GMP質(zhì)量體系元胡止痛片工藝規(guī)程

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第13頁共13頁文件名稱元胡止痛片工藝規(guī)程文件編號JB-GY-004-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準人批準日期年月日生效日期分發(fā)部門生產(chǎn)科、固體制劑車間、質(zhì)?？?、質(zhì)檢科、質(zhì)量管理部編訂依據(jù)產(chǎn)品批文、工藝規(guī)程編制規(guī)程、《中華人民共和國藥典》2000年版一部目的：編制規(guī)范化、標準化的工藝規(guī)程作為全面指導(dǎo)生產(chǎn)和控制質(zhì)量的基準性技術(shù)文件。范圍：元胡止痛片責(zé)任：生產(chǎn)科長、質(zhì)量總監(jiān)、固體制劑車間主任、工藝員、質(zhì)保科長、質(zhì)檢科長。內(nèi)容：一、產(chǎn)品名稱：元胡止痛片批準文號：ZZ-0083-魯衛(wèi)藥準字（1995）第109221號。產(chǎn)品概述：1、產(chǎn)品性狀和特點：本品為糖衣片，片心顯棕褐色；氣香，味苦。2、功能與主治：理氣，活血、止痛。用于氣滯血瘀的胃痛，脅痛，頭痛及月經(jīng)痛等。3、用法與用量：口服，一次4～6片，一日3次，或遵醫(yī)囑。4、處方來源和依據(jù)：《中華人民共和國藥典》2000年版。三、主配方原輔料名稱千片用量(g)原輔料名稱千片含量（g）延胡索（醋制）白芷乙醇445g223g適量硬脂酸鎂7.7g最大限量125萬片/批四、工藝流程圖五、操作過程與工藝條件1、凈選：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：揀選時要認真仔細，把混入藥材中的雜質(zhì)除去，將揀選好的藥材置潔凈的容器內(nèi)。并有QA檢查員監(jiān)控，填寫記錄。2、切制：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：（1）凈選后的藥材，加水浸潤，浸潤時的水量以做至藥透水盡，軟硬適中，由QA人員監(jiān)控，符合切制要求。（2）將浸潤后的藥材，按工藝要求切制成2～4mm/片；置潔凈的容器內(nèi)，由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。3、干燥：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：將切制好的藥材，按工藝要求，置帶式干燥機中（60℃-80℃）干燥，干燥后的藥材置潔凈的容器內(nèi)。分裝一定的規(guī)格。由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。粉碎：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：按批生產(chǎn)批令從凈藥材庫定量領(lǐng)取所需的原料，置粉碎機內(nèi)粉碎，粗粉過20目篩，細粉過100目篩，分別置潔凈的容器內(nèi)，分裝一定的規(guī)格，由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。5、滅菌：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格及準許生產(chǎn)證，設(shè)備有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：每袋10kg，滅菌溫度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱內(nèi)壓力：1.2Mpa，滅菌劑數(shù)量13kg，時間控制在7小時，填寫滅菌記錄，填寫請驗單。提?。荷a(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：（1）取藥材粗粉，置密閉的容器內(nèi)，按工藝要求加入規(guī)定倍量溶劑浸泡。（2）按工藝要求的時間次數(shù)回流提取，蒸汽壓力以維持藥液沸騰為宜，同時必須有足量的冷卻水。（3）提取液用200目篩網(wǎng)過濾后置潔凈的容器內(nèi)，由QA人員監(jiān)控，移交下道工序，填寫記錄。濃縮：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：（1）將上清夜通過管道輸入減壓濃縮罐中，加熱以保持液體沸騰為度，防止藥液暴沸，真空度在0.1Mpa，蒸氣壓力在0.2Mpa。（2）按工藝要濃縮稠膏，置密閉的容器內(nèi)，計算物料平衡，由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄，填寫請驗單。8、過篩：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：藥材細粉過80目篩，硬脂酸鎂過80目篩，滑石粉過80目篩。9、配料：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將處理好的原輔料，按處方量分別準確稱量，原料的投料量需依據(jù)其含量折算成100％，其操作過程需二人以上，由QA人員監(jiān)控。10、制粒：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將配料的物料（細粉：清膏）置高速混合制粒機中，混合5分鐘，攪拌切割，置潔凈的容器內(nèi)。11、干燥：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將制好的濕顆粒置高效沸騰干燥機內(nèi)（60℃-80℃）干燥，恒溫時間為30-45分鐘，（控制水分4-6％）。12、整粒、總混合：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將干燥好的顆粒過14目篩整粒，同時加入硬脂酸鎂置三維運動混合機中混合20分鐘，混合均勻送入中間站待驗。計算物料平衡，及時填寫批記錄。13、壓片：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及半成品報告單，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：檢驗合格的顆粒，壓片過程中一定要控制室內(nèi)濕度在65%以下，并監(jiān)測外觀、硬度、片重差異、崩解度確保產(chǎn)品質(zhì)量合格，壓片結(jié)束后送入中間站，待驗。計算物料平衡，填寫批記錄，填寫請驗單。14、包衣：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及半成品報告單，計量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：檢查合格的素片，包衣。包衣過程中一定要控制室內(nèi)濕度65%以下，包衣溫度25℃-60℃，并監(jiān)測外觀、崩解度，確保產(chǎn)品合格率。包衣結(jié)束后，送入中間站，待驗。計算物料平衡，填寫批記錄，填寫請驗單。內(nèi)包裝：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及待包裝品報告單、內(nèi)包裝材料報告單。生產(chǎn)操作：將檢驗合格后元胡止痛片，置片劑包裝機中包裝，每袋24片所用的藥用復(fù)合膜應(yīng)符合內(nèi)包裝材料質(zhì)量標準。將袋包好的元胡止痛片出潔凈區(qū)，進入外包裝間填寫請驗單，填寫批記錄。外包裝：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場合格證及準許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及待包裝品報告單、外包裝材料報告單。生產(chǎn)操作：每40袋裝一中盒，放入說明書，貼封口簽，每中盒裝一箱，附產(chǎn)品檢驗合格證，貼不干膠封箱，入庫待驗。計算物料平衡，填寫批記錄。17、以上7～15單元操作均在潔凈區(qū)車間進行，潔凈級別30萬級，人員，物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔規(guī)程達到標準。18、工藝條件特殊要求：本品為糖衣片，應(yīng)注意室內(nèi)溫度、濕度。六、質(zhì)量監(jiān)控1、監(jiān)控點：按生產(chǎn)工序或合并工序設(shè)置監(jiān)控點。（1）凈制（2）切制（3）干燥（4）粉碎（5）滅菌（6）提取（7）濃縮（8）過篩（9）配料（10）制粒（11）干燥（12）總混合（13）壓片（14）包衣（15）內(nèi)包裝（16）外包裝2、監(jiān)控頻次：每個監(jiān)控點均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進行三次監(jiān)控，

重點工序增加監(jiān)控頻次或全過程監(jiān)控。3、監(jiān)控方法及控制標準：3.1開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點監(jiān)控人、機、物、環(huán)境是否符合衛(wèi)生標準，有無清場合格證；3.2監(jiān)控物料數(shù)量、質(zhì)量、標記流轉(zhuǎn)是否符合要求；3.3監(jiān)控設(shè)備計量器具是否處于完好狀態(tài)，有標記，有檢定合格證，決定是否準許開工；3.4監(jiān)控各種記錄是否齊全、規(guī)范等；3.5生產(chǎn)過程重點監(jiān)控生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場管理是否有序、規(guī)范，狀態(tài)標記是否齊全、正確，生產(chǎn)記錄是否及時填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否符合要求，對物料能否流轉(zhuǎn)，成品能否入庫作出決定。4、重點工序監(jiān)控：4.1凈制：稱量核對。4.2切制：浸潤時間、溫度、水量。4.3干燥：干燥時間、干燥溫度。4.4粉碎：篩網(wǎng)目數(shù)、粗、細粉。4.5滅菌：滅菌的溫度、充氣量。4.6提?。阂掖嫉臐舛?，浸泡時間、提取次數(shù)、時間。4.7濃縮：濃縮的溫度、時間、相對密度。4.8過篩：篩網(wǎng)目數(shù)、無結(jié)塊、無異物。4.9配料：稱量準確。4.10制粒：混合前后的稱重及攪拌切割時間。4.11壓片：按B、M、E取樣，至少監(jiān)控三次（壓片室濕度控制在65%以下）。4.12包衣：重點監(jiān)控糖衣片符合質(zhì)量要求。4.13內(nèi)包：至少抽查三次內(nèi)包裝質(zhì)量。4.14外包：至少抽查三次外包裝質(zhì)量。5、執(zhí)行的現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：制造過程現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-001-A。外包裝崗位現(xiàn)場監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-005-A。潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-009-A。工藝用水質(zhì)量監(jiān)控管理規(guī)程編號：GB-QA-011-A。七、質(zhì)量控制要點：前處理提取質(zhì)量控制要點工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次凈制藥材數(shù)量、品種每批凈選揀選程度、水質(zhì)切制浸潤水量、軟化程度、時間第批切制藥材規(guī)格干燥藥材性狀：灰分測定每批干燥溫度、時間、裝量粉碎原料數(shù)量、品種、異物每批粉碎篩網(wǎng)目數(shù)滅菌細粉裝量、裝箱數(shù)量每箱滅菌時間、溫度、藥液的濃度提取藥材數(shù)量、品種每批醇提乙醇濃度、回流提取時間、次數(shù)濃縮藥液澄清度、數(shù)量每批濃縮真空度、度、液的濃度中間站清潔衛(wèi)生、溫、濕度、分類定時片劑質(zhì)量控制要點過篩原輔料異物每批過篩細度、異物每批制粒顆粒攪拌切割時間、溫度、水分、均勻度隨時/班干燥干燥機清潔度1次/班干燥溫度、時間、蒸氣壓力隨時/班總混合整粒篩網(wǎng)目數(shù)、顆粒率次/班總混合時間、裝量、均勻度壓片素片平均片重隨時/班片重差異次/班硬度、崩解時限次/班外觀隨時/班包衣糖衣片外觀隨時/班崩解時限次/班內(nèi)包包裝品裝量、濕度、溫度、包裝品隨時/班外包裝裝盒數(shù)量、說明書每批外包裝裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容每箱八、質(zhì)量標準：原輔料質(zhì)量標準品名編號品名編號延胡索(醋制)JB－ZB－044－A乙醇JB－ZB－008－A白芷JB－ZB－045－A硬脂酸鎂JB－ZB－010－A滑石粉JB－ZB－009－A蔗糖JB－ZB－006－A包裝材料質(zhì)量標準名稱編號名稱編號藥用復(fù)合膜JB－ZB－062－A中盒JB－ZB－070－A封口簽JB－ZB－028－A說明書JB－ZB－072－A大箱JB－ZB－024－A裝箱單JB－ZB－029－A成品、半成品質(zhì)量標準品名編號品名編號元胡止痛片顆粒JB－ZB－056－A元胡止痛片成品JB－ZB－041－A元胡止痛片素片JB－ZB－059－A元胡止痛片糖衣片JB－ZB－060－A九、物料消耗定額（暫定）原輔料消耗定額原輔料名稱每萬片用量消耗率（%）每批領(lǐng)料量（125萬片）延胡索(醋制)白芷乙醇硬脂酸鎂4.45kg2.23kg0.077kg1％10％適量3％55.63kg27.88kg1kg包糖衣：蔗糖滑石粉明膠川蠟150kg75kg0.5kg0.6kg150kg75kg0.5kg0.6kg包材消耗定額藥用復(fù)合膜中盒說明書封口簽裝箱單大箱24.3kg1302個1302個1302個66張66個10％1％1‰1‰0‰0‰27kg1315個1303個1303個66張66個十、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號產(chǎn)地臺數(shù)生產(chǎn)能力往復(fù)式切藥機WQY240江蘇常熟市中藥機械廠180～800kg/min帶式干燥機DW-800常州市通達干燥設(shè)備廠1洗藥機XY-500-1江蘇常熟市中藥機械廠1100～300kg/min粉碎機F-400天津市中藥機械廠140～180kg/h環(huán)氧乙烷滅菌器EOS5000山東省新華醫(yī)療器械股份有限公司15M3多功能提取濃縮罐TD-1000江蘇常熟制藥機械廠11000L篩粉機SF-89天津巨蜂中藥通用設(shè)備廠1100～300kg高速混合制粒機GHL-250無錫華星藥化設(shè)備有限公司1250L高效沸騰干燥機GFG-3000江陰干燥成套設(shè)備廠160kg/次三維運動混合機SYH-600江陰干燥成套設(shè)備廠1350升/批旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP-35B上海天和制藥機械廠120萬片/h荸薺式包衣機BY-1000濰坊醫(yī)療器械廠725kg/鍋片劑包裝機B.DZ.P-4天津市輕工包裝機械廠125～50袋/min多功能提取機組DNJ-6.0浙江溫州云山制藥機械廠16M3快速粉碎整粒機GZL-100常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠120～150kg/h電子天平BS.110S北京塞金利斯有限公司1萬分之一十一、工藝衛(wèi)生(一)、人員衛(wèi)生：對于進出潔凈室人員要嚴格控制和監(jiān)督，非潔凈區(qū)人員不得入內(nèi)。對進出潔凈區(qū)的人員及時間要進行登記制。進入潔凈區(qū)：1、車間一更間門口的一更鞋柜前更換上一更鞋，進入一更間。2、在一更間脫下自己的衣服，進入緩沖間在二更鞋柜前更鞋換上二更鞋，洗手烘干，進入二更間。3、在二更間穿上潔凈服，用墻上的消毒液儀器中的消毒液給手消毒。出二更衣間，通過走廊進入各自操作間。4、每次進入都要嚴格遵守。出潔凈區(qū)與進入潔凈區(qū)的次序反向操作。(二)、物料衛(wèi)生：進入潔凈區(qū)：送入潔凈區(qū)內(nèi)使用的物料、原輔材料、內(nèi)包裝材料等應(yīng)控制在最低限度，經(jīng)凈化程序進入，并且嚴格記錄送入時間、品名、數(shù)量、送入人。1、進入潔凈區(qū)前，必須在緩沖間除去外包裝，檢查內(nèi)包裝，無破損后并清潔。無法脫去外包裝物品直接清潔外包裝，清潔完畢進入潔凈區(qū)。2、清潔好的物料用潔凈區(qū)專用車運送到暫存間，按類整齊的碼放在貨架上，掛好狀態(tài)標志牌。填寫好進料臺帳。認真核對，做到帳、牌、物相符。3、隨時保持室內(nèi)清潔、干燥，以免造成污染。出潔凈區(qū)：每種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須將剩余的物料封存，稱出其重量，確認物料與批生產(chǎn)指令相符，貼標示，車間工藝員復(fù)核簽字后方可退庫并及時填寫退料記錄。(三)、生產(chǎn)過程衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)的清潔必須在工藝操作結(jié)束后進行，如有必要，應(yīng)在生產(chǎn)前再次進行清潔。工藝生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)開機運行達到自凈時間以后方可開始進行。2、不允許未穿潔凈服或劇烈運動后的人員進入潔凈區(qū)。潔凈室內(nèi)的工作人員在工作過程中，動作要穩(wěn)、輕、少，盡量減少活動和交談，以免造成過多的積塵及空氣污染。3、更換品種（或每日工作結(jié)束后）必須將頂棚、墻面、地板、臺面、工具擦拭干凈，采取消毒措施，接觸藥物的容器、器具洗滌干凈滅菌后使用。4、禁止攜入潔凈區(qū)的物品：4.1未按規(guī)定進行凈化的物料、容器、工具、儀器等。4.2記錄用鉛筆、蘸水筆、自來水筆、筆記用紙等。4.3未允許的放射物質(zhì)。4.4操作人員的香煙、火柴、打火機、手表、首飾、化妝品等日用品及食品等。(四)、設(shè)備衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管路在進行清潔以后，用純化水沖洗干凈，并采取有效的消毒措施方可使用。2、緩沖室要求每日清潔地板、墻面、頂面符合衛(wèi)生要求。十二、技術(shù)安全及勞動保護1、生產(chǎn)人人有責(zé)，全廠上下加強管理，預(yù)防為主，應(yīng)有法制觀念，對不符合生產(chǎn)操作的行為，人人有權(quán)制止或匯報。2、生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)按規(guī)定執(zhí)行設(shè)備凈化程序，對生產(chǎn)的品種不會造成污染。3、新進廠的職工上崗前需經(jīng)三級培訓(xùn)(工廠、車間、崗位)，經(jīng)考核合格方可上崗，調(diào)換崗位職工，上崗前應(yīng)進行生產(chǎn)標準操作管理規(guī)程和產(chǎn)品工藝培訓(xùn)?？己撕细穹娇缮蠉彶僮?。4、熟知設(shè)備性能，按操作SOP安全使用設(shè)備。5、能對人員造成傷害隱患的設(shè)備部位，應(yīng)采取防護措施。6、對易燃、易爆、易揮發(fā)的物品應(yīng)加強防范和應(yīng)急措施。7、定期發(fā)放勞動保護用品十三、各崗位物料平衡及一個生產(chǎn)周期的批量規(guī)定。1、凈制：凈選后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領(lǐng)用量（kg）限度（95-100%）2、干燥：干燥后的重量（kg）物料平衡=———————————×100%切制后的總重量限度（95-100％）3、提取濃縮：清膏的總重量（kg）物料平衡=———————————×100%原料總投料量（kg）限度（23-27％）4、粉碎：物料細粉的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=——————————————————×100%輔料的總投料量（kg）限度（）5、過篩：過篩后的重量（kg）+損失量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）6、總混合：