設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2016年03月16日01:20:06二、美歐相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指南：驗(yàn)證是實(shí)施新版GMP的基石機(jī)構(gòu)或組織文件名稱美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）軟件驗(yàn)證的基本原則：企業(yè)和FDA人員的最終指南工藝驗(yàn)證通用原則指南FDA清洗驗(yàn)證檢查指南美國(guó)注射劑協(xié)會(huì)（PDA）PDA相關(guān)技術(shù)報(bào)告歐洲藥品管理局（EMEA）歐盟GMP附錄11：計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)歐盟GMP附錄15：確認(rèn)和驗(yàn)證工藝驗(yàn)證指南國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)（ISPE）GAMP5符合GxP法規(guī)要求的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理方法ISPE相關(guān)工程指南藥品檢測(cè)合作組織（PIC/S）PI006-3驗(yàn)證總計(jì)劃、安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)、非無(wú)菌工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證PI011在GxP監(jiān)管環(huán)境下的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)規(guī)范藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）Q2(R1)分析方法驗(yàn)證：文本和方法學(xué)世界衛(wèi)生組織（WHO）工藝驗(yàn)證指南01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。確認(rèn)通常在系統(tǒng)制造已經(jīng)完成，準(zhǔn)備進(jìn)行正式使用前。確認(rèn)的范圍就是證明并記錄系統(tǒng)以一致的并且可重復(fù)的方式符合已經(jīng)批準(zhǔn)的系統(tǒng)研發(fā)階段時(shí)制定的用戶需求標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)是查證、測(cè)試、以及挑戰(zhàn)所有關(guān)鍵系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行和性能。確認(rèn)是具有適當(dāng)資質(zhì)、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)的人員按照批準(zhǔn)的技術(shù)和足夠的確認(rèn)設(shè)備（如需要）來(lái)進(jìn)行的。確認(rèn)需要由質(zhì)量、生產(chǎn)以及管理部門(mén)進(jìn)行編制、審核并批準(zhǔn)的使用的相關(guān)文件和方案，證明已安裝的部件和系統(tǒng)持續(xù)符合系統(tǒng)的性能要求。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)系01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證和確認(rèn)本質(zhì)上是相同的概念。確認(rèn)通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器。驗(yàn)證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)。在此意義上，確認(rèn)是驗(yàn)證的一部分。確認(rèn)是驗(yàn)證的前提。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)系01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估條款對(duì)兩者的定義欠妥，只是規(guī)定了對(duì)象的不同，而對(duì)其目的卻表述的一模一樣，都是證明達(dá)到預(yù)期結(jié)果。兩者的區(qū)別恰恰就在目的上。確認(rèn)是已經(jīng)有了明確的要求或者標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)結(jié)果是證明對(duì)象與設(shè)計(jì)要求或標(biāo)準(zhǔn)的符合性和穩(wěn)定性，驗(yàn)證是已經(jīng)有了明確的目的（確保產(chǎn)品質(zhì)量），驗(yàn)證結(jié)果是證明對(duì)象（過(guò)程）的可靠性和重現(xiàn)性。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)系01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)系確認(rèn)已有要求或標(biāo)準(zhǔn)；證明要求或標(biāo)準(zhǔn)的符合性，繼而證明穩(wěn)定性。驗(yàn)證已有目的；證明設(shè)計(jì)的工藝能夠獲得認(rèn)可；證明工藝的可靠性，繼而證明重現(xiàn)性。01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證在GMP六步循環(huán)的作用01:20:06立標(biāo)驗(yàn)證定標(biāo)生產(chǎn)監(jiān)控再驗(yàn)證①設(shè)計(jì)（立標(biāo)）②驗(yàn)證③定標(biāo)④生產(chǎn)⑤監(jiān)控⑥再驗(yàn)證設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證生命管理周期管理01:20:06驗(yàn)證用戶需求標(biāo)準(zhǔn)URS驗(yàn)證主計(jì)劃VMP設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ系統(tǒng)設(shè)備建造調(diào)試安裝確認(rèn)IQ運(yùn)行確認(rèn)OQ性能確認(rèn)PQ清潔驗(yàn)證CV工藝驗(yàn)證PV驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)備/系統(tǒng)的生命周期中的確認(rèn)步驟01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估調(diào)試概念及階段01:20:06為了保證生產(chǎn)設(shè)備/系統(tǒng)符合用戶要求，需對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、制造、安裝階段進(jìn)行遵循GEP要求的調(diào)試工作。調(diào)試是用一個(gè)良好的有計(jì)劃、有文件和有管理的工程方法去啟用廠房設(shè)備、系統(tǒng)和設(shè)備，交給最終使用者，并使其有一個(gè)符合設(shè)計(jì)要求和客戶期望的安全和功能的環(huán)境。調(diào)試活動(dòng)的主要依據(jù)是GEP，是在工程技術(shù)方面對(duì)調(diào)試對(duì)象進(jìn)行測(cè)試和檢査，主要關(guān)注工程學(xué)方面的要求。所有生產(chǎn)設(shè)備/系統(tǒng)都需要進(jìn)行調(diào)試。完整的調(diào)試工作包含了工廠驗(yàn)收測(cè)試（Factoryacccptancetesting,FAT）、啟動(dòng)和調(diào)試及現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（Siteacccptancetesting,SAT）三個(gè)階段的工作。設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)計(jì)、調(diào)試、確認(rèn)和驗(yàn)證概念關(guān)系圖01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估GMP設(shè)計(jì)審核01:20:06GMP設(shè)計(jì)審核是對(duì)制藥廠房設(shè)施與設(shè)備技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)的所有方面進(jìn)行考察以確認(rèn)其能夠最好地符合其預(yù)期用途并符合相關(guān)法規(guī)（例如SFDA、EU、FDA或WHO的現(xiàn)行GMP等）要求的一種手段。GMP設(shè)計(jì)審核將保證有記錄來(lái)證明設(shè)計(jì)和/或廠房符合設(shè)計(jì)基礎(chǔ)中的GMP相關(guān)部分以及項(xiàng)目的GMP要求。增強(qiáng)的設(shè)計(jì)審核（EDR）在工程項(xiàng)目執(zhí)行的適當(dāng)階段，對(duì)其設(shè)計(jì)是否符合預(yù)期的運(yùn)行和法規(guī)要求所形成的審核文件。通過(guò)在項(xiàng)目執(zhí)行早期，進(jìn)行嚴(yán)格的、有組織的、適當(dāng)?shù)膶彶?，?duì)于發(fā)現(xiàn)設(shè)計(jì)或技術(shù)規(guī)范說(shuō)明中的問(wèn)題是非常有意義的，而不至于在后期的IQ、OQ階段發(fā)現(xiàn)，那樣補(bǔ)救措施可能會(huì)涉及到重大的工程延誤和費(fèi)用問(wèn)題。EDR可能作為一個(gè)評(píng)估廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)和設(shè)備設(shè)計(jì)的有組織的工具，EDR使監(jiān)管部門(mén)確信，從概念設(shè)計(jì)到詳細(xì)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)過(guò)程進(jìn)行了有效的控制的審查跟蹤。設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證范圍和深度的確定01:20:06系統(tǒng)影響性評(píng)估系統(tǒng)分類：直接影響、間接影響、無(wú)影響驗(yàn)證范圍組件關(guān)鍵性評(píng)估組件分類：關(guān)鍵、非關(guān)鍵硬件確認(rèn)深度工藝關(guān)鍵性評(píng)估質(zhì)量屬性、工藝參數(shù)分類：關(guān)鍵、非關(guān)鍵工藝驗(yàn)證深度設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)與設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估01:20:06影響性評(píng)估系統(tǒng)影響性評(píng)估（SIA）、組件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）關(guān)鍵性評(píng)估關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）、關(guān)鍵工藝參數(shù)（CCP）用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）生產(chǎn)工藝及GMP符合性、EHS（安全、環(huán)境與健康）符合性、GEP符合性URS是對(duì)影響性評(píng)估和關(guān)鍵性評(píng)估的響應(yīng)，可以通過(guò)DQ和PQ進(jìn)行確認(rèn)設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)與設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估01:20:06影響性評(píng)估系統(tǒng)的分類：按照系統(tǒng)影響性評(píng)估（SIA）將系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響分為DI直接影響、II間接影響、NI無(wú)影響。也可以進(jìn)一步定義為關(guān)鍵的或非關(guān)鍵的。分別符合不同的法規(guī)和執(zhí)行不同的驗(yàn)證活動(dòng)。按照組件關(guān)鍵性評(píng)估（CCA）確定關(guān)鍵和非關(guān)鍵組件,分別符合不同的法規(guī)和執(zhí)行不同的驗(yàn)證活動(dòng)。根據(jù)系統(tǒng)影響性評(píng)估結(jié)果和組件關(guān)鍵性評(píng)估制定用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）。關(guān)鍵性評(píng)估關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝控制參數(shù)的確定。按照“危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)”（HACCP）確定每個(gè)系統(tǒng)運(yùn)行階段或工藝階段的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝控制參數(shù)（CPP），這些關(guān)鍵工藝參數(shù)是確認(rèn)和驗(yàn)證的重點(diǎn)。設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)影響性評(píng)估（SIA）01:20:06系統(tǒng)影響性評(píng)估：評(píng)估系統(tǒng)的運(yùn)行、控制、報(bào)警和故障狀況對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響的過(guò)程。系統(tǒng)影響性評(píng)估將系統(tǒng)分為三類：直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)、無(wú)影響系統(tǒng)?！苯佑绊懴到y(tǒng)（DIS）：預(yù)計(jì)對(duì)“產(chǎn)品”有直接影響的系統(tǒng)，影響到重要房間或功能間的環(huán)境條件，及對(duì)GxP文件的完整性有影響的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和調(diào)試符合GEP。另外，對(duì)直接影響系統(tǒng)需要進(jìn)行確認(rèn)活動(dòng)?！g接影響系統(tǒng)（IIS）：預(yù)計(jì)對(duì)“產(chǎn)品”不會(huì)產(chǎn)生直接影響的系統(tǒng)，對(duì)關(guān)鍵房間或操作間的環(huán)境條件、或GxP文件的整體性均無(wú)直接影響，但通常是直接影響系統(tǒng)的輔助系統(tǒng)。這些系統(tǒng)僅需按照GEP要求設(shè)計(jì)并調(diào)試，不要求做確認(rèn)?！獰o(wú)影響的系統(tǒng)（NIS）：對(duì)“產(chǎn)品”、重要房間或功能間的環(huán)境條件或GxP文件的整體性既無(wú)直接又無(wú)間接影響的系統(tǒng)。這些系統(tǒng)僅需按照GEP要求設(shè)計(jì)并調(diào)試。設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)影響性評(píng)估SIA流程圖01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)識(shí)別IdentifyingSystems01:20:06需考慮項(xiàng)目中的系統(tǒng)，而非各系統(tǒng)的組件，找出項(xiàng)目中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有系統(tǒng)系統(tǒng)包括：冷凍水純蒸汽注射用水HVAC生產(chǎn)設(shè)備消防系統(tǒng)排污系統(tǒng)設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)邊界劃分SystemBoundaries01:20:06系統(tǒng)的邊界描述了各系統(tǒng)的范圍，并在相關(guān)工程文件中體現(xiàn)出來(lái)。這些文件包括：圖紙、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、P&ID圖和設(shè)備清單。系統(tǒng)邊界劃分將對(duì)識(shí)別系統(tǒng)影響性變更提供支持。系統(tǒng)邊界：通過(guò)圖紙，科學(xué)合理的定義一個(gè)系統(tǒng)包含什么，不包含什么。例如純化水使用點(diǎn)，隔膜閥之后的組件不屬于PW分配系統(tǒng)。設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)直接影響性評(píng)估01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估序號(hào)直接影響性評(píng)估問(wèn)題結(jié)果1系統(tǒng)是否與產(chǎn)品（原輔料、溶劑、加工材料）或工藝流直接接觸嗎？是□否□2該系統(tǒng)是否為產(chǎn)品提供某種輔料、系統(tǒng)是否生產(chǎn)（或直接接觸）某種與工藝接觸的成分、原料或溶劑？是□否□3系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響（如系統(tǒng)的清潔、消毒、滅菌或系統(tǒng)用于維護(hù)某一有潔凈級(jí)別要求的環(huán)境）嗎？是□否□4系統(tǒng)用于保持產(chǎn)品狀態(tài)嗎？系統(tǒng)是否用于儲(chǔ)存和保持中間產(chǎn)品、成品或產(chǎn)品樣品的狀態(tài)？是□否□5系統(tǒng)是否產(chǎn)生用于接收或拒絕產(chǎn)品的數(shù)據(jù)？系統(tǒng)是否用于生產(chǎn)或評(píng)估，以支持產(chǎn)品的處置和藥政報(bào)批？是□否□6系統(tǒng)是否影響到產(chǎn)品安全、特性、濃度、純度的工藝控制系統(tǒng)，且沒(méi)有一個(gè)對(duì)該控制系統(tǒng)性能進(jìn)行獨(dú)立確認(rèn)的系統(tǒng)？是□否□7系統(tǒng)是否用于重要環(huán)境條件的控制、監(jiān)測(cè)和報(bào)警？是□否□系統(tǒng)直接影響性評(píng)估01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)任何一個(gè)系統(tǒng)/設(shè)備，如果7個(gè)問(wèn)題答案均是“否”，請(qǐng)繼續(xù)回答間接影響評(píng)估的3個(gè)問(wèn)題。對(duì)任何一個(gè)系統(tǒng)/設(shè)備，3個(gè)問(wèn)題只要有一個(gè)問(wèn)題的答案是“是”，就將該系統(tǒng)/設(shè)備歸類為間接影響系統(tǒng)。對(duì)任何一個(gè)系統(tǒng)/設(shè)備，如果3個(gè)問(wèn)題答案均是“否”，就將該系統(tǒng)/設(shè)備歸類為無(wú)影響系統(tǒng)。序號(hào)間接影響性評(píng)估問(wèn)題結(jié)果1系統(tǒng)是否為某一直接影響系統(tǒng)提供公用設(shè)施和某功能？是□否□2系統(tǒng)是否對(duì)某一直接影響系統(tǒng)的性能有影響？是□否□3除穩(wěn)定性資料以外，該系統(tǒng)是否提供用于注冊(cè)申報(bào)的資料（或支持該申報(bào)的技術(shù)報(bào)告）？是□否□組件關(guān)鍵性影響性評(píng)估CCA01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估組件關(guān)鍵性評(píng)估系指通過(guò)對(duì)直接影響系統(tǒng)的組件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定其在整個(gè)系統(tǒng)中的風(fēng)險(xiǎn)程度。通過(guò)評(píng)估，將組件歸類為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種。關(guān)鍵組件：系統(tǒng)的某個(gè)組件，其運(yùn)行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報(bào)警或故障會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有直接影響。非關(guān)鍵組件：系統(tǒng)的某個(gè)組件，其運(yùn)行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報(bào)警或故障會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有間接影響或沒(méi)有影響。組件關(guān)鍵性影響性評(píng)估CCA01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估根據(jù)羅列的功能和組件對(duì)產(chǎn)品的影響來(lái)評(píng)估其GMP關(guān)鍵程度。功能和組件的GMP影響評(píng)估以產(chǎn)品的5個(gè)質(zhì)量參數(shù)為基礎(chǔ)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）。對(duì)于毎一項(xiàng)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的功能、所有提供該功能的設(shè)備、組件或儀表都?xì)w類為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種。組件關(guān)鍵性影響性評(píng)估CCA01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在進(jìn)行組件關(guān)鍵性評(píng)估時(shí)，請(qǐng)根據(jù)組件關(guān)鍵性評(píng)估表中關(guān)鍵組件影響評(píng)估的7個(gè)問(wèn)題對(duì)各系統(tǒng)/設(shè)備的組件進(jìn)行評(píng)估。對(duì)任何一個(gè)系統(tǒng)/設(shè)備組件，7個(gè)問(wèn)題只要有一個(gè)問(wèn)題的答案是“是”，就將該系統(tǒng)/設(shè)備歸類為關(guān)鍵組件，否則歸類為非關(guān)鍵組件。關(guān)鍵組件應(yīng)進(jìn)行調(diào)試和確認(rèn)，非關(guān)鍵組件只需進(jìn)行調(diào)試。組件關(guān)鍵性影響性評(píng)估CCA01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估序號(hào)關(guān)鍵組件關(guān)鍵性評(píng)估問(wèn)題結(jié)果1組件是否用于證明符合所注冊(cè)的工藝的規(guī)定？是□否□2功能/組件是否用于控制一個(gè)關(guān)鍵工藝參數(shù)？是□否□3功能/組件的正常操作或控制對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或功效是否具有直接的影響？是□否□4功能/組件獲取的信息是否被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其他GMP相關(guān)文件的一部分？是□否□5組件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？是□否□6功能/組件是否用于獲得、維護(hù)或測(cè)量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對(duì)控制系統(tǒng)性能無(wú)獨(dú)立的驗(yàn)證？是□否□7功能/組件是否用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)關(guān)鍵狀態(tài)？是□否□系統(tǒng)及設(shè)備驗(yàn)證關(guān)鍵性評(píng)估01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在完成對(duì)系統(tǒng)/設(shè)備的影響性評(píng)估之后，應(yīng)對(duì)直接影響系統(tǒng)和間接影響系統(tǒng)的進(jìn)行驗(yàn)證關(guān)鍵性評(píng)估，驗(yàn)證關(guān)鍵性評(píng)估包括三個(gè)步驟：——確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）——確定關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）——對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證關(guān)鍵性評(píng)系指通過(guò)對(duì)直接影響系統(tǒng)或間接影響系統(tǒng)的關(guān)鍵組件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定其在整個(gè)系統(tǒng)中的風(fēng)險(xiǎn)程度，并建議控制措施降低風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的確定01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）系指為了保證產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品效力、患者安全性、數(shù)據(jù)完整性而需要控制（直接或間接）的物理、化學(xué)、生物性質(zhì)或特性。在確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性時(shí)，請(qǐng)根據(jù)關(guān)鍵質(zhì)量屬性評(píng)估表中關(guān)鍵性評(píng)估的3個(gè)問(wèn)題對(duì)各系統(tǒng)/設(shè)備的組件進(jìn)行評(píng)估。對(duì)任何一個(gè)系統(tǒng)/設(shè)備組件，3個(gè)問(wèn)題中問(wèn)題1與問(wèn)題2的答案是“是”，問(wèn)題3的答案是“否”,就將該質(zhì)量屬性確定為關(guān)鍵質(zhì)量屬性，否則，應(yīng)確定為一般質(zhì)量屬性。關(guān)鍵質(zhì)量屬性需要進(jìn)行驗(yàn)證。關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的確定01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估序號(hào)關(guān)鍵質(zhì)量屬性評(píng)估問(wèn)題結(jié)果1若系統(tǒng)/設(shè)備組件控制失效是否會(huì)影響到某類質(zhì)量屬性？該質(zhì)量屬性是什么？是□否□2該組件能否將組件控制失效發(fā)生的顯著危害的可能性消除或降至可接受水平嗎？是□否□3后一步驟組件能消除已辨明的危害，或?qū)l(fā)生危害的可能性降低到可以接受的水平嗎？是□否□關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的確定01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）系指發(fā)生改變之后會(huì)影響到某項(xiàng)質(zhì)量屬性因而需要進(jìn)行控制以保證工藝能夠達(dá)到所需質(zhì)量的工藝參數(shù)。針對(duì)系統(tǒng)/設(shè)備的過(guò)程圖以及組件的關(guān)鍵質(zhì)量屬性列出列出工藝參數(shù)，確定關(guān)鍵工藝參數(shù)。關(guān)鍵工藝參數(shù)需要進(jìn)行驗(yàn)證。在確定關(guān)鍵工藝參數(shù)時(shí)，請(qǐng)根據(jù)關(guān)鍵工藝參數(shù)評(píng)估表中關(guān)鍵性評(píng)估的6個(gè)問(wèn)題對(duì)各系統(tǒng)/設(shè)備的組件進(jìn)行評(píng)估。對(duì)任何一個(gè)系統(tǒng)/設(shè)備組件，6個(gè)問(wèn)題中只要有一個(gè)問(wèn)題答案是“是”，就將該工藝參數(shù)確定為關(guān)鍵工藝參數(shù)，否則，應(yīng)確定為一般工藝參數(shù)。關(guān)鍵工藝參數(shù)需要進(jìn)行驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的確定01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估序號(hào)關(guān)鍵工藝參數(shù)評(píng)估問(wèn)題結(jié)果1參數(shù)是否用于影響或控制生產(chǎn)環(huán)境？是□否□2參數(shù)是否被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？是□否□3參數(shù)是否用于保持產(chǎn)品狀態(tài)，例如產(chǎn)品質(zhì)量？是□否□4參數(shù)是否影響產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的工藝控制？是□否□5參數(shù)是否提供用于判定產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)？是□否□6參數(shù)是否影響清潔或滅菌效果？是□否□關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）的確定01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估關(guān)鍵工藝參數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按下列步驟，依據(jù)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程進(jìn)行。具體步驟如下：——輸入關(guān)鍵參數(shù)故障事件；——描述事件造成的最差影響及當(dāng)前的控制措施；——通過(guò)選項(xiàng)確定嚴(yán)重性、可能性和可檢測(cè)性；——計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí)；——判定風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受；——不可接受的風(fēng)險(xiǎn)的控制措施；——剩余風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。系統(tǒng)設(shè)備確認(rèn)流程01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估根據(jù)系統(tǒng)影響性評(píng)估結(jié)果，直接影響系統(tǒng)設(shè)計(jì)和調(diào)試應(yīng)符合GEP，另外，對(duì)直接影響系統(tǒng)需要進(jìn)行確認(rèn)活動(dòng)；間接影響系統(tǒng)僅需按照GEP要求設(shè)計(jì)并調(diào)試，不要求做確認(rèn)；無(wú)影響系統(tǒng)僅需按照GEP要求設(shè)計(jì)并調(diào)試。根據(jù)組件關(guān)鍵性評(píng)估的結(jié)果，關(guān)鍵組件需要進(jìn)行調(diào)試和確認(rèn)，非關(guān)鍵組件僅需進(jìn)行調(diào)試。直接影響系統(tǒng)確認(rèn)V模型01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估間接影響系統(tǒng)確認(rèn)V模型FDS、DDS、DQ01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估功能設(shè)計(jì)技術(shù)說(shuō)明書(shū)（FDS）FDS是對(duì)URS和SIA的響應(yīng)，可以通過(guò)OQ進(jìn)行確認(rèn)詳細(xì)設(shè)計(jì)技術(shù)說(shuō)明書(shū)（DDS）DDS是對(duì)URS和CCA的響應(yīng)，可以通過(guò)IQ進(jìn)行確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）DQ是確認(rèn)DI（直接影響）系統(tǒng)和GMP設(shè)施的設(shè)計(jì)是否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，在詳細(xì)設(shè)計(jì)完成后進(jìn)行，確保URS得到合理的響應(yīng)。DQ報(bào)告包括：DI系統(tǒng)和GMP生產(chǎn)區(qū)的確認(rèn)情況，用戶需求整合到DI系統(tǒng)和GMP生產(chǎn)區(qū)設(shè)計(jì)的書(shū)面保證；相關(guān)設(shè)計(jì)文件的審評(píng)情況。功能說(shuō)明（FS）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估功能說(shuō)明（Functionalspecification,FS)描述了如何來(lái)實(shí)現(xiàn)用戶需求說(shuō)明中所描述的要求和目標(biāo)，明確說(shuō)明了系統(tǒng)預(yù)期的實(shí)現(xiàn)方式。功能說(shuō)明通常由供應(yīng)商來(lái)完成，但需要用戶審核、批準(zhǔn)該文件。功能說(shuō)明經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)之后，由用戶進(jìn)行審査是否有與用戶需求說(shuō)明中所述要求有沖突之處，以及是否確實(shí)能夠?qū)崿F(xiàn)此類要求。功能說(shuō)明作為用戶和項(xiàng)目執(zhí)行方在實(shí)現(xiàn)及管理本項(xiàng)目方面具有約束力的協(xié)議。功能說(shuō)明在如何滿足用戶需求說(shuō)明的前提下，對(duì)設(shè)備的功能進(jìn)行記錄，主要對(duì)設(shè)備自身所具備的所有功能進(jìn)行說(shuō)明，是有助于用戶和供應(yīng)商熟悉設(shè)備功能的文件。功能說(shuō)明（FS）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估功能說(shuō)明的作用功能說(shuō)明將用戶需求說(shuō)明所描述的功能在設(shè)備的設(shè)計(jì)、材料的選用、附件的設(shè)計(jì)或選用等方面做出詳細(xì)的描述，是對(duì)用戶需求說(shuō)明做出一一對(duì)應(yīng)的策略。功能說(shuō)明的內(nèi)容功能說(shuō)明的內(nèi)容包括（但不限于）以下內(nèi)容：①操作模式。②過(guò)程狀態(tài)（所有操作過(guò)程階段/步驟/程序、狀態(tài)及相互功能轉(zhuǎn)換）。③報(bào)警（各類報(bào)警系統(tǒng)及類別描述等）。④密碼權(quán)限。⑤系統(tǒng)數(shù)據(jù)。⑥其他控制系統(tǒng)所具備的功能等。設(shè)計(jì)說(shuō)明（DS）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)計(jì)說(shuō)明（Designspecification,DS)通常由供應(yīng)商來(lái)完成，并且供應(yīng)商擁有該文件的所有權(quán)和保密權(quán)，但需要用戶審核、批準(zhǔn)該文件。設(shè)計(jì)說(shuō)明需說(shuō)明如何滿足功能說(shuō)明和用戶需求說(shuō)明的詳細(xì)的、具體的要求，需要詳細(xì)和準(zhǔn)確。通過(guò)設(shè)計(jì)說(shuō)明，使用者能夠知道設(shè)備的正確安裝、測(cè)試和維護(hù)。設(shè)計(jì)說(shuō)明的作用：設(shè)計(jì)說(shuō)明的主要作用是用詳細(xì)的技術(shù)語(yǔ)言定義如何開(kāi)發(fā)設(shè)備，才能夠提供需要的功能。設(shè)計(jì)說(shuō)明（DS）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)計(jì)說(shuō)明的內(nèi)容：為了說(shuō)明如何來(lái)滿足功能說(shuō)明及用戶需求說(shuō)明的詳細(xì)的、具體的要求，一般設(shè)計(jì)說(shuō)明的內(nèi)容包括機(jī)械的、電子的、軟件等方面具體描述或選擇。對(duì)可能產(chǎn)生污染或失效的可能性要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析和評(píng)估。其內(nèi)容應(yīng)該包括（但不限于）以下內(nèi)容：①管道和儀表圖和工藝流程圖；②控制系統(tǒng)硬件說(shuō)明；③控制系統(tǒng)軟件說(shuō)明；④工作環(huán)境要求；⑤電氣工藝要求；⑥輸入輸出說(shuō)明；⑦系統(tǒng)數(shù)據(jù)說(shuō)明；⑧程序功能原理等。亦要列出：①部件一覽表。包括選型、規(guī)格和品牌-管道、閥門(mén)、過(guò)濾器等。②材料一覽表。包括牌號(hào)、規(guī)格、材料材質(zhì)、甚至供應(yīng)商。③結(jié)構(gòu)細(xì)部圖。攪拌、軸封、出料口、密封件等。當(dāng)該文件由供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)文件（如說(shuō)明書(shū)）組成時(shí)，通常該文件同設(shè)計(jì)確認(rèn)相結(jié)合。對(duì)一些簡(jiǎn)單的設(shè)備或已經(jīng)詳細(xì)了解設(shè)計(jì)方案的設(shè)備，功能說(shuō)明可以和設(shè)計(jì)說(shuō)明合并成一個(gè)文件即功能設(shè)計(jì)說(shuō)明(Functionaldesignspecification,FDS)文件。設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)計(jì)確認(rèn)是通過(guò)有文件記錄的方式證明所提出的廠房、系統(tǒng)和設(shè)備設(shè)計(jì)適用于其預(yù)期用途和GMP的要求，用科學(xué)的理論和實(shí)際的數(shù)據(jù)證明設(shè)計(jì)結(jié)果滿足用戶需求說(shuō)明。完善的設(shè)計(jì)確認(rèn)是保證用戶需求以及設(shè)備正常發(fā)揮功效的基礎(chǔ)。經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)確認(rèn)報(bào)告是后續(xù)確認(rèn)活動(dòng)（如安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)）的基礎(chǔ)。設(shè)計(jì)確認(rèn)是一項(xiàng)可以有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的工作。其能夠在項(xiàng)目早期揭示設(shè)計(jì)存在的問(wèn)題，可以及時(shí)采取必要的補(bǔ)救措施，避免工期延誤和費(fèi)用透支。設(shè)計(jì)中存在的問(wèn)題在早期發(fā)現(xiàn)有利于后續(xù)確認(rèn)工作的順利進(jìn)行。設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)計(jì)確認(rèn)主要是對(duì)設(shè)備/系統(tǒng)選型和技術(shù)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)和圖紙等文件的適用性進(jìn)行審査，通過(guò)審査確認(rèn)設(shè)備/系統(tǒng)用戶需求說(shuō)明中的各項(xiàng)內(nèi)容得以實(shí)施；并考察設(shè)備/系統(tǒng)是否適合該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、校準(zhǔn)、維修保養(yǎng)、清洗等方面的要求，同時(shí)設(shè)計(jì)確認(rèn)也將提供有用的信息以及必須的建議，以利于設(shè)備/系統(tǒng)的制造、安裝和驗(yàn)證。進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)工作需注意以下兩點(diǎn)：①可釆用表格的方式與用戶需求說(shuō)明和技術(shù)規(guī)格說(shuō)明進(jìn)行比對(duì)。②將需求條款與設(shè)計(jì)條款逐條進(jìn)行比對(duì)，并將對(duì)比的結(jié)果進(jìn)行記錄。工廠驗(yàn)收測(cè)試（FAT）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估設(shè)備依據(jù)設(shè)計(jì)完成生產(chǎn)建造，發(fā)貨前在客戶見(jiàn)證下，由供應(yīng)商在設(shè)備制造場(chǎng)地對(duì)待交付的設(shè)備進(jìn)行工廠驗(yàn)收測(cè)試，該測(cè)試旨在保證設(shè)備已經(jīng)嚴(yán)格按照要求完成了組裝調(diào)試。工廠驗(yàn)收測(cè)試將由設(shè)備制造商檢査并測(cè)試每個(gè)設(shè)備/系統(tǒng)的文件、安裝和功能的正確性，以在不能滿足技術(shù)說(shuō)明要求時(shí)可以更快、更有效地進(jìn)行補(bǔ)救，并避免到用戶現(xiàn)場(chǎng)之后才發(fā)現(xiàn)問(wèn)題而延遲工期。工廠驗(yàn)收測(cè)試（FAT）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工廠驗(yàn)收測(cè)試由設(shè)備的制造方、設(shè)備使用方或其委托有資質(zhì)的第三方的見(jiàn)證下進(jìn)行，完成測(cè)試后簽字確認(rèn)，各項(xiàng)指標(biāo)符合客戶驗(yàn)收要求，可以安排交貨。工廠驗(yàn)收測(cè)試可能包括安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)所包含的一些測(cè)試內(nèi)容。任何不受運(yùn)輸或安裝所影響的測(cè)試內(nèi)容，如果其得到合適的執(zhí)行、復(fù)核和記錄，在以后的確認(rèn)中可以不需重復(fù)進(jìn)行?，F(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（SAT）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估當(dāng)設(shè)備到達(dá)設(shè)備的使用場(chǎng)所后，就要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試工作?，F(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試工作是為了促進(jìn)調(diào)試工作并進(jìn)一步提高驗(yàn)證成功的可能性，其可以與現(xiàn)場(chǎng)調(diào)試一起進(jìn)行。與工廠驗(yàn)收測(cè)試相似的是，現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試的目的也是為了保證設(shè)備已經(jīng)按要求完成了組裝和調(diào)試，所以有些測(cè)試項(xiàng)目與工廠驗(yàn)收測(cè)試相同。所不同的是，工廠驗(yàn)收測(cè)試是由設(shè)備的制造商在制造工廠測(cè)試，而現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試是由設(shè)備的使用方在設(shè)備的使用場(chǎng)所進(jìn)行的測(cè)試，所以更偏向于一些在設(shè)備的制造工廠無(wú)法進(jìn)行的測(cè)試。現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試（SAT）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試將由供應(yīng)商在設(shè)備/系統(tǒng)到使用現(xiàn)場(chǎng)后進(jìn)行檢查以保證其文件、安裝和功能的正確性，并由用戶指定的人員進(jìn)行見(jiàn)證?，F(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試包含靜態(tài)的和動(dòng)態(tài)的測(cè)試活動(dòng)。測(cè)試活動(dòng)在現(xiàn)場(chǎng)由供應(yīng)商在移交設(shè)備給使用方之前進(jìn)行。每一項(xiàng)現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試工作將用文件記錄下來(lái)?，F(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試方案將由設(shè)備/系統(tǒng)供應(yīng)商進(jìn)行編寫(xiě)，并在測(cè)試開(kāi)始之前由用戶審核、批準(zhǔn)。由現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試結(jié)果中所選出的符合GMP文件要求的數(shù)據(jù)可以用于支持設(shè)備/系統(tǒng)驗(yàn)證，在進(jìn)行驗(yàn)證時(shí),不需要重復(fù)測(cè)試。安裝確認(rèn)（IQ）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估安裝確認(rèn)（IQ）IQ是系統(tǒng)（設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備）安裝或改造后所進(jìn)行的書(shū)面確認(rèn)，確認(rèn)其符合已批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)和企業(yè)的預(yù)期需求，并完成對(duì)操作、清潔、維護(hù)SOP的草擬。安裝確認(rèn)至少包括以下內(nèi)容：a.先決條件。b.人員確認(rèn)。c.文件確認(rèn)。d.培訓(xùn)確認(rèn)。c.圖紙確認(rèn)。f.部件確認(rèn)。g.材質(zhì)材料確認(rèn)。h.表面處理確認(rèn)。1.儀器儀表校準(zhǔn)確認(rèn)。J.公用設(shè)施連接確認(rèn)。IQ報(bào)告包括：對(duì)采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)鍵特性和要求的確認(rèn)，其中包括材質(zhì)、與竣工圖的比對(duì)，確認(rèn)是否正確安裝和布局；校準(zhǔn)結(jié)果、數(shù)據(jù)分析結(jié)果，以及概述和建議。運(yùn)行確認(rèn)（OQ）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估運(yùn)行確認(rèn)（OQ）OQ是系統(tǒng)（設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備）安裝或改造，并按預(yù)定的操作范圍進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)后所進(jìn)行的書(shū)面確認(rèn)。OQ應(yīng)對(duì)關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行定義，并說(shuō)明可接受的標(biāo)準(zhǔn)，從而確認(rèn)在整個(gè)推薦范圍內(nèi)符合運(yùn)行要求。運(yùn)行確認(rèn)包含但不僅限于以下內(nèi)容：a.先決條件。b.人員確認(rèn)。c.SOP確認(rèn)。d.培訓(xùn)確認(rèn)。e.儀器儀表校準(zhǔn)確認(rèn)。f.功能測(cè)試。設(shè)備的功能測(cè)試必須關(guān)注影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)，測(cè)試應(yīng)證實(shí)設(shè)備的功能滿足預(yù)定的運(yùn)行范圍。運(yùn)行確認(rèn)（OQ）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估OQ應(yīng)對(duì)常規(guī)運(yùn)行條件的整體范圍進(jìn)行檢測(cè)，OQ報(bào)告包括：所有關(guān)鍵參數(shù)的操作范圍符合用戶需求的確認(rèn)結(jié)果和證明文件；概述、數(shù)據(jù)分析，以及所有建議；證明具有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)要求、支持性材料以及規(guī)程；預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃；校準(zhǔn)和備件要求。OQ的兩個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)：——確保系統(tǒng)或子系統(tǒng)按照預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)工作和執(zhí)行?！_保操作人員獲得相關(guān)的培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)。性能確認(rèn)（PQ）01:20:06設(shè)備確認(rèn)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估性能確認(rèn)（PQ）PQ是確認(rèn)過(guò)程的最后一步，是對(duì)系統(tǒng)（設(shè)施、公用系統(tǒng)、設(shè)備）的書(shū)面確認(rèn)，當(dāng)系統(tǒng)整合到工藝中，其中包括工藝的輸入和輸出，確認(rèn)系統(tǒng)能正常運(yùn)轉(zhuǎn)，并在批準(zhǔn)的工藝方法和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上其性能是否可以重復(fù)，PQ過(guò)程包括對(duì)關(guān)鍵設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)測(cè)數(shù)的檢測(cè)，確認(rèn)在使用生產(chǎn)物料、配料或產(chǎn)