肺非實(shí)性結(jié)節(jié)解讀

關(guān)于肺非實(shí)性結(jié)節(jié)解讀第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日定義：肺非實(shí)性結(jié)節(jié)=磨玻璃密度影（ground-glassopacity,GGO）+磨玻璃密度結(jié)節(jié)影（ground-glassnodule,GGN）。包括邊界清楚和不清的病變，但其密度又不足以掩蓋在其中走行的支氣管血管束。第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日磨玻璃成分為均勻的磨砂狀陰影，有時(shí)可見空泡征（指腫塊內(nèi)1～3mm的低密度區(qū)，是早期周圍型肺癌的重要征象），通常這樣的磨玻璃樣結(jié)節(jié)進(jìn)展很慢，或數(shù)年無變化，或僅表現(xiàn)為逐漸密實(shí)。這種影像特征在病理上往往對應(yīng)為原位腺癌或不典型腺瘤樣增生（AAH)。部分磨玻璃樣結(jié)節(jié)可伴有空泡征、支氣管充氣征（肺實(shí)變病灶內(nèi)的細(xì)條狀空氣密度影）或微結(jié)節(jié)，其中實(shí)性成分往往為浸潤性腺癌。＜5mm的實(shí)性成分以微浸潤腺癌多見，或?yàn)轭A(yù)后良好的伏壁生長型腺癌。第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日Fleischner學(xué)會肺非實(shí)性結(jié)節(jié)處理指南結(jié)節(jié)類型處理指南補(bǔ)充說明孤立性純GGN≤5mm不需要短期CT隨訪觀察連續(xù)1mm薄層CT影像以確認(rèn)病灶是否為真實(shí)的純GGN>5mm發(fā)現(xiàn)病變后3個月進(jìn)行CT復(fù)查以確定病變是否依然存在；如果病變?nèi)匀淮嬖谇覜]有變化，則每年CT隨訪復(fù)查，至少持續(xù)3年18FFDGPET-CT

對此類病變的診斷價(jià)值有限，而且有誤導(dǎo)傾向，因此不推薦使用第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日孤立性部分實(shí)性結(jié)節(jié)首次3個月后復(fù)查以確定病變是否依然存在。如果依然存在而且內(nèi)部實(shí)性成分＜5mm，則推薦每年CT隨訪復(fù)查，至少持續(xù)3年。如果病變持續(xù)存在且其內(nèi)部實(shí)性成分≥5mm，推薦活檢或外科手術(shù)治療>10mm的部分實(shí)性結(jié)節(jié)，考慮應(yīng)用PET/CT檢查多發(fā)部分實(shí)性結(jié)節(jié)純GGN≤5mm建議第2年和第4年CT隨訪多發(fā)≤5mm的GGN病變還應(yīng)考慮到其他病變的可能多發(fā)＞5mm純GN，但沒有特別突出的病灶推薦首次檢查后3個月CT

隨訪以確認(rèn)病變是否持續(xù)存在，之后每年CT

隨訪復(fù)查，至少持續(xù)3年18F-FDGPET/CT對此類病變的診斷價(jià)值有限，而且有誤導(dǎo)傾向，因此不推薦使用有突出病灶的多發(fā)部分實(shí)性結(jié)節(jié)在首次檢查后3個月進(jìn)行CT隨訪證實(shí)病灶仍然存在，如果病變持續(xù)存在，推薦活檢或外科手術(shù)治療，尤其是對內(nèi)部實(shí)性成分直徑＞5mm的病灶建議對懷疑為肺癌的較大病灶給予保守的肺葉切除術(shù)第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日推薦指南1孤立的、直徑≤5mm的純磨玻璃密度結(jié)節(jié)不推薦CT短期隨訪觀察等級1C理由：

1.此類病變可能是AAH（不典型腺瘤樣增生），這些病變隨訪幾年后通常還是穩(wěn)定的，而且常常沒有任何表現(xiàn)

2.純GGNs平均倍增時(shí)間超過3-5年，使監(jiān)測此類病變的變化更加困難

3.在現(xiàn)有技術(shù)條件下，對≤5mm的GGNs病變進(jìn)行準(zhǔn)確定量測定非常困難，病變大小的測量容易受到觀察者間和觀察者自身變異性的影響，可重復(fù)性差。因此，常規(guī)CT隨訪這種病變可能導(dǎo)致結(jié)果不確定第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日補(bǔ)充說明：連續(xù)1mm薄層CT影像以確認(rèn)病灶是否為真實(shí)的純GGN

1.連續(xù)1mm圖像是監(jiān)測微小無癥狀結(jié)節(jié)增長的最佳選擇，尤其對純GGNs。避免在厚的圖像（通常是5mm以上）上將實(shí)性結(jié)節(jié)誤以為非實(shí)性結(jié)節(jié)

2.任何大小的純GGNs，有肺外惡性腫瘤史并不影響遵循這些指南。因?yàn)橛袛?shù)據(jù)表明，純GGNs罕見轉(zhuǎn)移灶第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日分別使用厚層與薄層影像來準(zhǔn)確定性一個位于胸膜下的5mm大小的肺非實(shí)性結(jié)節(jié)(箭頭示)。A5mmCT影像，示左肺上葉胸膜下一個小的純GGN。B-C1mmCT薄層影像，示同一水平肺窗(B)和軟組織窗(C)顯示結(jié)節(jié)實(shí)際上是一個高密度實(shí)性結(jié)節(jié)，可能是一個肉芽腫性病變5mm-thick1mm-thick第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日推薦指南2孤立的＞5mm的純磨玻璃密度結(jié)節(jié)，發(fā)現(xiàn)后3個月進(jìn)行CT復(fù)查以確定病變是否依然存在；如果病變?nèi)匀淮嬖谇覜]有變化，則每年CT隨訪復(fù)查，至少持續(xù)3年等級1B：理由：大多數(shù)此類病變要么被證實(shí)為良性病變，要么證實(shí)為AAH（不典型腺瘤樣增生）、AIS（原位腺癌）或MIA（微浸潤腺癌）。目前除了手術(shù)切除之外，還沒有可靠的方法來判斷病變的病理特征為癌前病變、惡性或良性，因此密切監(jiān)測其形態(tài)學(xué)細(xì)微變化，強(qiáng)調(diào)使用低劑量CT長期隨診復(fù)查，可避免過度診斷和不必要的手術(shù)。第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日密切監(jiān)測可以保證在發(fā)現(xiàn)病變后對病變的變化及時(shí)識別。隨訪中提示惡性的危險(xiǎn)因素包括：病變直徑超過10mm和具有肺癌高危因素。在隨訪監(jiān)測過程中發(fā)現(xiàn)病變增長后進(jìn)行手術(shù)切除的病變，CT隨訪造成的時(shí)間耽擱對患者預(yù)后沒有任何不利影響。第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日隨訪惡性GGN的價(jià)值。A局部放大影像上示右肺上葉一個小的純GGN(箭頭)。B20個月后隨訪復(fù)查（與鄰近血管相比可以很好地證實(shí)位于同一解剖層面），明確判定病變略有增大(箭頭)。術(shù)后隨訪證實(shí)為Ia期鱗屑樣生長浸潤性腺癌第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日短期隨訪良性GGN的價(jià)值。（A）為5mm靶重建，（B）為1mm靶重建，右肺上葉示局灶性磨玻璃病變(箭頭所示)，病灶邊緣較模糊，內(nèi)有支氣管擴(kuò)張。（C）為5mm層厚CT影像，（D）為1mm層厚CT影像；3個月隨訪復(fù)查發(fā)現(xiàn)病變消失，提示該病變?yōu)榉翘禺愋匝装Y。第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日補(bǔ)充說明：

（1）對小的磨玻璃結(jié)節(jié)不推薦使用抗生素

（2）對該類病灶的準(zhǔn)確監(jiān)測要求CT掃描技術(shù)前后統(tǒng)一

（3）由于小的純GGN在PET上常不顯示；而且此類病變常為局灶性，特別是＜1cm的病變，不大可能發(fā)生淋巴結(jié)或血行轉(zhuǎn)移，因此F-脫氧葡萄糖（FDG）PET-CT的診斷價(jià)值有限第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日

（4）由于這些病變的穿刺結(jié)果往往為陰性或常誤診，而且對生長緩慢的純GGN推遲手術(shù)切除并不影響其預(yù)后的分期。因此，肺穿刺活檢只適用于不能進(jìn)行手術(shù)的病例

（5）對于持續(xù)存在的＞10mm的GGN，結(jié)節(jié)增大、實(shí)性成分增多等具有惡性特征的病變，應(yīng)考慮采用胸腔鏡下外科楔形切除、肺段切除或亞段切除，而不是傳統(tǒng)的肺葉切除，以盡可能多的保留正常肺組織

（6）目前，對結(jié)節(jié)量化的技術(shù)尚沒有達(dá)成共識。但不管使用什么方法，應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，盡量應(yīng)用相同的機(jī)型，相同的層面和相同的測量方法第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日推薦指南3

孤立的部分實(shí)性GGN，特別是實(shí)性成分＞5mm的病變，3個月后復(fù)查發(fā)現(xiàn)病變增大或沒有變化時(shí)，應(yīng)該考慮其為惡性可能。等級1B：理由：大量研究證明，不管結(jié)節(jié)大小，部分實(shí)性GGN較純GGN及實(shí)性結(jié)節(jié)惡性可能性大，因而需要更加積極的診斷和處理GGN病變內(nèi)實(shí)性成分的增多強(qiáng)烈提示病變?yōu)榻櫺韵侔﹥?nèi)部實(shí)性成分＜5mm的病變也常常被證實(shí)是AIS（原位腺癌）或MIA（微浸潤腺癌）第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日內(nèi)部實(shí)性成分>5mm的部分實(shí)性結(jié)節(jié)。連續(xù)1mm層厚靶重建影像示，右肺下葉同一解剖平面，6個月期間病變的變化(A,基線；B,3個月；C,6個月)病變最初為純GGN，在6個月隨訪中快速變化(A圖中的箭頭所示)為一個以部分實(shí)性成分為主的結(jié)節(jié)(B和C圖中的箭頭所示），病理證實(shí)為黏液性腺癌第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日補(bǔ)充說明：

（1）隨訪中要考慮的因素包括年齡、性別、患肺癌的高危因素、吸煙史、多發(fā)性、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。應(yīng)該謹(jǐn)慎的是體積縮小、密度增加的病變也可能是惡性

（2）實(shí)性成分大小的測量以及實(shí)性成分含量百分比的測量尤為重要。實(shí)性成分越多，浸潤性腺癌的可能性越大，預(yù)后越差

（3）此類結(jié)節(jié)強(qiáng)調(diào)采用連續(xù)薄層低劑量CT掃描第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日

（4）特別關(guān)注內(nèi)部實(shí)性成分很少或直徑＜5mm的GGN，這些病變?nèi)绻悄[瘤，應(yīng)歸為MIA（微浸潤腺癌）。如果根治性切除，其生存率可達(dá)到100%

（5）對于直徑8~10mm的部分實(shí)性GGN，建議PET-CT進(jìn)一步分析，有利于更準(zhǔn)確地評估預(yù)后以及優(yōu)化術(shù)前分期

（6）與＞5mm的純GGN的建議類似，不推薦肺穿刺活檢用于部分實(shí)性結(jié)節(jié)第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日推薦指南四

多發(fā)的、直徑＜5mm的、邊界清楚的GGN，應(yīng)采取比較保守的方案，建議2年和4年CT隨訪。1C級：理由：直徑＜5mm的多發(fā)GGN中任一病變演變成浸潤性癌的可能性尚未確定，但并不大于同類的單發(fā)病變。

補(bǔ)充說明：多發(fā)微小的GGN病變還應(yīng)考慮到其他病變的可能，如吸煙者的呼吸性細(xì)支氣管炎（吸煙肺）。第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日推薦指南5

多發(fā)純GGN，至少1個病變直徑＞5mm，但沒有特別突出的病灶，推薦首次檢查后3個月CT隨訪，之后長期隨訪，至少3年。等級1B理由：具體說明與指南2類似。雖然目前關(guān)于孤立性和多發(fā)純GGN惡性可能性的報(bào)道有爭議，而且一些研究表明，大的病變更有可能發(fā)展成浸潤性癌，但隨訪耽擱的時(shí)間并不影響患者的預(yù)后，因此無論患者是否有吸煙史，仍推薦每年CT隨訪，長期監(jiān)測。第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日＞5mm多發(fā)GGN，沒有一個主要病變。1mmCT薄層掃描影像示，右肺上葉(A)和下葉(B,C)共有3個獨(dú)立的直徑＞5mm的GGN(箭頭)，所有病變的大小基本一致。缺乏主要病變，推薦的保守處理是首次檢查后3個月隨訪，然后每年CT檢查隨訪復(fù)查第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日補(bǔ)充說明：

與指南二類似

（1）使用一致的CT技術(shù)與低劑量連續(xù)薄層CT掃描

（2）沒有常規(guī)使用PET-CT的臨床指征，尤其是對8~10mm的病變

（3）沒有常規(guī)肺穿刺活檢的臨床指征

（4）隨訪過程中測量技術(shù)必須前后統(tǒng)一第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日推薦指南6有突出病灶的多發(fā)GGN，主要病變需進(jìn)一步積極處理。在首次檢查后3個月進(jìn)行CT隨訪證實(shí)病灶仍然存在，建議對較大病灶進(jìn)一步給予更積極的診斷和處理，尤其是對內(nèi)部實(shí)性成分直徑＞5mm的病灶。理由：雖然目前關(guān)于主要突出病變的定義不統(tǒng)一，但病灶內(nèi)實(shí)性成分直徑＞5mm的GGN，＞10mm的純GGN，具有毛刺輪廓、空泡征或網(wǎng)格征的不典型的部分實(shí)性結(jié)節(jié)，若隨訪過程中出現(xiàn)病灶增大或密度升高；或者實(shí)性結(jié)節(jié)出現(xiàn)浸潤性病灶特征，均要高度懷疑惡性在外科手術(shù)切除病例中，8%~22%能發(fā)現(xiàn)多原發(fā)肺癌，CT篩查中發(fā)現(xiàn)腺癌的患者，最多18%為多原發(fā)肺癌。大多數(shù)肺癌病人出現(xiàn)多發(fā)結(jié)節(jié)，特別是多發(fā)GGN或部分實(shí)性病變，實(shí)際上都有同時(shí)發(fā)生的原發(fā)腫瘤，此情況下患者生存率與同一分期的孤立性肺癌病人相似第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日多個非實(shí)性結(jié)節(jié)和一個主要病變。A-D

1mm薄層CT影像示，在同一時(shí)間同一個病人雙肺內(nèi)發(fā)現(xiàn)了多發(fā)病變(箭)。中葉病變(A)顯然較其他病變更大、更復(fù)雜。楔形切除術(shù)后病理證實(shí)為Ia期鱗屑樣浸潤性癌第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日補(bǔ)充說明：

（1）與指南3中應(yīng)用于部分實(shí)性GGN的處理相似。需要強(qiáng)調(diào)的是，應(yīng)考慮使用PET-CT來進(jìn)一步確定8~10mm病變的特征

（2）考慮到多個亞肺葉切除術(shù)后患者可長期生存的報(bào)道。具有手術(shù)指征的多發(fā)GGN的患者，推薦局限性肺楔形切除或肺段切除

（3）肺癌外科手術(shù)切除病例，建議每年CT隨訪監(jiān)測，至少隨訪3年以上。極少數(shù)患者會新發(fā)惡性腫瘤第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日男性56歲門診，胃炎左肺上葉及下葉背段混雜磨玻璃結(jié)節(jié)，直徑分別為2.0cm、1.8cm第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日女性51歲體檢右肺中葉磨玻璃結(jié)節(jié)，直徑約1.7cm第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日男性5