GMP質(zhì)量體系甲硝唑片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程

目的：為檢驗甲硝唑片中間產(chǎn)品規(guī)定一個標準的程序，以便獲得準確的實驗數(shù)據(jù)范圍：適用于甲硝唑片中間產(chǎn)品的檢驗職責：檢驗員，檢驗室主任對本規(guī)程實施負責規(guī)程：1性狀：本品為白色或類白色片。鑒別：試劑與儀器氫氧化鈉試液稀鹽酸硫酸溶液（3---100）三硝基苯酚試液研缽電子天平（萬分之一克）試管、燒杯漏斗、漏斗架、濾紙紫外分光光度計移液管（2ml、5ml）項目與步驟取本品研成細粉，稱取適量（約相當于甲硝唑10mg）置試管，加氫氧化鈉試液2ml，即得紫紅色溶液；滴加稀鹽酸使成酸性后即變成黃色，再滴加過量氫氧化試液變成紅色，為符合規(guī)定。取本品的細粉適量（約相當于甲硝唑0.2g）置試管，加硫酸溶液(3→100)4ml，振搖使甲硝唑溶解，濾過，濾液中加三硝基苯酚試液10ml，放置后即生成黃色沉淀為符合規(guī)定。取含量測定項下的溶液，照分光光度法（SOP-QC-301-00）測定，在277nm的波長處有最大吸收，在241nm的波長有最大吸收，為符合規(guī)定。檢查試劑與儀器甲醇C18硅膠色譜柱溶出度儀吹風機電子天平（萬分之一克）脆碎度儀高效液相色譜儀有關物質(zhì)：按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水（20：80）作為流動相，流速為每分鐘0.9ml，檢測波長為315nm，理論板數(shù)按甲硝唑峰計算不低于2000。取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于甲硝唑0.1g），置100ml量瓶中，加流動相適量，充分振搖，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為樣品溶液；稱取甲硝唑?qū)φ掌愤m量，加流動相制成每1ml中含10ug的溶液，作為對照溶液；量取對照溶液20ul注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的主峰高為滿量程的10%；量取樣品溶液20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍，樣品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于總峰面積的1%。2..3溶出度：取本品照溶出度測定法（SOP-QC-331-00）測定，以鹽酸溶液（9→1000）為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液3ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在277nm的波長處測定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系數(shù)（E）為377nm計算出每片的溶出量，限度為標示量的70%為符合規(guī)定。2.4脆碎度：取本品約25片，用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱重，照脆碎度檢查法(SOP-QC-333-00)檢查，減失量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片；如減失重量超過1%時，可復檢2次，3次的平均減失重量不得過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片為符合規(guī)定。2.5重量差異：取本品20片，照重量差異檢查法(SOP-QC-334-00)檢查，±7.5%,重量差異限度，為符合規(guī)定。含量測定：試劑與儀器鹽酸溶液（9→1000）研缽容量瓶（100ml，200ml）移液管（5ml）量筒，燒杯（5ml）漏斗，漏斗架，濾紙電子天平（萬分之一克）紫外分光光度計電爐檢驗步驟取本品10片，研細，精密稱取適量（約相當于甲硝唑50mg），置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC-301-00-）在277nm的波長處測定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系數(shù)(E)為377計算,即得,本品含甲硝唑（C6H9N3O3）應為標示量的