高尿酸血癥的危害

1細說高尿酸血癥的四大危害男性，35歲，公司體檢發(fā)現(xiàn)血尿酸510μmol/L，次日到門診就診復查血尿酸530μmol/L，詢問飲食情況，無特殊確診為高尿酸血癥患者詢問：高尿酸血癥對健康是否有影響？高尿酸血癥如果不治療有哪些后果？22021/4/2732021/4/27[1]

WuJetal.SciRep.2017Jul14;7(1)：54-56.[2]吳兆蘇,中國高血壓患者教育指南.慢性病學雜志.2014,15(1):1-30.

[3]

中國高血糖危象診斷與治療指南.中華糖尿病雜志.2013,5(8):449-461[4]中國心血管病報告

2010關(guān)注第四高：高尿酸血癥（HUA）患病人數(shù)（億）目前我國高尿酸血癥患病率為13.3%，人數(shù)已高達1.8億，被視為繼高血壓、高血脂和糖尿病之后的慢病“第四高”，已對人們健康造成了重大威脅。12342.660.922.001.80高血壓高血糖高血脂高尿酸42021/4/27新HUA定義：尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L(不分性別)。HUA診斷：日常飲食下，非同日兩次空腹血尿酸水平>420μmol/L即可診斷HUA既往HUA定義52021/4/2762021/4/27JImmunolRes.

2017;2017:2896380.doi:10.1155/2017/2896380.Epub2017Mar7.72021/4/27高尿酸血癥的四大主要危害沉積于關(guān)節(jié)痛風性關(guān)節(jié)炎刺激血管壁動脈粥樣硬化沉積于腎臟尿酸性腎病尿酸結(jié)石葡萄糖利用低下促炎反應(yīng)關(guān)節(jié)變形、關(guān)節(jié)畸形功能受損慢性腎病、尿毒癥慢性心臟疾病、高血壓/腦卒中糖尿病/代謝綜合征血尿酸結(jié)晶胰島素抵抗[5]高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識.中華內(nèi)分泌代謝雜志2013年11月第29卷第11期82021/4/27高尿酸血癥對關(guān)節(jié)骨骼的危害92021/4/27無癥狀高尿酸血癥患者的骨和關(guān)節(jié)組織已有尿酸結(jié)晶沉積無癥狀高尿酸血癥，n=55；健康對照者，n=52高頻超聲下單鈉尿酸鹽（MSU）的特征：無回聲的軟骨表面覆蓋高回聲的條帶（雙軌征）提示MSU晶體在關(guān)節(jié)軟骨表面沉積研究發(fā)現(xiàn)：在高頻B超下，無癥狀高尿酸血癥患者骨關(guān)節(jié)和組織也可出現(xiàn)雙軌征出現(xiàn)雙規(guī)征的部位無癥狀HUA對照組P值第一跖趾關(guān)節(jié)25%0<0.0001股骨軟骨17%0<0.0001膝肌腱端12%2.9%0.01[4]ArthritisResTher.2011Jan17;13(1):R4.doi:10.1186/ar3223.雙規(guī)征102021/4/279、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。16:40:1816:40:1816:402/3/20234:40:18PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:40:1816:40Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。16:40:1816:40:1816:40Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2月-232月-2316:40:1816:40:18February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:40:18下午16:40:182月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月234:40下午2月-2316:40February3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/316:40:1816:40:1803February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。4:40:18下午4:40下午16:40:182月-23下圖為第一跖趾關(guān)節(jié)周圍的軟組織中顯示孤立性綠色尿酸沉積物上圖為血尿酸為469umol/l從未發(fā)作痛風的無癥狀高尿酸血癥患者，雙能CT掃描可看到綠色尿酸結(jié)晶沉積（圖中綠色為尿酸鹽結(jié)晶）[6]YingSUN,etal.InternationalJournalofRheumaticDiseases2015;18:560–567雙能CT可以直接觀察到無癥狀高尿酸患者的尿酸晶體沉積122021/4/27頭頸部尿酸鹽結(jié)晶脊柱胯骨部位尿酸鹽結(jié)晶尿酸鹽結(jié)晶可沉積在全身各處關(guān)節(jié)、骨骼雙能CT：雙足尿酸鹽結(jié)晶沉積[9]HWu，JXue，LYeetal,《ClinicalRheumatology》,

2014,

33(7):975.132021/4/27痛風石是由單核細胞和多核巨細胞包裹尿酸鹽結(jié)晶所形成的肉芽腫狀物質(zhì)，嚴重者可導致關(guān)節(jié)破壞、關(guān)節(jié)畸形、甚至截肢。痛風石一般在診斷痛風10年內(nèi)出現(xiàn)，30%未規(guī)律治療痛風的患者在5年內(nèi)可形成痛風石。痛風石可使關(guān)節(jié)破壞和畸形[8]母義明、李長貴等，實用痛風病學，人民軍醫(yī)出版社，2016.142021/4/27血尿酸是決定痛風發(fā)病的主要因素1、血尿酸水平增加，痛風發(fā)病率明顯增加。當患者血尿酸≦7mg/dL時,5年內(nèi)發(fā)生痛風的危險小于2%；當血尿酸≥10mg/dL時，超過30.5%的患者在5年內(nèi)就會發(fā)作痛風。2、血尿酸水平增加，痛風發(fā)作平均年齡提前。血尿酸＜420μmol/L（≈7mg/dl）時，痛風發(fā)作的平均年齡為55歲；血尿酸≥540μmol/L（≈9mg/dl）時，痛風發(fā)作的平均年齡為39歲。[6]

EdwardRoddy,etal.RoddyandDohertyArthritisResearch&Therapy2010,12:223痛風累計發(fā)病率尿酸的單位換算：1mg/dl≈60μmol/L152021/4/27痛風增加心肌梗死和腦卒中的風險[7]OlenaO.SeminogandMichaelJ.Goldacre.Seminog.Rheumatology2013;52:2251-2259.1999-2011年全英國立數(shù)據(jù)庫(England)。1963-1998年牛津大學研究數(shù)據(jù)(ORLS)：202,033例痛風患者，研究痛風發(fā)生后所發(fā)生的心梗（MI）和卒中（stroke）風險。結(jié)果表明：痛風是心肌梗死和腦卒中的強大危險因素，臨床上應(yīng)予以足夠重視，做好痛風的管理162021/4/27高尿酸血癥對腎臟的危害172021/4/27[5]高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識（2013版）.中華內(nèi)分泌代謝雜志[10]中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學科專家共識.中國內(nèi)科雜志2017年血尿酸水平升高急性尿酸性腎病慢性尿酸性腎病腎結(jié)石腎功能衰竭風險增加腎功能不全影響尿酸排泄影響尿酸排泄

高尿酸血癥帶來很多腎臟相關(guān)疾病182021/4/27血尿酸升高增加慢性腎病發(fā)病風險血尿酸每升高1mg/dl，慢性腎病發(fā)病風險增加71%，腎功能惡化風險增加14%。[11]MichelChonchol,etal.AmericanJournalofkidneydiseases2007;50:239-247.美國腎臟病雜志：一項大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究（n=5808）192021/4/27高尿酸血癥增加終末期腎病發(fā)生風險根據(jù)性別和基線尿酸值計算終末期腎病的累積發(fā)病率，血尿酸：男性≥7.0mg/dl，女性≥6.0mg/dl，終末期腎病累積發(fā)病風險：男性增加4倍，女性增加9倍。[12]IsekiK,IkemiyaY,InoueT,etal.AmJKidneyDis,2004,44（4）:642-650.日本一項大樣本隊列研究：N=48,177例，隨訪7年；202021/4/27高尿酸血癥是CKD的重要危險因素[13]ZhangL,WangF,WangL,etal.lancet,2012,379(9818):815-822.《柳葉刀》發(fā)表的中國橫斷面調(diào)查研究顯示：高尿酸血癥是CKD的重要危險因素（OR值9.30）eGFR＜60ml(min.1.73m2)白蛋白尿年齡（每增加10歲）1.74（1.59～1.91）1.08（1.02～1.15）性別（女性VS男性）1.66（1.17～2.37）1.42（1.17～1.71）腎毒性藥物使用1.64（0.94～2.85）1.31（0.98～1.75）心血管疾病病史2.51（1.24～5.10）1.40（0.91～2.14）高血壓1.08（0.80～1.46）2.71（2.31～3.18）糖尿病2.00（1.35～2.97）1.99（1.60～2.48）高尿酸血癥9.30（6.80～12.72）0.88（0.68～1.13）居住地（城市VS農(nóng)村）1.12（0.86～1.48）0.97（0.81～1.16）與腎臟損害指標相關(guān)的因素高尿酸血癥9.30（6.80～12.72）0.88（0.68～1.13）212021/4/27高尿酸血癥對心腦血管的危害222021/4/27

降低升高高血壓風險一項納入18項前瞻性研究、55,607受試者的meta分析：高尿酸明顯增加高血壓發(fā)生的風險(校正RR1.41,95%CI1.23–1.58)；血尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)生的相對危險增加13%(95%CI1.06–1.20)結(jié)論：高尿酸血癥與高血壓事件發(fā)生風險有關(guān)，且獨立于高血壓的傳統(tǒng)危險因素[14]ArthritisCareRes(Hoboken).2011Jan;63(1):102-10.doi:10.1002/acr.20344.高尿酸血癥是高血壓的獨立危險因素232021/4/27血尿酸對心血管的危害比較美國WORKSITE研究表明：血尿酸升高86μmol/L對心血管的危害高于膽固醇升高1.078mmol/L和收縮壓升高21.3mmHg[15]無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識（2009年，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會）[16]MichaelH，etal.Hypertension1999;34:144-150.242021/4/27高尿酸是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素患者數(shù)量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl314297308頸動脈內(nèi)中膜增厚比值比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)血尿酸SUA[17]KawamotoR,etal.InternMed.2005Aug;44(8):787-93.SUA越高，發(fā)生頸動脈內(nèi)中膜增厚的可能性越高252021/4/27血尿酸水平可獨立預測缺血性卒中的不良預后

405例卒中患者多元線性回歸分析顯示，血尿酸水平與卒中后早期死亡風險呈正相關(guān)OR=1.37（95%CI：1.13-1.67）

尿酸水平>7.8mg/dl（470

μmol/L），

則早期死亡的機率高達87%

急性缺血性卒中患者入院時血清尿酸水平可作為評估其預后的一項指標，可預測腦血管事件及卒中后死亡的風險[18]KaragiannisA,etal.CircJ.2007Jul;71(7):1120-7.262021/4/27HUA是全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查(NHANESI，1971-1975）和隨訪研究(1976-1992)的患者進行交叉對照分析(共5926例，年齡25-74歲)顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素，血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心臟病死亡率：男性增加9%女性增加26%美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dL是冠心病的獨立危險因素血尿酸>7mg/dL是腦卒中的獨立危險因素[19]FangJ,etal.JAMA.2000May10;283(18):2404-10.[20]WaddingtonC.ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday，1999，2:15272021/4/27英國隊列研究：9653名男性痛風患者，38218名無痛風患者；研究結(jié)果：痛風診斷后勃起功能障礙(ED)的絕對發(fā)生率為193每10000人年。與沒有痛風的人相比，痛風患者ED發(fā)生風險增加31%（HR1.3195%Cl:1.24-1.40)[29]SAAbduletal.Goutandsubsequenterectiledysfunction:apopulation-basedcohortstudyfromEngland.《ArthritisResearch&Therapy》,2017,19(1):123.痛風增加男性勃起功能障礙（ED）的風險282021/4/27[32]GoutandaSubsequentIncreasedRiskofErectileDysfunctioninMenAged64andUnder:ANationwideCohortStudyinTaiwan.Chen,etal:TheJournalofRheumatology2015;42:9;.

痛風增加男性勃起功能障礙（ED）的風險與對照組相比，痛風組發(fā)展為ED的風險比（調(diào)整后）為1.21倍(95%CI1.03–1.44)。如痛風伴有并發(fā)癥，則其發(fā)生ED的風險是非痛風和無并發(fā)癥組的2.04倍(95%CI1.63-2.57)。痛風組n=19368非痛風組n=77472痛風患者和非痛風者勃起功能障礙的概率時間（年）勃起功能障礙的概率一項臺灣的隊列研究292021/4/27[31]HyperuricemiaIsanIndependentRiskFactorforErectileDysfunction。TheJournalofSexualMedicine，Volume13,Issue7,July2016,Pages1056–1062.PublishedbyElsevierInc.

高尿酸血癥是男性勃起功能障礙的獨立危險因素注：國外已將ICPmax/MAP（最大陰莖內(nèi)壓/頸動脈平均壓）測定當作研究動物勃起功能的標準方法，被大量運用在實驗動物勃起功能測定。分別通過0V、3V、5V電壓刺激大鼠海綿體盆神經(jīng)節(jié)后測得高尿酸組ICPmax/MAP（最大陰莖內(nèi)壓/頸動脈平均壓）值顯著低于其余各組，提示高尿酸組大鼠陰莖勃起功能顯著受損，而經(jīng)治療降低尿酸水平后，治療組與正常組ICPmax/MAP值無顯著差別。正常對照組高尿酸組非布司他組高尿酸+非布司他治療組302021/4/27高尿酸血癥引起勃起功能障礙的作用機制探討高尿酸血癥對勃起功能可能的影響和具體作用機制，目前國內(nèi)外尚缺乏足夠的證據(jù)。但已有動物實驗發(fā)現(xiàn)高尿酸可引起大鼠勃起功能下降，且可能與高尿酸損傷血管內(nèi)皮功能，導致海綿組織中活性氧增加，NO釋放減少，NO/cGMP通路受抑制有關(guān)。而該通路是促進并維持陰莖勃起的信號通路之一[31]TheJournalofSexualMedicine，Volume13,Issue7,July2016,Pages1056–1062.PublishedbyElsevierInc.檢測項目結(jié)果意義

血尿酸B組

顯著高于其余各組氧嗪酸鉀制造高尿酸大鼠模型成功；ROS是氧化代謝產(chǎn)生的強氧化活性的物質(zhì)，病理狀態(tài)下ROS產(chǎn)生過多，可直接與NO反應(yīng)，使NO含量減少活性氧ROS一氧化氮NOB組

顯著低于其余各組NO具有血管平滑肌松弛、持續(xù)血管張力的恒定、增加局部血流的重要作用；海綿體中NO減少，NO/cGMP傳到通路受阻，陰莖勃起功能下降。

eNOS、P-eNOS、nNOS在陰莖勃起中起重要作用內(nèi)皮性一氧化氮合酶eNOS磷酸化內(nèi)皮性一氧化氮合酶P-eNOS神經(jīng)源性一氧化氮合酶nNOS312021/4/27高尿酸血癥對代謝性疾病的危害322021/4/27時間國家研究人群胰島素抵抗評價方法研究結(jié)果來源1998加拿大NGT靜脈葡萄糖耐量實驗IVGTT尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[21]EurJEndocrinol.1998Jan;138(1):63-9.2005韓國社區(qū)體檢人群HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[22]CircJ.2005Aug;69(8):928-332008德國肥胖青少年HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[23]EurJEndocrinol.2009Jan;160(1):45-522008臺灣老年社區(qū)人群HOMA-IR女性人群中尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[24]Maturitas.2008Jan20;59(1):55-612008美國人口抽樣調(diào)查HOMA-IR尿酸與胰島素抵抗相關(guān)[25]Rheumatology(Oxford).2008May;47(5):713-7；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模式評估法測定胰島素抵抗指數(shù)高尿酸血癥誘發(fā)和加重胰島素抵抗332021/4/27尿酸水平升高與糖尿病發(fā)生呈正相關(guān)[26]JuraschekSP,etal.AmJEpidemiol2014;179(6):684-691美國一項11,134例社區(qū)人群基線無糖尿病史的受試者，平均隨訪9年：在校正年齡、性別、血脂、血壓、BMI、GFR、吸煙、酒精等相關(guān)危險因素后:血尿酸每增加1mg/dl（60μmol/l）新發(fā)糖尿病的風險增加18%342021/4/27高尿酸血癥與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變獨立相關(guān)薈萃分析：調(diào)整前薈萃分析：調(diào)整后6134例T2DM患者，系統(tǒng)回顧與薈萃分析結(jié)果顯示：在2型糖尿病患者中，高尿酸血癥與周圍神經(jīng)病變的風險增加顯著相關(guān)(RR=2.83,95%CI2.13–3.76,P<0.00001)；調(diào)整相關(guān)因素后，高尿酸與周圍神經(jīng)病變?nèi)元毩@著相關(guān)(RR=1.95,95%CI1.23–3.11,P=0.005).

[27]MolecularNeurobiology.2016,53(2):1045-1051.352021/4/273207例中國T2DM患者研究結(jié)果：所有糖尿病患者中，高尿酸組患者的大血管病變患病率顯著高于尿酸正常組（66.49%vs57.85%,p=0.0001;）女性糖尿病患者，高尿酸組患者大血管病變患病率比尿酸正常組相對更高（72.12%vs56.60%,p＜0.0001)。高尿酸可增加糖尿病大血管病變的患病率高尿酸增加糖尿病大血管病變的患病率