多瘤病毒相關性腎病課件

多瘤病毒相關性腎病多瘤病毒原指鼠多型瘤病毒，于1953年發(fā)現(xiàn)。由于病毒濾液接種小鼠能誘發(fā)多部位上皮細胞瘤故稱多瘤病毒。是目前已知最小的致癌病毒之一。目前將與此相關的一類病毒統(tǒng)稱為多瘤病毒。多瘤病毒生物學特征屬乳多空病毒科多瘤病毒屬雙鏈DNA病毒,直徑為40～44nm，無包膜72個殼粒組成的二十面立體對稱型抵抗力強，耐酸、醚和乙醇，4。C下可存活數(shù)月，不易被福爾馬林滅活多瘤病毒生物學特征體外培養(yǎng)病毒增殖良好接種嚙齒類動物多引發(fā)腫瘤感染性病毒不能在腫瘤中持續(xù)存在病毒能凝聚動物紅細胞并經(jīng)排泄物等傳播多瘤病毒生物學特征已發(fā)現(xiàn)的多瘤病毒成員共13個，3種與人類有關：BKV——移植腎功能異常或喪失JCV——進行性多灶性白質(zhì)腦病SV40——為猿類動物病毒，但有腫瘤原性BK病毒生物學特征BKV是乳頭多瘤空泡病毒科的多瘤病毒亞組成員1971年首次由Cardner報道與腎移植病人中的有些疾病有關，命名來源于首位腎移植病人姓名的開頭字母BKV的流行病學免疫系統(tǒng)抑制是導致病毒復活的原因BKV對泌尿生殖系統(tǒng)有很強的親嗜性，但在不同病人產(chǎn)生不同的疾病腎移植病人——BKVAN和輸尿管狹窄骨髓移植病人——出血性膀胱炎發(fā)病率正常人群約有33%存在BKV潛伏，而在免疫抑制狀態(tài)下，約有0.5～20%的人群可出現(xiàn)BKV的激活腎移植術后的病人約有10～60%尿中有病毒排出，而正常人為0.3～0.85%BKVAN發(fā)病率在1%～8%，常發(fā)生在腎移植術后第一年發(fā)病率據(jù)報道：美國3～4歲兒童中有BKV抗體陽性率50%左右，到10～11歲時達100%，隨著年齡的增長，16歲左右BKV抗體陽性率下降到70～80%瑞典的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)在1～13歲兒童，BKV血清陽性率隨年齡的增長迅速提高，7～9歲高達98%，隨后陽性率隨年齡的增長逐漸下降BKVAN的危險因素長期大劑量應用免疫抑制劑病毒復活缺血時間血清學陽性患者移植給陰性患者男性和老年人某些免疫抑制藥物：FK506、MMF腎細胞損傷

腎移植術后病毒尿的機理過度的免疫抑制缺血-再灌注及排異反應引起的組織損傷病毒間的相互作用，如與JCV、CMV等BKVAN的病理表現(xiàn)BKVAN的特征是病毒在小管細胞內(nèi)復制，導致小管上皮損傷、溶解以及急性腎小管壞死。BKV通過損傷的小管細胞進入小管周圍毛細血管內(nèi)

BKVAN分期早期——非炎癥期結構破壞期——炎癥期纖維化期晚期——硬化期臨床表現(xiàn)和預后通常表現(xiàn)為移植腎功能進行性異常，而無明顯的全身性癥狀常伴隨輸尿管狹窄、淋巴囊腫、尿路細菌感染、血尿和巨細胞病毒感染一旦確診，臨床演變多樣，但缺乏有效的治療，預后較差

輸尿管狹窄由于BKV寄居在尿道上皮內(nèi)，免疫力下降后使BKV大量復制，上皮細胞脫落，輸尿管產(chǎn)生潰瘍，平滑肌細胞增生，炎癥細胞浸潤致疤痕修復，反復纖維化導致輸尿管狹窄檢測方法尿液中decoy細胞（圈套細胞）的檢測PCR法測BKVDNA：組織學檢查和免疫組化其他：電鏡檢查，血清學檢查尿細胞學檢測decoy細胞是指嗜堿性的、胞核較大的脫落腎小管上皮細胞，其中含有玻璃樣變性的BK病毒包涵體一般認為每10高倍鏡視野decoy細胞>5個為陽性反應decoy細胞檢測的敏感性100%,特異性98%作為臨床常規(guī)篩選試驗

聚合酶鏈反應腎移植患者中,病毒血癥與病毒尿癥在數(shù)量上并不存在相關性,是不同組織中BKV獨立激活的結果；BKV尿癥很普遍,而BKV血癥則與BKVAN和移植物排異有關尿BKVVP1mRNA的敏感性93.8%，特異性93.9%血清BKV-DNA檢測的敏感性100%，特異性為85%穿刺活檢在免疫熒光顯微鏡下未發(fā)現(xiàn)有免疫球蛋白或補體成分的沉積電鏡下可發(fā)現(xiàn)受感染細胞的核內(nèi)病毒包涵體是由光滑無包膜的、直徑為45nm的電子致密顆粒所形成簇狀的類結晶體組合而成診斷程序檢測尿中BKV，如陽性則進入下一步尿檢陽性者行PCR檢測，如陰性則列為BKVAN的低危人群。若血陽性則再進入下一步血陽性者作移植腎穿刺病理檢查，如病理排除則列入高危人群，如病理確診為BKVAN則進入治療階段治療如組織學排除BKVAN，則在原治療方案上觀察。視腎功能的變化決定是否再作腎穿刺活檢如病毒血癥仍存在，或出現(xiàn)腎功能異常，則建議行腎穿刺活檢，組織學上證實有無BKVAN存在，并排除急性排斥后再作劑量進一步調(diào)整治療如組織學發(fā)現(xiàn)為BKVAN，則進一步降低FK506或CsA的劑量和濃度或再加抗病毒治療如同時合并排斥反應,則二步法治療:先作短暫抗排斥治療,待排斥控制后再降低免疫抑制程度藥物:西多福韋（Cidofovi