中海康醫(yī)藥科技發(fā)展

(19)中民國(guó)家知識(shí)(21)(22)(71)申請(qǐng)人中?？悼萍及l(fā)地址100044市海淀區(qū)西直門(72)孫武興宋華先鄭建華黃海

(10)申請(qǐng)公布號(hào) (43)36/2589/10125/00127/00131/00133/00135/00權(quán)利要求書1權(quán)利要求書1說明書12一種三七提取物的藥物組合物及其方(57)A。該藥組合物含三七皂苷提取1∶0.5～4并且三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物占三七提取物的重量百分比為≥80上AA權(quán)利要求1/1三七提取物的重量百分比為≥80％。三七總黃酮提取物的重量比為1∶0.25。取物中三七總皂苷的重量百分含量為≥80％。取物中三七總黃酮的重量百分含量為≥80％。三七總皂苷提取物的：取干燥三七藥用部位，，用4-8倍藥材重量的濃度20％～80％乙醇溶液回流提取2-5次，每0.5-2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附6-10倍柱體積的去離子洗脫5％～15％乙醇溶液層色譜控制洗脫洗脫3-7倍柱體積30％～80％乙醇溶液洗脫，三七總黃酮提取物的取干燥三七藥用部位，用5-10倍藥材重量的濃度30％～95％乙醇溶液回流2-5次，每0.5-2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至盡，濃縮液上大孔吸附8-10倍柱體積的去離子洗脫5％～15％乙醇溶液洗層色譜控制洗脫洗脫液，再用4-6倍柱體積的40％～95％乙醇溶液洗將步驟(1)所得的三七總皂苷提取物和步驟(2)所得的三七總黃酮提取物按一定的一種三七提取物的藥物組合物及其方 [0003] 三七中含有多種成分迄今從三七的根根莖莖葉果梗果實(shí)花蕾等藥用部位分離得到了皂苷黃酮三七素甾醇聚炔醇氨基酸多糖揮發(fā)油有機(jī)酸環(huán)二肽生物堿以及各種微量元素等化學(xué)成分其中三七總皂苷成分主要分布于三七的根及根莖三七總黃酮成分主要分布于三七的莖葉藥理研究結(jié)果表明三七總皂苷具有抑制血小板預(yù)防心腦梗塞緩解心絞痛保護(hù)腦組織改善腦血液循環(huán)抗冠心病增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)血糖和血脂等活性三七總黃酮具有擴(kuò)張冠脈血管增加冠脈血流量改善心肌血氧供應(yīng)抑制心肌收縮力減慢心率降低外周血管阻力降低心肌耗氧量抗脂質(zhì)過氧化抗病毒抗癌等活性。因此三七總皂苷與三七總黃酮配伍使用將影響到藥物組合物的療效。[0004] 現(xiàn)有上市產(chǎn)品主要圍繞三七總皂苷來開發(fā)卻忽視三七總皂苷與三七中其他類成分之間的協(xié)同增效作用尤其是具有很好的抗心肌缺血的三七總黃酮。雖然三七總皂苷與三七總黃酮作用機(jī)制不同但藥理活性有很多的相似之處都具有抑制血小板擴(kuò)張血管增加血流量改善微循環(huán)抗腫瘤抗衰老等作用。但通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)三七總皂苷不僅明顯擴(kuò)張冠脈血管增加冠脈血流量而且對(duì)周圍血管也有擴(kuò)張作用而三七總黃酮具有明顯抗心肌缺血缺氧作用三七總皂苷作為三七的主要活性成分之一以它為主成分開發(fā)的已上市銷售的血栓通注射液血塞通注射液主要用于心腦血管疾病的治療臨床療效良好，無(wú)明顯不良反應(yīng)。三七總黃酮也是三七的活性成分之一目前還沒有以它為主成分開發(fā)的藥品上市。本發(fā)明藥物組合物使用三七總皂苷提取物與三七總黃酮提取物配伍與上述已上市的制劑比較增加了藥物活性成分并且綜合了三七總皂苷與三七總黃酮的功效具有更加顯著的藥理作用因此三七總皂苷與三七總黃酮配伍使用既增加了作用靶點(diǎn)和途徑又增加了療效。 80％ [0012]本發(fā)明還提供包含所述三七提取物的藥物組合物的藥物制劑，含有治療有效量的 [0015](一)實(shí)施 2153.6g(90.6％ 至盡，濃縮液上AB-8型大孔樹脂(購(gòu)自滄州寶恩吸附材料科技 )柱，先用5倍563.9g(86.3％[0019]將所得的三七總皂苷提取物和三七總黃酮提取物按一定重量比(4121、111214)1-5[0020]11-5 七總皂苷提取物2009.2g(三七總皂苷含量為89.4％ 黃酮提取物605.5g(三七總黃酮含量為85.7％)。 [0026]取干燥三七絨根20.0kg，使用中草藥機(jī)(購(gòu)自市泰斯特儀器)2108.3g(88.1％ 取實(shí)施例1制得的三七總皂苷提取物100g和三七總黃酮提取物25g乳糖(w/v)2000ml1000支即得。規(guī)格為每支含三七總皂苷提取物100mg三七總黃酮提取物25mg。 實(shí)施例5 取實(shí)施例1制得的三七總皂苷提取物200g和三七總黃酮提取物100g甘露(w/v)4000ml1000支即得。規(guī)格為每支含三七總皂苷提取物200mg三七總黃酮提取物100mg。 實(shí)施例6 [0040]實(shí)施例 量注射用水加熱溶解，加0.3％針用活性w/v加熱煮30分鐘，過濾，加注射用 [0047]取實(shí)施例3制得的三七總皂苷提取物400g和三七總黃酮提取物100g，加適量 ml50mg12.5mg。 [0055]取實(shí)施例1制得的三七總皂苷提取物40g和三七總黃酮提取物10g，成細(xì)[0056]實(shí)施例 取實(shí)施例1的三七提取物1-5，分別用生理鹽水溶解制成1ml含 實(shí)施例 [0069]取實(shí)施例1的三七提取物1-5，分別用生理鹽水溶解制成1ml含8mg三七10倍量的生理鹽1000r/min15滌2-32％[0071]試驗(yàn)方法取試管8支編號(hào)，1-6號(hào)管為供試品管7號(hào)管為對(duì)照管8號(hào)管為陽(yáng)性對(duì)照管。按表2所示依次加入2％紅細(xì)胞混懸液鹽水試品37℃151111[0072]2 凝聚發(fā)陽(yáng)性對(duì)照管有溶血發(fā)生時(shí)，16號(hào)管中溶液在3小時(shí)內(nèi)未發(fā)生溶血和凝聚。結(jié)果表 陽(yáng)性對(duì)注射用血塞通(R1∶Rg1∶Rb1約1∶4∶2生產(chǎn)黑龍珍寶島制藥 給藥后三天，即在第三次給藥后2小時(shí)，對(duì)動(dòng)物行為 [0103]6.1[0104]各組給藥前及各次給藥后的分值均表示為平均值用配對(duì)t檢驗(yàn)判定給藥前后分值差異的顯以分值改善率(藥后每天均分/藥前分)的組間非配對(duì)t檢驗(yàn)比[0106]6.2前各組動(dòng)物的損傷程度比較一致，未見顯著差異(P0.05)，表明分組合理。從改善率結(jié)果七總黃酮提取物比例為41時(shí)效果最強(qiáng)。[0108]表4對(duì)MCAO大鼠行為評(píng)分及其改善率的影響( 0.05**P0.01***P#0.05##PNS組對(duì)比。 [0114] 結(jié)果顯示三七提取物及其制劑均能縮小缺血所致腦梗塞面積改善腦缺血所致的行為表明本發(fā)明三七提取物及其制劑對(duì)局部缺血損傷有改善作用尤其是在總皂苷提取物與總黃酮提取物重量比4∶1的條下改善效果更明顯此外試驗(yàn)結(jié)果也表明增加