藥物化學(xué)頭孢菌素類抗生素

抗生素（Antibiotics）

合成抗菌藥和抗病毒藥以及抗生素都是用于冶療病源性的微生物感染的一些疾病，通常我們合起來稱為抗感染藥。

抗生素是某些微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小劑量的情況下能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性，這類物質(zhì)，我們把他稱為抗生素。1

有一個頭孢菌素的母核（一個β內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)相拼合），在他的側(cè)鏈?zhǔn)且粋€氨基酸的長鏈。他的特點(diǎn)是對革蘭氏陰性菌有很好的活性，但他的抗菌活性比較弱。頭孢菌素C（二）頭孢菌素類3072來源于一個頭孢菌屬的真菌的發(fā)酵液。母核：四元β-內(nèi)酰胺環(huán)拼合六元的氫化噻嗪環(huán)7-NH2側(cè)鏈：α-氨基己二酸單酰胺頭孢菌素C頭孢菌素C的來源與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)3頭孢菌素類比青霉素類更穩(wěn)定：1.“四元環(huán)拼六元環(huán)”的環(huán)張力較小。2.C2，C3的雙鍵可與N-1的未共用電子對共軛。頭孢菌素類的穩(wěn)定性4頭孢菌素C的活性較低(不能作為藥用的原因):

C2,3間的雙鍵及β內(nèi)酰胺環(huán)成較大的共軛體系,易接受親核試劑對β內(nèi)酰胺羧基的進(jìn)攻.C3位乙酰氧基帶負(fù)電荷離去,導(dǎo)致β內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán),頭孢菌素C失活。頭孢菌素C的活性5頭孢菌素結(jié)構(gòu)的改造策略1.對這個酰胺的側(cè)鏈；2.對7位的H原子;3.對S原子;4.對3位的乙酰氧基進(jìn)行改造.6頭孢氨芾（Cefucexin）309化學(xué)名：化學(xué)名:(6R,7R)-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。又稱先鋒霉素Ⅳ，或頭孢力新。7頭孢氨芾的研制過程最初是頭胞菌素和苯甘氨酸連接得到頭孢甘氨，但頭醋酸酯處于一個烯丙位，他是一個很好的離去基團(tuán)，所以不穩(wěn)定，為了改善他的穩(wěn)定性，脫去它的乙酰氧基，把它變成一個甲基，由頭孢甘氨來發(fā)展頭孢氨芾。頭孢氨芾對革蘭氏陽性菌效果較好，革蘭氏陰性菌效果要差，臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染。8頭孢羥氨芾312頭孢羥氨芾和頭孢氨芾結(jié)構(gòu)基本相似，一邊是個對羥基苯甘氨酸形成的一個側(cè)鏈.，9頭孢拉定312他與頭孢氨芾相比，僅僅是這個環(huán)（左邊）上的差別，這是一個環(huán)己二烯，頭孢氨芾是一個苯環(huán)。頭孢拉定又稱為先鋒霉素Ⅵ，也叫頭孢己二烯。10頭孢呋辛312

在他的側(cè)鏈引入一個甲氧基肟的結(jié)構(gòu)，而這邊是一個呋喃環(huán)（呋喃乙酸），呋喃乙酸的α位引入一個甲氧基肟的結(jié)構(gòu)，在3位（右邊）換成一個氨基甲酸酯。11頭孢噻肟鈉

在7位的側(cè)鏈引入一個氨基噻唑和甲氧基肟的結(jié)構(gòu)，在其他部位仍然是頭孢菌素的特點(diǎn)。12頭孢噻肟鈉的順反異構(gòu)頭孢噻肟具有甲氧基肟結(jié)構(gòu)，和頭孢菌素的母核處于一種順式的構(gòu)型，在光照的情況下，順式異構(gòu)體會向反式異構(gòu)體