神威中藥注射劑質(zhì)量控制

（清開靈注射劑為例）神威藥業(yè)集團(tuán)副總裁陳鐘2009年11月神威中藥注射劑質(zhì)量控制1▲神威藥業(yè)集團(tuán)概況▲中藥注射劑質(zhì)量控制（以清開靈注射液為例）

目錄2快速發(fā)展的神威藥業(yè)集團(tuán)專業(yè)從事現(xiàn)代中藥研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的大型企業(yè)全國(guó)醫(yī)藥百?gòu)?qiáng)、全國(guó)中藥五強(qiáng)國(guó)內(nèi)產(chǎn)銷量最大、技術(shù)水平最高的現(xiàn)代中藥注射液、中藥軟膠囊、中藥顆粒劑生產(chǎn)企業(yè)3中國(guó)馳名商標(biāo)神威-中國(guó)馳名商標(biāo)中國(guó)500最具價(jià)值品牌河北省著名商標(biāo)中老年系列產(chǎn)品商標(biāo)河北省著名商標(biāo)小兒系列產(chǎn)品商標(biāo)4四大超億元產(chǎn)品5現(xiàn)代中藥科研國(guó)家人事部批準(zhǔn)設(shè)立博士后科研工作站被評(píng)定為國(guó)家“863”成果產(chǎn)業(yè)化基地國(guó)家中藥制劑高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范基地承擔(dān)國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程3項(xiàng)省級(jí)企業(yè)技術(shù)中心、河北省創(chuàng)新型試點(diǎn)企業(yè)6

質(zhì)量體系建設(shè)現(xiàn)代化藥品質(zhì)量檢驗(yàn)檢測(cè)中心，于2008年7月通過了國(guó)家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證；2004年通過了英國(guó)BSI的ISO9001、ISO14001、OHSAS18001三體系整合國(guó)際認(rèn)證2006年通過了澳大利TGA認(rèn)證7部分企業(yè)榮譽(yù)福布斯亞洲200最佳企業(yè)全國(guó)企業(yè)文化優(yōu)秀獎(jiǎng)全國(guó)百姓放心藥企業(yè)中國(guó)最佳雇主企業(yè)中國(guó)成長(zhǎng)企業(yè)百?gòu)?qiáng)全國(guó)模范勞動(dòng)關(guān)系和諧企業(yè)中國(guó)十大最受贊賞醫(yī)藥企業(yè)

2008香港杰出企業(yè)8中藥注射劑是神威藥業(yè)集團(tuán)三大支柱劑型之一，共13個(gè)品種，29個(gè)規(guī)格，常生產(chǎn)9個(gè)品種，14個(gè)規(guī)格，所用中藥材共15種國(guó)家優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)品種：清開靈注射液、舒血寧注射液、冠心寧注射液、燈盞花素注射液全國(guó)百姓放心藥：參麥注射液、清開靈注射液、舒血寧注射液中藥保護(hù)品種：舒血寧注射液、參麥注射液、冠心寧注射液、茵梔黃注射液中藥注射液概況9▲神威藥業(yè)集團(tuán)概況▲中藥注射劑質(zhì)量控制（清開靈注射液為例）

目錄10一、所用藥材、原輔料質(zhì)量控制二、中藥注射液生產(chǎn)過程質(zhì)量控制三、中藥注射液標(biāo)準(zhǔn)提高研究情況四、中藥注射液上市后風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估研究情況▲中藥注射劑質(zhì)量控制

11嚴(yán)細(xì)管理造就品質(zhì)神威的大質(zhì)量觀念實(shí)施全面質(zhì)量管理，將影響質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)視為一個(gè)價(jià)值創(chuàng)造過程，進(jìn)行產(chǎn)業(yè)鏈管理，將質(zhì)量管理的范圍由企業(yè)內(nèi)擴(kuò)展到上游供應(yīng)商、下游經(jīng)銷商、顧客將產(chǎn)品質(zhì)量、人員質(zhì)量、工作質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量統(tǒng)籌合一強(qiáng)化供應(yīng)商管理，苛刻原材料檢驗(yàn)，嚴(yán)把質(zhì)量第一關(guān)企業(yè)內(nèi)部，提升技術(shù)水平裝備水平，提升人員素質(zhì)、管理水平，從而確保產(chǎn)品質(zhì)量做好經(jīng)銷商管理，進(jìn)行醫(yī)生、消費(fèi)者教育，確保合理用藥，安全用藥嚴(yán)細(xì)管理貫穿整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)冀K12神威質(zhì)量控制從中藥材抓起，始終堅(jiān)持“產(chǎn)地進(jìn)貨、進(jìn)地道貨”建立自己的綠色中藥材種植基地，如板藍(lán)根、人參等；規(guī)范中藥材采收、加工，杜絕一些不良的加工方法，如麥冬、金銀花等用硫磺熏蒸、紅參炮制過程中的加糖現(xiàn)象；要求供應(yīng)商必須按我公司標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初加工及儲(chǔ)存，如注射劑用板藍(lán)根要去蘆頭，紅參、麥冬必須陰涼儲(chǔ)存等；1、嚴(yán)格中藥材質(zhì)量控制13中藥材入廠驗(yàn)收制定高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；搜集了上千種藥材的真品、偽品標(biāo)本，作為驗(yàn)收藥材對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)。中藥材增加了中紅外光譜的檢查、鑒別真?zhèn)危沤^了假、劣藥材。聘請(qǐng)中藥鑒定專家對(duì)購(gòu)進(jìn)的藥材進(jìn)行驗(yàn)收。中藥材增加了指紋圖譜、重金屬、農(nóng)藥殘留、二氧化硫殘留的測(cè)定，確保使用優(yōu)質(zhì)綠色的中藥材。1、嚴(yán)格中藥材質(zhì)量控制14紅參藥材內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與法定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比表項(xiàng)目企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典2005年版）性狀√√鑒別√√水分√√重金屬及有害元素√——有機(jī)氯農(nóng)藥殘留√——二氧化硫殘留量√——浸出物√——指紋圖譜√——含量人參皂苷Rg1和人參皂苷Re的總量應(yīng)為0.30%-0.60%，人參皂苷Rb1應(yīng)為0.25%-0.65%；√15麥冬藥材內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與法定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比表

項(xiàng)目企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)（中國(guó)藥典2005年版）性狀√√鑒別√√水分√√總灰分√√酸不溶性灰分√√重金屬及有害元素√——有機(jī)氯農(nóng)藥殘留√——二氧化硫殘留量√——水溶性浸出物√√指紋圖譜√——16參麥注射液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀鑒別pH值總固體物重金屬砷鹽鞣質(zhì)微生物負(fù)荷細(xì)菌內(nèi)毒素指紋圖譜含量紅參提取液√√√√√

√√麥冬提取液√

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參麥滅菌濃縮液√

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參麥注射液藥液√√

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17參麥注射液成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與法定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比表

項(xiàng)目企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)性狀√√鑒別增加麥冬對(duì)照藥材鑒別√PH值√√蛋白質(zhì)√√樹脂√√草酸鹽√√鉀離子√√總固體√——熾灼殘?jiān)獭亟饘偌坝泻υ亍獭袡C(jī)氯農(nóng)藥殘留量√——熱原√√無菌√√異常毒性√√溶血與凝聚√√裝量√√可見異物√√不溶性微?！獭棠枬B透壓比√——指紋圖譜√——含量測(cè)定√√181、理化項(xiàng)：在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)只檢測(cè)內(nèi)表面耐水性實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上增加甲基紅中性試驗(yàn)、耐酸性試驗(yàn)、耐堿性試驗(yàn)

2、外觀：規(guī)格尺寸嚴(yán)于國(guó)標(biāo)，絲外徑增大，見下表：規(guī)格內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)國(guó)標(biāo)2ml5.7±0.5mm5.5±0.6mm10ml7.4±0.5mm6.8±0.8mm20ml7.3±0.7mm7.3±1.0mm2、嚴(yán)格低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量控制19嚴(yán)格供應(yīng)商的管理在原輔材料采購(gòu)方面，實(shí)行質(zhì)量一票否決制由采購(gòu)部、質(zhì)保部、審計(jì)部等部門組成聯(lián)合考察組，實(shí)地對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行資質(zhì)及質(zhì)量體系審查，建立完善的供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估體系對(duì)原輔料供應(yīng)商不定期、不通知的前提下進(jìn)行飛行檢查，強(qiáng)化對(duì)其質(zhì)量控制的監(jiān)督，每年度召開一次供應(yīng)商大會(huì)，進(jìn)行評(píng)比，嚴(yán)格供應(yīng)商動(dòng)態(tài)管理。20一、所用藥材、原輔料質(zhì)量控制二、中藥注射液生產(chǎn)過程質(zhì)量控制三、中藥注射劑提高研究情況四、中藥注射液上市后風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估研究情況▲中藥注射劑質(zhì)量控制

21嚴(yán)格生產(chǎn)過程工藝控制神威絕對(duì)不允許以產(chǎn)品質(zhì)量做為成本降低的代價(jià)，在質(zhì)量提高方面不論硬件、軟件決不吝惜投入只有這樣才能保證產(chǎn)品質(zhì)量，才能打造神威的品牌，才能得到消費(fèi)者的認(rèn)可，形成良性循環(huán)，這是神威在市場(chǎng)立足的根本22確保工藝參數(shù)的準(zhǔn)確執(zhí)行，保證批次間產(chǎn)品質(zhì)量的均一性嚴(yán)格生產(chǎn)過程工藝控制以水為溶媒提取全部采用純化水，減少細(xì)菌和熱原的引入；以乙醇作溶媒時(shí)我們采用的是由自動(dòng)混配系統(tǒng)來配制所需濃度的乙醇；提取、濃縮的整個(gè)過程采用電腦自動(dòng)控制系統(tǒng)，對(duì)溫度、真空度、相對(duì)密度等參數(shù)嚴(yán)格控制，克服了人為因素的影響，確保了產(chǎn)品批次間的均一性中藥提取、注射液項(xiàng)目被國(guó)家發(fā)改委列為國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程23在用水方面，按照高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的公司內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制純化水采用目前世界上最先進(jìn)的二級(jí)反滲透加EDI在線控制技術(shù)制備，每?jī)尚r(shí)檢測(cè)部分項(xiàng)目，每周全項(xiàng)檢測(cè)一次注射用水方面，每天生產(chǎn)前對(duì)儲(chǔ)罐和管路及各用水點(diǎn)進(jìn)行取樣檢測(cè)，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的細(xì)菌內(nèi)毒素等指標(biāo)重點(diǎn)監(jiān)控嚴(yán)格工藝用水控制EDI反滲透純化水制水系統(tǒng)注射用水制備系統(tǒng)24除菌過濾器使用2只串聯(lián)方式，確保過濾的可靠性；在緊挨灌裝點(diǎn)的位置，用除菌過濾器將藥液進(jìn)行除菌過濾；除菌過濾后的藥液均通過密閉管道輸送。過濾器材均采用美國(guó)密理博公司的產(chǎn)品

藥液配制過濾嚴(yán)格生產(chǎn)過程工藝控制25中藥注射液在藥液配制過程中采用三級(jí)過濾:

經(jīng)板框脫碳過濾，經(jīng)超濾截留大分子物質(zhì)，采用兩級(jí)0.2um除菌過濾，膜分離技術(shù)的應(yīng)用:

最大限度的減少藥液帶菌量，有效降低產(chǎn)品的不良反應(yīng)發(fā)生率。過濾前后對(duì)濾芯進(jìn)行完整性測(cè)試對(duì)藥液過濾后的帶菌量進(jìn)行監(jiān)測(cè)

藥液配制過濾嚴(yán)格生產(chǎn)過程工藝控制26類別F0值微生物存活概率要點(diǎn)說明過度殺滅法F0≥12≤10-6熱穩(wěn)定性產(chǎn)品以殺滅微生物作為實(shí)現(xiàn)無菌的手段殘存概率法8<F0<12≤10-6熱穩(wěn)定性較差產(chǎn)品工藝過程將防止產(chǎn)品被耐熱菌污染放在首位而不是依賴最終滅菌去消除污染流通蒸汽法不計(jì)算F0≤10-3熱不穩(wěn)定產(chǎn)品加熱是除菌過濾的補(bǔ)充手段除菌過濾法LRV>7≤10-3不能加熱的產(chǎn)品不能除去病毒、支原體等微生物L(fēng)RV=logreductionvalue過濾對(duì)數(shù)下降值一般上游為107下游為1，則LRV=7由于操作較多，最終產(chǎn)品達(dá)到的無菌保證水平遠(yuǎn)低于除菌過濾的水平無菌藥品常用滅菌工藝比較嚴(yán)格生產(chǎn)過程工藝控制27

采用目前國(guó)際上最先進(jìn)的水浴式滅菌方式，克服了流通蒸汽滅菌發(fā)溫度不均勻的現(xiàn)象。開始注水升溫滅菌排壓真空檢漏排色水清洗結(jié)束升溫滅菌排壓結(jié)束開始真空檢漏排色水清洗注水先滅菌程序后滅菌程序嚴(yán)格生產(chǎn)過程工藝控制28嚴(yán)細(xì)管理造就品質(zhì)把“著重嚴(yán)細(xì)”的企業(yè)文化核心價(jià)值觀貫徹到質(zhì)量管理的每個(gè)細(xì)節(jié)，把質(zhì)量落實(shí)到操作上，落實(shí)到管理中制定了嚴(yán)密而苛刻的規(guī)章制度，每個(gè)環(huán)節(jié)都有操作標(biāo)準(zhǔn)。為保證標(biāo)準(zhǔn)化操作的落實(shí)，上千條獎(jiǎng)懲措施滲透到每一個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)和職工細(xì)小的生產(chǎn)行為對(duì)原輔料中藥材、各工序半成品及最終成品，都制定了高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)如：注射液中可見異物的檢驗(yàn)，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是每20支中有一支不合格則判定整批產(chǎn)品不合格，而神威藥業(yè)規(guī)定每200支中有一支不合格則整批判定為不合格，比國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)高了10倍29嚴(yán)細(xì)管理造就品質(zhì)神威嚴(yán)格實(shí)施質(zhì)量責(zé)任追究制，對(duì)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中出現(xiàn)的問題要找出其原因并分清責(zé)任，當(dāng)事人負(fù)直接責(zé)任，直接主管負(fù)管理責(zé)任，主管副總裁甚至總裁負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任，都要接受考核管理者像鐵路上的巡道工一樣，周而復(fù)始地對(duì)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)上的每一顆螺絲釘進(jìn)行檢查，始終戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢，如縷薄冰30嚴(yán)細(xì)管理造就品質(zhì)為了保證藥品質(zhì)量，神威實(shí)行全程跟蹤控制，最大限度的保障藥品的質(zhì)量不惜投入巨資建立了自動(dòng)化、智能化的現(xiàn)代化物流中心，確保產(chǎn)品保存符合GMP規(guī)范要求采用國(guó)際領(lǐng)先的德國(guó)SAP的ERP系統(tǒng)，積極貫徹實(shí)施藥品電子監(jiān)管碼，確保神威產(chǎn)品質(zhì)量的可追蹤和可查究神威藥業(yè)的每一盒藥上都有一個(gè)特殊的代碼，經(jīng)銷商所銷售的每一盒藥品原料來自哪里、每道工序是由誰操作、誰檢驗(yàn)的，都可以根據(jù)這個(gè)代碼在一個(gè)小時(shí)之內(nèi)，查得清清楚楚31一、所用藥材、原輔料質(zhì)量控制二、中藥注射液生產(chǎn)過程質(zhì)量控制三、中藥注射液標(biāo)準(zhǔn)提高研究情況四、中藥注射液上市后風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估研究情況▲中藥注射劑質(zhì)量控制

32主動(dòng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)投入上億元對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作，全面提升神威產(chǎn)品的質(zhì)量控制水平和風(fēng)險(xiǎn)控制水平與國(guó)內(nèi)知名科研院所合作，如北京大學(xué)、清華大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)、上海藥物所、中國(guó)藥科大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)等如在物質(zhì)基礎(chǔ)研究方面，國(guó)家目前對(duì)復(fù)方中藥注射液要求結(jié)構(gòu)明確成分占總固體物量的比例不低于60%，而神威清開靈注射液中結(jié)構(gòu)明確成分占總固體物量的比例已達(dá)到85%以上33主動(dòng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為提升品質(zhì)，對(duì)所有中藥注射劑所有批次所涉及到的藥材、中間體、成品都進(jìn)行指紋圖譜、重金屬、農(nóng)藥殘留項(xiàng)目測(cè)定，研究建立了藥材、中間體、成品的液相指紋圖譜以清開靈注射液為例，制定了嚴(yán)格的包括中藥材、中間體和成品共計(jì)6張指紋圖譜的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，通過與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜進(jìn)行比較，進(jìn)行定性、定量分析，確保原藥材中主要成分在中間體、成品中的重現(xiàn)，確保各批次產(chǎn)品質(zhì)量的均一、穩(wěn)定34目前正在與同清華大學(xué)進(jìn)行合作，引進(jìn)近紅外在線檢測(cè)技術(shù)，對(duì)生產(chǎn)過程當(dāng)中藥液成分的變化進(jìn)行在線監(jiān)控，實(shí)現(xiàn)中藥提取生產(chǎn)過程中的42個(gè)控制點(diǎn)在線監(jiān)控和反饋。目前該項(xiàng)目是國(guó)內(nèi)唯一一家，被國(guó)家發(fā)改委列為中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)支撐體系建設(shè)示范項(xiàng)目。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)支撐體系建設(shè)35NIR在線光譜/代表中藥質(zhì)量參數(shù)的關(guān)聯(lián)建模技術(shù)關(guān)聯(lián)建模1.宏觀性評(píng)價(jià)：與指紋圖譜整體相似度,定量相似度關(guān)聯(lián)建模2.特異性評(píng)價(jià)：與多指標(biāo)成分定量參數(shù)關(guān)聯(lián)建模HPLC指紋圖譜成分群1成分群2成分群3近紅外在線光譜36實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥注射液質(zhì)量“原料保障-過程監(jiān)控-成品分析”的全程、全面、智能化質(zhì)量控制。研究中藥注射液過敏反應(yīng)的致敏源及其去除工藝技術(shù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高藥品的安全性；建立和完善中藥注射液生產(chǎn)過程各工藝控制點(diǎn)和質(zhì)量控制的關(guān)鍵技術(shù)體系，真正做到了中藥注射劑安全、有效、穩(wěn)定、可控.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)支撐體系建設(shè)37一、所用藥材、原輔料質(zhì)量控制二、中藥注射液生產(chǎn)過程質(zhì)量控制三、中藥注射液標(biāo)準(zhǔn)提高研究情況四、中藥注射液上市后風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估研究情況▲中藥注射劑質(zhì)量控制

38積極響應(yīng)國(guó)家要求率先開展中藥注射劑再評(píng)價(jià)積極響應(yīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知》要求在國(guó)內(nèi)率先采用藥物流行病學(xué)方法設(shè)計(jì)神威參麥注射液安全性臨床研究方案中藥注射劑產(chǎn)學(xué)研合作組織邀請(qǐng)了天津中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)張伯禮院士及北京大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、西苑醫(yī)院的權(quán)威專家參加審議國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心高度重視專家認(rèn)為，神威參麥注射液安全性再評(píng)價(jià)的開展是全新的課題，高起點(diǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)的完成此項(xiàng)工作，對(duì)于中藥注射劑乃至整個(gè)中藥行業(yè)都有示范作用39一、清開靈注射液所用藥材、原輔料質(zhì)量控制二、清開靈注射液生產(chǎn)過程質(zhì)量控制三、清開靈注射液標(biāo)準(zhǔn)提高研究情況舉例40清開靈注射液

處方：膽酸3.25g珍珠母50g豬去氧膽酸3.75g梔子25g水牛角25.0g板藍(lán)根200g黃芩苷5.0g金銀花60gEDTA-2Na0.65g硫代硫酸鈉0.65g甘油7.5ml加注射用水至1000ml41板藍(lán)根基源：十字花科植物菘藍(lán)Isatis

indigoticaFort.的干燥根。產(chǎn)地：河北蔚縣神威藥業(yè)板藍(lán)根基地采收加工：秋季采挖，除去蘆頭及泥沙，曬干。特殊要求：去掉蘆頭嚴(yán)格中藥材來源控制42板藍(lán)根藥材檢測(cè)情況：指紋圖譜相似度：＞0.82；規(guī)定：＞0.8043板藍(lán)根藥材檢測(cè)情況：重金屬批號(hào)鉛（ppm）鎘（ppm）砷（ppm）汞（ppm）銅（ppm）090411未檢出0.0030.14未檢出3.48090427未檢出0.100.130.013.370905070.510.040.320.01未檢出0905181.400.010.280.052.470905303.290.060.09未檢出0.97限度百萬分之五千萬分之三百萬分之二千萬分之二百萬分之二十44板藍(lán)根藥材檢測(cè)情況：農(nóng)殘批號(hào)六六六滴滴涕五氯硝基苯砷二氧化硫殘留090411未檢出未檢出未檢出0090427未檢出未檢出未檢出0090507未檢出未檢出未檢出0090518未檢出未檢出未檢出0090530未檢出未檢出未檢出0限度千萬分之二千萬分之二千萬分之一mg/g45相似度：＞0.97不同批次的板藍(lán)根紅外圖譜比較46金銀花基源：忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾。產(chǎn)地：山東平邑神威藥業(yè)金銀花基地采收加工：夏初花開放前采收，干燥。2、嚴(yán)格中藥材來源控制47金銀花藥材檢測(cè)情況：指紋圖譜相似度：＞0.90；規(guī)定：＞0.8048金銀花藥材檢測(cè)情況：重金屬批號(hào)鉛（ppm）鎘（ppm）砷（ppm）汞（ppm）銅（ppm）0903301.710.120.50未檢出5.99090425未檢出0.020.420.006.910905200.770.040.160.004.36090528未檢出0.280.930.029.570906080.960.330.040.077.12限度百萬分之五千萬分之三百萬分之二千萬分之二百萬分之二十49金銀花藥材檢測(cè)情況：農(nóng)殘批號(hào)六六六滴滴涕五氯硝基苯砷二氧化硫殘留090330未檢出未檢出未檢出0.0390904255.9×10-9未檢出未檢出0.0670905203.37×10-9未檢出未檢出0.1400905283.12×10-94.09×10-9未檢出0.166090608未檢出4.76×10-9未檢出0.110限度千萬分之二千萬分之二千萬分之一mg/g50相似度：＞0.98金銀花藥材檢測(cè)情況：中紅外圖譜51梔子基源：茜草科植物梔子CardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果實(shí)產(chǎn)地：江西樟樹神威藥業(yè)梔子基地采收加工：9～11月份果實(shí)成熟呈紅黃色時(shí)采收，除去果梗及雜質(zhì)，蒸至上汽，取出，干燥。嚴(yán)格中藥材來源控制52梔子藥材檢測(cè)情況：指紋圖譜相似度：＞0.99；規(guī)定：＞0.8053梔子藥材檢測(cè)情況：重金屬批號(hào)鉛（ppm）鎘（ppm）砷（ppm）汞（ppm）銅（ppm）0903211.80.03未檢出未檢出7.90904201.50.270.10.01未檢出0905052.30.030.2未檢出未檢出0905181.50.030.20.077.4限度百萬分之五千萬分之三百萬分之二千萬分之二百萬分之二十54梔子藥材檢測(cè)情況：農(nóng)殘批號(hào)六六六滴滴涕五氯硝基苯砷二氧化硫殘留090321未檢出未檢出未檢出0090420未檢出未檢出未檢出0090505未檢出未檢出未檢出0090518未檢出未檢出未檢出0限度千萬分之二千萬分之二千萬分之一mg/g55相似度：＞0.99梔子藥材檢測(cè)情況：中紅外圖譜56二氧化硫殘留測(cè)定品名批號(hào)結(jié)果（mg/kg)品名批號(hào)結(jié)果（mg/kg)板藍(lán)根0810080梔子0902130板藍(lán)根0810110金銀花0808010板藍(lán)根0901130金銀花0809202板藍(lán)根0901030金銀花0809233板藍(lán)根0902110金銀花0901060板藍(lán)根0902260金銀花0902132板藍(lán)根0903070金銀花0903060梔子0810080水牛角0901070梔子0809120珍珠母0901300梔子090107057物料檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)膽酸含量測(cè)定本品含膽酸(Ｃ24Ｈ40Ｏ5)不得少于80.0％本品含膽酸(Ｃ24Ｈ40Ｏ5)不得少于95.0％中國(guó)藥典2005年版一部豬去氧膽酸熔點(diǎn)應(yīng)不得低于170℃規(guī)定熔點(diǎn)不得低于190℃(熔距不超過3℃)中國(guó)藥典2005年版一部含量測(cè)定無控制增加：按干燥品計(jì)算,含豬去氧膽酸（C24H40O4）計(jì)算,不得少于98.0%黃芩苷含量測(cè)定本品含黃芩苷不低于90.0％本品含黃芩苷不低于92.0％中國(guó)藥典2005年版一部鑒別無控制黃酮類物質(zhì)3、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（清開靈注射液用）58膽酸紅外圖譜相似度：＞0.9859豬去氧膽酸紅外圖譜相似度：＞0.9560黃芩苷紅外圖譜相似度：＞0.9961清開靈提取液的檢測(cè)情況：指紋圖譜相似度：＞0.85；規(guī)定：＞0.8062清開靈提取液的檢測(cè)情況清開靈混前液液中紅外圖譜研究清開靈混前液090414-A1.sp

清開靈混前液090414-A2.sp 清開靈混前液090413-B1.sp 清開靈混前液090413-A2.sp 清開靈混前液090411-B1.sp 清開靈混前液090411-B2.sp 相關(guān)系數(shù)：＞0.9963清開靈總混液檢測(cè)情況：指紋圖譜相似度：＞0.83；規(guī)定：＞0.8064清開靈總混液檢測(cè)情況清開靈總混液中紅外圖譜清開靈總混液090414-21.sp清開靈總混液090414-23.sp清開靈總混液090414-22.sp清開靈總混液090412-21.sp清開靈總混液090415-22.sp清開靈總混液090415-21.sp相關(guān)系數(shù)：＞0.9965清開靈注射液檢測(cè)情況：指紋圖譜相似度：＞0.90；規(guī)定：＞0.8066清開靈注射液檢測(cè)情況：重金屬批號(hào)鉛（ppm）鎘（ppm）砷（ppm）汞（ppm）銅（ppm）090506640.005.8E-040.001.3E-02未檢出090506310.002.5E-040.001.1E-020.04090506320.033.1E-030.041.0E-020.4009050633未檢出4.4E-030.011.2E-020.10090506340.034.8E-030.031.5E-020.06090507610.052.5E-040.028.6E-030.08090507620.035.0E-040.024.7E-03未檢出090507630.046.7E-040.031.2E-020.16090507510.033.3E-040.02未檢出0.32限度百萬分之五千萬分之三百萬分之二千萬分之二百萬分之二十67清開靈注射液檢測(cè)情況：農(nóng)殘批號(hào)六六六滴滴涕五氯硝基苯砷09050664未檢出未檢出未檢出09050631未檢出未檢出未檢出09050632未檢出未檢出未檢出09050633未檢出未檢出未檢出09050634未檢出未檢出未檢出09050761未檢出未檢出未檢出09050762未檢出未檢出未檢出09050763未檢出未檢出未檢出限度千萬分之二千萬分之二千萬分之一68對(duì)清開靈注射液所用的板藍(lán)根、金銀花和梔子中的重金屬進(jìn)行測(cè)定，對(duì)金銀花提取液、清開靈提取液、清開靈注射液重金屬進(jìn)行測(cè)定儀器型號(hào)：原子吸收:日立Z2000微波消解：CEMMARS檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn):中國(guó)藥典2005年版一部附錄IXB檢測(cè)項(xiàng)目檢出限標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定建議注射劑標(biāo)準(zhǔn)Pb0.4pg5ppm0.3ppmHg0.25ng/ml0.2ppm0.05ppmCd0.1pg0.3ppm0.03ppmCu0.01ug/ml20ppm0.5ppmAs2.5ng/ml2ppm0.8ppm

69清開靈注射液檢測(cè)情況清開靈注射液紅外圖譜清開靈注射液09041751.sp清開靈注射液09041851.sp清開靈注射液09041951.sp清開靈注射液09042051.sp清開靈注射液09042151.sp清開靈注射液09042351.sp相關(guān)系數(shù)：＞0.9970清開靈注射液物質(zhì)基礎(chǔ)根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥材來源以及極性的差異，基本上可以分為如下5類有效組分:〔1〕環(huán)烯醚萜苷類:包括桅子苷、異桅子苷、山桅子苷等，最大吸收在24Onm，主要來源于桅子藥材;〔2〕核苷類:包括尿苷、鳥苷、腺苷等，最大吸收發(fā)生在254nm，主要來源于板藍(lán)根藥材;〔3〕黃芩苷類:包括黃芩苷、漢黃芩苷等，最大吸收波長(zhǎng)為280nm，源于黃芩苷提取物;〔4〕有機(jī)酸類:包括綠原酸、異綠原酸、新綠原酸、咖啡酸等，最大吸收在330nm，主要來源于金銀花藥材;〔5〕膽酸類:包括牛膽酸、豬去氧膽酸、熊膽酸、鵝去氧膽酸等，僅在紫外末端有微弱吸收(190－210nm)或沒有吸收，主要來源于牛膽酸和豬去氧膽酸;71清開靈注射液物質(zhì)基礎(chǔ)定量分析結(jié)果處方組成物質(zhì)基礎(chǔ)mg/ml占固形物％備注黃芩苷黃芩苷4.411.4643

膽酸膽酸2.25.7322

豬去氧膽酸豬去氧膽酸2.115.4977

水牛角/珍珠母總氨基酸14.06536.6