cè)量水的電導(dǎo)率反映這類(lèi)電解質(zhì)在水中的含量；理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25℃下的電導(dǎo)率為18.2兆歐.厘米（0.055S/cm

)；水的電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越小。2、溶解氣體水中的溶解氣體包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N2等，通常用氣相/液相色譜測(cè)定其含量。3、有機(jī)物有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機(jī)炭（TOC)和化學(xué)耗氧量(COD)反映這類(lèi)物資在水中相對(duì)含量；4、懸浮顆粒泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機(jī)物等，用顆粒計(jì)數(shù)器反映這類(lèi)雜質(zhì)在水中的含量；5、微生物包括細(xì)菌、浮游生物、藻類(lèi)、病毒、熱原等。水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理水系統(tǒng)的工作原理污染物？壓力？流量？技術(shù)？流量？尺寸？污染物純度？流量？技術(shù)？流量？尺寸？尺寸？壓力？預(yù)處理系統(tǒng)純化系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)(分配系統(tǒng))水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理典型的工藝流程水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理預(yù)處理系統(tǒng)原水中懸浮物含量較高的需設(shè)砂濾（多介質(zhì)）；原水中硬度較高時(shí)，需增加軟化工序；原水中有機(jī)物含量較高，需增加凝聚、活性炭，若選用活性炭過(guò)濾器，要求設(shè)對(duì)有機(jī)物反沖、消毒裝置；原水中氯離子較高，為防止對(duì)后工序如離子交換、反滲透的影響，需加氧化－還原（NaHSO3)，原水中CO2含量高時(shí)，需采用加氯或臭氧，或紫外線(xiàn)滅菌。水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理預(yù)處理系統(tǒng)砂濾工藝過(guò)濾器填料：通常用錳砂、精制石英砂。源水中的固體物質(zhì)進(jìn)入過(guò)濾器的上層濾料形成的微小空隙時(shí)，因受到機(jī)械阻撓和吸附作用，被濾料截留在過(guò)濾層的表面。對(duì)過(guò)濾器在使用過(guò)程中出現(xiàn)的過(guò)濾介質(zhì)的溝沉、泥沙的阻塞、微生物的生長(zhǎng)以及過(guò)濾介質(zhì)的損傷等問(wèn)題是否考慮了適當(dāng)?shù)拇胧┻M(jìn)行處理。懸浮顆粒結(jié)果：堵塞RO膜，干擾控制閥和儀表操作泥砂、管道殘?jiān)湍z→有機(jī)物或無(wú)機(jī)物測(cè)試：可用濁度法水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理預(yù)處理系統(tǒng)活性炭處理含有大量的微孔：2x10-3～

2x10－5um巨大的比表面積：500～2000m2/g極大的物理吸附作用:與孔徑大小有關(guān)活性炭過(guò)濾的作用吸附低分子量的有機(jī)物，去除含氯氧化劑，保護(hù)下游設(shè)施、管道不與氧化劑發(fā)生反應(yīng)。特點(diǎn)：是微生物生長(zhǎng)的“溫床”控制措施：經(jīng)常反洗、巴氏消毒、定期更換余氯對(duì)反滲透膜的破壞是很大的，一般對(duì)余氯的要求是<0.1mg/L，可使用在線(xiàn)余氯檢測(cè)儀或氧化還原檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)余氯的含量。Ca2++2RNa===R2Ca+2Na+Mg2++2RNa===R2Mg+2Na+樹(shù)脂再生R2Ca+2NaCl===2RNa＋CaCl2R2Mg+2NaCl===2RNa

+MgCl2陰離子樹(shù)脂混和床預(yù)處理系統(tǒng)脫鹽：典型的處理方法為陰陽(yáng)離子交換、反滲透、電滲析、EDI等；PW的制備可在這一步結(jié)束；離子交換樹(shù)脂陽(yáng)離子樹(shù)脂強(qiáng)陽(yáng)離子樹(shù)脂：聚磺酸衍生的聚苯乙烯和二乙烯基交鏈而成陰離子樹(shù)脂：氫氧化三甲基苯胺（II型）衍生的聚苯乙烯和二乙烯基苯交鏈而成用鈉型陽(yáng)離子樹(shù)脂中有可交換的Na+陽(yáng)離子來(lái)交換出原水中的鈣、鎂離子而降低水的硬度，

以防止鈣、鎂等離子在RO（Reverse

Osmosis

反滲透）膜表面結(jié)垢，使原水變成軟化水后出水硬度能達(dá)到<1.5ppm。水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理預(yù)處理系統(tǒng)脫鹽設(shè)備的配備：去離子裝置應(yīng)在線(xiàn)再生，酸、堿的裝卸、貯存、輸送所需罐、泵、管材、閥、計(jì)量?jī)x表需防腐；若采用反滲透裝置，其進(jìn)口處需安裝3~5μm保安過(guò)濾器；通過(guò)混床的水直接進(jìn)入純化水罐前，應(yīng)設(shè)3~5μm濾器，以防止細(xì)小樹(shù)脂殘片進(jìn)入，過(guò)濾器應(yīng)設(shè)置壓差表；通過(guò)混床的純化水可保持循環(huán)流動(dòng)，使水質(zhì)穩(wěn)定，循環(huán)管線(xiàn)上應(yīng)設(shè)電導(dǎo)儀。水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理脫鹽設(shè)備水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理軟化劑阻垢劑的作用原理是使易結(jié)垢物質(zhì)暫時(shí)不結(jié)垢而隨濃水排出。操作容易但有一個(gè)重要的缺點(diǎn)：驗(yàn)證困難按ISPE的指南，純水生產(chǎn)中的填加物需要知道有什么成份，并在后續(xù)環(huán)節(jié)證明有效去除。但阻垢劑通常是成份不公開(kāi)不明確的專(zhuān)利產(chǎn)品。（電導(dǎo)率低于1.1μS/cm，TOC低于500ppb，內(nèi)毒素小于0.25EU/ml可以認(rèn)為已經(jīng)被有效去除。）現(xiàn)在一些大型正規(guī)阻垢劑生產(chǎn)廠提供NSF（美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生基金會(huì)NationalSanitation

Foundation

)認(rèn)證證書(shū)，可以證明該阻垢劑可以加入飲用水中。系統(tǒng)中是否要安裝阻垢劑加藥裝置，這取決于原水水質(zhì)與使用者要求的實(shí)際情況。水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理純化系統(tǒng)工藝二級(jí)反滲透一級(jí)反滲透＋樹(shù)脂樹(shù)脂超濾蒸餾……水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理半滲透的膜可以滲透水，而不可以滲透其它的物質(zhì)，如：大多數(shù)鹽、酸、沉淀、膠體、細(xì)菌和內(nèi)毒素。通常情況下反滲透膜單根膜脫鹽率可大于99.5%。反滲透膜的工作原理水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理脫鹽層多孔支撐層無(wú)紡布給水濃縮水滲透水反滲透膜示意圖隔網(wǎng)1.

脫鹽率：

RO脫除水中無(wú)機(jī)鹽的能力，通常在95%-98%脫鹽率=(1－產(chǎn)水含鹽量÷進(jìn)水含鹽量)

×

100%。含鹽量（mg/L)≈電導(dǎo)率(us/cm)×22.回收率:通常為75%

回收率=產(chǎn)水流量÷（產(chǎn)水流量+濃水流量）

×

100%水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理RO運(yùn)行的影響溫度產(chǎn)水流量5℃ 40℃

溫度越高，產(chǎn)水流量越大溫度脫鹽率5℃ 40℃溫度越高，脫鹽率越低產(chǎn)水流量

壓力

壓力越高，產(chǎn)水流量越大

壓力脫鹽率

壓力越高，脫鹽率越高給水含鹽量產(chǎn)水流量

含鹽量越高，產(chǎn)水流量越小給水含鹽量脫鹽率

含鹽量太大或太小，脫鹽率降低出水電導(dǎo)率pH2 8 12pH=8.0時(shí)，出水電導(dǎo)率最低水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理RO膜RO膜RO膜RO膜RO膜RO產(chǎn)水RO膜RO濃水反滲透膜組結(jié)構(gòu)RO原水水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理2步未透過(guò)水回到1步儲(chǔ)罐典型的2步反滲透裝置示意圖水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理電去離子裝置EDI定義：EDI即連續(xù)電除鹽（Electro

deionization），是利用混和離子交換樹(shù)脂吸附給水中的陰陽(yáng)離子，同時(shí)這些被吸附的離子又在直流電壓的作用下，分別透過(guò)陰陽(yáng)離子交換膜而被去除的過(guò)程。性能特點(diǎn)：把傳統(tǒng)的電滲析技術(shù)ED和離子交換技術(shù)有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，是一種無(wú)需使用酸堿、利用直流電源從原水中連續(xù)去除離子，連續(xù)制取高品質(zhì)純水的過(guò)程。EDI技術(shù)主要用于反滲透（RO）產(chǎn)水的深度除鹽，目前已廣泛地應(yīng)用在電子、電力、生物、制藥、化工等諸多領(lǐng)域，是傳統(tǒng)混床工藝的最佳取代技術(shù)，它的出現(xiàn)是水處理技術(shù)的一次革命性的進(jìn)步，標(biāo)志著水處理工業(yè)最終全面跨入綠色產(chǎn)業(yè)的行列。EDI單元必須避免水垢的形成，還有污垢和受熱或氧化退化。預(yù)處理及反滲透裝置能明顯地降低硬度、有機(jī)物、懸浮固體和氧化劑，從而達(dá)到可以接受的水平。水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理Disadvantages缺點(diǎn)CO2andsilicaaffect

quality]Somewasteas

rejectCO2和硅會(huì)影響水質(zhì)有一些棄水水中的溶解氣體：CO2、O2、空氣等CO2會(huì)消耗陰離子樹(shù)脂的交換能力EDI

技術(shù)Advantages優(yōu)點(diǎn)ContinuouspurificationNoresinregenerationLowpower

consumptionHighquality(Type

II)樹(shù)脂不需再生，耗電量少產(chǎn)水水質(zhì)較高水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理離子在電場(chǎng)中的運(yùn)動(dòng)陰離子膜陽(yáng)離子膜EDI原理水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理產(chǎn)水和廢水的流路EDI通道中的離子交換樹(shù)脂可較大提高離子交換速度EDI原理水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理注射用水制備系統(tǒng)注射用水是使用純化水作為原料水，通過(guò)蒸餾的方法來(lái)獲得。注射用水的制備通常通過(guò)以下三種蒸餾方式獲得：?jiǎn)涡д麴s多效蒸餾熱壓式蒸餾水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理多效蒸餾水機(jī)工作原理圖在注射用水產(chǎn)量一定的情況下，要使蒸汽和冷卻水消耗量降低，就得增加效數(shù)，這樣就會(huì)增加投資成本，出于這方面的考慮，要選擇合適的效數(shù)，這需要藥廠購(gòu)買(mǎi)方與生產(chǎn)廠家共同進(jìn)行確定。水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理蒸發(fā)器分離原理圖水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理工業(yè)蒸汽壓力較低時(shí)（0.3MPa)，一是多效蒸餾水機(jī)的節(jié)能特性發(fā)揮不好，二是低壓力下一些多效蒸餾水機(jī)的依靠汽速分離的效果也沒(méi)有得到充分發(fā)揮。熱壓式蒸餾水機(jī)工作原理圖在熱壓式蒸餾水機(jī)中，進(jìn)料水在列管的一側(cè)被蒸發(fā)，產(chǎn)生的蒸汽通過(guò)分離空間后再通過(guò)分離裝置進(jìn)入壓縮機(jī)，通過(guò)壓縮機(jī)的運(yùn)行使被壓縮蒸汽的壓力和溫度升高。然后高能量的蒸汽被釋放回蒸發(fā)器和冷凝器的容器，在這里蒸汽冷凝并釋放出潛在的熱量，這個(gè)過(guò)程是通過(guò)列管的管壁傳遞給水的。水被加熱蒸發(fā)的越多，產(chǎn)生的蒸汽就越多，此工藝過(guò)程不斷重復(fù)。流出的蒸餾物和排放水流用來(lái)預(yù)熱原料水進(jìn)水，這樣節(jié)約能源。水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理Air

breakto

drainHeat

ExchangerOzone

GeneratorHygienic

pump循環(huán)系統(tǒng)(分配系統(tǒng))Typicalwaterstorageanddistribution

schematicHydrophobicair

filter&burst

discFeed

WaterfromDIor

ROCartridgefilter

1 m噴淋球Optionalin-line

filter0,2 mUV

lightOutlets水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理循環(huán)系統(tǒng)(分配系統(tǒng))貯灌水泵熱交換器閥門(mén)管道連接設(shè)計(jì)管道內(nèi)表面流速能完全放空無(wú)過(guò)濾器按最大使用量設(shè)計(jì)按平均使用量設(shè)計(jì)水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理溫度的選擇很重要，尤其對(duì)于注射用水。有研究認(rèn)為15-55℃是最適合微生物生長(zhǎng)的溫度范圍，所以應(yīng)避免。高于85℃易于出現(xiàn)紅銹，也應(yīng)避免。循環(huán)系統(tǒng)(分配系統(tǒng))水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理循環(huán)系統(tǒng)(分配系統(tǒng))水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理水系統(tǒng)的構(gòu)成及原理消毒方式化學(xué)消毒：常用的有甲醛（35～40%的甲醛水溶液）、雙氧水、次氯酸鈉等，其中雙氧水使用較多，濃度3%，消毒時(shí)間0.5小時(shí)以上。注：如企業(yè)采用化學(xué)消毒方法，應(yīng)規(guī)定消毒后殘留的化學(xué)消毒劑的沖洗方法。消毒劑有效濃度作用時(shí)間非膜系統(tǒng)--次氯酸鈉100-200ppm30-60min膜系統(tǒng)--過(guò)氧化氫3-5ppm30min過(guò)氧乙酸1.00%30min甲醛0.50%30min異噻唑啉哃50ppm120min常用化學(xué)消毒劑臭氧消毒：目前在純化水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細(xì)菌和病毒的最好方法，但需在使用點(diǎn)前安裝紫外線(xiàn)燈。適用于純化水管道的消毒。紫外線(xiàn)消毒：波長(zhǎng)200nm～300nm的紫外線(xiàn)有較強(qiáng)的殺菌能力，在253.7nm的光線(xiàn)效果最好，安裝位置離使用點(diǎn)越近越好，其后安裝除菌級(jí)濾器?？膳c熱消毒法或化學(xué)消毒法配合使用，有利于過(guò)氧化氫和臭氧的降解。巴氏消毒（熱力消毒）：純化水系統(tǒng)采用，較少見(jiàn)。一般保持管道系統(tǒng)內(nèi)60～80℃的溫度（80℃

±

3℃），30～60分鐘。適用于活性炭過(guò)濾器、軟化器和儲(chǔ)存循環(huán)管路。蒸汽消毒：多見(jiàn)于制備注射用水的企業(yè)。注射用水管系統(tǒng)要能用純蒸汽（如121℃，0.2

MPa）滅菌。貯罐/管道須有滅菌、消毒接口，若采用蒸汽滅菌，應(yīng)設(shè)置足夠的疏水器。適用于耐壓容器和管道。法規(guī)要求和指南關(guān)于制藥用水系統(tǒng)試運(yùn)行和驗(yàn)證的直接相關(guān)的指南非下述兩者莫屬：FDA的高純水檢查指南（Guide

to

Inspections

of

High

Purity

WaterSystems）；ISPE的制藥用水和蒸汽系統(tǒng)試運(yùn)行和確認(rèn)

（Commissioning

andQualification

of

Pharmaceutical

Water

and

Steam

Systems)。幾個(gè)全球通行的關(guān)鍵概念和原則：確認(rèn)生命期；關(guān)鍵組件；非關(guān)鍵組件；影響評(píng)估。水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)純化水、注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證水系統(tǒng)在一定程度上是動(dòng)態(tài)變化的，通常不太可靠。因此，水系統(tǒng)必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證控制和批準(zhǔn)使用。驗(yàn)證目的是證明水處理系統(tǒng)能夠連續(xù)供應(yīng)所需數(shù)量和特殊質(zhì)量的水?？简?yàn)該水系統(tǒng)在未來(lái)可能發(fā)生的種種情況下，有能力穩(wěn)定地供應(yīng)規(guī)定數(shù)量地合格用水。驗(yàn)證就意味著要提供這方面的文章性數(shù)據(jù)。這就需要對(duì)系統(tǒng)在不同條件下的抽樣試驗(yàn)。水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)制藥用水系統(tǒng)的確認(rèn)生命周期水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)直接影響系統(tǒng)的V模型用戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)功能設(shè)計(jì)技術(shù)說(shuō)明書(shū)詳細(xì)設(shè)計(jì)技術(shù)說(shuō)明書(shū)采用DQ、IQ、OQ、PQ這種方式可能還會(huì)保持相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間。水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)描述制藥用水或純蒸汽系統(tǒng)制備和分配的產(chǎn)品要求。要全面地描述水和蒸汽系統(tǒng)的性能和能力。用水量、系統(tǒng)容量應(yīng)當(dāng)給出可以接受的質(zhì)量屬性，包括水和蒸汽的品質(zhì)要求，諸如總有機(jī)碳（TOC），電導(dǎo)率，微生物，和細(xì)菌內(nèi)毒素等。用水質(zhì)量原料水品質(zhì)和季節(jié)直接影響系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求。原水品質(zhì)應(yīng)當(dāng)包含在FDS或DDS中。URS指明制藥用水或蒸汽系統(tǒng)需要做什么，即說(shuō)明對(duì)系統(tǒng)的技術(shù)要求。技術(shù)要求說(shuō)明中的主要條款將在PQ階段進(jìn)行測(cè)試和驗(yàn)證。用戶(hù)需求標(biāo)準(zhǔn)URS水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)URS用水量的確定）；與用水的連續(xù)性有關(guān)；與系統(tǒng)壓力有關(guān)；與用水點(diǎn)的溫度有關(guān)（高溫、低溫與用水點(diǎn)的多少有關(guān)；與不同溫度用水點(diǎn)的分布有關(guān)。設(shè)備流速日用量注解需求量L/min因數(shù)設(shè)計(jì)量L/min需要量L/day因數(shù)設(shè)計(jì)量L/day水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)系統(tǒng)容量確定根據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲(chǔ)罐容量，泵的流量與藥品生產(chǎn)的周期長(zhǎng)短有關(guān)儲(chǔ)罐容量通常為正常用水量的1/5到1倍儲(chǔ)罐與制水設(shè)備的結(jié)合能滿(mǎn)足高峰用水量；制水的產(chǎn)能能滿(mǎn)足正常用水量泵的最大流量能滿(mǎn)足高峰用水量+回水流量水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)用水質(zhì)量確定水源質(zhì)量計(jì)劃的處理階段需要除去的水雜質(zhì)預(yù)處理選擇微生物（氯、氯胺、臭氧水平）在線(xiàn)清潔、消毒方式取樣水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)用水質(zhì)量確定預(yù)處理+RO+RO（國(guó)內(nèi)“目前”常用）預(yù)處理+RO+EDI（常用）預(yù)處理+陰陽(yáng)離子交換（10年前常用）預(yù)處理+蒸餾預(yù)處理+RO+EDI+RO（同時(shí)要求去內(nèi)毒素的方案之一）水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)范圍與操作范圍設(shè)計(jì)范圍：對(duì)控制變量所規(guī)定的范圍或精度，設(shè)計(jì)者依據(jù)它來(lái)設(shè)計(jì)水系統(tǒng)的性能要求。

注射用水制備系統(tǒng)的性能標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)電導(dǎo)率為

0.5μS/cm。容許運(yùn)行范圍：經(jīng)驗(yàn)證的關(guān)鍵參數(shù)的范圍，在這個(gè)范圍內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品水是可接受的。

容許運(yùn)行范圍水質(zhì)電導(dǎo)率為

1.3μS/cm。正常運(yùn)行范圍：在正常運(yùn)行期間，將其作為參數(shù)（即電導(dǎo)率）預(yù)期的可接受值。這個(gè)范圍必須在容許運(yùn)行范圍以?xún)?nèi)。

正常運(yùn)行范圍電導(dǎo)率值大約為

1.0

μS/cm。水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)詳細(xì)設(shè)計(jì)技術(shù)說(shuō)明書(shū)用于建造系統(tǒng)的材料，這將保證水或蒸汽品質(zhì)的連續(xù)性。如果不使用這些材料，將會(huì)在污染，腐蝕或浸出等方面出現(xiàn)問(wèn)題；泵，換熱器，儲(chǔ)存容器，和其它領(lǐng)域設(shè)備技術(shù)要求，包括關(guān)鍵儀表；設(shè)備的正確安裝；系統(tǒng)的文件需求；儲(chǔ)存容器的空氣過(guò)濾器操作；系統(tǒng)的描述（如，工藝流程圖等）與水源品質(zhì)和周期性變化的關(guān)系；電氣圖；硬件技術(shù)說(shuō)明-控制系統(tǒng)的體系結(jié)構(gòu)和硬件；軟件技術(shù)說(shuō)明-控制系統(tǒng)軟件結(jié)構(gòu)和主要組成。設(shè)計(jì)文檔功能設(shè)計(jì)技術(shù)說(shuō)明書(shū)詳細(xì)、明確的水或蒸汽的容量和流量；制備系統(tǒng)原料水質(zhì)量；報(bào)警與信息；用水點(diǎn)：水流量，溫度，壓力；在儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)中采用的消毒技術(shù)；主要的人機(jī)界面布局；過(guò)程控制系統(tǒng)策略，包括輸入/輸出和互鎖配置；電子數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和系統(tǒng)安全。水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)確認(rèn)增強(qiáng)型的設(shè)計(jì)審核（EDR）實(shí)際的操作都是對(duì)制藥用水/蒸汽系統(tǒng)的設(shè)計(jì)文件依次進(jìn)行完整性和準(zhǔn)確性的檢查，以確保系統(tǒng)的設(shè)計(jì)能滿(mǎn)足：URS中提到了分配系統(tǒng)的流速，則設(shè)計(jì)文件應(yīng)該體現(xiàn)對(duì)分配系統(tǒng)流速的設(shè)計(jì)并且符合要求；URS中提到了分配系統(tǒng)管道的坡度，則設(shè)計(jì)文件應(yīng)該符合這一坡度要求；URS中提到了消毒方式，則設(shè)計(jì)文件中應(yīng)符合要求；URS中提到了對(duì)死角的要求，則設(shè)計(jì)文件中應(yīng)符合這方面的要求；......應(yīng)當(dāng)注明滿(mǎn)足特定要求的設(shè)計(jì)文件，例如P&ID、技術(shù)規(guī)范說(shuō)明書(shū)、布局圖、計(jì)算書(shū)、設(shè)備清單、儀表清單等。水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)確認(rèn)—注射用水系統(tǒng)圖水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)安裝確認(rèn)檢查與PID、布局圖、軸測(cè)圖的符合性；設(shè)備和部件已經(jīng)正確安裝，尤其注意容器內(nèi)部的設(shè)備，例如噴淋球、呼吸器濾芯等；使用軟化水或去離子水沖洗管道去除施工時(shí)產(chǎn)生和遺留的廢物，必要時(shí)使用機(jī)械式清洗方法，使用機(jī)械式清洗方法時(shí)盡可能注意防止對(duì)內(nèi)表面的劃傷；管道試壓（通常基于安全的考慮，多采用水壓，但也有采用氣壓的可能）；對(duì)不銹鋼設(shè)備和管道系統(tǒng)進(jìn)行清洗和鈍化；檢查文件記錄和經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的材料連接程序（焊工資格證，焊接規(guī)程，軸測(cè)圖、無(wú)損檢測(cè)記錄等），包括實(shí)際檢查與產(chǎn)品水接觸材料的連接情況；檢查接收和安裝的管道材質(zhì)。檢查焊接材料的爐號(hào)（有可能采用的PVDF，PP材料，有符合性聲明）。檢查設(shè)備、儀表、閥門(mén)的直接與制藥用水接觸表面部分材料的證明、聲明、標(biāo)識(shí)，應(yīng)當(dāng)符合對(duì)其技術(shù)要求；檢查排凈能力。制藥用水管道系統(tǒng)通常需要設(shè)置適當(dāng)?shù)淖畹忘c(diǎn)排放處，并有適當(dāng)?shù)钠露绕孪蜃畹忘c(diǎn)，以利于排凈。也可能由于某種原因，有局部做不到有坡度，那么這樣的情況應(yīng)在圖紙上有明確的標(biāo)識(shí)；水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)儀器儀表PLC的回路已經(jīng)檢查；儀表已經(jīng)按GEP和制造商的要求進(jìn)行了檢查和校準(zhǔn)；測(cè)試每個(gè)取樣點(diǎn)的可用性，可能需要用到適當(dāng)?shù)娜友b置（例如，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)要取規(guī)定量水，而取樣瓶卻放不下的問(wèn)題？）。要檢查操作環(huán)境適當(dāng)，例如適當(dāng)?shù)耐L(fēng)環(huán)境（通風(fēng)環(huán)境差，可能導(dǎo)致取的水樣不能代表系統(tǒng)內(nèi)的水質(zhì)），取樣點(diǎn)易于靠近等等；檢查區(qū)分非關(guān)鍵和關(guān)鍵性?xún)x表部件的總清單已創(chuàng)建；安裝確認(rèn)水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—罐首選立式放在制水間，而不是潔凈區(qū)安裝疏水濾芯的除菌空氣濾器熱系統(tǒng)過(guò)濾器應(yīng)為夾套蒸汽加熱或電伴熱濾殼必要時(shí)充氮保護(hù)，充氮時(shí)需經(jīng)過(guò)濾，并注意安全應(yīng)能排凈加裝適當(dāng)數(shù)量的噴淋球避免多罐設(shè)計(jì)液位計(jì)給水和預(yù)處理部分，包括簡(jiǎn)單的浮球開(kāi)關(guān)、超聲波傳感器、電容傳感器以及差壓變送器，稱(chēng)量重量。純化水、注射水液位最好采用電容傳感器、壓差式、稱(chēng)重式測(cè)量壓力容器安全問(wèn)題應(yīng)該在任何領(lǐng)域得到重視安裝確認(rèn)--疏水性濾芯PTFEPVDF蒸汽加熱或電伴熱濾殼（防凝水時(shí)需要）完整性測(cè)試根據(jù)ISPE制藥用水和蒸汽系統(tǒng)的試運(yùn)和確認(rèn)指南，在一些非無(wú)菌的產(chǎn)品制造企業(yè)，可能沒(méi)有呼吸器完整性測(cè)試的設(shè)備，這樣以濾芯制造商的完整性證明是可接受的。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)——換熱器優(yōu)選雙管板結(jié)構(gòu)管殼式換熱器、管管換熱器如不用此種結(jié)構(gòu)，應(yīng)保證潔凈側(cè)壓力高于非潔凈側(cè)，并建立定期驗(yàn)證機(jī)制水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—管道管道連接首選焊接（自動(dòng)氬弧軌跡焊接）、其次快卡連接、再次衛(wèi)生結(jié)構(gòu)法蘭連接、不使用螺紋連接管管對(duì)接檢測(cè)要求（內(nèi)窺鏡檢查）持續(xù)循環(huán)，并在回水處裝噴淋球湍流狀態(tài)，雷諾數(shù)大于4000，回水流速>0.9m/s,不高于3m/s（在用水高峰時(shí)段，短時(shí)間內(nèi)回水流速低于0.9m/s也是可以接受。）排凈能力:適當(dāng)?shù)钠露?.5%-1%

、盡可能減少死角（3D）光滑清潔的內(nèi)部表面狀態(tài)Ra<0.8

～

0.6，表面鈍化(合理成本的范圍0.4~1微米)管道應(yīng)作保溫，潔凈區(qū)管道保溫層應(yīng)外被304保溫護(hù)套，非潔凈區(qū)管道保溫層可以不做金屬保溫護(hù)套。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—管道定期排水、排水管路應(yīng)有物理空氣隔斷、定期消毒維持系統(tǒng)正壓、確保系統(tǒng)沒(méi)有泄漏（系統(tǒng)防止微生物污染的一個(gè)手段）取樣點(diǎn)設(shè)置應(yīng)有代表性不合格水排放非自?xún)粝到y(tǒng)（如室溫系統(tǒng)）應(yīng)采用純蒸汽、過(guò)熱水、80

℃以上水、化學(xué)清洗（過(guò)氧化氫5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，過(guò)氧乙酸1%）、化學(xué)鈍化等方法按經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的周期對(duì)系統(tǒng)定期消毒。在有些條件下，采用不銹鋼可能是不利的，比如軟化器附近，由于有鹽溶液的存在，會(huì)加快不銹鋼的腐蝕。安裝確認(rèn)—盲管無(wú)盲官管和無(wú)死角水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)建議而不是絕對(duì)的“要求”。0D閥門(mén)安裝確認(rèn)—閥門(mén)截止閥浮球閥球閥截止閥蝶閥蝶閥罐底閥隔膜閥水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)隔膜閥 放氣閥衛(wèi)生球閥在制藥用蒸汽系統(tǒng)中可以使用安裝確認(rèn)—水泵衛(wèi)生泵結(jié)構(gòu)合理，材料合理，易于清洗、維護(hù)，并與選定的消毒方法相適應(yīng)例如：外密封、最低點(diǎn)排放、開(kāi)式葉片、316L材料離心式水泵應(yīng)該變頻控制，以實(shí)現(xiàn)回水流速的要求安裝在系統(tǒng)最低點(diǎn)45度排水角度，蒸汽在線(xiàn)滅菌后泵體上部不積存氣體

(SIP)；最好不安裝在線(xiàn)備用泵，如果在線(xiàn)備用建議備用泵低速運(yùn)行，有一定流速流過(guò)備用泵，并兩泵定時(shí)切換水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—水泵氣室45度水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)北京齊力佳安裝確認(rèn)—焊接人工TIC焊接(厚度0~

3

mm)

機(jī)械自動(dòng)TIG軌跡焊接水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—焊接手工焊接的缺陷水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—焊接自動(dòng)軌跡焊接的優(yōu)點(diǎn)通過(guò)試驗(yàn)確定標(biāo)準(zhǔn)的焊接參數(shù)，連續(xù)焊接能夠保證質(zhì)量；全封閉焊接頭同時(shí)保護(hù)內(nèi)外兩側(cè)；通常不需要填充材料；可將人為失誤減至最少。管道焊接要有記錄，手工焊接100%，自動(dòng)焊接20%成像記錄焊工要有焊工證書(shū)并存檔水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)惰性保護(hù)氣體純度對(duì)焊接管道的影響氬氣保護(hù)焊接的變色區(qū)殘余氧含量的影響氮?dú)狻錃獗Ｗo(hù)焊縫的變色區(qū)殘余氧含量的影響水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—坡度管道的坡度要求管道安裝必須保證所有管內(nèi)的水都能排凈；坡度一般規(guī)定為管長(zhǎng)的0.3% ，對(duì)注射用水（WFI)和純化水（PS）管道均適用；管內(nèi)如有積水，必須設(shè)置排水點(diǎn)或閥門(mén)；注意：排水點(diǎn)數(shù)量應(yīng)盡量做到最少；水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—清洗水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—清洗材料表面粗糙度與清洗時(shí)間的關(guān)系水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)—管路處理配管系統(tǒng)的化學(xué)清洗與防腐蝕處理－化學(xué)清洗可先用濃度為10%的Na3PO4在70℃下循環(huán)30分鐘(去污）、2%濃度的硝酸在常溫下循環(huán)30分鐘（除銹），然后自來(lái)水沖洗，再用無(wú)鹽水沖洗至進(jìn)出口PH相等，并對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗消毒，降低內(nèi)毒素。最后用純蒸汽121℃， 30分鐘滅菌后使用。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)CrO CrO CrO CrO CrO CrOCrO CrO CrO鈍化后管道表面

Fe FeFeFeFeFeFe安裝確認(rèn)—管路處理Cr

FeFeCrCr CrFe

CrCCrr

Cr焊縫無(wú)鈍化保護(hù)層CrO

鈍化保護(hù)層－不銹鋼管道的內(nèi)壁純化：制藥用水和純蒸汽系統(tǒng)通常由不銹鋼材料建造，保持不銹鋼材料不被純度很高的水腐蝕非常重要，尤其在焊接部位，受焊接熱影響區(qū)合金損失、表面粗糙度被破壞、甚至拉應(yīng)力的存在等多方面影響出現(xiàn)腐蝕的可能性更大，因此需要進(jìn)行鈍化。鈍化是在進(jìn)行化學(xué)清洗后，使用酸性溶液的作用下去除一部分鐵離子，增加鉻/鉬含量占比，并行成鉻鉬的氧化層（也就是鈍化膜）來(lái)達(dá)到目的。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)安裝確認(rèn)制水設(shè)備的安裝確認(rèn)水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)運(yùn)行確認(rèn)執(zhí)行啟動(dòng)，檢查公用工程（間接影響系統(tǒng)或無(wú)影響系統(tǒng)），供電，泵運(yùn)轉(zhuǎn)，以及泵的調(diào)整和潤(rùn)滑檢查；依據(jù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)檢查有足夠的流體流量，噴淋球的運(yùn)行檢查，制備系統(tǒng)的原水流量，質(zhì)量，壓力和溫度；水處理設(shè)備的運(yùn)行，例如啟動(dòng)、關(guān)機(jī)、報(bào)警、開(kāi)關(guān)、連鎖工作正常（進(jìn)行這些活動(dòng)時(shí)，應(yīng)注意通常的方式是先從前到后單體設(shè)備依次啟動(dòng)檢查合格，再聯(lián)合啟動(dòng)，尤其注意對(duì)于制藥用水系統(tǒng)來(lái)說(shuō)一些前級(jí)設(shè)備如果不正常，其產(chǎn)物進(jìn)入下級(jí)可能導(dǎo)致無(wú)法預(yù)計(jì)的結(jié)果）。這部分內(nèi)容也可以在FAT中進(jìn)行；在制藥用水系統(tǒng)中的加熱/冷卻換熱器運(yùn)轉(zhuǎn)正常；檢查和保證系統(tǒng)的安全措施工作正常，例如安全閥、急停開(kāi)關(guān)、壓力容器、電氣、機(jī)械安全等等。適用許可證制度的情況，應(yīng)檢查許可證。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)運(yùn)行確認(rèn)水的制備應(yīng)該測(cè)試制水系統(tǒng)在峰值需求狀況下仍能提供滿(mǎn)足技術(shù)要求的水，并且測(cè)試在設(shè)計(jì)要求的流量范圍內(nèi)都能連續(xù)提供符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的水。通常此測(cè)試在PQ之前，此測(cè)試提供了在最大最小極端條件下運(yùn)行不會(huì)對(duì)產(chǎn)品水水質(zhì)造成不利影響的先期保障。長(zhǎng)期的水質(zhì)測(cè)試在PQ階段進(jìn)行。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)運(yùn)行確認(rèn)水的分配需要測(cè)試，在各個(gè)用水點(diǎn)不同用水量的條件下，分配系統(tǒng)能保持生產(chǎn)一定量產(chǎn)品水的能力。此測(cè)試的目的是保證在假定的最差的運(yùn)行狀況下，也不會(huì)出現(xiàn)回水流速低于最低可接受流速，或者出現(xiàn)系統(tǒng)局部壓力下降到不可接受的壓力，因?yàn)橹T如此類(lèi)的問(wèn)題都有導(dǎo)致水質(zhì)污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)。驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)是水分配系統(tǒng)在峰值用量時(shí)，所有使用點(diǎn)保持預(yù)定義的最小壓力，測(cè)試中需要確認(rèn)循環(huán)管路處于湍流狀態(tài)（通常采用確認(rèn)回水流量的方法）。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)運(yùn)行確認(rèn)溫度保持注射用水系統(tǒng)通常設(shè)計(jì)成熱系統(tǒng)，保持管道和儲(chǔ)罐處于持續(xù)消毒狀態(tài)。其他系統(tǒng)例如純化水系統(tǒng)可能是定期用升溫消毒的方式，而平時(shí)水系統(tǒng)溫度不受控制或溫度處于較低的溫度運(yùn)行。如果需要采用熱消毒，或者有運(yùn)行溫度的要求，要在適當(dāng)?shù)奈恢冒惭b溫度檢測(cè)裝置。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)取樣以證明水質(zhì)的變化是符合每個(gè)工藝步驟應(yīng)該取得的結(jié)果。通常試運(yùn)行期間的取樣相對(duì)簡(jiǎn)單，只是用于判斷系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)運(yùn)作。對(duì)于不銹鋼的系統(tǒng)需要清洗和鈍化，取樣應(yīng)該在清洗和鈍化的工作完成之后進(jìn)行，否則取樣是沒(méi)有意義的。水系統(tǒng)的確認(rèn)與監(jiān)測(cè)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)目的是整合制水系統(tǒng)運(yùn)行所需的程序、人員、系統(tǒng)、材料，證明系統(tǒng)能持續(xù)滿(mǎn)足URS

提出的水質(zhì)要求。為了建立合理的取樣策略，“理解工藝”是必須的。取樣的位置和取樣的頻率取決于系統(tǒng)設(shè)計(jì)和測(cè)試的階段。品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)取決于要滿(mǎn)足哪一個(gè)藥典，要滿(mǎn)足哪國(guó)藥典通常取決于藥