減肥相關(guān)藥物利拉魯肽注射液LiraglutideInjection說明書及重點

利拉魯肽注射液LiraglutideInjection【成份】活性成份為利拉魯肽(通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的人胰高糖素樣肽-1〔GLP-1)-ε〔〔α子式：C172H265N43O51。分子量：3751.20Da。其他成份：二水合磷酸氫二鈉、丙二醇、鹽酸和/或氫氧化鈉〔pH、苯酚和注射用水【性狀】為無色或幾乎無色的澄明等滲液；pH=8.15?！具m應(yīng)癥】適用于成人2型糖尿病患者掌握血糖；適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍掌握不佳的患者，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用?！居梅ㄓ昧俊坑昧浚?.6mg。至少11.2mg。估量一些患者在將劑量從I.2mg增加至1.8mg時可以獲益，依據(jù)臨床應(yīng)答狀況，為了進(jìn)一步改善降糖效果，在至少一周后可將劑量增加至1.8mg1.8mg。利拉魯肽可用于與二甲雙胍聯(lián)合治療，而無需轉(zhuǎn)變二甲雙胍的劑量?；请孱愃幬锏膭┝恳越档偷脱堑娘L(fēng)險(見留意事項)。治療而調(diào)整磺脲類藥物的劑量時，可能需要進(jìn)展自我血糖監(jiān)測。特別人群：治療閱歷有限。目前不推舉利拉魯肽用于包括終末期腎病患者在內(nèi)的重度腎功能損害患者(見藥代動力學(xué))。重度肝功能損害患者(見藥代動力學(xué))。劑量調(diào)整。然而，推舉利拉魯肽于每天同一時間注射，應(yīng)中選擇每天為便利的時間。多有關(guān)給藥的指導(dǎo)參見使用及其他操作的留意事項。利拉魯肽不行靜脈或肌肉注射?！静涣挤错憽吭?項大規(guī)模的氏期臨床試驗中，己有超過2500例患者承受了利拉魯肽單藥治療或利拉魯肽與二甲雙呱、磺脲類藥物(加或不加二甲雙胍)或二甲雙胍加羅格列酮聯(lián)合治療。格外常見(1/10)，常見(1/100,1/10:少見不良反響(1/1,000,1/100)，罕見不良反響(1/10,000,1/1,000)，格外罕見不良反響(1/10,ooo;不詳生在利拉魯肽與磺脲類藥物聯(lián)用時。常見的不良大事為胃腸道疾病以及感染與侵染。低血糖：臨床爭論中大局部確認(rèn)的低血糖大事均為輕度。未在利拉魯肽單藥治療的爭論((0.02大事/患者年)。利拉魯肽與磺脲類藥物之外的口服抗糖尿病藥物合用時所觀看到的低血糖大事格外少(0.001/患者年)。胃腸道不良反響：大局部惡心均為輕至中度，呈一過性，且很少會導(dǎo)致治療停頓。當(dāng)利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)用時，20.70/a的患者至少報告了1次惡心大事，12.6％的患者至少報告了1次腹瀉大事。當(dāng)利拉魯肽與磺脲類藥物聯(lián)用時，9.1％的患者至少報告了1次惡心大事，7.9％的患者至少報告了1次腹瀉大事。大局部大事均為輕至中度，且呈劑量依靠性。70歲以上患者承受利拉魯肽治療時，可能會消滅多的胃腸道反響。輕度腎功能損害(肌酐去除率為60-90m1/min期(26周或長)比照試驗中，利拉魯肽治療組患者中由于不良反響導(dǎo)致的退出率為7.8％，而在比照組患者中為3.4％。利拉魯肽治療組中常見的導(dǎo)致退出的不良反響為惡心(2.8％)和嘔吐(1.5％)。免疫原性：與其他含蛋白質(zhì)或肚類的藥物可能具有免疫原性相全都，患者在承受利拉魯肽治療之后可能會產(chǎn)生抗利拉魯肽抗體。平均有8.6％的患者會產(chǎn)生抗體?？贵w形成不會導(dǎo)(26周或長)比照試驗中，約2％承受利拉魯肽的受試者報告了注射部位反響。這些反響通常都為輕度，而且不會導(dǎo)致停用利拉魯肽。(0.2肽與胰腺炎之間的因果關(guān)系尚不明確。甲狀腺大事：在全部中、長期臨床試驗中，全部利拉魯肚、勸慰劑和全部比照藥組中甲狀腺不良大事的總體發(fā)生率分別為33.5,30.0和21.7大事/1000患者年，而嚴(yán)峻甲狀腺不5.4.2.1和0.8大事/1000患者年。在利拉魯肽治療組患者中，甲狀腺腫瘤、血降鈣素上升和甲狀腺腫是常見的甲狀腺不良大事，其發(fā)生率分別為0.5％,1％0.8％【禁忌】對本品活性成份或者本品中任何其他輔料過敏者?！玖粢馐马棥坷旊牟坏糜糜?型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。利拉魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者(MEN2)。利拉魯肽在紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級I-II級的充血性心力衰竭患者中的治療閱歷有限。尚無在NYHA分級111一W級的充血性心力衰竭患者中應(yīng)用的閱歷。在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療閱歷有限，因此不推舉利拉魯肽用于這些患者。利拉魯肽治療過程中會伴隨有一過性的胃腸道不良反響，包括惡心、嘔吐和腹瀉。已經(jīng)覺察使用其他GLP-1類似物與發(fā)生胰腺炎風(fēng)險相關(guān)。已有少數(shù)急性胰腺炎的報道。應(yīng)當(dāng)利拉魯肽聯(lián)合磺脲類藥物治療的患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險可能增加(見不良反響)。削減磺脲類藥物的劑量可以降低低血糖的風(fēng)險。對駕駛和機(jī)械操作力量的影響尚未爭論利拉魯肽對駕駛和機(jī)械操作力量的影響和其他操作的特別留意事項利拉魯肽僅在呈無色澄明時才可使用。利拉魯肽不得在冷凍后使用。利拉魯肽應(yīng)與長至8mm以及細(xì)至32G【特別人群用藥】兒童留意事項：由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)，不推舉本品用于18歲以下兒童和青少年。妊娠與哺乳期留意事項：妊娠目前尚無本品用于奸娠婦女的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動物爭論已經(jīng)說明本品具有生殖毒性〔見臨床前安全性數(shù)據(jù)代謝產(chǎn)物在乳汁中消滅的比例很低。由于缺少相關(guān)閱歷，本品不得在哺乳期內(nèi)使用。老人留意事項：〔18至80歲的群體藥不需要依據(jù)年齡進(jìn)展劑量調(diào)整。在年齡必75【藥物相互作用】P450和血漿蛋白結(jié)合有關(guān)的藥代動力學(xué)相互作用的可能性極低遲。少數(shù)經(jīng)本品治療的患者至少報告了1腹瀉可能會影響同時口服的藥物的吸取。撲熱息痛利拉魯肽不會轉(zhuǎn)變撲熱息痛單次給藥g〔降低了〔〕15與撲熱息痛聯(lián)用時不需要進(jìn)展劑量調(diào)整。阿托伐他汀利拉魯肽對阿托伐他汀單次給藥40mg要進(jìn)展劑量調(diào)整。在利拉魯肽的作用下，阿托伐他汀的峰濃度〕降低了％，而中位達(dá)峰時間〔Tmax〕從1小時延長至3小時?；尹S霉素利拉魯肽不會轉(zhuǎn)變灰黃霉素單次給藥500mg〔CmaX〕增加了37〔Tmax〕量調(diào)整。賴諾普利和地高辛單次賜予賴諾普利20mg或地高辛1mg同時賜予利拉魯肽之后，賴諾普利和地高辛的藥時曲線下面積〔AUC〕分別降低了15％和16％:峰濃度〔Cmax〕分別降低了27％和31％。利拉魯肽使賴諾普利的達(dá)峰時間〔Tmax〕中位數(shù)從6小時延長至8小時；而地高辛的達(dá)峰時間〔Tmax〕中位數(shù)從1小時延長至1.5需要對賴諾普利或地高辛的劑量進(jìn)展調(diào)整?？诜茉兴巻未钨n予一種口服避孕藥之后，利拉魯肽分別使乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的峰濃度〔Cmax〕降低了12％和13％。利拉魯肽使兩種成份的達(dá)峰時間〔Tmax〕皆延長了1.5聯(lián)用利拉魯肽預(yù)期不會影響口服避孕藥的避孕效果。華法林尚未進(jìn)展任何藥物相互作用研INR〔國際標(biāo)準(zhǔn)化比值致利拉魯肽的降解。在未進(jìn)展配伍禁忌爭論的狀況下，本品不得與其他藥品混合?！舅幚碜饔谩縂LP-1GLP-1具有97％的序列同源性，人GLP-1GLP-1受體。GLP-1GLP一的靶點，GLP-1內(nèi)源性腸促胰島素激素p細(xì)胞葡萄糖濃度依靠性地分泌胰島素GLP-1皮下注射給藥后，其作用時間延長的機(jī)理包括：使吸取減慢的自聯(lián)作用；與白蛋白結(jié)合；對二肽基肽酶IVCDPP-IV)和中性內(nèi)肽酶CNEP)具有高的酶穩(wěn)定性，從而具有較長的血漿半衰期。利拉魯肽的活性由其與GLP-1受體間特定的相互作用介導(dǎo)(CAMP)的素的分泌。利拉魯肽的降血糖機(jī)理還包括稍微延長胃排空時間。利拉魯肽能夠通過減輕饑餓感對人體沒有特別危害。生殖毒性：動物爭論并未顯示出利拉魯肽會對生育力會產(chǎn)生直接的有害作用，但是在劑量下會輕度增加早期胚胎的死亡率接GLP-12年的致癌