秋水仙堿與房顫

秋水仙堿與房顫臨床綜述曹海明1目錄秋水仙堿簡介秋水仙堿與房顫的臨床研究秋水仙堿用法與不良反應(yīng)21.秋水仙堿簡介藥理機制3秋水仙堿簡介秋水仙堿，一種生物堿，因最初從百合科植物秋水仙中提取出來，故名，也稱秋水仙素。早在18世紀(jì)，秋水仙堿已用于治療急性痛風(fēng)，因它可以抑制粒細(xì)胞浸潤和乳酸的生成，起消炎止痛的作用，對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)性關(guān)節(jié)炎有特異性作用，用藥后數(shù)小時關(guān)節(jié)內(nèi)的紅、腫、痛、熱癥狀即可消失。對一般疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無效，也不影響尿酸的排泄和其在血中的濃度。此外，秋水仙堿還是一典型的有絲分裂毒素，有強大的抑制分裂作用。其作用機制是與紡錘體體微小管蛋白結(jié)合，影響紡錘體的形成而阻止細(xì)胞的有絲分裂，使細(xì)胞核結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致細(xì)胞死亡。對分裂旺盛的作用更強，屬周期特異性藥物。4秋水仙堿可以直接作用于細(xì)胞分裂，使紡錘體結(jié)構(gòu)無法形成，阻止有絲分裂，使其停止于M期（分裂期），最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。52.秋水仙堿與房顫的臨床研究秋水仙堿與房顫預(yù)防6秋水仙堿降低房顫發(fā)生率研究降低房顫肺靜脈隔離消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)：2012年DeftereosS在JACC上發(fā)表的研究：秋水仙堿可降低房顫肺靜脈隔離術(shù)后早期復(fù)發(fā)率：N=161例（81VS80），用法：0.5mgbid3個月效果：秋水仙堿組VS安慰對照

（術(shù)后未用抗心律失常藥物?。?fù)發(fā)率：16%VS33.5%CRP：△

-1.18VS-0.46mg/LIL-6：△-0.5VS-0.1pg/LDeftereosS,GiannopoulosG,KossyvakisC,EfremidisM,PanagopoulouV,KaoukisA,RaisakisK,BourasG,AngelidisC,TheodorakisA,DrivaM,DoudoumisK,PyrgakisV,StefanadisC.Colchicineforpreventionofearlyatrialfibrillationrecurrenceafterpulmonaryveinisolation:arandomizedcontrolledstudy.JAmCollCardiol.2012Oct30;60(18):1790-6.

782014年DeftereosS對上述研究延長了隨訪時間及擴大了樣本量，發(fā)表在HeartRhythm上，發(fā)現(xiàn)可以有效降低單次PVI后中長期房顫復(fù)發(fā)率，同時可以改善生活質(zhì)量。還是3個月服用0.5mgbid的秋水仙堿，隨訪時間延長了平均15個月（后面沒有服用秋水仙堿）。復(fù)發(fā)率：秋水仙堿組VS安慰劑組31.1%（32/103例）VS49.5%（51/103例）相對風(fēng)險比降低37%。同時秋水仙堿組的生活質(zhì)量評分也較好。秋水仙堿降低消融后房顫發(fā)生率研究DeftereosS,GiannopoulosG,EfremidisM,KossyvakisC,KatsivasA,PanagopoulouV,PapadimitriouC,KarageorgiouS,DoudoumisK,RaisakisK,KaoukisA,AlexopoulosD,ManolisAS,StefanadisC,ClemanMW.Colchicineforpreventionofatrialfibrillationrecurrenceafterpulmonaryveinisolation:mid-termefficacyandeffectonqualityoflife.HeartRhythm.2014Apr;11(4):620-8.9秋水仙堿降低消融后房顫發(fā)生率研究無獨有偶2013來自日本YasuyukiEgami發(fā)表在Circulation上一項研究發(fā)現(xiàn)，2周0.5mgqd秋水仙堿可抑制房顫患者的炎癥反應(yīng)，從而減少房顫復(fù)發(fā)率，秋水仙堿組與安慰劑組復(fù)發(fā)率對比是31%VS53%（11/36例VS27/51例）。10秋水仙堿降低外科術(shù)后房顫發(fā)生率研究心臟外科手術(shù)后，術(shù)后房顫的發(fā)生率大約是30-50%，尤其是冠脈旁路術(shù)后和瓣膜手術(shù)后。盡管具體的機制仍不是十分清楚，但目前還是認(rèn)為與手術(shù)損傷后的炎癥反應(yīng)相關(guān)。COPPS試驗的亞組研究（2011Circulation）發(fā)現(xiàn)，336例術(shù)前竇律的患者隨機分為秋水仙堿組和安慰劑組，從術(shù)后第3天給藥，治療1月。發(fā)現(xiàn)秋水仙堿組可降低45%的術(shù)后房顫風(fēng)險，而且有更短的住院時間（平均9.4±3.7天，安慰劑是10.3±4.3天）和康復(fù)時間（平均12.1±6.1天安慰劑是13.9±6.5天）。11秋水仙堿降低外科術(shù)后房顫發(fā)生率研究不同的聲音：在2014年歐洲心臟病大會上，POPE-2和COPPS-2研究均發(fā)表了結(jié)果。在POPE-2研究中，秋水仙堿不能減輕外科術(shù)后心包滲出和心包填塞發(fā)生率；在COPPS-2研究中秋水仙堿也不能減少術(shù)后房顫發(fā)生率。原因可能是這些研究中有20%的患者因為不良反應(yīng)中止了用藥。12秋水仙堿降低房顫發(fā)生率研究Meta分析結(jié)論：秋水仙堿對減少術(shù)后房顫復(fù)發(fā)是有益的，但目前證據(jù)仍有限。13秋水仙堿預(yù)防房顫的機制減少炎癥因子降低白介素因子和炎癥復(fù)合物與NSAID不一樣，而NSAID對心血管是不利的。秋水仙堿不降尿酸，預(yù)防房顫與尿酸無關(guān)！143.秋水仙堿用法與不良反應(yīng)

復(fù)習(xí)藥品說明書15秋水仙堿適應(yīng)癥與禁忌癥秋水仙堿的適應(yīng)證主要用于急性痛風(fēng)。也可用于白血病、皮膚癌、乳腺癌。用于白塞?。ㄘ惡涨刑鼐C合征）患者。預(yù)防和控制急性痛風(fēng)的發(fā)作。秋水仙堿的禁忌證1.骨髓功能低下者、肝或腎功能不全者禁用。2.孕婦和哺乳期婦女和小于2歲兒童禁用。16秋水仙堿藥物代謝動力學(xué)秋水仙堿口服吸收良好。tmax1～2h，在細(xì)胞內(nèi)的分布比細(xì)胞外多，進(jìn)入白細(xì)胞內(nèi)藥物比血清中濃度高10倍，并以此水平維持24h，以后慢慢下降。由于有首過效應(yīng)，使生物利用度降低，血漿蛋白結(jié)合率為31%，Vd1～2L/kg，t1/2約1h。大部分在肝臟代謝，經(jīng)膽汁排出，約20%以原形從腎臟排出。肝病患者從腎臟排泄增加，停藥后藥物排泄可持續(xù)10天。治療痛風(fēng)一般口服后12h作用開始，療效持續(xù)48～72h。肝癌患者口服2mg后很快達(dá)峰，但很快消失，而痛風(fēng)患者消失緩慢。17秋水仙堿不良反應(yīng)1.可引起白細(xì)胞、血小板減少，貧血，反應(yīng)程度與個體差異有關(guān)。2.胃腸道反應(yīng)：多見，表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹脹、便秘，重者出現(xiàn)腸麻痹。3.可抑制呼吸中樞，增加對中樞抑制藥物的敏感性，增強擬交感神經(jīng)藥物的反應(yīng)，使血管收縮。還可以通過對血管運動中樞的興奮而引起高血壓。4.其他：四肢酸痛、靜脈炎，漏出血管外可引起局部組織壞死。18不良反應(yīng)機制秋水仙堿可直接作用于骨髓，引起暫時性白細(xì)胞減少或再生障礙性貧血。還可降低體溫、抑制呼吸中樞、增加對中樞神經(jīng)抑制藥物的敏感性；增加擬交感神經(jīng)藥物的反應(yīng)，收縮血管，和通過對血管運動中樞的興奮作用引起高血壓；興奮膽堿能神經(jīng)，加強胃腸活動，但有時反而致胃腸道蠕動減慢。19用法1.每次1～2mg（或復(fù)方秋水仙堿2～4ml）加入5%葡萄糖注射劑中緩慢滴注，每天1次，20～40mg為1個療程。2.靜脈注射或動脈注射：每次1mg，加入5%葡萄糖注射劑或生理鹽水40ml中緩慢推注，總量酌情增堿。不建議，副作用很大?。?！3.口服：痛風(fēng)發(fā)作時口服片劑每次1mg，以后每2小時服0.5mg至痛風(fēng)消失，或出現(xiàn)中毒癥狀時即停藥。預(yù)防發(fā)作，每天0.5mg，分2～3次服。秋水仙堿亦可作瘤內(nèi)注射。預(yù)防房顫和降低心衰炎癥反應(yīng)的研究中，用量是0.5mgbid2周到3個月到6個月2021秋水仙堿與心血管疾病TakeHomeMessage秋水仙堿除了是治療痛風(fēng)發(fā)作的有效藥物，其預(yù)防房顫消融術(shù)后復(fù)發(fā)也是有效的，同時可以降低心衰患者炎癥水平。盡管有一定副作用，但小劑量應(yīng)用還是安全的，可臨床推廣。應(yīng)用應(yīng)該0.5mgpo