NEWSWITCH研究解讀-城市會(huì)

NEWSWITCH研究解讀：

干擾素治療nuC經(jīng)治E抗原消失患者的

療效與預(yù)測(cè)因素上海羅氏制藥有限公司研究背景與目的HBsAg清除是慢性乙型肝炎（CHB）理想治療終點(diǎn)，長(zhǎng)期核苷（酸）類似物（NUCs）治療難以達(dá)到這一終點(diǎn)。NEWSWITCH研究旨在評(píng)估NUCs經(jīng)治患者接受PEG-IFN治療能否實(shí)現(xiàn)HBsAg清除，及應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素

專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考研究設(shè)計(jì)PengHu,etal.AASLD2014.LB-10.RenH.APASLSTC.2014.Oral.隨機(jī)、多中心、開放性研究納入接受NUC治療1-3年，獲得部分應(yīng)答的CHB患者部分應(yīng)答：HBVDNA<200IU/ml和HBeAg清除受試者隨機(jī)（1：1）轉(zhuǎn)換使用PEG-IFNα-2a治療，治療結(jié)束后隨訪48周本次中期分析結(jié)果截止到隨機(jī)化后48周。主要終點(diǎn)為48周HBsAg清除

NA分類ETV:LAM:ADV=1:1:1PEG-IFNα-2a180μg/周48周或96周NAHBeAg陽性CHBNA治療1-3年HBeAg清除且HBVDNA<200IU/mLN=300患者分布篩查入組(n=305)隨機(jī)化(n=304)ITT(n=303)原因退出(n=1)原因

退出(n=1)PP(n=271)原因違反研究方案(n=6)應(yīng)用禁用藥物(n=17)依從性<80%(n=11)Dataonfile.以ITT人群分析的應(yīng)答結(jié)果患者基線特征總計(jì)

(N=303)男性，n(%)246(81.2%)年齡，歲，均值（SD）34.2(9.45)既往用藥，n（%）LAM84(27.7%)ADV114(37.6%)ETV105(34.7%)HBsAg，log10IU/ml,均值（SD）3.105（0.784）HBeAg，log10IU/ml,均值（SD）-0.654(0.152)HBVDNA，PCR檢測(cè)

log10IU/ml，均值（SD）1.374(0.227)ALT(ALT),U/L,均值（SD）0.583(0.331)303例患者接受隨機(jī)化，被納入ITT人群RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.PEG-IFNα-2a序貫治療48周的應(yīng)答PengHu,etal.AASLD2014.LB-10患者比例(%)2080040HBsAg轉(zhuǎn)陰16.260HBsAg<100IU/ml25.7HBsAg

<1000IU/ml46.565.7%HBsAg<10IU/ml48周應(yīng)答HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換12.5既往接受LAM、ETV和ADV治療者

對(duì)PEG-IFN的應(yīng)答相似患者比例（%）既往抗病毒治療用藥9/847/8480/8448/844/8420/11414/114104/11471/11410/11420/10517/10594/10560/10511/105RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.既往NUCs療程不影響療效患者比例（%）P=0.4018P=0.8812P=0.5952P=0.8068RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.既往NUCs療程：ALT復(fù)發(fā)不影響應(yīng)答患者比例（%）ALT復(fù)發(fā)：ALT>ULNP=0.6507P=0.8378P=0.5395P=0.3020RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.以PP集人群分析的HBsAg定量

對(duì)應(yīng)答預(yù)測(cè)的價(jià)值基線HBsAg定量<1500IU/ml者

48周HBsAg清除率較高48周HBsAg清除的患者比例(%)基線HBsAg定量（IU/ml）P<0.000141/1246/147PengHu,etal.AASLD2014.LB-10RenH.APASLSTC.2014.Oral.獲得HBsAg清除未獲得HBsAg清除P值0周720.97±1615.36（336.3）5456.16±4668.61（2021.5）<0.000112周205.53±371.89(22.61)3080.81±4257.68（1739.5）<0.000124周13.26±57.14(0.087)2617.62±4644.31（1133.0）0.000248周0.08±0.07(0.05)2200.20±4084.37（810.85）0.0003HBsAg清除者治療期間HBsAg下降顯著Dataonfile.24周HBsAg定量改變對(duì)療效的預(yù)測(cè)24周HBsAg較基線下降PPVNPV≥20%23.0%98.6%≥30%25.8%98.9%>2log14.1%73.6%>3log11.6%79.5%<200IU/mL48.4%99.4%Dataonfile.綜合PPV與NPV結(jié)果，24周HBsAg定量<200IU/ml預(yù)測(cè)應(yīng)答的價(jià)值較大24周HBsAg定量<200IU/ml者

48周HBsAg清除率較高48周HBsAg清除的患者比例(%)24周HBsAg定量（IU/ml）

P<0.000146/951/176RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.基線24周48周HBsAg≥1500(n=147)HBsAg<1500(n=124)HBsAg<200(n=78)HBsAg≥200(n=46)HBsAg<200(n=17)HBsAg≥200(n=130)HBsAg

清除(n=0)HBsAg

陽性(n=130)HBsAg

清除(n=1)HBsAg

陽性(n=45)HBsAg

清除(n=6)HBsAg

陽性(n=11)HBsAg

清除(n=40)HBsAg

陽性(n=38)PPV0%NPV100%PPV2.2%NPV97.8%PPV35.3%NPV64.7%PPV51.3%NPV48.7%基線HBsAg<1500且24周時(shí)<200的患者HBsAg清除率高基線HBsAg≥1500且24周時(shí)≥200的患者HBsAg清除率低綜合基線與24周HBsAg水平

可改善對(duì)HBsAg清除的預(yù)測(cè)RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.安全性結(jié)果研究中絕大多數(shù)不良事件為輕-中度，重度不良事件發(fā)生率僅3.3%總計(jì)停藥，n(%)安全性原因16（5.3）其他原因12（4.0）減少劑量，n(%)安全性原因44（14.5）其他原因8（2.6）≥1次的不良事件，n(%)263（86.8）很可能相關(guān)171（56.4）可能相關(guān)187（61.7）≥1次的嚴(yán)重不良事件，n(%)11（3.6）相關(guān)的嚴(yán)重不良事件6（2.0）死亡0（0）RenH.APASLSTC.2014.Oral.Dataonfile.結(jié)論換用PEG-IFN可作為改善NUCs長(zhǎng)期治療結(jié)果的理想治療方案。NUCs治療1-3年病毒學(xué)應(yīng)