生物化學(xué)下2脂質(zhì)代謝

脂質(zhì)代謝一、脂質(zhì)的酶促水解二、三酰甘油的分解代謝三、三酰甘油的合成代謝四、磷脂的代謝五、膽固醇的代謝一、脂質(zhì)的酶促水解三酰甘油磷脂膽固醇酯脂肪酸+甘油脂肪酸+甘油+磷酸+X基團(tuán)脂肪酸+膽固醇二、三酰甘油的分解代謝（一）甘油的氧化（二）脂肪酸的-氧化作用（三）脂肪酸氧化的其他途徑（四）酮體的生成和利用（一）甘油的氧化計(jì)算1mol甘油徹底氧化分解產(chǎn)生多少molATP?（二）脂肪酸的-氧化作用（線粒體基質(zhì)）baba偶數(shù)奇數(shù)苯甲酸馬尿酸苯乙酸苯乙尿酸反應(yīng)過程【1】脂肪酸活化：脂肪酸→脂酰CoA【2】脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)：胞液→線粒體【3】-氧化作用：脫氫→水化→再脫氫→硫解消耗2個高能磷酸鍵！(1)

脫氫(2)

加水(3)

再脫氫(4)

硫解

考慮一下，(1)&(2)&(3)反應(yīng)與我們學(xué)過的哪三個連續(xù)反應(yīng)極為相似？能量計(jì)算考慮一下：1mol軟脂酸徹底氧化分解產(chǎn)生多少molATP?106不飽和脂肪酸的氧化多不飽和需要兩種特殊酶：烯脂酰CoA異構(gòu)酶烯脂酰CoA還原酶需要一種特殊酶：烯脂酰CoA異構(gòu)酶雙鍵移位，順反互變。單不飽和要點(diǎn)【1】反應(yīng)從羧基開始，由羧基端向甲基端進(jìn)行；【2】每次氧化發(fā)生在-碳原子上，故稱之為-氧化；【3】每次氧化降解，生成一個乙酰CoA+少2個碳原子的脂酰CoA；【4】反應(yīng)發(fā)生在線粒體基質(zhì)；【5】長鏈脂肪酸需要肉堿協(xié)助跨膜；【6】每有1個雙鍵，就少生成1個FADH2，即少生成1.5個ATP。（三）脂肪酸氧化的其他途徑【1】奇數(shù)碳鏈脂肪酸的氧化：丙酰CoA

→琥珀酰CoA【2】-氧化【3】-氧化考慮一下：1mol琥珀酰CoA徹底氧化分解產(chǎn)生多少molATP?17.5三種氧化方式的比較部位產(chǎn)物-氧化-碳乙酰CoA+少2個碳的脂酰CoA-氧化-碳CO2+少1個碳的脂肪酸-氧化-碳乙酰CoA+少2個碳的二羧酸（四）酮體的生成和利用“脂肪在碳水化合物的熊熊火焰中燃燒……”【1】酮體的生成條件【2】酮體類型【3】酮體氧化【4】酮體的生物學(xué)意義【1】酮體的生成條件（肝內(nèi)生成）

a.脂肪分解占優(yōu)勢（腎臟、心肌、大腦、肌肉組織）

b.糖原耗盡

c.糖尿病【2】酮體類型乙酰乙酸-羥丁酸丙酮【3】酮體氧化（肝外氧化）丙酮去路:（1）隨尿排出（2）直接從肺部呼出（3）轉(zhuǎn)變?yōu)楸峄蚣柞；耙阴；?】酮體的生物學(xué)意義

a.肝臟把長鏈脂肪酸裂解為分子較小、易被利用的酮體，為肝外組織提供可利用能源；

b.乙酰乙酸可被看作是乙?；鶈挝坏目扇艿?、可轉(zhuǎn)運(yùn)的形式；

c.心肌與腎上腺皮質(zhì)優(yōu)先利用酮體，為其主要的燃料分子；

d.腦組織正常依賴血糖供能，但在長期饑餓時，主要依賴酮體供能（＞75%）；

e.糖原耗盡/膳食糖供給不足/糖尿病等→肝加速脂肪的氧化→產(chǎn)生過多酮體，超出肝外組織氧化能力→酮血癥→酮尿→酸中毒。H2C—O—油酰H2C—O—亞油酰H2C—O—C—(CH2)11CH3O三、三酰甘油的合成代謝（一）甘油--磷酸的生物合成（二）脂肪酸的生物合成（三）三酰甘油的合成三酰甘油（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油脂酰CoA（一）甘油--磷酸的生物合成CH2-OHC=OCH2-O-P甘油-3-磷酸脫氫酶CH2-OHCH-OHCH2-O-PNADH+H+NAD+CH2-OHCH-OHCH2-OH甘油激酶ATPADP甘油--磷酸二羥丙酮磷酸甘油（二）脂肪酸的生物合成（細(xì)胞溶膠）【1】底物活化：乙酰CoA

→丙二酸單酰CoA【2】酰基載體的變化：乙酰CoA

→乙酰-ACP

丙二酸單酰CoA→丙二酸單酰-ACP【3】脂肪酸合成：縮合→加氫→脫水→再加氫

（硫解←再脫氫←水化←脫氫）CH3-Co～SCoA+CO2乙酰CoA羧化酶生物素Mn2+HOOC-CH2-CO～SCoAATPADP+Pi乙酰CoA丙二酸單酰CoA縮合還原脫水再還原每一輪轉(zhuǎn)利用了1個丙二酰殘基，使脂酰-ACP延長2個碳原子，并釋放出1分子CO2。幾個重要問題的說明【1】ACP何許人也？【2】關(guān)于“脂肪酸合酶（多酶復(fù)合體）”的問題。為什么這里的?；d體是ACP而不是CoA？【3】關(guān)于“乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)”的問題?！?】脂肪酸合成所需的NADPH+H+從何而來？【5】為什么在脂肪酸的生物合成中，生物體采用不厭其煩的加CO2和失CO2的策略呢？【1】ACP何許人也？ACPa.?；d體蛋白（77a.a.）b.與CoA有共同的活性基團(tuán)：磷酸泛酰巰基乙胺c.像一個“大CoA”【2】關(guān)于“脂肪酸合酶（多酶復(fù)合體）”的問題。為什么這里的?；d體是ACP而不是CoA？

a.動物組織中參與脂肪酸合成的酶圍繞ACP形成多酶復(fù)合體

b.ACP中的-SH，是酰基酯化部位

c.脂肪酸合酶復(fù)合體還有一個必需的SH，由-酮脂酰ACP合酶的Cys提供

d.ACP具有很強(qiáng)的靈活性，這使得生長中的脂肪酸鏈能夠與復(fù)合體中每一個酶的活性部位密切接觸，提高了效率【3】關(guān)于“乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)”的問題。無論是丙酮酸生成的，還是-氧化生成的乙酰CoA，都需要穿過MT膜！“三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)”【4】脂肪酸合成所需的NADPH+H+從何而來？a.每有1個乙酰CoA從線粒體中轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞溶膠，就產(chǎn)生1個NADPH+H+b.其余來自“戊糖磷酸途徑”8個來自“三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)”6個來自“戊糖磷酸途徑”【5】為什么在脂肪酸的生物合成中，生物體采用不厭其煩的加CO2和失CO2的策略呢？Inotherwords:為什么脂肪酸中的縮合反應(yīng)是由丙二酸單酰CoA和乙酰CoA，而不是2個乙酰CoA呢？原因在于：丙二酸單酰CoA對此反應(yīng)有利，因?yàn)樗拿擊仁棺杂赡軠p少很多，反應(yīng)更易進(jìn)行。實(shí)際上，這一縮合反應(yīng)是由ATP推動的，它將能量轉(zhuǎn)移給了乙酰CoA，使之形成了高能底物——丙二酸單酰CoA。特點(diǎn)【1】乙酰CoA是胞液中脂肪酸合成的原料；【2】乙酰CoA的主要來源：a.丙酮酸氧化脫羧（糖代謝）

b.脂肪酸-氧化（脂類代謝）【3】丙二酸單酰CoA是二碳單位的直接活化供體；【4】酰基載體是ACP；【5】合成的終產(chǎn)物為16C的軟脂酸。比較脂肪酸-氧化與脂肪酸合成的區(qū)別？反應(yīng)方向酶體系的組織脂肪酸碳鏈的延長（C16→C24）部位2C單位供給體反應(yīng)過程線粒體乙酰CoA縮合、加氫、脫水、再加氫微粒體丙二酸單酰CoA縮合、加氫、脫水、再加氫不飽和脂肪酸的合成

------脂酰CoA加氧酶（三）三酰甘油的合成三酰甘油（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油脂酰CoA甘油乙酰CoA糖代謝磷酸二羥丙酮磷酸化脫氫脂肪酸四、磷脂的代謝（在哺乳動物中）（一）活化X-基團(tuán)：CDP-膽堿+甘油二酯

CDP-乙醇胺（二）活化甘油二酯：CDP-甘油二酯+X-基團(tuán)（肌醇、甘油等）（三）X-基團(tuán)交換：磷脂酰乙醇胺→磷脂酰絲氨酸（四）X-基團(tuán)甲基化修飾：磷脂酰乙醇胺→磷脂酰膽堿SAM(p307)五、膽固醇的代謝（一）合成：

【1】乙酰CoA是合成膽固醇的原料

【2】NADPH+H+提供還原力

【3】