小游第三章藥物的雜質(zhì)檢查

小游第三章藥物的雜質(zhì)檢查第一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日6、影響折光率測定的因素7、折光率因素法的公式8、黏度測定法中使用的黏度計類型，以及它所測定的黏度類型5、影響旋光度測定的因素第二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日第三章藥物的雜質(zhì)檢查

第三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握雜質(zhì)的概念、限量檢查法及限量計算2、掌握氯化物、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸堿度檢查法的原理、方法、所用試劑及其作用3、掌握特殊雜質(zhì)檢查中的物理法、化學(xué)法、旋光法的原理及方法第四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日重點難點重點是氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽及酸堿度等一般雜質(zhì)的檢查方法、原理及所用試劑的作用難點是雜質(zhì)檢查的限量計算，古蔡法檢砷的原理及試劑作用第五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日第六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述

指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。藥物的雜質(zhì)檢查的目的就是控制藥物的純度。一、藥物的純度要求第七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日雜質(zhì)的概念生產(chǎn)貯藏雜質(zhì)是指藥物在或過程中引入的，無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人健康有害的物質(zhì)。第八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日藥物中雜質(zhì)指：1.有毒副作用的物質(zhì)。2.本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)。重金屬、砷鹽、氰化物氯化物硫酸鹽第九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日汞：食入后直接沉入肝臟，對大腦、神經(jīng)、視力破壞極大。鎘：導(dǎo)致高血壓，引起心腦血管疾?。黄茐墓趋篮透文I，并引起腎衰竭鉛：是重金屬污染中毒性較大的一種，一旦進入人體將很難排除。能直接傷害人的腦細胞，特別是胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)，可造成先天智力低下鈷：能對皮膚有放射性損傷。錳：超量時會使人甲狀腺機能亢進。也能傷害重要器官。砷：是砒霜的組分之一，有劇毒，會致人迅速死亡長期接觸少量，會導(dǎo)致慢性中毒。另外還有致癌性。這些重金屬中任何一種都能引起人的頭痛、頭暈、失眠、健忘、神精錯亂、關(guān)節(jié)疼痛、結(jié)石、癌癥第十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日藥物的純度與化學(xué)試劑的純度：

藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥物必須進行臨床試驗。藥品只有兩個等級：合格或不合格。

第十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日二、雜質(zhì)的來源與種類（一）雜質(zhì)的來源(掌握)1.生產(chǎn)過程中引入（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物（2）試劑、溶劑、催化劑類（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì)工業(yè)用氯化鈉生產(chǎn)藥用氯化鈉時就可能從原料中帶入溴化物等合成腎上腺素時，引入中間體腎上腺酮雜質(zhì)引入重金屬、砷鹽等金屬雜質(zhì)第十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日二、雜質(zhì)來源與種類

sourceandsortsofimpurities1.制備過程中產(chǎn)生乙醇中不溶物：水解中間體(糊精)

可溶性淀粉：水解不完全第十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日對映異構(gòu)體-------腎上腺素起效為左旋體，則生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的右旋體為其雜質(zhì)。多晶型-------氯霉素B晶型為有效晶型，則生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的A晶型為其雜質(zhì)。第十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.貯藏過程中產(chǎn)生

外界條件影響：日光、空氣、溫度、濕度、微生物等引起藥物產(chǎn)生例如：麻醉乙醚醛及有毒的過氧化物第十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（2）藥物貯存不當(dāng)

空氣、濕度、溫度、光照等因素使得藥物變質(zhì)：如：細菌污染、發(fā)霉、吸潮

第十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日1.按結(jié)構(gòu)分類

無機雜質(zhì)、有機雜質(zhì)2.按性質(zhì)分類

信號雜質(zhì)、有害雜質(zhì)（二）雜質(zhì)的分類第十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日3.按來源分類（1）一般雜質(zhì)多數(shù)藥物在生產(chǎn)或貯藏中容易引入的雜質(zhì)。如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。（最后一句話記下來）第十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼及甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。（最后一句話記下來）（2）特殊雜質(zhì)第十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)雜質(zhì)的限量檢查一、雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量：藥物允許雜質(zhì)存在的最大量

雜質(zhì)量＜限量＜雜質(zhì)量↓↓符合規(guī)定

不符合規(guī)定第二十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

根據(jù)雜質(zhì)的本身性質(zhì)與生產(chǎn)能力，參考各國藥典標(biāo)準(zhǔn)制定。百分之幾：無危害雜質(zhì)（%）百萬分之幾：危害人體健康的雜質(zhì)，如砷鹽、重金屬等（ppm，

1ppm即為1ug/ml）。第二十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日限量檢查：檢查所含雜質(zhì)是否超過雜質(zhì)限量的規(guī)定，通常不要求測定其準(zhǔn)確含量。第二十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日二、雜質(zhì)限量檢查方法1.對照法

取一定量被檢雜質(zhì)的對照品溶液與一定量的供試品溶液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果（比色、比濁、比較色斑），確認(rèn)雜質(zhì)是否超過規(guī)定。

關(guān)鍵要注意平行原則。第二十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日比色法比濁法第二十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)雜質(zhì)限量檢查方法---對照法取一定量(C·V)與被檢雜質(zhì)相同的純品或?qū)φ掌放涑蓪φ掌啡芤?，與一定量(S)藥物供試溶液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超過規(guī)定。第二十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日NaCl對照液葡萄糖稀硝酸10ml硝酸銀1ml稀硝酸10ml硝酸銀1ml對照液濁度>供試液濁度第二十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日三、雜質(zhì)限量計算方法第二十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日LLppm掌握式中：L雜質(zhì)的限度（%）

C對照液濃度（g/ml）

V對照液的加入體積（ml)

S供試品的量(g)注意:單位統(tǒng)一第二十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日例1：對葡萄糖中氯化物的檢查：取樣品0.6g溶于6.0ml水中，按法測定，與標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液(含Cl-10μg/ml)6ml對照液相比，不得更深。（0.01%）

C=10μg/mlV=6.0mlS=0.6g第二十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日特點：需要對照品不需知雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量第三十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.靈敏度法

直接在供試品中加入試劑，在一定條件下反應(yīng)，觀察有無正反應(yīng)出現(xiàn)。例：水中氯化物的檢查：以50ml水中加入硝酸與硝酸銀試液不得出現(xiàn)渾濁為限度。特點：不需對照物質(zhì)。第三十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日3.比較法

供試品在一定條件下所測得數(shù)值與規(guī)定值進行比較，如控制一定波長下的吸收度值來控制雜質(zhì)限量。特點：可準(zhǔn)確測雜質(zhì)含量，不需對照第三十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日例：利巴韋林取本品1.0g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附錄ⅣA)，在430nm的波長處測定吸收度，不得大于0.02。第三十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日例：絲氨酸中氯化物的檢查取本品0.25g，依法檢查(附錄ⅧA)，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（每ml含10ugCl-）5.0ml制成的對照液比較，不得更濃。雜質(zhì)限量為多少？

第三十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日第三十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日例：溴化鈉中砷鹽的檢查取本品依法檢查(附錄ⅧI第一法)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液(每ml含1μgAs）2.0ml，含砷量不得過0.0004％。問應(yīng)取供試品多少克？第三十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日第三十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日第三節(jié)

一般雜質(zhì)及其檢查方法第三十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日一、氯化物檢查法Cl-樣+Ag+→AgCl↓白Cl-標(biāo)+Ag+→AgCl↓白比濁（一）原理：注意是比濁不是比沉淀??！第三十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（二）檢查方法：

取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液若顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，應(yīng)濾過，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，搖勻，即得供試品液。第四十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

另取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，搖勻，即得對照溶液。

于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋至50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置于黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較即得。第四十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（三）條件1.比色范圍

在測定條件下，氯化物的濃度以50ml中含50~80ug的Cl-為合適，此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁梯度明顯，便于比較；相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5~8ml。

標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液：10ug/ml的Cl-第四十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.硝酸酸性

以50mL中含稀硝酸10ml為宜。（1）避免弱酸銀鹽即氧化銀的生成（2）加速氯化銀沉淀的生成并產(chǎn)生較好的乳濁3.試劑硝酸銀第四十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，避免光線使單質(zhì)銀析出6.比色方法在黑色背景上，從上向下觀察，比較濁度供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀7.平行原則第四十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（四）干擾及排除1.溶液不澄清

以HNO3溶液洗凈濾紙中的Cl-，再以濾紙過濾供試品溶液。第四十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.溶液有顏色（1）外消色法

利用藥物的化學(xué)性質(zhì)外加試劑使溶液的顏色消除。例：高錳酸鉀中氯化物的檢查先加適量乙醇，使高錳酸鉀還原褪色后依法檢查。第四十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（2）內(nèi)消色法（倍量法）供3供2供1+AgNO3搖勻過濾AgNO3比濁如：枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查(寫在43頁)

取兩份供試品溶液1，2供3+氯化鈉對照對照第四十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是

A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

第四十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

中國藥典（2005年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是

A.使檢查反應(yīng)完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應(yīng)D.所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E.避免干擾

第四十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是

A．加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成第五十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為

A．內(nèi)消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法

E．差示可見分光法

第五十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

若要進行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是

A.加入一定量氯仿提取后測定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對第五十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件

A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照E.在白色背景下觀察

第五十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日二、硫酸鹽檢查法SO42-樣+Ba2+→BaSO4↓白SO42-標(biāo)+Ba2+→BaSO4↓白（一）原理：比濁第五十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成約40ml（溶液若顯堿性可滴加鹽酸使成中性；溶液若不澄清，應(yīng)濾過），置50ml納氏比色管中，加鹽酸2ml，搖勻，使得供試液。（二）檢查方法：第五十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

另取藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，加稀鹽酸2ml，搖勻，得對照溶液。

于供試液與對照液中，分別加入25%氯化鋇溶液5ml，用水稀釋至50ml，充分搖勻，放置10分鐘，同置黑色背景上，從比色管方向向下觀察，比較。第五十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（三）條件1.比色范圍

在測定條件下，硫酸根的濃度以50ml中含0.1~0.5mg為合適，此范圍內(nèi)所顯渾濁梯度明顯，便于比較；相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1~5ml。

標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：0.1mg/ml的SO42-第五十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.

鹽酸酸性以50ml中含稀鹽酸2ml，PH值為1為宜（1）避免碳酸鋇（CO32-）與磷酸鋇(PO43-)生成（2）酸度影響硫酸鋇的溶解度，從而影響靈敏度第五十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日3.沉淀劑

25%的氯化鋇溶液

稀釋后加入沉淀劑，立即充分搖勻，保證生成為白色渾濁而非沉淀。4.比色方法

在黑色背景上，從上向下觀察，比較濁度。第五十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液是

A.標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B.標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C.標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D.標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

E.以上都不對

第六十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸鹽法1.原理：鐵鹽在鹽酸酸性中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子。Fe3++6SCN-[Fe(SCN)6]3-HCl第六十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日觀察第六十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.

檢查方法：

除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與第六十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對照溶液（取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50ml納氏比色管中，加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得。第六十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日3.

條件：（1）比色范圍標(biāo)準(zhǔn)溶液：

FeNH4(SO4)2·12H2O（10μgFe／ml）加硫酸防止水解。

在測定條件下，50ml溶液中含有10~50ug的Fe3+時顯色梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1~5ml。第六十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（3）鹽酸酸性

防止水解，以50mL溶液中含4ml稀鹽酸為宜。（2）顯色劑：過量硫氰酸銨（4）比色方法

在白色背景上，從上向下觀察，比較顏色。第六十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（5）過硫酸銨

氧化Fe2+為Fe3+

防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色第六十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（1）供試液若與對照液色調(diào)不一致，或生成物顏色淺不便比較時，可用正丁醇將生成物提取后比較。4.

干擾（2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物，需經(jīng)700～800℃熾灼破壞（寫在第44頁），使鐵鹽成三氧化二鐵處理后再依法檢查。（3）干擾離子的影響第六十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

中國藥典規(guī)定鐵鹽的檢查方法為A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法第六十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

中國藥典規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸銨的目的是

A.使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深

D．防止干擾

E．便于觀察、比較

第七十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

某藥物（黃色）欲進行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法A.倍量法B.微孔濾膜過濾法C.調(diào)色法D.600～700℃熾灼殘渣后測定E.以上都不對

第七十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對

第七十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日四、重金屬檢查法重金屬:在實驗條件下與硫代硫酸鈉或硫酸鈉試液可作用顯色的金屬雜質(zhì)，以鉛Pb為代表原理：Pb2++S2-PbS↓第七十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日觀察第七十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日重金屬檢查法（Ch.P.）：共三法（一）第一法（硫代乙酰胺法）（二）第二法（熾灼殘渣法）（三）第三法（硫化鈉法）第七十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日條件：1.PH3.5醋酸鹽緩沖液CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SH2S+Pb2+PbS↓+2H+酸度大：硫化鉛呈色變淺甚至不呈色酸度?。翰灰咨闪蚧瘹洌ㄒ唬┑谝环ǎ虼阴０贩ǎ┑谄呤?，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.

標(biāo)準(zhǔn)鉛

硝酸鉛：10ug/ml的Pb3.比色范圍27ml中含10~20ug的Pb，顯色梯度最為明顯（寫在44頁）；相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛1~2ml。第七十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日干擾及排除：1.樣品有色（1）外消色法：對照液中加稀焦糖溶液調(diào)色（寫在44頁）（2）內(nèi)消色法：供試液等分為兩份；一份加硫代乙酰胺，過濾，加標(biāo)準(zhǔn)鉛，為對照液第七十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.

微量高鐵鹽存在

在弱酸性溶液中可氧化硫化氫析出硫，產(chǎn)生渾濁影響比色。

可加抗壞血酸或鹽酸羥胺，使高鐵離子還原為亞鐵離子。第七十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（二）第二法（熾灼殘渣法）

將供試品熾灼后檢查或取熾灼殘渣項下遺留的殘渣進行檢查的方法。

用于在水、乙醇中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物的有機藥物。第八十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（三）第三法（硫化鈉法）

主要用于易溶于堿性條件而難溶于稀酸的藥物，如磺胺類、巴比妥類。檢查方法：取規(guī)定量的供試品，加氫氧化鈉試液5ml與水2ml溶解后，加硫化鈉試液5滴，再與標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同法處理后比較。第八十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日三種方法的比較：（抄在書上）PH顯色劑適用范圍第一法3~3.5硫代乙酰胺溶于水、稀酸乙醇藥物

第二法3~3.5硫代乙酰胺不溶于水、稀酸的藥物第三法NaOH硫化鈉溶于堿的藥物第八十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5第八十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

中國藥典重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是

A.硫化氫試液

B.硫代乙酰胺試液

C.硫化鈉試液

D.氰化鉀試液

E.硫氰酸銨試液第八十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

葡萄糖中進行重金屬檢查時，適宜的條件是A.用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結(jié)果需在黑色背景下觀察

第八十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進行重金屬檢查，應(yīng)采用《中國藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不對第八十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日五、砷鹽檢查法（一）古蔡氏法1.原理：金屬鋅與酸作用生成新生態(tài)的氫，與藥物中的微量砷鹽生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較，判斷藥物中砷鹽的含量。第八十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日砷斑比較

供試品標(biāo)準(zhǔn)品顏色不得更深

合格第八十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2++3H2OAsH3+2HgBr22HBr+AsH(HgBr)2

AsH3+3HgBr2

3HBr+AsH(HgBr)3

黃色棕色第八十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日1）裝置：檢砷瓶：砷化氫發(fā)生瓶A導(dǎo)氣管B配套具孔塞CABC第九十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日2.

方法：供試品HClH2O

KISnCl2對照液5ml至28ml5ml5滴放置ZnPb(Ac)2HgBr245′10′2g棉花試紙比色第九十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日3.

條件：（1）比色范圍

0.002mgAs3＋/33ml

標(biāo)準(zhǔn)溶液：As2O3（1μgAs/ml）

藥典規(guī)定用2ml制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑。（2）鹽酸酸性

HCl（5mlHCl／33ml）第九十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（3）碘化鉀與氯化亞錫作用a.還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度；b.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進行；第九十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（5）醋酸鉛棉花

樣品中硫化物生成的硫化氫氣體干擾顯色，以醋酸鉛棉花吸收消除干擾。藥典規(guī)定：醋酸鉛棉花60mg，裝管高度為60~80mg。（4）鋅粒應(yīng)無砷第九十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（二）白田道夫法-（含銻藥物中砷鹽

的檢查）As3+樣+SnCl2→As↓褐As3+標(biāo)+SnCl2→As↓褐比色如葡萄糖酸銻鈉中砷鹽的檢查。（紅色字體抄在47頁）第九十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（三）二乙基二硫代氨基甲酸銀

—Ag-DDC法（紅色字體抄在47頁）原理：砷化氫與Ag(DDC)溶液作用，使Ag(DDC)中的銀還原為紅色膠態(tài)銀。直接比色或于510nm波長處測定吸收度，進行比較。第九十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

在用古蔡法檢查砷鹽時，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3第九十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日古蔡氏法中，SnC12（二氯亞錫）的作用有A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質(zhì)

第九十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是

A.砷斑

B.銻斑

C.膠態(tài)砷

D.三氧化二砷

E.膠態(tài)銀第九十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日ChP檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時，應(yīng)選用A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法第一百頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有

A．Pb2+標(biāo)準(zhǔn)液

B．SnCl2試液

C．KI試液

D．ZnE．醋酸鉛棉花第一百零一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小決定E.以上都不對第一百零二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

古蔡氏法檢查所用的溶液是A.強堿性溶液B.強酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強氧化劑(硝酸或過硫酸銨)溶液第一百零三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

所含待測雜質(zhì)的適宜檢測量為A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.01～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg

硫酸鹽檢查法中，50ml溶液中（E）鐵鹽檢查法中，50ml溶液中（C）重金屬檢查法中，27ml溶液中（B）古蔡氏法中，反應(yīng)液中（A）氯化物檢查法中，50ml溶液中（D）第一百零四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日A.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙酰胺試液D.硫化鈉試液E.硫氰酸鹽試液藥物中鐵鹽檢查（）磺胺嘧啶中重金屬檢查（）藥物中硫酸鹽檢查（）葡萄糖中重金屬檢查（）藥物中氯化物檢查（）EDBCA第一百零五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日可用于檢查的雜質(zhì)為A.氯化物B.砷鹽C.鐵鹽D.硫酸鹽E.重金屬在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法（）在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法（）在實驗條件下與硫代乙酰胺形成均勻混懸溶液的方法（）Ag-DDC法（）古蔡法（）DCEBB第一百零六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

雜質(zhì)檢查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀鹽酸C.硝酸D.鹽酸E.醋酸鹽緩沖液1.氯化物檢查法（）2.硫酸鹽檢查法（）3.鐵鹽檢查法（）4.重金屬檢查法（）5.砷鹽檢查法（）ABBED第一百零七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（一）酸堿滴定法（二）指示液法（三）pH值測定法

六、酸堿度檢查法第一百零八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

（一）酸堿滴定法在一定指示液下，用酸或堿滴定供試品中堿性或酸性雜質(zhì)，以消耗滴定液的ml數(shù)作為限度指標(biāo)

第一百零九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

例：NaCl的酸堿度（47頁）樣品5.0g→水50ml溶解→溴麝香草酚藍(pH,黃-藍)指示液2滴，第一百一十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

a→若顯黃色,加0.02mol/LNaOH滴定液0.1ml，應(yīng)變藍色b→若顯藍色或綠色加0.02mol/LHCl滴定液0.1ml，應(yīng)變黃色第一百一十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

（二）指示液法取一定量指示液的變色pH值范圍作為酸堿性雜質(zhì)的限度指標(biāo)。第一百一十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

例：蒸餾水的酸堿度（47頁）樣品10mla→甲基紅(pH,紅-黃)指示液2滴，不得顯紅色。b→溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。第一百一十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

（三）pH值測定法用電位法測定供試品溶液的pH值，衡量其酸堿雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。本法準(zhǔn)確度高。例：注射用水的pH值應(yīng)為5.0-7.0（47頁）第一百一十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日八、干燥失重測定法

干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。第一百一十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（一）常壓恒溫干燥法（二）干燥劑干燥法（三）減壓恒溫干燥法第一百一十六頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日117減壓恒溫干燥法（減壓恒溫烘箱）減壓干燥劑干燥法（減壓干燥器）減壓恒溫干燥劑干燥法

（減壓干燥器置恒溫烘箱）第一百一十七頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

熾灼殘渣檢查法一般加熱恒重的溫度為

A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃第一百一十八頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

干燥失重測定的方法有A．熾灼（500～600℃）法B．常壓恒溫干澡法C．減壓干燥法D．干燥劑干燥法E．減壓干燥劑干燥法第一百一十九頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日干燥失重測定中應(yīng)注意哪幾個方面

A.供試品平鋪在稱量瓶中的厚度一般不超過5mmB.干燥溫度一般為105℃C.可用干燥劑干燥

D.主要指水分和揮發(fā)性物質(zhì)

E.測定時間不超過3小時第一百二十頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日九、水分測定法1.費休氏法

吡啶和甲醇可使可逆反應(yīng)往正反應(yīng)方向進行完全。適合干燥失重法不適用時，如藥物易分解，但含的為結(jié)晶水。第一百二十一頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日十、熾灼殘渣檢查法

檢查有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中混入的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)（金屬氧化物或無機鹽類）。第一百二十二頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日原理：

有機藥物經(jīng)熾灼炭化、H2SO4濕潤（低溫加熱除去）、高溫700～800℃熾灼至完全灰化，有機物質(zhì)破壞分解為揮發(fā)物逸出，非揮發(fā)性無機雜質(zhì)成硫酸鹽，為熾灼殘渣。第一百二十三頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日0.05%：取樣2g0.1%：取樣1g0.1%以上：取樣少于1g供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘渣限量和稱量誤差決定。一般應(yīng)使熾灼殘渣量為1~2mg，殘渣限量為0.1%~0.2%。第一百二十四頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日

供試品連續(xù)兩次熾灼或干燥后的重量差異在0.3mg以下。恒重：

熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進行。第一百二十五頁，共一百四十一頁，2022年，8月28日（2）若殘渣需留作重金屬檢查時，熾灼溫度為500～600℃。注意：（3）含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。（1）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸