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關(guān)于蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)第一頁,共五十八頁,2022年,8月28日第一節(jié)研究蛋白質(zhì)構(gòu)象的方法
第二節(jié)穩(wěn)定蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的作用力第三節(jié)多肽主鏈折疊的空間限制第四節(jié)二級結(jié)構(gòu)的基本類型第五節(jié)纖維狀蛋白質(zhì)第六節(jié)超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域第七節(jié)球狀蛋白質(zhì)與三級結(jié)構(gòu)第八節(jié)膜蛋白的結(jié)構(gòu)
第九節(jié)蛋白質(zhì)折疊
第十節(jié)亞基締合和四級結(jié)構(gòu)
第二頁,共五十八頁,2022年,8月28日第一節(jié)研究蛋白質(zhì)構(gòu)象的方法
一.X射線衍射法二.研究溶液中蛋白質(zhì)構(gòu)象的光譜學方法1.紫外差光譜:2.熒光和熒光偏振:3.圓二色性:4.核磁共振(NMR):第三頁,共五十八頁,2022年,8月28日X-RayDiffraction第四頁,共五十八頁,2022年,8月28日Two-dimensionalNMR第五頁,共五十八頁,2022年,8月28日共價鍵次級鍵化學鍵肽鍵一級結(jié)構(gòu)氫鍵二硫鍵二、三、四級結(jié)構(gòu)疏水鍵鹽鍵范德華力三、四級結(jié)構(gòu)第二節(jié)穩(wěn)定蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的作用力第六頁,共五十八頁,2022年,8月28日第七頁,共五十八頁,2022年,8月28日第三節(jié)多肽主鏈折疊的空間限制酰胺平面(肽平面)α-碳原子的二面角(φ和ψ)三.拉氏構(gòu)象圖(Ramachandranplot
)第八頁,共五十八頁,2022年,8月28日第九頁,共五十八頁,2022年,8月28日第十頁,共五十八頁,2022年,8月28日第十一頁,共五十八頁,2022年,8月28日Mostofcombinationoffandyarestericallyforbidden.第十二頁,共五十八頁,2022年,8月28日G.N.RamachandranandhiscoworkersinMadras,India,firstshowedthatitwasconvenienttoplottoshowthedistributionofallowedvaluesinaproteinorinafamilyofproteins.
AtypicalRamachandranplotisshowninthisfigure.第十三頁,共五十八頁,2022年,8月28日第十四頁,共五十八頁,2022年,8月28日多肽鏈在一級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,按照一定的方式有規(guī)律的旋轉(zhuǎn)或折疊形成的空間構(gòu)象。α-螺旋、β-折疊、β-轉(zhuǎn)角、無規(guī)卷曲第四節(jié)二級結(jié)構(gòu)的基本類型第十五頁,共五十八頁,2022年,8月28日一.-螺旋(-helix
)第十六頁,共五十八頁,2022年,8月28日螺旋上升一周包含3.6個氨基酸殘基;每個殘基沿軸旋轉(zhuǎn)100。;每兩個殘基之間的距離為0.15nm;螺距0.54nm;-螺旋中氨基酸殘基側(cè)鏈伸向外側(cè),相鄰的螺圈之間形成氫鍵(每個氨基酸殘基的N-H都與前面第四個殘基C=O形成氫鍵),氫鍵的取向幾乎與軸平行。-螺旋有左手螺旋和右手螺旋兩種。天然蛋白質(zhì)的-螺旋多為右手螺旋。-螺旋的結(jié)構(gòu)要點:第十七頁,共五十八頁,2022年,8月28日第十八頁,共五十八頁,2022年,8月28日-螺旋:
偶極矩
帽化第十九頁,共五十八頁,2022年,8月28日氨基端羧基端-螺旋的手性右手的比左手的更穩(wěn)定-螺旋具有旋光能力形成具有協(xié)同性第二十頁,共五十八頁,2022年,8月28日影響蛋白質(zhì)-螺旋結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的因素2.R基的大小1.相同電荷的氨基酸ProGly第二十一頁,共五十八頁,2022年,8月28日-螺旋的類型:
3.613—螺旋;
310—螺旋;
π螺旋(4.416—螺旋)
第二十二頁,共五十八頁,2022年,8月28日二.β-折疊結(jié)構(gòu)(β-sheet)第二十三頁,共五十八頁,2022年,8月28日多肽鏈呈鋸齒狀(或扇面狀)排列成比較伸展的結(jié)構(gòu);側(cè)鏈R基團交替地分布在片層平面的上下方,片層間有氫鍵相連;有平行式和反平行式兩種。β-折疊結(jié)構(gòu)要點:第二十四頁,共五十八頁,2022年,8月28日第二十五頁,共五十八頁,2022年,8月28日N端C端第二十六頁,共五十八頁,2022年,8月28日N端C端N端C端第二十七頁,共五十八頁,2022年,8月28日第二十八頁,共五十八頁,2022年,8月28日第二十九頁,共五十八頁,2022年,8月28日第三十頁,共五十八頁,2022年,8月28日第三十一頁,共五十八頁,2022年,8月28日三.-轉(zhuǎn)角
(-turn)第三十二頁,共五十八頁,2022年,8月28日第三十三頁,共五十八頁,2022年,8月28日
-turn第三十四頁,共五十八頁,2022年,8月28日第三十五頁,共五十八頁,2022年,8月28日-凸起(-Bulge)第三十六頁,共五十八頁,2022年,8月28日氨基酸在二級結(jié)構(gòu)中出現(xiàn)的幾率:第三十七頁,共五十八頁,2022年,8月28日第三十八頁,共五十八頁,2022年,8月28日沒有一定規(guī)律的松散肽鏈結(jié)構(gòu)。酶的活性部位。四.
無規(guī)卷曲第三十九頁,共五十八頁,2022年,8月28日是支架和外保護,占脊椎動物體內(nèi)蛋白質(zhì)總量的一半或一半以上。包括:(1)不溶性(硬蛋白,如:角蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白);(2)可溶性(如:肌球蛋白、纖維蛋白原)。
第五節(jié)纖維狀蛋白質(zhì)
(Fibrousproteins)第四十頁,共五十八頁,2022年,8月28日第四十一頁,共五十八頁,2022年,8月28日一.角蛋白:α—角蛋白和β—角蛋白
(1)α-角蛋白(α-Keratin)
(2)β-角蛋白(β-Keratin)
二.膠原蛋白(Collagen)三.彈性蛋白
第四十二頁,共五十八頁,2022年,8月28日一.角蛋白:(1)α-角蛋白(α-Keratin)
右手α-螺旋原纖維(左旋的三股α-螺旋,直徑2nm)微原纖維(直徑8nm)大原纖維(直徑200nm)第四十三頁,共五十八頁,2022年,8月28日硬角蛋白——含硫量高(二硫鍵多),如:蹄、爪、角、甲軟角蛋白——含硫量低(二硫鍵少),如:皮膚第四十四頁,共五十八頁,2022年,8月28日(2)β-角蛋白(β-Keratin)第四十五頁,共五十八頁,2022年,8月28日第四十六頁,共五十八頁,2022年,8月28日第四十七頁,共五十八頁,2022年,8月28日silkfibroin第四十八頁,共五十八頁,2022年,8月28日二.膠原蛋白(Collagen)1.膠原蛋白的組織分布與類型:I型——XII型,2.膠原蛋白的AA組成:Gly,Pro,4-OH-Pro,3-OH-Pro,5-OH-Lys,膠原蛋白是糖蛋白,少量糖與5-OH-Lys的—OH共價連接。第四十九頁,共五十八頁,2022年,8月28日
HydroxylationdependsonVitaminC.VitaminCdeficiencycausesscurvy(壞血病).第五十頁,共五十八頁,2022年,8月28日Gly,becauseitssmallsize,isrequiredatthetightjunctionwherethethreechainsareincontact.第五十一頁,共五十八頁,2022年,8月28日α—肽鏈(非α—螺旋,更伸展,左手)三股螺旋(右手超螺旋纜)原膠原分子膠原(原)纖維第五十二頁,共五十八頁,2022年,8月28日第五十三頁,共五十八頁,2022年,8月28日Tropocollagenassembleintocollagenfibers.Crosslinksareformedbetweenlysinesthroughaldolcondensationanddehydration.Thenewlytranslatedcollagenishydroxylatedandglycosylatedandtriplehelicesareformed.Theprocollagentriplexesareexportedandtheglobulardomainsarecutofftoformthetro
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