2023年藥物分析知識(shí)點(diǎn)

藥物（drｕgｓ）：是指用于治療,防止，診斷人的疾病,有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治，用法和用量的物質(zhì)。GLＰ：《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》，系指為評(píng)價(jià)藥物安全性,在實(shí)驗(yàn)室條件下,用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性實(shí)驗(yàn)。GCP:《藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》,任何在人體進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示實(shí)驗(yàn)藥物的作用,不良反映和實(shí)驗(yàn)藥物的吸取分布代謝和排泄,目的是擬定實(shí)驗(yàn)藥物的療效與安全性。ＧMP:《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,是為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實(shí)行條例》的規(guī)定而制定。GＳP：《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》,是為加強(qiáng)藥品經(jīng)營質(zhì)量管理,保證人民用藥安全有效,依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》而制定。GAP：《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行）》，是為規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證中藥材質(zhì)量，促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化,現(xiàn)代化而制定?！吨腥A人民共和國藥典》:Ｃhp,2023年版由一部,二部，三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容分別涉及凡例正文和附錄索引。已先后頒布9版，１953年為第一版,2023年為第九版。藥物的近似溶解度由高到低:極易溶解,易溶，溶解,略溶,微溶,極微溶，幾乎不溶或不溶。藥物儲(chǔ)存：遮光，密閉,密封，熔封或嚴(yán)封,陰涼處,涼暗處，冷處，常溫。標(biāo)準(zhǔn)品：指用于生物鑒定，抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物，按效價(jià)單位（ug）計(jì),以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。對(duì)照品：用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)分析，按干燥品進(jìn)行計(jì)算后使用。單位mg。稱重與量取:遵循4舍6入５成雙原則。恒重：供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3ｍg以下的重量。空白實(shí)驗(yàn):在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：國家藥品標(biāo)準(zhǔn),是指國家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢查方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)規(guī)定。公司藥品標(biāo)準(zhǔn)：由藥品生產(chǎn)公司研究制定并用于其藥品質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)。美國藥典USP,英國藥典BP，歐洲藥典EP，日本藥局方JＰ,國際藥典Ph.Int.。(特點(diǎn)自己看Ｐ６１)．藥品檢查工作機(jī)構(gòu)：省級(jí)藥品檢查所,市縣級(jí)藥品檢查所。藥品檢查程序：取樣，檢查，留樣，檢查報(bào)告（送檢者,復(fù)核者,負(fù)責(zé)人署名)。吸取系數(shù):在給定的波長，溶劑和溫度等條件下,吸光物質(zhì)在單位濃度，單位液層厚度時(shí)的吸取度稱為吸取系數(shù)。一般鑒別實(shí)驗(yàn)是以某些類藥物的共同化學(xué)結(jié)構(gòu)為依據(jù)，根據(jù)其相同的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行藥物真?zhèn)蔚蔫b別,以區(qū)別不同類別的藥物。專屬鑒別實(shí)驗(yàn)是在一般鑒別的基礎(chǔ)上,運(yùn)用各種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異,來鑒別藥物，以區(qū)別同類藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體，達(dá)成最終擬定藥物真?zhèn)蔚哪康摹ｈb別方法:=1\＊ＧＢ２⑴化學(xué)鑒別法:呈色反映鑒別法,沉淀生成反映鑒別法，熒光反映鑒別法，氣體生成反映鑒別法,使試劑退色的鑒別法，測定生成物的熔點(diǎn)。=2\*GＢ２⑵光譜鑒別法：紫外光譜鑒別法,紅外光譜鑒別法,近紅外光譜法，原子吸取法，核磁共振法.=３\*ＧB２⑶色譜鑒別法:薄層色譜,高效液相色譜。藥物雜質(zhì)的來源:=1\*GB３①生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì):在合成藥生產(chǎn)過程中原料中間體副產(chǎn)物,從植物原料中提取分離藥物時(shí)結(jié)構(gòu)性質(zhì)相似的物質(zhì),藥物在制成制劑的過程中,在藥物生產(chǎn)過程中所用的實(shí)際溶劑還原劑等,生產(chǎn)過程中由于使用的金屬器皿,裝置以及其它不耐酸堿的金屬工具。=2\*GB３②儲(chǔ)存過程中引入的雜質(zhì)。藥物雜質(zhì)分類:按來源分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì),按毒性分為毒性雜質(zhì)和信號(hào)雜質(zhì)按化學(xué)類別和特性分為無機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑。雜質(zhì)限量：計(jì)算題）藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。＝1\*GB2⑴取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后,加醋酸鹽緩沖溶液(pH３．5）2.6ｍl，依法檢查重金屬（中國藥典),含重金屬不得超過百萬分之五，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升？（每一毫升相稱于鉛10微克/毫升）Ｌ=CＶ/S＊1０0%L=5*10^（-6)C=10*1０＾(-6)g/mlS=4ｇ得出V＝2.0ml=2\*GB2⑵檢查某藥物中的砷鹽,取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液２ml（每1ml相稱于１μg的Ａｓ)制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽的限量為0.0001％,應(yīng)取供試品的量為多少？Ｓ＝ＣV/L=2×1×10^（-６)/０．000０１%=２g氯化物檢查法：藥物中微量氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反映,生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁。與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（標(biāo)準(zhǔn)品）在相同條件下產(chǎn)生的氯化鋇渾濁限度進(jìn)行比較，來鑒定是否達(dá)標(biāo)。加入硝酸可避免HYＰERLINＫ""\t"_blank＂弱酸銀鹽(如HYPＥRLINＫ""\t＂_ｂlank"碳酸銀、HＹPERLＩNＫ""\t"_bｌanｋ"磷酸銀以及氧化銀)沉淀的形成而干擾檢查，同時(shí)還可加速HYＰＥＲLＩNＫ""\t"＿blanｋ"氯化銀沉淀的生成并產(chǎn)生較好的乳濁。硫酸鹽檢查法:藥物中微量的硫酸鹽在稀鹽酸酸性條件下與氯化鋇反映,生成硫酸鋇微粒顯白色渾濁，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液(標(biāo)準(zhǔn)品）在相同條件下產(chǎn)生的硫酸鋇渾濁限度進(jìn)行比較，來鑒定是否達(dá)標(biāo)。鐵鹽檢查法:其原理為鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅包可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法解決后所顯的顏色進(jìn)行比較。硫氰酸銨提供SCN-，用硫酸鐵銨配置標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液。加入氧化劑過硫酸銨氧化供試品中的Ｆｅ2+成Fe３+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。重金屬檢查法：硫代乙酰胺法：硫代乙酰胺在弱酸性條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法解決后所呈顏色進(jìn)行比較，鑒定試品中重金屬是否符合限量規(guī)定。(加入的醋酸鹽緩沖液pH=3.5）。砷鹽檢查法:古HYPＥＲLINK＂＂\ｔ＂_blａnk＂蔡法檢查砷鹽的原理為：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫,新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反映，生成具揮發(fā)性的HＹPERＬINK""\ｔ"_blａnｋ"砷化氫氣體，遇HYPＥRLIＮＫ""\ｔ"＿ｂｌank"溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在同樣條件下生成的砷斑比較,來鑒定藥物中砷鹽的含量。檢查時(shí)，于導(dǎo)氣管C中裝入醋酸鉛棉花6０mｇ(裝管高度約60~８０mm），再于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙,蓋上旋塞E并旋緊。標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備方法為:精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ｍl，置A瓶中，加HYPERＬINＫ""鹽酸5ml與水21ml,再加ＨYPEＲLINK""\t"_blank＂碘化鉀試液5ml與酸性HＹPＥRLINＫ＂＂氯化亞錫試液5滴,在ＨYＰEＲLＩNK""\t"_blaｎk"室溫放置1０min后,加鋅粒２g，立即將裝妥的導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上,并將Ａ瓶置25~4０℃水浴中,反映45ｍin取出溴化汞試紙，即得。另取規(guī)定量的供試品，加水23ml溶解后,照標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備方法操作,將供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得更深。滴定度:指每1mｌ規(guī)定濃度的滴定液所相稱的被測藥物的質(zhì)量。用mｇ表達(dá)。3３．含量的計(jì)算:高效液相色譜法系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)指標(biāo):色譜柱的理論板數(shù)，用于評(píng)價(jià)色譜柱的分離效能;色譜峰的分離度，用于評(píng)價(jià)待測組分與相鄰共存物或難分離物質(zhì)之間的分離限度（應(yīng)大于1.5）；色譜系統(tǒng)的反復(fù)性；色譜峰的拖尾因子。樣品分析的前解決方法：不經(jīng)有機(jī)破壞的解決方法,水解法還原法;經(jīng)有機(jī)破壞的前解決方法,濕法破壞干法破壞。凱氏定氮:將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物分子中有機(jī)結(jié)構(gòu)被氧化分解成二氧化碳和水，有機(jī)結(jié)合的氮?jiǎng)t轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)氨，并與過量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨，經(jīng)氫氧化鈉堿化后釋放出氨氣,并隨水蒸氣餾出,用硼酸溶液或定量的酸滴定溶液吸取后,再用酸或堿滴定液滴定。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證：=1＼*GB2⑴準(zhǔn)確度:指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的限度。=2\*GB2⑵精密度:指在規(guī)定的測試條件下,同一個(gè)均勻供試品,經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近限度。=3＼*ＧB2⑶專屬性：指在其他成分也許存在下,采用的方法能對(duì)的測定出被測物的特性。鑒別反映,雜質(zhì)檢查和含量測定方法，均應(yīng)考察其專屬性。＝４＼＊GB２⑷檢測限(LOＤ)：指試樣中被測物能被檢測出的最低濃度或量。它反映方法是否具有靈敏的檢測能力。＝5\*GB2⑸定量限(LOQ)指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度。它體現(xiàn)