asco進(jìn)展her陽(yáng)性bc相關(guān)課件

NOAH隨訪：評(píng)估新輔助曲妥珠單抗聯(lián)合化療后

曲妥珠單抗與化療治療HER2+LABC的III期研究中位隨訪5.4年，曲妥珠單抗組的EFS得到驗(yàn)證盡管有患者接受阿霉素聯(lián)合曲妥珠單抗治療，但總體心臟耐受性良好2例(2%)出現(xiàn)可逆性癥狀性充血性心力衰竭的患者目前仍存活GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.主要終點(diǎn)：EFS(定義為自隨機(jī)之日起至疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展[]或任何原因引起的死亡RCT:N=118CT含阿霉素,紫杉醇，環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，5-FUCT+H：N=117CT含表柔比星,紫杉醇，環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，5-FUHER2(+)LA或

炎性BC(N=335)H輔助CT:N=118CT含阿霉素,紫杉醇，環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤，5-FUHER2(-)LA或炎性BC(N=99)手術(shù)CT輔助赫賽汀新輔助治療(NOAH)-研究設(shè)計(jì)GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.H+ATq3wx3個(gè)療程(n=117)H+ATq3wx3個(gè)療程(n=118)H+ATq3wx3個(gè)療程H+Tq3wx4個(gè)療程TQ3wx4個(gè)療程Tq3wx4個(gè)療程Hq3wx4個(gè)療程+CMFq4wx3個(gè)療程H+ATQ4wx3個(gè)療程H+ATq4wx3個(gè)療程手術(shù)后放療3手術(shù)后放療3手術(shù)后放療3H持續(xù)q3w至第52周2005年11月后19(16%)例患者完成整個(gè)H治療HER2陽(yáng)性LABC患者(IHC3+或FISH+)(N=235)HER2陰性LABC患者(IHC30/1+)(N=99)AT=阿霉素60mg/m2+紫杉醇150mg/m2H=曲妥珠單抗8mg/kg起始后6mg/kgT=紫杉醇1750mg/m2;HR+患者接受輔助他莫昔芬參數(shù)HER2陽(yáng)性HER2陰性CT+H(N=117)CT(N=118)HRP值CT(N=99)5年EFS(%)57.543.30.640.01660.5pCR亞組5年EFS(%)86.554.80.290.00885.95年OS(%)73.562.90.660.05576.45年乳腺癌特異性生存(%)77.463.90.590.02378.6結(jié)論目前的分析確認(rèn)化療聯(lián)合曲妥珠單抗新輔助治療在EFS上的顯著優(yōu)勢(shì)，與NOAH研究的初期分析一致；并且顯示出延長(zhǎng)總生存的趨勢(shì)在未來(lái)抗HER2靶向治療的新輔助研究中，病理學(xué)緩解率被認(rèn)為可能是主要終點(diǎn)以及早期獲益的指標(biāo)NOAH隨訪：評(píng)估新輔助曲妥珠單抗聯(lián)合化療后

曲妥珠單抗與化療治療HER2+LABC的III期研究GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH：基線特征HER2陽(yáng)性HER2陰性接受H(n=117)不接受H(n=118)(n=99)分期組別(%)T4，非炎癥性炎癥性疾病N2或同側(cè)淋巴結(jié)431741442135441441激素受體狀態(tài)(%)ER和/或PgR陽(yáng)性兩者均陰性356535656436年齡組(%)＜50歲≥50歲465441595149腋窩淋巴結(jié)(%)N0N1N2134443164638173844同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)(%)無(wú)是946964964基線中位LVEF中位值636363GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH：pCRpCR(ypT0/Tis)pCR(ypT0/TisypN0)01020304050接受H不接受HHER2陰性HER2陽(yáng)性P=0.0007*P=0.37**43%22%16%pCR(%)01020304050接受H不接受HHER2陰性HER2陽(yáng)性P=0.001*P=0.52**38%19%16%pCR(%)GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.*P值：Hvs.無(wú)H；**P值：HER2+vs.HER2-NOAH：EFS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860EFS時(shí)間(月)不接受H組(n=118)接受H組(n=117)HR=0.6495%CI=0.44-0.93P=0.016GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH：OS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H組(n=118)接受H組(n=117)HR=0.66;95%CI=0.43-1.01;P=0.055時(shí)間(月)OSGianniL,etal.2013ASCOAbstract503.0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H組(n=90)接受H組(n=98)HR=0.58;95%CI=0.38-0.90;P=0.012時(shí)間(月)RFSNOAH：接受手術(shù)患者的RFS(HER2+)GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH：HER2+人群EFS亞組分組(曲妥珠單抗)0.00.51.01.52.00.950.551.650.460.270.780.600.231.600.630.420.950.290.110.780.920.611.390.760.491.160.340.150.800.740.411.340.580.350.940.640.440.93HRLCLUCL≤50歲>50歲IN0N1或N2pCR=是pCR=否非炎性炎性ER或PGR陽(yáng)性ER和PGR陰性全組曲妥珠單抗組更好對(duì)照組更好GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH：自主要分析后至今的不良事件

(中位隨訪3.2年－中位隨訪5.4年)HER2陽(yáng)性HER2陰性接受H(N=117)N不接受H(N=118)N不接受H(N=99)N心血管事件420G2220心房顫動(dòng)002G3002充血性心力衰竭(CHF)000整個(gè)研究期間的CHF事件總數(shù)000NOAH：CHF的累積發(fā)生率121824364860-10123452.1%0%,

0%時(shí)間(月)發(fā)生率(%)HER2+，曲妥珠單抗治療組HER2+，無(wú)曲妥珠單抗治療組HER2-GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH：小結(jié)NOAH研究中位隨訪5.4年的更新分析：驗(yàn)證主要分析是曲妥珠單抗聯(lián)合化療的EFS顯著獲益顯示曲妥珠單抗聯(lián)合化療強(qiáng)烈的OS獲益趨勢(shì)顯示了曲妥珠單抗治療與pCR之間有強(qiáng)烈的顯著性交互作用(P=0.037)曲妥珠單抗EFS的獲益與pCR顯著相關(guān)，并且?guī)缀鮾H限于pCR患者曲妥珠單抗pCR與EFS獲益顯著相關(guān)，而在沒有曲妥珠單抗治療的情況下，pCR與EFS的相關(guān)性較小且沒有顯著性意義GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.HERA：8年長(zhǎng)期隨訪評(píng)估曲妥珠治療相關(guān)心臟事件研究背景曲妥珠輔助治療EBC會(huì)發(fā)生治療相關(guān)心功能不全，多數(shù)可逆這里報(bào)道的是HERA研究曲妥珠輔助治療相關(guān)心功能不全患者的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果研究設(shè)計(jì)：DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525.觀察組(n=1744)R曲妥珠治療2年(n=1782)曲妥珠治療1年(n=1763)N=5,102HER2(+)EBC基線LVEF55%中位隨訪8年HERA：8年長(zhǎng)期隨訪評(píng)估曲妥珠治療相關(guān)心臟事件小結(jié)1年(n=1682)2年(n=1673)觀察(n=1744)心臟事件導(dǎo)致曲妥珠治療中止5.2%9.4%心臟事件相關(guān)死亡0(0%)3(0.2%)2(0.1%)嚴(yán)重充血性心力衰竭(CHF)114(0.8%)13(0.8%)0(0%)確診明顯LVEF下降269(4.1%)120(7.2%)15(0.9%)嚴(yán)重CHF恢復(fù)371.4%中位至CHF恢復(fù)時(shí)間9.7m確認(rèn)LVEF降低的恢復(fù)381.2%87.5%中位至確認(rèn)LVEF降低恢復(fù)時(shí)間6.3m8.3mDeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525.1.美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)分級(jí)(NYHA)III或IV級(jí)；2.LVEF至少<50%，且較基線射血分?jǐn)?shù)至少下降10，重復(fù)評(píng)估確診3.連續(xù)兩次評(píng)估LVEF>50%；*觀察組心臟事件僅記錄了選擇性交叉至曲妥珠單抗組前報(bào)告的心臟事件 結(jié)論：中位隨訪8年時(shí)曲妥珠單抗輔助治療心臟事件發(fā)生率低且大多可逆，這些結(jié)果驗(yàn)證了曲妥珠單抗輔助治療HER2陽(yáng)性EBC的心臟安全性HERA：8年長(zhǎng)期隨訪評(píng)估曲妥珠治療相關(guān)心臟事件

－曲妥珠單抗治療終止原因－終止原因曲妥珠單抗1年N=1682曲妥珠單抗2年N=1673心臟疾病88(5.2%)157(9.4%)其他不良事件32(1.9%)37(2.2%)死亡3(0.2%)1(0.1%)疾病復(fù)發(fā)90(5.4%)157(9.4%)拒絕治療21(1.2%)31(1.9%)其他原因32(1.9%)77(4.6%)總計(jì)266(15.8%)460(27.5%)DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525.HERA：8年長(zhǎng)期隨訪評(píng)估曲妥珠治療相關(guān)心臟事件

－曲妥珠單抗組快速恢復(fù)事件－曲妥珠單抗1年曲妥珠單抗2年n(%)中位(月)范圍(月)n(%)中位(月)范圍(月)嚴(yán)重CHF達(dá)到快速恢復(fù)10(71.4)11(84.6)至快速恢復(fù)時(shí)間9.72.3-615.81.0–58.1快速恢復(fù)后LVEF降低<50%的發(fā)生率4(40.0)4(36.4)快速恢復(fù)后至LVEF降低<50%的時(shí)間34.86.9-34.817.5-52.6確認(rèn)的顯著性LVEF降低達(dá)到快速恢復(fù)56(81.2)105(87.5)至快速恢復(fù)時(shí)間6.30.7-31.38.30.5-71.7快速恢復(fù)后LVEF降低<50%的發(fā)生率21(37.5)36(34.3)快速恢復(fù)后至LVEF降低<50%的時(shí)間87.86.0-67.8-2.8-67.8DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525.“快速恢復(fù)”是指在患者出現(xiàn)心臟終點(diǎn)事件日之后至少連續(xù)兩次LVEF評(píng)估顯示數(shù)值>=50%HERA：8年長(zhǎng)期隨訪評(píng)估曲妥珠治療相關(guān)心臟事件

－基于競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)的任何累積心臟事件－DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525.036721080.000.050.100.15時(shí)間(月)概率觀察(n=1744)曲妥珠單抗1年(n=1682)曲妥珠單抗2年(n=1673)HERA：8年長(zhǎng)期隨訪評(píng)估曲妥珠治療相關(guān)心臟事件

－結(jié)論－中位隨訪8年的長(zhǎng)期評(píng)估結(jié)果顯示放化療后給予曲妥珠單抗的心臟事件發(fā)生率低曲妥珠單抗治療后大多數(shù)心臟事件可逆對(duì)于心功能足夠的患者，只要符合適應(yīng)癥，應(yīng)盡可能讓患者接受曲妥珠單抗輔助治療，在曲妥珠單抗治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心功能DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525.ACOSGOZ1041：新輔助蒽環(huán)類/紫杉類聯(lián)合

曲妥珠單抗治療HER2+BC的結(jié)果BuzdarA,etal.2013ASCOAbstract502.FEC→P+T(n=138)P+T→FEC+T(n=142)P值pBCR%(95%CI)55.1(46.4-63.5)54.2(45.7-62.6)0.905pBNCR%(95%CI)50.7(42.1-59.3)48.6(40.1-57.1)0.811嚴(yán)重(3級(jí)以上)治療相關(guān)毒性(%)FEC→P+T組(n=138)P+T→FEC+T組(n=142)中性粒細(xì)胞減少24.632.4%乏力4.38.5感覺神經(jīng)問題3.64.9結(jié)論：曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類/紫杉類可獲得較高的pCR率根據(jù)不同的曲妥珠單抗給藥時(shí)機(jī)，兩組的pBCR/BNCR率無(wú)差異ACOSGOZ1041：研究設(shè)計(jì)組織學(xué)上確認(rèn)T2-T3浸潤(rùn)性性乳腺癌HER-2/neu陽(yáng)性的患者隨機(jī)化組1FECx4周期，隨后紫杉醇+曲妥珠單抗x12周BCT/乳房切除術(shù)和SLND/ALND局部治療后，完成曲妥珠單抗1年組2隨后紫杉醇+曲妥珠單抗x12周，隨后FECx4周期+曲妥珠單抗x12周BuzdarA,etal.2013ASCOAbstract502.ACOSGOZ1041：主要入組標(biāo)準(zhǔn)女性18歲ECOGPS1中心穿刺活組織檢查確認(rèn)的浸潤(rùn)性乳腺癌乳腺腫瘤2cm(RECIST)注：如果可測(cè)量且活檢淋巴結(jié)陽(yáng)性，則即使患者沒有可測(cè)量的原發(fā)乳腺癌病灶也可入組HER2+(FISH或IHC3+)LVEF55BuzdarA,etal.2013ASCOAbstract502.ACOSGOZ1041：基線特征組1(n=138)組2(n=142)人種白人黑人或非裔美國(guó)人亞洲人，美國(guó)印第安人或阿拉斯加本地人未報(bào)告118(85.5%)13(9.4%)5(3.6%)2(1.4%)114(80.2%)16(11.3%)7(4.9%)5(.5%)年齡25-4950-5960+65(47.1%)49(35.5%)24(17.4%)68(47.9%)55(38.7%)19(13.4%)ECOGPS01129(93.5%)9(6.5%)128(90.1%)14(9.9%)臨床T期

T1-2T3-484(60.9%)54(39.1%)88(61.9%)54(39.1%)臨床N期N0N1N2-349(35.5%)71(51.4%)18(13.1%)52(36.6%)82(57.8%)8(5.6%)激素受體ER陽(yáng)性和/或PR陽(yáng)性ER陰性/PR陰性84(60.9%)54(39.1%)84(59.2%)58(40.8%)組1(n=138)組2(n=142)高血壓史37(26.8%)35(24.6%)同時(shí)用藥：心血管疾病糖尿病高血脂11(8.0%)11(8.0%)21(15.2%)15(10.6%)15(10.6%)17(12.0%)基線左心室射血分?jǐn)?shù)50-54%55-59%60-64%65-69%70-85%1(0.7%)24(17.4%)42(30.4%)48(34.8%)23(16.7%)1(0.7%)15(10.6%)45(31.7%)48(33.8%)33(23.2%)BuzdarA,etal.2013ASCOAbstract502.ACOSGOZ1041：新輔助治療最常見的不良事件組1(n=138)組1(n=142)級(jí)別(百分比)級(jí)別(百分比)234234血液學(xué)中性粒細(xì)胞11.615.210.114.119.013.4貧血11.22.20.713.42.10白細(xì)胞減少10.91.41.49.26.36.3非血液學(xué)疲勞37.04.3039.48.50惡心23.02.2026.82.10嘔吐16.70.7014.80.70腹瀉15.92.2014.82.80黏膜炎/口腔炎15.90011.