靜脈注射給藥血藥濃度法

知識回顧名詞解釋pharmacokineticscompartmentmodel

將整個機體按動力學(xué)特性劃分為若干個獨立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動力學(xué)特征的模型。隔室模型(compartmentmodel)※藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運的速率過程▲

該過程稱為n級速度過程一級速度過程（firstorderprocesses）

因動力學(xué)模型是線性的，故又稱線性動力學(xué)。

這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。生物半衰期與劑量無關(guān)一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比零級速度過程（zeroorderprocesses）

適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。生物半衰期隨劑量的增加而改變藥物從體內(nèi)消除的時間取決于劑量的大小非線性速度過程（nonlinearprocesses）當(dāng)藥物在體內(nèi)動態(tài)變化過程，其t1/2與劑量有關(guān)、AUC與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。速率常數(shù)（rateconstant）※

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，轉(zhuǎn)運過程進行得越快常見的速率常數(shù)

Ka：一級吸收速率常數(shù)；K

：一級總消除速率常數(shù)；Ku：尿藥排泄速率常數(shù)；Kb：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)；Kr：緩控釋制劑中釋放速率常數(shù)反映藥物在體內(nèi)的總消除情況生物半衰期（biologicalhalflife）※藥物在體內(nèi)的量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，以t1/2表示；

在臨床中生物半衰期還具有重要的意義，它是臨床制定給藥方案的主要依據(jù)之一!生物半衰期（biologicalhalflife）※表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，V）※

假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血漿濃度分布時所需的體液的理論容積。是藥物的特征參數(shù)，可用于評價藥物的分布程度!大小取決于藥物脂溶性、膜透過性、組織分配系數(shù)、與血漿蛋白等生物物質(zhì)的結(jié)合率病理情況會導(dǎo)致表觀分布容積的變化V不是指體內(nèi)含藥物的真實容積，無生理意義。利用V來推測藥物在體內(nèi)的分布特點，如藥物和蛋白結(jié)合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。清除率（clearance，Cl）※

整個機體或某些消除器官在單位時間內(nèi)能夠消除相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，即單位時間內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。

只要是一級消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。血藥濃度-時間曲線下面積（areaunderconcentrationcurve,AUC）藥峰時間和藥峰濃度Ct藥峰濃度藥峰時間最低中毒濃度最低有效濃度Ct第五章藥物代謝動力學(xué)模型compartmentmodel據(jù)資料報道，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0.3g后，Cmax約為6.3mg/L，t1/2約為6h，V為112L。教學(xué)目標(biāo)掌握：單室模型藥物靜脈注射的模型的建立；血藥濃度與時間的關(guān)系；參數(shù)的求算※靜脈注射§無吸收的過程§靜脈注射容量小于50ml§靜脈注射副作用大§肌內(nèi)注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射§劑型：水溶液或水醇溶液，有時可以是乳劑或脂質(zhì)體制劑模型的建立血藥濃度與時間的關(guān)系參數(shù)的求算靜脈注射單室模型藥物后體現(xiàn)以下特征：藥物在體內(nèi)無吸收過程，迅速完成分布；藥物的體內(nèi)過程只有消除過程；藥物在某一時間點的消除速率與即時體內(nèi)藥量成正比；模型的建立※X0Xk單室模型靜脈注射給藥X0:靜脈注射的給藥劑量X

:t時刻體內(nèi)藥物量

單室模型藥物靜脈注射后在體內(nèi)按照一級速率方程消除：等式兩側(cè)同除以V，

C=C0·e-kt

X=X0·e-kt

血藥濃度與時間的關(guān)系

※單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線血藥濃度與時間的關(guān)系※

單室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時過程的基本公式！

藥物濃度在體內(nèi)隨時間的變化規(guī)律取決于表觀一級消除速率常數(shù)k和初始濃度C0！單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時間圖半衰期（t1/2）：參數(shù)的求算※例題1：某病人一次快速靜注某藥物，立即測得血清藥物濃度為10mg/ml，4h后，血清濃度為7.5mg/ml。求該藥的生物半衰期（假定該藥以一級過程消除）。解：已知C0=10mg/ml，t=4h時，C=7.5mg/ml，例題2：體內(nèi)消除90%藥物所需的時間，相當(dāng)于多少個生物半衰期？半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)半衰期個數(shù)剩余(%)消除(%)0100046.2593.751505053.1296.882257561.5698.44312.587.570.7899.22表1.藥物消除某一百分數(shù)所需的時間(半衰期個數(shù))表觀分布容積（V）：體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)。

血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

AUC與k和V成反比血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）

此方法不受房室模型和給藥途徑的限制！AUC=體內(nèi)總清除率（Cl，TBCL）：

機體在單位時間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的血液中的藥物。例題3：靜脈注射某一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：求算該藥的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血藥濃度？t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0323.0512.356.61B、根據(jù)

以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，得直線

t(h)C(ug/ml)1.0109.782.080.353.058.814.043.036.023.058.012.3510.06.61LogC2.0401.9051.7701.6341.3631.0920.820（1）k：（2）t1/2：（3）V：（4）Cl：（5）AUC0→∞

：（6）12h血藥濃度：練習(xí)：患者，男，42歲，體重75kg，靜脈注射1050mg