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心血管病常見用藥誤區(qū)(4)
——用藥不連續(xù)、調(diào)藥非動態(tài)頊志敏XuZhimin案例1:用藥不連續(xù)1.1病例摘要:
患者,男,55歲,陣發(fā)性胸悶痛3年,加重1月。高血壓15年。吸煙15年。在勞累及休息時均發(fā)作,每次持續(xù)幾分鐘,胸悶痛部位為胸骨后疼痛,休息或舌下含服硝酸甘油后可緩解。多次ECG多導(dǎo)聯(lián)T波低平,但無動態(tài)性改變。心超:左心室肥厚:IVS13mm,PW13mm,LA42mm,LV舒功減退。1.3就診查體:血壓170/100mmHg(藥前),HR92bpm。ECG示非特異性的ST-T改變:多導(dǎo)T波低平,并且多次ECG之間比較無顯著性改變。查血LDL-C4.2mmol/L,TG2.7mmol/L,HDL-C1.2mmol/L,血Glu6.1mmol/L。血ALT50Iu/L。1.4本院臨床診斷(1)高血壓急癥:高血壓3級,危險分層IV度,屬極高危病人;(2)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛,勞力+自發(fā)型,血脂異常。1.5診治過程:入院后立即予心電和血壓監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)在靜息與輕微活動時均發(fā)作時心絞痛,伴隨血壓進一步升高至200/110mmHg,心率112次/分。心電圖記錄無明顯動態(tài)改變。(1)靜滴硝普鈉25g/min開始,直至達到100g/min,血壓在用藥2小時后降至160/90mmHg左右。(2)同時靜脈注射地爾硫卓(合貝爽)2次,10mg/3min/次,間隔20分鐘,心率降至80次/min。(3)同時口服倍他樂克25mgtid,消心痛15mgQ6h,血壓在用藥后降至160/90mmHg時加用拜阿司匹林0.3Qd,氯比格雷75mgQd,地爾硫卓(合心爽)30mgQ6h,復(fù)方厄貝沙坦(安搏諾)150mgQd,氨氯地平(絡(luò)活喜)5mgQd,阿托伐他?。⑵胀祝?0mgQN。(4)入院48小時后心絞痛發(fā)作逐漸緩減。入院第3日,血壓130/80mmHg,心率64次/分,硝普鈉漸減至次日停用。另外,在入院第2日血壓降至150/90mmHg時,開始應(yīng)用低分子肝素依諾肝素0.6mlQ12h。1.6病例分析與點評:(1)診斷明確,高血壓病3級,伴不穩(wěn)定心絞痛,且發(fā)作時血壓進一步升高,屬高血壓急癥,極高危。
勞力+自發(fā)型不穩(wěn)定性心絞痛,其血管痙攣部位不但常見于偏心病變對側(cè),而且也可位于狹窄病變兩端交接處。(2)高血壓急癥,急需靜脈用藥,抓治主要,兼顧一般,動態(tài)性干預(yù),綜合性調(diào)控。即迅速降血壓、降心率、抗痙攣、抗缺血、減低心肌耗氧量,有效保護心、腦、腎。(3)在應(yīng)用急救特效療法時,別忘了同時配合鎮(zhèn)靜、止痛、消除緊張及吸氧(早期時)等一般療法,注意去除病因和誘因。(4)嚴密監(jiān)測血壓,心率及心肌缺血情況,從入院開始就應(yīng)一邊評估再灌注療法的必要性,一邊啟用冠心病強化治療的ABCDE療法。(5)待血壓降至安全水平后,再開始應(yīng)用抗血小板及抗凝藥,以防止增加顱內(nèi)出血危險性。(6)靜脈與口服藥物同步應(yīng)用,科學(xué)配伍,合理交替,平穩(wěn)過渡??垢哐獕骸⒖构诿}痙攣及降低心肌耗氧量抗缺血三管齊下,提高治療效率。
有人擔(dān)心“靜脈與口服藥同時應(yīng)用,產(chǎn)生疊加作用”,故在靜脈藥物開始“滴定”時,不合用口服藥,因而不能盡快達標(biāo)、平穩(wěn)維效,使療效大起大落、甚至反復(fù)無常。(9)對于慢性高血壓患者,為服用方便、平穩(wěn)降壓以及長期保護靶器官,最好服用半衰期長于12小時以上的藥物,每日一次,且可增加保持治療的順從性。故提倡應(yīng)用藥物濃度的谷值/峰值大于50%的抗高血壓長效藥,以保持療效平穩(wěn)。(10)半衰期短的藥物靜脈滴定的同時,要口服半衰期較長的藥物,保證療效平穩(wěn)過渡。
待2-3天后,口服藥物濃度達到穩(wěn)態(tài)時,才可考慮遞減靜脈藥物。若血壓下降時,一邊找原因(如血容量不足、酸中毒等),并及時糾正;同時適當(dāng)下調(diào)靜脈劑量。(11)要掌握藥物的吸收、分布、代謝及排泄的規(guī)律性:11-1)半衰期:考慮清除半衰期短的藥,應(yīng)每日服幾次。經(jīng)5個半衰期能消除95%的藥物,7個半衰期消除99%。譬如,美托洛爾的半衰期為6—8小時,每日2—3次給藥,30—40小時后才達到穩(wěn)態(tài)濃度。根據(jù)半衰期調(diào)藥,避免加量過快或過慢。11-2)代謝途徑:肝、腎功能不良者,應(yīng)避免大量用相應(yīng)的藥物。如,老年糖尿病人、合并蛋白尿、腎功不全,Cr2-2.5mg/dL,若用ACEI類藥時,最好使用經(jīng)腎臟排泄少的制劑,如福辛普利,并且還應(yīng)注意選擇合適的劑量及用藥間隔,隨時監(jiān)測。案例2:調(diào)藥非動態(tài)2.1病例摘要:患者男性,68歲,陳舊性前壁心肌梗死(OMI)10年,氣短1月,加重不能平臥伴咳泡沫痰2小時。1月來快走時氣短、咳嗽,休息后緩解。2小時以來,勞累后氣促、大汗。高血壓20年,高180/110mmHg。吸煙20年,戒10年。體檢:BP170/90mmHg、HR120/min,R40/min。聽兩肺滿布水泡音。ECGOMI(前);X:兩肺重度淤血,C/T0.60。血氣Po288mmHg,Pco235mmHg,o2飽和度93%,pH7.5。空腹Glu6.1mmol/L,HbA1c6.5%;血K3.8mmol/L,LDL-C130mg/dL,TG150mg/dL,HDL-C35mg/dL。心超:LV前壁運動減低,心尖部室壁瘤,LVd60mm,LVEF40%。2.3本院治療:(1)入院后搶救:酒精吸氧、嗎啡5mgSC;速尿40mgIV,西地蘭0.4mgIV
,靜滴硝普鈉25g/min始,每5-10min加5-10g,至80g/min,BP2hr后降至140/80mmHg。HR100/min,R30/min。但1hr呼吸困難加重,R45/min,HR130/min,BP漸降至90/56mmHg,血Po258mmHg,Pco230mmHg,So280%,BE-6,pH7.45;加大吸氧流量及濃度,靜滴多巴胺10g/kg/min后仍無好轉(zhuǎn)。(2)同時口服藥物:阿司匹林150mgqd,辛伐他汀20mgqn,繼用美托洛爾12.5mgbid,硝苯地平緩釋片20mgbid,消心痛15mgqid,卡托普利(開搏通)12.5mgbid。速尿40mgQod,氫氯噻嗪50mgQod,氯化鉀緩釋片1.0tid,螺內(nèi)酯20mgQd;地高辛0.25mgQd。(3)考慮肺水腫并呼吸衰竭、呼吸性堿中毒代謝性酸中毒,影響血液動力學(xué)。主要治療調(diào)整:面罩無創(chuàng)呼吸機輔助呼吸,呼氣末正壓給氧,霧化氣道、吸痰、IV氨茶堿0.25g,分次IV5%碳酸氫鈉200ml。半hr后氣短明顯減輕,血動學(xué)參數(shù)改善:R25/min,HR90/min,BP110/70mmHg,血Po298mmHg,Pco240mmHg,So2100%,BE-3,pH7.40。3日后將靜脈藥漸減至停用;口服調(diào)藥2周后,病情平穩(wěn)出院。(5)12周后病情仍較平穩(wěn),復(fù)查靜態(tài)+運動核素心肌顯像,OMI前壁呈壞死性病變,其他心室壁無明顯缺血性改變。BP110/70mmHg、HR68/min。血LDL-C80mg/dL(2.05mmol/L),TG150mg/dL(1.7mmol/L),HDL-C40mg/dL(1.03mmol/L)。X:肺紋偏重,C/T0.6。心超:LV心尖部室壁瘤,LVd56mm,LVEF50%。
2.4病例分析與點評(1)從本例看出,治療決策應(yīng)抓主要矛盾,兼顧一般,全面調(diào)整;若主要矛盾轉(zhuǎn)化,其主要治療也需及時調(diào)整。當(dāng)因心衰嚴重或合并肺栓塞,可出現(xiàn)嚴重的低氧血癥(如Po2<50-60mmHg),若鼻管/面罩吸氧療效不佳時,還可致BP降低、血動學(xué)不穩(wěn)。此時,迅速糾正低氧血癥成為主要矛盾,需要及時合用呼吸機輔助呼吸(無創(chuàng)或有創(chuàng)性)。(3)臨床治療矛盾時,問題更顯突出。如,AMI伴心源性休克時,若無PCI條件,該爭分奪秒盡快經(jīng)靜脈溶栓,但BP過低時溶栓藥不能有效灌注至冠脈內(nèi),先使用大量多巴胺和/或間羥胺將平均動脈壓升至60-70mmHg以上,溶栓藥效才能發(fā)揮出來。若雖經(jīng)溶栓治療后血管開通、血壓回升,但有時因梗死面積過大,仍可存在著較頑固的心力衰竭。(4)當(dāng)度過上述循環(huán)及呼吸衰竭的難關(guān)后,可重點調(diào)整口服藥,逐漸增量至目標(biāo)水平,個性化摸索一個長期維持方案。同時漸減靜脈用藥,直至停用。上述這種與時俱進、不斷調(diào)整、平穩(wěn)過渡的治療過程,正體現(xiàn)了動態(tài)化與個性化結(jié)合的合理用藥思路。(5)冠心病A、B、C、D、E療法:A:阿司匹林,75mg~≥150mg;ACEI/ARB;(低分子)肝素(不穩(wěn)定時)。B:b阻滯劑,血壓控制至理想水平。C:他汀類調(diào)脂藥物,徹底戒煙。D:控制糖尿病,合理膳食。E:健康教育和繼續(xù)教育,適量運動。(6)不穩(wěn)定性心絞痛的病人,最安全的方法是冠脈造影。一方面可顯示其冠狀動脈缺血的“罪犯血管”RCA,并決定是否PCI;另一方面,通過PET顯像示OMI前壁存活心肌較少,故LAD介入的必要性不大。(7)使血壓(<130/80mmHg)、心率(60bpm)、血糖(<6.1mmol/L)及血脂達標(biāo)的同時,指導(dǎo)改善生活方式,使體重減輕(BMI<25.0kg/m2),全面達標(biāo)。極高危病人,他汀類大幅降LDL–C,先使LDL-C達標(biāo)(<2.05mmol/L),其次使TG(<1.7mmol/L)和HDL-C(>1.03mmol/L)達標(biāo)。(8)卡托普利、硝苯地平緩釋片及美托洛爾,既降BP又降HR至達標(biāo),有效抗心肌缺血,改善左室重構(gòu)及心功能,使心肌耗氧量降低。據(jù)國際指南,治療慢性心衰目前首選RAS拮抗劑(ACEI/ARB)和Beta阻滯劑兩類藥,后類只有比索洛爾、卡維地洛以及緩釋的美托洛爾有循證醫(yī)學(xué)的可靠證據(jù)支持。(9)X胸片主要觀察有否肺淤血,C/T對肥胖病人往往高估。輕度心功能不全,盡量不用或少用洋地黃及利尿劑:將用藥空間留給有改善長期預(yù)后的可靠證據(jù)的藥物,如ACEI/ARB、
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