藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范湖北南洋藥業(yè)有限公司2010.12GMP概述什么是GMP？GoodManufacturingPractices的縮寫，原意是“良好的作業(yè)規(guī)范”或“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過程中實施對產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。GMP為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套科學(xué)系統(tǒng)的管理制度。GMP概述實施GMP的目的：將藥品生產(chǎn)過程中的污染、混淆和差錯降至最低限度，確保產(chǎn)品質(zhì)量。亦為將藥品生產(chǎn)過程中通過成品檢測不能消除的風(fēng)險降到最低。GMP的實施賦予藥品質(zhì)量以新的概念，藥品不僅應(yīng)檢驗合格，其生產(chǎn)全過程也必須保證符合GMP的要求。產(chǎn)品質(zhì)量是90%的意識加上10%的方法。

GMP概述GMP的三大目標(biāo)要素：1、將人為的差錯控制在最低限度；2、防止對藥品的污染和降低質(zhì)量；3、建立健全高質(zhì)量的產(chǎn)品質(zhì)量管理體系；產(chǎn)品質(zhì)量的三大風(fēng)險：1、產(chǎn)品的意外污染，會損害健康甚至導(dǎo)致死亡；2、包裝標(biāo)簽的不正確，這就意味著拿到的藥物是錯誤的；3、活性成分含量不夠或超量，會導(dǎo)致治療無效或副作用。 GMP的指導(dǎo)思想及要素GMP的中心指導(dǎo)思想：任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，也是管理出來的，而不僅僅是檢驗證實出來的。因此，必須強調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實施全面質(zhì)量管理，確保藥品質(zhì)量。GMP的五大要素：人（操作者）；機（機器設(shè)備）；料(物料—原料、輔料、包裝材料)；法（工藝、方法）；環(huán)（工作環(huán)境、生產(chǎn)區(qū)域）； 實施GMP的宗旨合格人員

按照科學(xué)合理的SOP

在合格的廠房內(nèi)采用合格的物料

和合適、合理的設(shè)備

才能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。現(xiàn)行版GMP的適用范圍及主要內(nèi)容適用范圍：

適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。主要內(nèi)容結(jié)構(gòu)：包括機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等12個方面的內(nèi)容。GMP組成的三要件：1、硬件系統(tǒng)（主要包括廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料等要素的目標(biāo)要求）；2、軟件系統(tǒng)（主要包括組織機構(gòu)、衛(wèi)生、驗證、文件系統(tǒng)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理及培訓(xùn)等要素的內(nèi)容）；3、濕件（人員）：實施GMP的主導(dǎo)、重要因素，因此人員系統(tǒng)的培訓(xùn)工作是企業(yè)GMP能否開展、深入和持續(xù)的關(guān)鍵。硬件是基礎(chǔ)，軟件是保證，人員是關(guān)鍵。新版GMP基本框架：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（公共條款）--附錄1：無菌藥品附錄--附錄2：原料藥附錄--附錄3：生物制品附錄--附錄4：血液制品附錄--附錄5：中藥制劑附錄新版GMP條款目錄第一章：總則第二章：質(zhì)量管理第三章：機構(gòu)人員第四章：廠房設(shè)施第五章：設(shè)備第六章：物料與產(chǎn)品第七章：確認(rèn)與驗證新版GMP條款目錄第八章：文件管理第九章：生產(chǎn)管理第十章：質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十一章：委托生產(chǎn)與委托檢驗第十二章：產(chǎn)品發(fā)運與召回第十三章：自檢第十四章：術(shù)語新版GMP的特點1、強調(diào)執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠實守信；2、強調(diào)藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系；3、強調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性；4、強調(diào)人員和軟件體系建設(shè)的特點，大大細(xì)化了軟件的要求；5、強調(diào)原則的把握，增加了對復(fù)雜多變情況的適應(yīng)性；6、細(xì)化了文件管理，增大了違規(guī)難度；7、吸納融合了國際標(biāo)準(zhǔn)；8、繼承了98版GMP的基本宗旨；9、引入或明確了一些概念：如質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險管理、偏差處理、糾正和預(yù)防措施等；10、增加了術(shù)語章節(jié)；新版GMP新增內(nèi)容或章節(jié)新增章節(jié)：1、第二章：質(zhì)量管理2、第十一章：委托生產(chǎn)與委托檢驗3、第十二章：產(chǎn)品發(fā)運與召回4、第十四章：術(shù)語新版GMP新增內(nèi)容或章節(jié)新增內(nèi)容：1、質(zhì)量風(fēng)險管理；2、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；3、持續(xù)穩(wěn)定性考察；4、變更控制；5、偏差處理：6、糾正和預(yù)防措施；新版GMP新增內(nèi)容或章節(jié)新增內(nèi)容：7、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查；8、供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)；1、質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風(fēng)險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。2、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析：應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。企業(yè)至少應(yīng)對下列各方面進行回顧分析：產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊所有變更；穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查；與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)完成的工作情況；相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；對委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。3、持續(xù)穩(wěn)定性考察目的：是為了監(jiān)控在有效期內(nèi)的藥品質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)有報告。考察方案應(yīng)涵蓋藥品有效期。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)考察一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)額外增加批次，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)列入穩(wěn)定性考察。4、變更控制變更控制：企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)在得到批準(zhǔn)后方可實施。變更控制的范圍：原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。5偏差處理偏差處理：任何偏離預(yù)定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的解釋或說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會同其它部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。偏差及其處理情況應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報。企業(yè)還應(yīng)采取充分的預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。6、糾正和預(yù)防措施

企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)采用的方法應(yīng)能改進產(chǎn)品和工藝，增進對產(chǎn)品和工藝的理解。7、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。8、供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)質(zhì)量管理部門應(yīng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計,并對質(zhì)量審計或評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。主要物料的確定應(yīng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。企業(yè)應(yīng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。新版GMP術(shù)語：包裝（Packaging）待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝通常均不視為包裝。包裝材料（PackagingMaterial）藥品包裝所用的任何材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure）經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，如設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。新版GMP術(shù)語：1、成品（FinishedProduct）已完成生產(chǎn)所有操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。2、產(chǎn)品（Product）指藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品。3、物料（Material）指原料、輔料和包裝材料。藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其它物料。4、待包裝產(chǎn)品（BulkProduct）尚未進行包裝但已完成所有其它加工工序的任何產(chǎn)品。新版GMP術(shù)語：5、待驗（Quarantine）指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其它有效方式將其隔離，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前所處的擱置、等待做出合格、不合格決定的狀態(tài)。6、發(fā)放（Issue）指企業(yè)將物料、中間產(chǎn)品、待包裝品、文件、生產(chǎn)用模具等在內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。7、復(fù)驗期（RetestDate）為確保原輔料的適用性而需重新檢驗的日期。新版GMP術(shù)語：8、返工（Reprocessing）將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用同樣的常規(guī)生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。9、放行（Release）指質(zhì)量管理部門的指定人員對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準(zhǔn)使用或準(zhǔn)予投放市場或其它決定的判斷的操作。10、工藝規(guī)程（ProcessingInstruction）為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品，規(guī)定所需原輔料和包裝材料的數(shù)量、加工說明（包括中間控制）、注意事項的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求。新版GMP術(shù)語：11、交叉污染（Cross-contamination）原輔料或產(chǎn)品與另外一種原輔料或產(chǎn)品之間的污染。12、校準(zhǔn)（Calibration）在規(guī)定條件下，為確定一個測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)所指示的量值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對應(yīng)的由參照標(biāo)準(zhǔn)所重現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一系列活動。13、階段性生產(chǎn)方式（CampaignProduction）指在共用產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。14、潔凈區(qū)（CleanArea）需要對環(huán)境中塵粒及微生物污染進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。15、警戒限度(AlertLevels)超出關(guān)鍵參數(shù)的正常工作范圍時即達(dá)到警戒限度，此種情況下應(yīng)采取調(diào)查和糾正措施以防止達(dá)到糾偏限度。新版GMP術(shù)語：16、糾偏限度(ActionLevels)當(dāng)超出某一關(guān)鍵參數(shù)的可接受標(biāo)準(zhǔn)時即達(dá)到糾偏限度，超出該限度時應(yīng)進行調(diào)查并采取糾偏措施。17、檢驗結(jié)果超標(biāo)（OutofSpecification，OOS）所有超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊批準(zhǔn)、藥典以及由企業(yè)制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果，同時適用于中間控制實驗室檢測超出預(yù)訂標(biāo)準(zhǔn)的檢驗結(jié)果。新版GMP術(shù)語：18、批（Batch/lot）經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品。例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。19、批號（Batch/LotNumber）用于識別一個特定批次的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。新版GMP術(shù)語：20、重新加工（Reworking）將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同于常規(guī)生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。21、物料平衡（Reconciliation）產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差范圍。22、污