靜脈注射給藥血藥濃度法

知識(shí)回顧名詞解釋pharmacokineticscompartmentmodel

將整個(gè)機(jī)體按動(dòng)力學(xué)特性劃分為若干個(gè)獨(dú)立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動(dòng)力學(xué)特征的模型。隔室模型(compartmentmodel)※藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過程▲

該過程稱為n級(jí)速度過程一級(jí)速度過程（firstorderprocesses）

因動(dòng)力學(xué)模型是線性的，故又稱線性動(dòng)力學(xué)。

這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。生物半衰期與劑量無關(guān)一次給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比零級(jí)速度過程（zeroorderprocesses）

適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。生物半衰期隨劑量的增加而改變藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間取決于劑量的大小非線性速度過程（nonlinearprocesses）當(dāng)藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化過程，其t1/2與劑量有關(guān)、AUC與劑量不成正比時(shí)，其速度過程被稱為非線性速度過程。速率常數(shù)（rateconstant）※

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)行得越快常見的速率常數(shù)

Ka：一級(jí)吸收速率常數(shù)；K

：一級(jí)總消除速率常數(shù)；Ku：尿藥排泄速率常數(shù)；Kb：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)；Kr：緩控釋制劑中釋放速率常數(shù)反映藥物在體內(nèi)的總消除情況生物半衰期（biologicalhalflife）※藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時(shí)間，以t1/2表示；

在臨床中生物半衰期還具有重要的意義，它是臨床制定給藥方案的主要依據(jù)之一!生物半衰期（biologicalhalflife）※表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，V）※

假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血漿濃度分布時(shí)所需的體液的理論容積。是藥物的特征參數(shù)，可用于評(píng)價(jià)藥物的分布程度!大小取決于藥物脂溶性、膜透過性、組織分配系數(shù)、與血漿蛋白等生物物質(zhì)的結(jié)合率病理情況會(huì)導(dǎo)致表觀分布容積的變化V不是指體內(nèi)含藥物的真實(shí)容積，無生理意義。利用V來推測藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)，如藥物和蛋白結(jié)合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。清除率（clearance，Cl）※

整個(gè)機(jī)體或某些消除器官在單位時(shí)間內(nèi)能夠消除相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，即單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。

只要是一級(jí)消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（areaunderconcentrationcurve,AUC）藥峰時(shí)間和藥峰濃度Ct藥峰濃度藥峰時(shí)間最低中毒濃度最低有效濃度Ct第五章藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型compartmentmodel據(jù)資料報(bào)道，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0.3g后，Cmax約為6.3mg/L，t1/2約為6h，V為112L。教學(xué)目標(biāo)掌握：單室模型藥物靜脈注射的模型的建立；血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系；參數(shù)的求算※靜脈注射§無吸收的過程§靜脈注射容量小于50ml§靜脈注射副作用大§肌內(nèi)注射或皮下注射時(shí)刺激性太大的藥物必須靜脈注射§劑型：水溶液或水醇溶液，有時(shí)可以是乳劑或脂質(zhì)體制劑模型的建立血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系參數(shù)的求算靜脈注射單室模型藥物后體現(xiàn)以下特征：藥物在體內(nèi)無吸收過程，迅速完成分布；藥物的體內(nèi)過程只有消除過程；藥物在某一時(shí)間點(diǎn)的消除速率與即時(shí)體內(nèi)藥量成正比；模型的建立※X0Xk單室模型靜脈注射給藥X0:靜脈注射的給藥劑量X

:t時(shí)刻體內(nèi)藥物量

單室模型藥物靜脈注射后在體內(nèi)按照一級(jí)速率方程消除：等式兩側(cè)同除以V，

C=C0·e-kt

X=X0·e-kt

血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系

※單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間曲線血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系※

單室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時(shí)過程的基本公式！

藥物濃度在體內(nèi)隨時(shí)間的變化規(guī)律取決于表觀一級(jí)消除速率常數(shù)k和初始濃度C0！單室模型靜脈注射血藥濃度對(duì)數(shù)-時(shí)間圖半衰期（t1/2）：參數(shù)的求算※例題1：某病人一次快速靜注某藥物，立即測得血清藥物濃度為10mg/ml，4h后，血清濃度為7.5mg/ml。求該藥的生物半衰期（假定該藥以一級(jí)過程消除）。解：已知C0=10mg/ml，t=4h時(shí)，C=7.5mg/ml，例題2：體內(nèi)消除90%藥物所需的時(shí)間，相當(dāng)于多少個(gè)生物半衰期？半衰期個(gè)數(shù)剩余(%)消除(%)半衰期個(gè)數(shù)剩余(%)消除(%)0100046.2593.751505053.1296.882257561.5698.44312.587.570.7899.22表1.藥物消除某一百分?jǐn)?shù)所需的時(shí)間(半衰期個(gè)數(shù))表觀分布容積（V）：體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)。

血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）

血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）

AUC與k和V成反比血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）

此方法不受房室模型和給藥途徑的限制！AUC=體內(nèi)總清除率（Cl，TBCL）：

機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的血液中的藥物。例題3：靜脈注射某一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時(shí)刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：求算該藥的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血藥濃度？t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0323.0512.356.61B、根據(jù)

以血藥濃度的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，得直線

t(h)C(ug/ml)1.0109.782.080.353.058.814.043.036.023.058.012.3510.06.61LogC2.0401.9051.7701.6341.3631.0920.820（1）k：（2）t1/2：（3）V：（4）Cl：（5）AUC0→∞

：（6）12h血藥濃度：練習(xí)：患者，男，42歲，體重75kg，靜脈注射1050mg