第十七章超敏反應(yīng)

第十七章超敏反應(yīng)hypersenditivity

超敏反應(yīng)(hypersensitivity):

指機體接受某些抗原刺激后，再次接觸相同抗原時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答，稱超敏反應(yīng)（hypersensitivity）或稱變態(tài)反應(yīng)（allergy)。一、概念二、分類Ⅰ型超敏反應(yīng)速發(fā)型或過敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫復(fù)合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念：是變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生特異性IgE抗體并結(jié)合在肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面。當(dāng)IgE與變應(yīng)原特異性結(jié)合后激活肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)，引發(fā)機體生理功能紊亂，產(chǎn)生各種臨床疾病.特點

1、由IgE介導(dǎo)，可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身

2、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞

3、速發(fā)速止，多為功能性紊亂，不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷

4、具有明顯的個體差異和遺傳背景特應(yīng)性素質(zhì)個體：指接受某些抗原刺激后，易發(fā)生特異性IgE

抗體引發(fā)過敏反應(yīng)的患者。第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)）一、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞(一)變應(yīng)原（allergens）及其特征

定義:指能夠選擇性誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起過敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)特征：

1、天然變應(yīng)原大多為相對分子量較小（10-20kD）的可溶性蛋白質(zhì)

2、某些藥物或化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入機體后，可作為抗原的表位，與組織蛋白結(jié)合后成為變應(yīng)原臨床常見的變應(yīng)原：呼吸道----花粉、塵螨、真菌、動物皮屑或羽毛和酶類化學(xué)物質(zhì)（塵螨中的半胱氨酸蛋白酶、枯草菌溶素、蜂毒中的磷脂酶A2）等。消化道----魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等。皮膚----昆蟲或其毒液、化學(xué)物質(zhì)等。人工注射----化學(xué)藥物及異種動物血清等。吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛藥物

青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物食入性變應(yīng)原變應(yīng)原（Allergen）昆蟲概念：引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的特異性IgE類抗體，稱為變應(yīng)素。作用：IgE為親細(xì)胞抗體，可通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面FcεRI結(jié)合使機體處于致敏狀態(tài)。(二)變應(yīng)素（allergins）及其作用肥大細(xì)胞（三）參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性顆粒嗜酸性粒細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞1、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞兩種細(xì)胞是參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞。激活后產(chǎn)生釋放多種生物活性介質(zhì)引發(fā)超敏反應(yīng)生物活性物質(zhì)的種類及其作用毛細(xì)血管通透性支氣管平滑肌痙攣顆粒中預(yù)合成的物質(zhì)新合成的物質(zhì)釋放細(xì)胞因子組織胺(早期反應(yīng))激肽釋放酶蛋白水解酶過氧化物岐化酶白三烯(晚期反應(yīng))前列腺素D2血小板活化因子

IL-4IL-6TNF

毛細(xì)血管擴張腺體分泌增加IL-1IL-3GM-CSF參與IgE類別轉(zhuǎn)換活化嗜酸性粒細(xì)胞1、生物活性介質(zhì)的種類和作用

參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見生物活性介質(zhì)儲備的介質(zhì)新產(chǎn)生的介質(zhì)組胺LTs激肽原酶嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子

(ECF-A)PGD2PAF（LTC4、LTD4、LTE4

CK(IL-3、4、5、13，GM-CSF)（1）種類組胺：①是引起早期相反應(yīng)的主要介質(zhì)。②使小靜脈和毛細(xì)血管擴張、通透性增強；③刺激支氣管、胃腸道、子宮、膀胱等處平滑肌收縮；④促進(jìn)粘膜、腺體分泌增強。激肽原酶：①作用于血漿中激肽原（α2-球蛋白）使之生成具有生物活性的激肽；②其中緩激肽具有刺激平滑肌收縮使支氣管痙攣；③使血管擴張通透性增強；④吸引中性粒細(xì)胞等向局部趨化。（2）作用嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)：

①是一種低分子量的酸性多肽。②趨化嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)入Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的局部組織和分泌物中，進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。

白三烯《LTs

（LTC4、LTD4、LTE4）》：①是花生四烯酸經(jīng)脂氧合酶途徑形成的介質(zhì)。②是引起晚期相反應(yīng)的主要介質(zhì)。③使支氣管平滑肌強烈而持久的收縮；④使毛細(xì)血管擴張通透性增強；⑤促進(jìn)粘膜、腺體分泌增強。

①是花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶途徑形成的產(chǎn)物。②刺激支氣管平滑肌收縮；③使血管擴張通透性增加。前列腺素D2（PGD2）：血小板活化因子（PAF）：①是烴基化磷脂酶A2和乙酰轉(zhuǎn)移酶作用后形成的產(chǎn)物。②主要參與晚期相反應(yīng)，③凝集和活化血小板使之釋放組織胺、5-羥色胺等血管活性胺類物質(zhì)，增強和擴大Ⅰ型超敏反應(yīng)①擴大CD4+Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答②促進(jìn)B細(xì)胞發(fā)生IgE類別轉(zhuǎn)換。IL-4、13：Il-3、5和GM-CSF：促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞生成和活化總之生物活性介質(zhì)的共同作用有三點：①平滑肌收縮。②毛細(xì)血管擴張、通透性增強。③粘膜、腺體分泌增加等。主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜組織中作用：

1、釋放細(xì)胞毒性蛋白和酶類物質(zhì)，毒殺寄生蟲和病原微生物如：嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白、主要堿性蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒素和嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶、嗜酸性粒細(xì)胞膠原酶等

2、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)釋放組胺酶和芳基硫酸酯酶等酶類物質(zhì)，滅活致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放的組胺和白三烯等炎癥性介質(zhì)，阻抑炎癥反應(yīng)的發(fā)生。2、嗜酸性粒細(xì)胞：

二、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（一）致敏階段（二）激發(fā)階段（三）效應(yīng)階段

致敏階段

激發(fā)階段

效應(yīng)階段（1）發(fā)生迅速。（2）多為功能紊亂。（3）經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù)。（4）儲存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。

（1）發(fā)生較慢。（2）伴有炎性改變。（3）新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。1．速發(fā)相反應(yīng)2．遲發(fā)相反應(yīng)根據(jù)效應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)時間的長短，分為兩種類型特點特點（一）過敏性休克藥物過敏性休克：青霉素等血清過敏性休克：抗毒素制劑（二）過敏性鼻炎、過敏性哮喘(早期相、晚期相)

（呼吸道過敏反應(yīng)）三、Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見疾?。ㄈ┻^敏性胃腸炎（消化道過敏反應(yīng)）（四）蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫（皮膚過敏反應(yīng)）蕁麻疹四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則Ⅰ型超敏反應(yīng)防治原則

(一)檢出過敏原并避免接觸

詢問病史皮膚試驗：青霉素12U、抗毒素血清1：100、塵螨1：100000、花粉1：10000稀釋液0.1ml前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)試驗15-20分鐘觀察結(jié)果局部皮膚出現(xiàn)紅暈、風(fēng)團(tuán)直徑＞1cm為皮試陽性皮試陽性(二)脫敏治療

1.異種免疫血清脫敏療法：適用于抗毒素皮試陽性又必須使用者。概念：采用小劑量、逐次增量（0.1ml→0.2ml→0.3ml→┄）、短間隔（20-30分鐘）多次注射抗毒素（24小時內(nèi)，將治療劑量的抗毒素全部注入體內(nèi)）進(jìn)行脫敏治療的方法脫敏機制：小劑量變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)與有限數(shù)量致敏靶細(xì)胞作用后，釋放的生物活性介質(zhì)較少，不足以引起明顯臨床癥狀，同時介質(zhì)作用時間短無累積效應(yīng)。因此短時間內(nèi)小劑量多次注射變應(yīng)原（抗血清）可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期分批脫敏，以至最終全部解除致敏狀態(tài)。此時大量注射抗血清就不會發(fā)生過敏反應(yīng)。需指出的是：此種脫敏是暫時的，經(jīng)一定時間后機體又可重新致敏。2.特異性變應(yīng)原脫敏療法：適用于變應(yīng)原已查明而又難以避免的接觸者。概念：經(jīng)呼吸道進(jìn)入的變應(yīng)原，如花粉、塵螨等可采用小劑量、長間隔（開始數(shù)周，以后數(shù)月）、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原進(jìn)行脫敏治療的方法。脫敏機制：①改變抗原進(jìn)入途徑，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生大量特異性IgG類抗體，而使IgE抗體應(yīng)答降低；②變應(yīng)原特異性IgG類抗體可通過與相應(yīng)變應(yīng)原結(jié)合，影響或阻斷變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞表面特異性IgE抗體結(jié)合。需強調(diào)的是：此種變應(yīng)原特異性IgG類抗體又稱封閉抗體。1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物

(1)阿司匹林--環(huán)氧合酶抑制劑，抑制前列腺素E等介質(zhì)生成（2）色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒

(3)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E、氨茶堿---激活腺苷酸活化酶促進(jìn)cAMP合成（4）甲基黃嘌呤和氨茶堿--抑制磷酸二酯酶阻止cAMP分解抑制靶細(xì)胞脫顆粒和細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高生物活性介質(zhì)的釋放(三)藥物防治腎上腺素和茶堿類對cAMP的影響腎上腺素(β-受體激活劑)茶堿類促進(jìn)抑制腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶ATPcAMP5’AMP抑制肥大細(xì)胞脫顆粒腎上腺素使外周毛細(xì)血管收縮升高血壓，用于搶救過敏性休克。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等解痙攣、降低毛細(xì)血管通透性和減輕皮膚與粘膜的炎癥反應(yīng)。2．生物活性介質(zhì)拮抗劑(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等與組織胺競爭結(jié)合效應(yīng)器官細(xì)胞膜上組織胺受體發(fā)揮抗組織胺作用

(2)緩激肽拮抗劑---乙酰水楊酸

(3)白三烯拮抗劑---多根皮苷酊磷酸鹽

3．改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物---

概念：由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原表位結(jié)合，在補體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理性免疫反應(yīng)。第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型1.抗原---常為細(xì)胞性抗原（靶細(xì)胞）（1）細(xì)胞固有抗原(同種異型抗原)

（2）吸附于細(xì)胞表面的外來抗原或半抗原（3）異嗜性抗原（4）感染和理化因素所致的自身抗原

2.抗體---主要為IgG和IgM3.效應(yīng)細(xì)胞和分子---補體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞一、Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制（一）參與Ⅱ型超敏反應(yīng)的成分（二）發(fā)生機制:1、靶細(xì)胞表面抗原-抗體復(fù)合物的形成2、靶細(xì)胞被吞噬、溶解、殺傷破壞。（二）靶細(xì)胞損傷機制:三條途徑四種方式激活補體的經(jīng)典途徑促進(jìn)吞噬細(xì)胞

的吞噬作用細(xì)胞毒效應(yīng)（一）輸血反應(yīng)多發(fā)生于ABO血型不符的輸血二、臨床常見的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病機制：例

A型供血者的血→B型受血者↓↓紅細(xì)胞表面

A抗原

血清中天然抗A抗體（IgM）A抗原-抗A抗體結(jié)合激活補體A型血紅細(xì)胞溶解破壞引起血管內(nèi)的溶血反應(yīng)（二）新生兒溶血癥

多發(fā)生在母子間Rh血型不符母親為Rh-

血型胎兒為Rh+

血型高度黃疸、高度水腫、肝脾腫大預(yù)防：產(chǎn)后72小時內(nèi)給母體注射抗Rh抗體及時清除進(jìn)入母體內(nèi)的Rh+紅細(xì)胞（三）自身免疫性溶血性貧血機制：

紅細(xì)胞膜表面成分發(fā)生改變

抗紅細(xì)胞自身抗體特異性結(jié)合自身紅細(xì)胞溶解破壞刺激機體產(chǎn)生甲基多巴類藥物或某些病毒（流感病毒、EB病毒）感染（四）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥機制：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西叮等藥物抗原表位

+藥物表位的特異性抗體刺激機體產(chǎn)生血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合

紅細(xì)胞溶解粒細(xì)胞損傷血小板破壞藥物溶血性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少性紫癜引起藥物特異性抗體+藥物結(jié)合的血細(xì)胞或藥物特異性抗體+藥物結(jié)合→形成免疫復(fù)合物→結(jié)合血細(xì)胞（五）鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機制（六）肺出血—腎炎綜合癥

(Goodpasture’sdisease)

1.臨床特點以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征嚴(yán)重者死于肺出血和尿毒癥。

2.發(fā)生機制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷補體MAC吞噬細(xì)胞調(diào)理吞噬NK細(xì)胞ADCC

（七）甲狀腺機能亢進(jìn)（Grave’sdisease）

——刺激型超敏反應(yīng)

血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成中分子可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于毛細(xì)血管基底膜，通過激活補體并在血小板、嗜堿性和中性粒細(xì)胞等細(xì)胞的參與下，引起以充血水腫,局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)概念：一、特點1、主要由IgG、IgM、IgA介導(dǎo)2、中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積是致病關(guān)鍵3、中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶是引起損傷的主要因素4、病變主要是引起血管炎和血管周圍炎（一）中分子可溶性免疫復(fù)合物形成與持續(xù)存在（二）中分子可溶性免疫復(fù)合物的沉積（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷一、發(fā)生機制1、抗原與抗體的比例抗原（或抗體）量略多于抗體（或抗原）結(jié)合易形成中分子可溶性免疫復(fù)合物（沉降系數(shù)為19S）2、機體吞噬細(xì)胞功能低下，或補體成分缺陷不能及時清除，導(dǎo)致中分子可溶性免疫復(fù)合物在循環(huán)中持續(xù)存在（一）中分子可溶性免疫復(fù)合物形成與持續(xù)存在抗原過剩形成小分子IC

抗原和抗體比例適當(dāng)形成大分子IC

抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩余）形成中等分子IC

抗原抗體復(fù)合物的形成

抗原多于抗體

抗原與抗體數(shù)量相當(dāng)抗原少于抗體

免疫復(fù)合物（二）中分子可溶性免疫復(fù)合物的沉積利于循環(huán)免疫復(fù)合物沉積的因素：1、抗原成分在體內(nèi)長期滯留—先決條件2、血管活性胺類物質(zhì)的產(chǎn)生及作用IC

激活血小板釋放組織胺等激活補體產(chǎn)生的過敏毒素（C3a/C5a）和C3b，使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化，釋放組織胺等

使血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，血管通透性增加，有利于免疫復(fù)合物在血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙的沉積3、組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué)

IC易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處。如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷1.補體的作用趨化中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位→組織損傷

IC激活補體C3a、C5a使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆?！尫沤M胺等炎性介質(zhì)→局部水腫膜攻擊復(fù)合體局部組織細(xì)胞溶解，加重局部組織損傷局部趨化聚集的中性粒細(xì)胞→吞噬IC→釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈力纖維酶和堿性蛋白等溶酶體酶→血管基底膜及其周圍組織損傷2.中性粒細(xì)胞的作用：主要因素中性粒細(xì)胞浸潤是Ⅲ型超敏反應(yīng)病理組織學(xué)的主要特征。3.血小板的作用：組織充血和水腫激活凝血系統(tǒng)IC、C3b血小板活化血小板聚集釋放5-羥色胺等血管活性胺血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大血管擴張通透性增加微血栓形成局部組織缺血、出血和組織壞死組織損傷特點血管擴張、滲出中性粒細(xì)胞浸潤出血壞死及血栓為特征的血管炎C3aC5a肥大細(xì)胞血小板補體抗體抗原內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)合物血管活性胺C5a中性粒細(xì)胞血小板凝聚免疫復(fù)合物沉淀趨化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12二、臨床常見的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病

(一)局部免疫復(fù)合物病1.Arthus反應(yīng)：是一種實驗性局部Ⅲ型超敏反應(yīng)。

1903年Arthus在動物實驗時觀察到的現(xiàn)象。皮下多次注射局部紅腫、出血及壞死等劇烈炎癥反應(yīng)馬血清家兔數(shù)周后再次皮下注射（2）過敏性肺炎：長期吸入某種真菌孢子或含有動植物蛋白的粉塵，引起肺部的急性炎癥反應(yīng)。2.類Arthus反應(yīng)：（人類局部免疫復(fù)合物?。?）反復(fù)多次注射胰島素所致的類似反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病1.血清病：發(fā)生在初次大量注射抗毒素血清后的1-2周。機制：抗毒素血清(馬血清)→機體→產(chǎn)生抗體+抗原(局部尚未被完全排除)結(jié)合→中分子可溶性循環(huán)IC沉積→局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征。臨床應(yīng)用大劑量青霉素、磺胺藥等也可引起類血清病樣反應(yīng)2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎）一般發(fā)生于A族鏈球菌感染后2-3周。機制：溶血性鏈球菌（可溶性抗原）→機體產(chǎn)生抗體

形成免疫復(fù)合物↓沉積于腎小球基底膜↓免疫復(fù)合物型腎炎。葡萄球菌、肺炎雙球菌、乙型肝炎病毒、瘧原蟲等病原生物感染后也可發(fā)生免疫復(fù)合物型腎炎。3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎機制：病原體或其代謝產(chǎn)物→IgG分子發(fā)生變性→抗體(稱為類風(fēng)濕因子，IgM類)→IC→沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處→小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。病因不明，可能與病毒或支原體的持續(xù)感染有關(guān)

RA患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus-SLE）可能是持續(xù)感染導(dǎo)致組織細(xì)胞表面抗原改變，刺激機體產(chǎn)生多種自身抗體，形成免疫復(fù)合物廣泛沉積血管導(dǎo)致。男女比約為1：9，多見于年輕女性概念：由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后引起以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。第四節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)特點：

1、由效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)，抗體補體不參與

2、反應(yīng)發(fā)生較慢，消失亦慢再次接觸相同抗原24-72小時后發(fā)生。

3、病變特征以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主

4、無明顯的個體差異一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（一）效應(yīng)T細(xì)胞的形成胞內(nèi)寄生菌（傷寒沙門菌、結(jié)核分枝桿菌等）某些病毒、寄生蟲、某些化學(xué)物質(zhì)（油漆、染料、化妝品等）APC加工處理、提呈抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ類分子復(fù)合物相應(yīng)抗原受體的初始CD4+T細(xì)胞和CD8+CTL細(xì)胞活化CD4+效應(yīng)Th1細(xì)胞CD8+效應(yīng)CTL細(xì)胞記憶T細(xì)胞IL-12、IFN-γ（二）效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用

抗原特異性記憶T細(xì)胞接受相應(yīng)抗原刺激后，可迅速增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞，增強擴大炎癥效應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。1、CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷：

CD4+Th1效應(yīng)細(xì)胞與APC表面相應(yīng)抗原作用后，通過釋放IFN-γ、TNF-β、IL-2、IL-3、GM-CSF等細(xì)胞因子，在局部產(chǎn)生以單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。2、CD8+CTL細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用：

CD8+效應(yīng)CTL細(xì)胞與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合作用后，通過穿孔素和顆粒酶途徑或FasL-Fas途徑或分泌大量TNF-α，使靶細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡。（一）效應(yīng)T細(xì)胞的形成（二）效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用二、臨床常見的IV型超敏反應(yīng)性疾病（一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)概念：指胞內(nèi)寄生菌、病毒和某些真菌感染可使機體發(fā)生IV

超敏反應(yīng)。由于該種超敏反應(yīng)是在感染過程中發(fā)生的，故稱傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。結(jié)核

如：結(jié)核結(jié)節(jié)肺空洞干酪樣壞死

結(jié)核菌素試驗

概念：機體經(jīng)皮膚接受抗原刺激后，當(dāng)再次接觸相同抗原時發(fā)生的以皮膚損傷為主要特征的IV型超敏反應(yīng)。機制：

半抗原油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物（磺胺和青霉素）、化學(xué)物質(zhì)（二硝基氯/氟苯等）

+

表皮細(xì)胞內(nèi)角蛋白結(jié)合形成完全抗原機體產(chǎn)生抗原表位特異性的效應(yīng)T細(xì)胞再次

接觸性皮炎局部皮膚紅腫、皮疹、水泡、甚至剝脫性皮炎（二）接觸性皮炎接觸性皮炎

接觸性結(jié)膜皮膚炎第五節(jié)各類超敏反應(yīng)比較及其與疾病的關(guān)系

超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生機制十分復(fù)雜。臨床實踐所見往往為混合型,但以某一型為主。如：Ⅰ型和Ⅲ型可以同時出現(xiàn),Ⅱ型和Ⅲ型也可同時出現(xiàn),

甚至ⅡⅢⅣ型也可同時出現(xiàn).某一種變應(yīng)原由于進(jìn)入機體的方式不同,可誘導(dǎo)機體出現(xiàn)不同型的超敏反應(yīng)。常規(guī)劑量可引起過敏性休克、蕁麻疹、哮喘等（I型）長期大劑量靜脈注射，可引起溶血性貧血（II型）形成免疫復(fù)合物沉積發(fā)生類Arthus反應(yīng)、關(guān)節(jié)炎（III型）皮膚局部涂抹可造成接觸性皮炎（IV型）如：青霉素也有由青霉素引起的I、III和II、IV混合型超敏反應(yīng)的病例。同一種疾病的過程中,可能出現(xiàn)幾種不同型別的超敏反應(yīng).如：①SLE患者腎、皮膚等部位的血管炎主要由Ⅲ型所致，而自身抗體引起的貧血、粒細(xì)胞減少癥，主要由Ⅱ型導(dǎo)致。②鏈球菌感染后腎小球腎炎主要由Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，也可由Ⅱ型超敏反應(yīng)所致。超敏反應(yīng)的特點

1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。

2.補體參與Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)，但必須依賴補體才能致病的只有Ⅲ型超敏反應(yīng)。

3.同一變應(yīng)原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應(yīng)。

4.在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。

5.有時同一疾病也可由不同類型的超敏反應(yīng)引起。四型超敏反應(yīng)比較類型

I型速發(fā)型II型細(xì)胞毒型III型IC型IV型遲發(fā)型參加成分特異性物質(zhì)非特異性物質(zhì)IgEIgG

IgMIgG

IgM

IgA效應(yīng)T細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿性、嗜酸性粒細(xì)胞補體、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞補體、中性粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、血小板單核吞噬細(xì)胞細(xì)胞因子、細(xì)胞毒性介質(zhì)發(fā)生機制1、抗原刺激機體產(chǎn)生的IgE結(jié)合靶細(xì)胞2、抗原再次進(jìn)入，與靶細(xì)胞表面IgE結(jié)合3、靶細(xì)胞活化，脫顆粒、釋放活性介質(zhì)4、介質(zhì)作用于效應(yīng)器官，致生理功能紊亂1、抗體與靶細(xì)胞表面的抗原結(jié)合2、激活補體，溶解靶細(xì)胞3、調(diào)理作用，吞噬靶細(xì)胞4、激活NK細(xì)胞，發(fā)揮ADCC作用1、中等大小IC沉積于血管壁2、激活補體，3、吸引中性粒細(xì)胞，釋放溶酶體酶4、引起血管及周圍組織炎癥1、抗原刺激T細(xì)胞分化成效應(yīng)T細(xì)胞2、抗原再次刺激效應(yīng)T，產(chǎn)生免疫效應(yīng)3、TH1釋放細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)4、CTL直接殺傷靶細(xì)胞臨床常見病1、過敏性休克2、支氣管哮喘3、過敏性鼻炎4、過敏性胃腸炎5、蕁麻疹和濕疹1、輸血反應(yīng)2、新生兒溶血癥3、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥4、甲亢1、血清病2、感染后腎炎3、Arthus反應(yīng)1、傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)2、接觸性皮炎3、移植排斥反應(yīng)5、SLE1、中等大小IC沉積于血管壁2、激活補體，3、吸引中性粒細(xì)胞，釋放溶酶體酶1、血清病2、感染后腎炎4、類風(fēng)關(guān)節(jié)炎思考題1.超敏反應(yīng)的概念、分型。2.Ⅰ﹑Ⅱ﹑Ⅲ、IV型超敏反應(yīng)的特點、發(fā)生機制及其常見疾病。3.Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則教學(xué)大綱掌握超敏反應(yīng)的概念及分型；各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制；各型超敏反應(yīng)的常見疾病

I型超敏反應(yīng)的防治原則。熟悉各型超敏反應(yīng)的參與成分，

I型超敏反應(yīng)的介質(zhì)的種類、功能。第一節(jié)概述第二節(jié)自身免疫病的發(fā)生機制第三節(jié)自身免疫病及其治療原則下次課預(yù)習(xí)內(nèi)容第十四章自身免疫性疾病第十五章免疫缺陷病第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病第二節(jié)獲得性免疫缺陷綜合癥第三節(jié)免疫缺陷病的臨床治療原則

1、有關(guān)I型超敏反應(yīng)不正確者為()