GMP質(zhì)量體系35.益肝靈片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第14頁(yè)共14頁(yè)文件名稱益肝靈片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證文件編號(hào)JB-YZ-035-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期分發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部編訂依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》98版目的：證實(shí)益肝靈片生產(chǎn)工藝過(guò)程能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。范圍：益肝靈片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。責(zé)任：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人及驗(yàn)證小組成員。Ⅰ、驗(yàn)證內(nèi)容：一、驗(yàn)證小組人員：二、驗(yàn)證計(jì)劃：過(guò)篩：制粒：干燥：整粒：總混：壓片：糖衣：內(nèi)包：三、驗(yàn)證目的：根據(jù)驗(yàn)證過(guò)程及三批產(chǎn)品的驗(yàn)證結(jié)果，確認(rèn)和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。修改完善“工藝規(guī)程”和SOP，使之切實(shí)可行，作為商業(yè)化生產(chǎn)的依據(jù)。四、驗(yàn)證結(jié)果判定：三批全部合格，宣布本次驗(yàn)證成功。如一批不合格，應(yīng)增加兩個(gè)批次驗(yàn)證，如有兩批不合格，宣布本次驗(yàn)證失敗。Ⅱ、驗(yàn)證實(shí)施：一、生產(chǎn)工藝流程及說(shuō)明：處方：水飛薊素76Kg、淀粉189.7Kg、硬脂酸鎂3Kg，糊精37Kg，制成135萬(wàn)片。工藝處方表：原輔料名稱每批投料量原輔料處理暫定損耗水飛薊素76Kg過(guò)80目篩淀粉189.7Kg過(guò)80目篩硬脂酸鎂3Kg過(guò)80目篩糊精37Kg過(guò)80目篩工藝過(guò)程及說(shuō)明：工藝過(guò)程：①過(guò)篩：水飛薊素過(guò)80目篩，淀粉過(guò)80目篩，糊精過(guò)80目篩，硬脂酸鎂過(guò)80目篩。②配料：按處方量分別準(zhǔn)確稱取各原輔料。③制粒將水飛薊素、淀粉、糊精置于GHL-250型混合制粒機(jī)中，先干混5分鐘，再將淀粉漿加入制粒機(jī)內(nèi)，打開(kāi)切割混合2分鐘。④干燥：將制好的濕顆粒置于GFG-300高效沸騰干燥機(jī)中，混合20分鐘。干燥溫度60～80℃，干燥后再整粒過(guò)14目篩。⑤總混：將顆粒及硬脂酸鎂置于SYH-600三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)總混，混合20分鐘。⑥壓片：經(jīng)半成品檢驗(yàn)合格后，折算、確定片重，用ZP-35B高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。⑦將合格片芯置于BY-1000包衣機(jī)包衣成糖衣片，=8\*GB3⑧用PB100A型自動(dòng)雙頭數(shù)片機(jī)FXG-120自動(dòng)旋蓋機(jī)，JF-2型復(fù)合鋁箔封口包裝，每瓶裝100片。=9\*GB3⑨外包：每瓶1小盒，每10小盒1中盒，每20盒1箱。（2）工藝流程圖：原輔料過(guò)篩制粒原輔料過(guò)篩制粒干燥干燥總混總混壓片壓片包衣包衣塑料瓶?jī)?nèi)包塑料瓶?jī)?nèi)包外包裝材料angcailiao外包裝材料angcailiao外包入庫(kù)入庫(kù)四、驗(yàn)證必備條件：1、關(guān)鍵設(shè)備已做驗(yàn)證，結(jié)果如下。1.1GFG-300高效沸騰干燥機(jī)1.2SYH600高效三維混合機(jī)1.3ZP-35B高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)1.4GHL-250型高效混合制粒機(jī)2、廠房潔凈度已做驗(yàn)證3、益肝靈片工藝規(guī)程、相關(guān)崗位操作規(guī)程、相關(guān)檢驗(yàn)操作規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4、原輔料報(bào)告單號(hào)：水飛薊素淀粉糊精硬脂酸鎂純化水5、包裝材料報(bào)告單號(hào)：高密聚烯烴塑料瓶6、生產(chǎn)人員健康證及培訓(xùn)合格上崗已齊全。四：驗(yàn)證方法：1按照益肝靈片工藝規(guī)程，主配方，批記錄及崗位操作規(guī)程的要求，模擬三批，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程各崗位的重點(diǎn)工藝條件和參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控、測(cè)定、分析、確認(rèn)、保證工藝過(guò)程的可行性及重現(xiàn)性。2生產(chǎn)批量：135萬(wàn)片/批。3生產(chǎn)處方。原輔料名稱每批投料量原輔料處理?yè)p耗量實(shí)際投料量水飛薊素76Kg過(guò)80目篩淀粉189.7g過(guò)80目篩硬脂酸鎂3Kg過(guò)80目篩糊精37Kg過(guò)80目篩4生產(chǎn)操作4.1過(guò)篩崗位4.1.1操作依據(jù)：益肝靈片工藝規(guī)程、批記錄、備料崗位操作規(guī)程、過(guò)篩崗位操作規(guī)程、配料崗位操作規(guī)程、ZS－515型振蕩篩操作規(guī)程、電子計(jì)重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程、ZS－515型振蕩篩清潔規(guī)程、電子計(jì)重秤清潔規(guī)程。4.1.2確認(rèn):ZS－515型振蕩篩生產(chǎn)能力篩目孔徑：水飛薊素過(guò)80目篩，淀粉過(guò)80目，硬脂酸鎂過(guò)80目篩，糊精過(guò)80目篩。4.1.3測(cè)定:外觀、細(xì)度、執(zhí)行片劑生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)制粒用原輔料細(xì)粉外觀檢查規(guī)程。取樣量：100g。4.1.4測(cè)定記錄:各原、輔料的細(xì)粉檢測(cè)記錄。品名：益肝靈片批號(hào)：日期：原輔料名稱外觀細(xì)度結(jié)論操作員復(fù)核員水飛薊素淀粉硬脂酸鎂糊精品名：益肝靈片批號(hào)：日期：原輔料名稱外觀細(xì)度結(jié)論操作員復(fù)核員水飛薊素淀粉硬脂酸鎂糊精品名：益肝靈片批號(hào)：日期：原輔料名稱外觀細(xì)度結(jié)論操作員復(fù)核員水飛薊素淀粉硬脂酸鎂糊精4.2制粒：4.2.1操作依據(jù)：益肝靈片工藝規(guī)程、批記錄、制粒崗位操作規(guī)程、GHL-250型高速混合制粒機(jī)操作規(guī)程、電子計(jì)重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、電子計(jì)重秤清潔規(guī)程及GHL-250型高速混合制粒機(jī)清潔規(guī)程。4.2.2測(cè)定：粒度、水分，測(cè)定記錄，粒度分布，取樣100g。品名：益肝靈片批號(hào)：_______________日期：篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g水分（%）60-80目g操作人:復(fù)核人:品名：益肝錄片批號(hào)：_______________日期：篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g水分（%）60-80目g操作人:復(fù)核人:品名：益肝錄片批號(hào)：_______________日期：篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g水分（%）60-80目g操作人:復(fù)核人:結(jié)果評(píng)定：4.3干燥4.3.1操作依據(jù)：益肝靈片工藝規(guī)程、批記錄、干燥崗位操作規(guī)程、操作規(guī)程、GFG-300高效沸騰干燥機(jī)、電子計(jì)重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、電子計(jì)重秤清潔規(guī)程及GFG-300高效沸騰干燥機(jī)清潔規(guī)程。4.3.2確認(rèn)：溫度：干燥時(shí)間45分鐘，干燥后分別在25分鐘、35分鐘、45分鐘時(shí)按取樣操作規(guī)程進(jìn)行取樣。4.3.3檢測(cè)：4.3.3.1含量：執(zhí)行益肝靈片半成品檢驗(yàn)規(guī)程4.3.3.2水分：執(zhí)行益肝靈片半成品檢驗(yàn)規(guī)程4.2.4記錄：品名：益肝靈片批號(hào)：日期：測(cè)定人：25分鐘35分鐘45分鐘水分判定品名：益肝靈片批號(hào)：日期：測(cè)定人：25分鐘35分鐘45分鐘水分判定品名：益肝靈片批號(hào)：日期：測(cè)定人：25分鐘35分鐘45分鐘水分判定結(jié)果評(píng)定：4.4總混崗位:4.4.1操作依據(jù)：益肝靈片工藝規(guī)程、批記錄、總混崗位操作規(guī)程、SYH-600三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作規(guī)程、電子計(jì)重秤操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、SYH-600三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程、電子計(jì)重秤清潔規(guī)程。4.4.2確認(rèn)：轉(zhuǎn)速：混合10分鐘、15分鐘、20分鐘時(shí)分別取樣,每個(gè)時(shí)間段各取3個(gè)樣,每個(gè)樣各取5個(gè)點(diǎn),5個(gè)點(diǎn)混合成1個(gè)樣，對(duì)其含量均勻度進(jìn)行檢驗(yàn)。4.4.3檢測(cè)：4.4.3.1含量均勻度：（取的樣品不準(zhǔn)混合分別測(cè)定），執(zhí)行半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程測(cè)定，按照《中國(guó)藥典》2000版二部附錄含量均勻度測(cè)定法，計(jì)算并判定含量均勻度是否符合規(guī)定，為混合時(shí)間的再確認(rèn)提供依據(jù)。4.4.3.2粒度分布：用取樣器取樣品100g。4.4.4記錄：（1）含量均勻度記錄品名：益肝靈片批號(hào)：日期：測(cè)定人：總混時(shí)間10分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者總混時(shí)間15分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者總混時(shí)間20分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者（2）粒度分布記錄品名：益肝靈片批號(hào)：_______________日期：篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g水分（%）60-80目g操作人:復(fù)核人:（1）含量均勻度記錄品名：益肝靈片批號(hào)：日期：測(cè)定人：總混時(shí)間10分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者總混時(shí)間15分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者總混時(shí)間20分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者（2）粒度分布記錄品名：益肝靈片批號(hào)：_______________日期：篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g水分（%）60-80目g操作人:復(fù)核人:（1）含量均勻度記錄品名：益肝靈片批號(hào)：日期：測(cè)定人：總混時(shí)間10分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者總混時(shí)間15分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者總混時(shí)間20分鐘樣品項(xiàng)目123含量XˉCV%判定測(cè)定者（2）粒度分布記錄品名：益肝靈片批號(hào)：_______________日期：篩目粒度分布20目以上g80-100目g20-40目g100-120目g40-60目g水分（%）60-80目g操作人:復(fù)核人:結(jié)論:4.5壓片工序：4.5.1操作依據(jù)：益肝靈片工藝規(guī)程、批記錄、壓片崗位操作規(guī)程、ZP-35高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作規(guī)程、吸塵器操作規(guī)程、電子精密天平操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、ZP-35高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔規(guī)程、吸塵器清潔規(guī)程、電子精密天平清潔規(guī)程。4.5.2確認(rèn)：壓片機(jī)轉(zhuǎn)速：壓片時(shí)間：片重偏差：±7.5%4.5.3檢測(cè)：每15分鐘取樣一次，每次取樣10片，檢查外觀、片重差異、偏差、硬度，按取樣操作規(guī)程取樣，執(zhí)行益肝靈片半成品檢驗(yàn)規(guī)程。4.5.4記錄：品名：益肝靈片批號(hào)：________________日期：測(cè)定者時(shí)間樣品15分鐘30分鐘45分鐘60分鐘75分鐘90分鐘105分鐘120分鐘（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值片重差異平均片重上限下限判定外觀品名：益肝靈片批號(hào)：________________日期：測(cè)定者時(shí)間樣品15分鐘30分鐘45分鐘60分鐘75分鐘90分鐘105分鐘120分鐘（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值片重差異平均片重上限下限判定外觀品名：益肝靈片批號(hào)：________________日期：測(cè)定者時(shí)間樣品15分鐘30分鐘45分鐘60分鐘75分鐘90分鐘105分鐘120分鐘（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）（8）（9）（10）均值片重差異平均片重上限下限判定外觀結(jié)論:包衣工序4.6.1操作依據(jù)，益肝靈片工藝規(guī)程，批記錄、包衣崗位操作規(guī)程，BY-1000型包衣機(jī)操作規(guī)程，電子精密天平操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程，潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程、BY-1000型包衣機(jī)清潔規(guī)程、電子精密天平清潔規(guī)程。確認(rèn)：糖漿濃度：包衣溫度：檢測(cè)：隨機(jī)取樣10個(gè)點(diǎn)，每點(diǎn)取樣品10片，檢查外觀，測(cè)定其水分，崩解時(shí)限、片重差異。按取樣操作規(guī)程取樣，執(zhí)行益肝靈片半成品檢驗(yàn)規(guī)程。記錄樣品項(xiàng)目=1\*GB3①=2\*GB3②=3\*GB3③=4\*GB3④=5\*GB3⑤=6\*GB3⑥=7\*GB3⑦=8\*GB3⑧=9\*GB3⑨=10\*GB3⑩外觀水分崩解時(shí)限片重差異判定品名：益肝靈片批號(hào)：＿＿＿＿＿＿＿日期：＿＿＿＿＿＿＿測(cè)定人：＿＿＿＿樣品項(xiàng)目=1\*GB3①=2\*GB3②=3\*GB3③=4\*GB3④=5\*GB3⑤=6\*GB3⑥=7\*GB3⑦=8\*GB3⑧=9\*GB3⑨=10\*GB3⑩外觀水分崩解時(shí)限片重差異判定品名：益肝靈片批號(hào)：＿＿＿＿＿＿＿日期：＿＿＿＿＿＿＿測(cè)定人：＿＿＿＿品名：益肝靈片批號(hào)：＿＿＿＿＿＿＿日期：＿＿＿＿＿＿＿測(cè)定人：＿＿＿＿樣品項(xiàng)目=1\*GB3①=2\*GB3②=3\*GB3③=4\*GB3④=5\*GB3⑤=6\*GB3⑥=7\*GB3⑦=8\*GB3⑧=9\*GB3⑨=10\*GB3⑩外觀水分崩解時(shí)限片重差異判定結(jié)論：4.7內(nèi)包4.7.1操作依據(jù)：益肝靈片工藝規(guī)程、批記錄、內(nèi)包崗位操作規(guī)程、PB100A型自動(dòng)數(shù)片機(jī)操作規(guī)程、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)清潔規(guī)程、潔凈區(qū)中間站清潔規(guī)程、PB100A型自動(dòng)數(shù)片機(jī)清潔規(guī)程。4.7.2確認(rèn)裝量差異:裝量在99-100片的瓶數(shù)要求不少于100%,準(zhǔn)確率不少于98%,少于99片不得有.旋蓋質(zhì)量:旋緊,無(wú)虛位,瓶蓋與瓶身應(yīng)吻合,合格率不少于99%.封口質(zhì)量:端正,牢固,無(wú)燒焦,無(wú)熔化,合格率不少于99%.取樣:每次在裝片后取樣100瓶,檢測(cè)裝片的合格率和準(zhǔn)確率,取樣頻次,每隔1小時(shí)取樣1次,每批取3次樣,共取3個(gè)批次.記錄:品名：益肝靈片批號(hào)：________________日期：測(cè)定者抽樣時(shí)間抽樣量旋蓋質(zhì)量封口質(zhì)量99片100片少于99片合格瓶數(shù)合格率準(zhǔn)確率1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)檢測(cè)人: