醫(yī)學(xué)出生缺陷概況

第一節(jié)我國(guó)出生缺陷的現(xiàn)狀出生缺陷：指新生兒出生時(shí)即存在的形態(tài)和結(jié)構(gòu)異常。包括各種身體結(jié)構(gòu)、智力或代謝方面的異常，嚴(yán)重的出生缺陷可導(dǎo)致新生兒和兒童死亡，或者造成患者的終生殘疾。第1頁/共100頁第一頁，共101頁。我國(guó)出生缺陷的發(fā)生現(xiàn)狀在過去的半個(gè)多世紀(jì)中，伴隨著人口疾病模式的轉(zhuǎn)變，出生缺陷問題日益突出，已成為我國(guó)嬰兒死亡、兒童和成人殘疾的主要原因之一。專家估計(jì)，我國(guó)每年實(shí)際發(fā)生的出生缺陷至少有80萬-100萬，即每30秒-40秒鐘就有一個(gè)出生缺陷兒降生。第2頁/共100頁第二頁，共101頁。全世界每年大約有500萬名出生缺陷兒誕生，其中85％在發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)每年約有80萬名至120萬名出生缺陷兒出生，占全部出生人口的4％至6％，是世界上出生缺陷的高發(fā)國(guó)家之一，每年的出生缺陷兒數(shù)量約占全世界的20％。在我國(guó)每年的新生兒中，約有22萬例先天性心臟病、10萬例神經(jīng)管畸形、5萬例唇裂和3萬例先天愚型。

第3頁/共100頁第三頁，共101頁。嬰兒死亡率是衡量一個(gè)國(guó)家或地區(qū)衛(wèi)生狀況和健康水平的最主要指標(biāo)。研究表明，當(dāng)一個(gè)國(guó)家或地區(qū)的嬰兒死亡率下降到千分之四十左右時(shí)，出生缺陷就會(huì)凸顯成嬰兒死亡的主要原因。在發(fā)達(dá)國(guó)家，這種情況于上世紀(jì)60年代出現(xiàn)；在發(fā)展中國(guó)家，1997年已有75個(gè)國(guó)家的嬰兒死亡率降至千分之五十以下。隨著傳染性疾病的預(yù)防和控制，出生缺陷已逐漸成為發(fā)展中國(guó)家嬰兒和兒童死亡的主要原因。在我國(guó)，隨著衛(wèi)生狀況和生育醫(yī)療保健水平的提高，嬰兒死亡率呈下降趨勢(shì)，而出生缺陷所造成的胎兒和嬰兒死亡比重在逐漸增加。出生缺陷已成我國(guó)嬰兒死亡的主要原因。第4頁/共100頁第四頁，共101頁。出生缺陷的危害人類胚胎和胎兒的先天畸形往往是孕前或懷孕早期受到不良環(huán)境影響的結(jié)果，也是早期流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡和嬰幼兒夭折的重要原因，更為重要的是存活的畸形兒不僅本人痛苦，成為人口素質(zhì)較低的人口，同時(shí)給家庭和社會(huì)也造成很大的負(fù)擔(dān)。第5頁/共100頁第五頁，共101頁。盡管我國(guó)現(xiàn)已進(jìn)入了低生育水平的人口再生產(chǎn)狀態(tài)，但受人口慣性的影響，未來一段時(shí)間里，我國(guó)人口數(shù)量還將持續(xù)增長(zhǎng)。如果人口的出生質(zhì)量不能得到根本改善，先天殘疾數(shù)量還會(huì)不斷地累加，并將直接影響到人口結(jié)構(gòu)和質(zhì)量，成為社會(huì)發(fā)展進(jìn)步的沉重負(fù)擔(dān)和可持續(xù)發(fā)展的嚴(yán)重障礙。

第6頁/共100頁第六頁，共101頁。由人口出生質(zhì)量導(dǎo)致的人口素質(zhì)問題的嚴(yán)重性決不亞于人口數(shù)量的壓力，在穩(wěn)定低生育水平的同時(shí)，了解出生質(zhì)量現(xiàn)狀，積極探索改善人口出生質(zhì)量的對(duì)策，對(duì)提高中國(guó)人口素質(zhì)，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的戰(zhàn)略目標(biāo)具有至關(guān)重要的現(xiàn)實(shí)意義。第7頁/共100頁第七頁，共101頁。我國(guó)出生缺陷發(fā)生的前五位：1.無腦兒

第8頁/共100頁第八頁，共101頁。聯(lián)體雙胎無腦兒

第9頁/共100頁第九頁，共101頁。2.腦積水

第10頁/共100頁第十頁，共101頁。3.開放性脊柱裂

第11頁/共100頁第十一頁，共101頁。出生缺陷的類型：根據(jù)畸形的形成與病理發(fā)生機(jī)理分類：（1）畸形（2）變形（3）中斷（4）發(fā)育異常（5）序列征、聯(lián)合征及綜合征

第12頁/共100頁第十二頁，共101頁。（1）器官的畸形發(fā)生異?；蔚哪骋黄鞴倩蚱湟徊糠只蛏眢w的某部分從其發(fā)育開始就存在形態(tài)及結(jié)構(gòu)的缺陷，也就是說，某一器官或其一部分從發(fā)育開始時(shí)就存在異常。其形成機(jī)理是某種原因改變了器官或組織的發(fā)生生長(zhǎng)或分化，其原因主要由于胚胎期細(xì)胞基因突變（mutantgene）或染色體畸變（chromosomalaberration）引起，也可由環(huán)境因素或多種因素綜合作用的結(jié)果。第13頁/共100頁第十三頁，共101頁。有些畸形，其發(fā)生原基的形態(tài)、結(jié)構(gòu)可能不出現(xiàn)異常，如多指畸形，在肢芽發(fā)生時(shí)形態(tài)、結(jié)構(gòu)無異常，但隨后可出現(xiàn)多指（趾）畸形。這是因?yàn)樵摶蛞谑种感纬蓵r(shí)才能表達(dá)出來，但這一基因在肢芽形成時(shí)就已存在，只是在肢芽形成時(shí)該基因未能表達(dá)出來而已。這種類型的畸形可發(fā)生在身體的各個(gè)部位，常見的部位有腦、面部、眼睛、耳朵、心臟、手、足等。一般說來，某一器官或機(jī)體某一部分，其胚胎發(fā)生越復(fù)雜，就越易出現(xiàn)這種類型的畸形。例如：腦膨出、脊柱裂、唇腭裂、先天性心臟畸形、神經(jīng)管缺陷等均屬于此類畸形。第14頁/共100頁第十四頁，共101頁。

（2）變形胚胎或胎兒發(fā)育過程中，受到不正常的物理或機(jī)械力的壓迫，使本應(yīng)正常生長(zhǎng)的機(jī)體出現(xiàn)一些形態(tài)、結(jié)構(gòu)或位置的異常稱為變形。此類變形畸形常發(fā)生在胎兒較晚時(shí)期，胚胎無內(nèi)在本質(zhì)異常，預(yù)后較上述畸形為佳。機(jī)械壓力可來自胚胎或胎兒以外的力量，如子宮的壓迫或突向子宮腔內(nèi)的較大的子宮肌瘤，也可以來自于胚胎或胎兒內(nèi)部的力量，如脊膜膨出引起的高張力狀態(tài)。第15頁/共100頁第十五頁，共101頁。（3）中斷阻斷是指因某些原因使已發(fā)育正常的組織、器官或器官的一部分或機(jī)體的一部分受到損害或破壞發(fā)生壞死、脫落或缺失等的結(jié)構(gòu)異常。

阻斷常常是由于組織損傷后導(dǎo)致組織壞死的結(jié)果。引起組織損傷的原因有缺氧、缺血、中毒、某些藥物、高溫、羊膜帶壓迫等。如果發(fā)生在妊娠早期的損傷，畸形常較嚴(yán)重。第16頁/共100頁第十六頁，共101頁。阻斷也可由機(jī)械性干涉或阻礙正常胚胎發(fā)育過程而引起。例如Robin綜合征中腭裂的形成即是阻斷類畸形的一個(gè)最好的例證。Robin綜合征包括小下頜畸形、舌上抬并向后墜、腭裂。最初的畸形是小下頜畸形，它可以是一種畸形發(fā)生，也可以是一種變形畸形。由下頜過小，導(dǎo)致舌上抬，舌的上抬又對(duì)兩側(cè)腭突閉合發(fā)生機(jī)械性阻礙，從而出現(xiàn)繼發(fā)性發(fā)育受阻改變—即本綜合征中的腭裂。第17頁/共100頁第十七頁，共101頁。如果阻斷發(fā)生在胚胎較早時(shí)期，那么可能很難將其與畸形發(fā)生區(qū)分開來。但這種區(qū)分卻非常重要，因?yàn)樽钄囝惢握咂鋸?fù)發(fā)危險(xiǎn)性常較低。如果阻斷發(fā)生在妊娠后期，那么可根據(jù)其周圍組織發(fā)育正常而對(duì)其加以認(rèn)定。例如，頭發(fā)先天性發(fā)育不全，可以由于血管梗阻引起，這是發(fā)育受阻的例子，但如果血管梗阻發(fā)生在18周以后，胎兒頭皮與毛發(fā)可正常發(fā)育，因?yàn)榈?8周胎兒頭皮與毛發(fā)已經(jīng)建立。第18頁/共100頁第十八頁，共101頁。（4）發(fā)育異常發(fā)育不良是指某一組織內(nèi)的細(xì)胞或細(xì)胞外物質(zhì)的不正常組構(gòu)、引起受累組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)改變。這里使用的“發(fā)育不良”這一術(shù)語是指組織發(fā)生的任何異常，是廣義的。狹義的“發(fā)育不良”是指某一種特定組織受累，常常是遺傳性的且隨著年齡的增大，受累組織病變?cè)絹碓絿?yán)重，發(fā)育越來越差，如骨發(fā)育不良性疾病有軟骨發(fā)育不全，成骨發(fā)育不全致死性侏儒等。結(jié)締組織疾病有馬凡氏綜合征等及頭皮血管瘤等。

第19頁/共100頁第十九頁，共101頁。

（5）序列征、聯(lián)合征及綜合征

序列征是指某一單一畸形的發(fā)生可引起相關(guān)器官的一系列畸形發(fā)生。

序列征根據(jù)其原發(fā)畸形不同，可分為若干類型：如畸形序列征、變形序列征、阻斷序列征等。即單一畸形引起一系列繼發(fā)畸形序列征，例如前腦無裂畸形的原發(fā)畸形是前腦發(fā)育異常即前腦未分裂，由此而引起的一系列畸形有：大腦半球部分或完全不分開，大腦鐮缺如，單一腦室，發(fā)生顏面的神經(jīng)突起嚴(yán)重缺陷，從而引起一系列的面部畸形，從輕度眼距過近到僅有單眼、鼻的獨(dú)眼畸形，這些缺陷都是真正的器官畸形發(fā)生，故這種類型的多發(fā)畸形稱為畸形序列征，而本序列征稱之為前腦無裂畸形序列征。第20頁/共100頁第二十頁，共101頁。因羊水過少，胎兒受子宮壁的壓迫而出現(xiàn)的Potter序列征，即是變形序列征的一個(gè)典型例子。羊膜帶導(dǎo)致的斷肢、斷指、裂腹、不規(guī)則唇裂是阻斷序列征的例證。第21頁/共100頁第二十一頁，共101頁?；温?lián)合征指幾種畸形常聯(lián)合發(fā)生，成為一組畸形，原因不明，當(dāng)見到其中一種時(shí)，往往可找到這種組合畸形的其他畸形。如VATER聯(lián)合征，包括脊柱畸形、肛門閉鎖、氣管食管瘺伴食管閉鎖、腎臟畸形、橈骨發(fā)育不良及心臟畸形的一組畸形，這些畸形常在同一個(gè)體中發(fā)生。了解這種聯(lián)合征的重要性在于當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合征中的某種畸形時(shí)，常提醒我們?nèi)ふ矣嘘P(guān)其他幾種畸形。如有食管閉鎖新生兒，應(yīng)檢查患兒的腎臟、心臟、脊柱及肛門，以除外可能畸形。第22頁/共100頁第二十二頁，共101頁。綜合征用以表示一組畸形之間病理過程相互關(guān)聯(lián)的多發(fā)畸形。如Down綜合征（21—三體征）和Turner綜合征（45X0），均為染色體異常。第23頁/共100頁第二十三頁，共101頁。根據(jù)畸形多少分類：（1）單發(fā)畸形（2）多發(fā)畸形

第24頁/共100頁第二十四頁，共101頁。（1）單發(fā)畸形約2/3的先天畸形為單發(fā)畸形，可用描述形態(tài)結(jié)構(gòu)異常的名詞來命名。此類畸形常為多基因遺傳病，由多個(gè)微效基因共同產(chǎn)生累加效應(yīng)，且受環(huán)境因素影響，如無腦兒、脊柱裂、唇裂、腭裂。

第25頁/共100頁第二十五頁，共101頁。（2）多發(fā)畸形在一個(gè)個(gè)體中同時(shí)出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上畸形時(shí)稱為多發(fā)畸形。多發(fā)畸形可以隨機(jī)出現(xiàn)，也可以一定規(guī)律出現(xiàn)。各種綜合征、序列征、聯(lián)合征、畸形譜等均屬多發(fā)畸形，如Down綜合征、13—三體綜合征、Potter序列征、VAETER聯(lián)合征等。第26頁/共100頁第二十六頁，共101頁。附：國(guó)際和我國(guó)目前監(jiān)測(cè)的先天畸形

第27頁/共100頁第二十七頁，共101頁。第28頁/共100頁第二十八頁，共101頁。寄生畸形

重復(fù)畸形

第29頁/共100頁第二十九頁，共101頁。超數(shù)和異位發(fā)生性畸形

器官和器官局部畸形

第30頁/共100頁第三十頁，共101頁。發(fā)育過度性畸形

第31頁/共100頁第三十一頁，共101頁。并肢

局部發(fā)育畸形

第32頁/共100頁第三十二頁，共101頁。第二節(jié)出生缺陷干預(yù)出生缺陷發(fā)生的原因：（1）遺傳因素（2）環(huán)境因素：化學(xué)性、物理性或生物性等致畸因子或致畸原：能引起先天畸形發(fā)生的作用物，有化學(xué)性、物理性或生物性等物。（3）其他（煙、酒、毒品）第33頁/共100頁第三十三頁，共101頁。（1）遺傳因素①染色體病

人類染色體的數(shù)目及結(jié)構(gòu)是穩(wěn)定的，其完整性直接關(guān)系到每一個(gè)人的健康，是人類正常發(fā)育、繁衍所不可缺少的，不會(huì)因?yàn)榉N族、膚色及地區(qū)的不同而有差別。常染色體和性染色體，都可以因?yàn)槎喾N原因引起染色體的改變，這種變化稱為染色體畸變，因此而出現(xiàn)的疾病稱為染色體病。常見的染色體病有：男女性別發(fā)育畸形，先天性愚型等。第34頁/共100頁第三十四頁，共101頁。②脫氧核糖核酸（DNA）是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，保存著生物的一切特征與性能，能自我復(fù)制，通過性細(xì)胞的染色體（藏在染色體里面），將父母雙親所有的遺傳特征，結(jié)合后傳給下一代。脫氧核糖核酸在諸多環(huán)境因素的影響下，會(huì)發(fā)生變異，稱為后天獲得性遺傳，出現(xiàn)良性改變，如一代比一代聰明；也出現(xiàn)惡性改變，如某些高血壓、白發(fā)病、腫瘤、先天性心臟病，上幾代沒有顯性出現(xiàn)的遺傳病，在這一代身上發(fā)生，就是和環(huán)境因素造成DNA變異而遺傳有關(guān)。第35頁/共100頁第三十五頁，共101頁。（2）環(huán)境因素環(huán)境因素是指與人類生存有直接關(guān)系的周圍自然狀態(tài)和人為狀態(tài)的總稱，包括物理、化學(xué)、生物、社會(huì)經(jīng)濟(jì)以及人類自身行為、狀況等等，是一個(gè)非常復(fù)雜的體系。第36頁/共100頁第三十六頁，共101頁。環(huán)境有害因素對(duì)人體生殖功能及妊娠造成的危害，其隱蔽性、嚴(yán)重性、長(zhǎng)期性與難以恢復(fù)性都是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過預(yù)料的程度。①重工業(yè)，化學(xué)工業(yè)以及汽車尾氣、塑料垃圾等所帶來的大氣污染和水源污染；三小重污染企業(yè)對(duì)水源和食物鏈造成的污染；如空氣中二氧化硫、一氧化碳、氮氧化合物、氯化物。第37頁/共100頁第三十七頁，共101頁。重金屬?gòu)氖屡c鉛有關(guān)的如冶金、鑄造、蓄電池等工作，接觸鉛污染環(huán)境或攝入過量鉛污染的食物，對(duì)睪丸組織損害最為嚴(yán)重，精子成熟受到抑制，精子數(shù)量減少，活動(dòng)能力減低，畸形率增高，造成男性不孕癥。母體接觸過量的鉛，可造成胎兒（哺乳嬰兒）鉛中毒，導(dǎo)致兒童智力低下，發(fā)育不良。水源和食物被汞污染，可引起水俁病和先天性水俁病，大腦出現(xiàn)永久性的損傷，造成終生殘疾。第38頁/共100頁第三十八頁，共101頁。②農(nóng)業(yè)化肥和殺蟲劑的廣泛使用，對(duì)農(nóng)作物、食品及水的污染。③家庭的殺蟲劑、洗滌劑、化妝品，家居裝潢中的甲醛等。④用過量激素、抗菌素、添加劑催化飼養(yǎng)的禽、畜及水產(chǎn)品。第39頁/共100頁第三十九頁，共101頁。⑤高溫、噪音工作場(chǎng)所、放射線、X射線、電磁波等。放射線、微波都會(huì)損害性功能，使精子存活力降低、數(shù)量減少、畸形增加；損害受精卵及胎兒會(huì)造成流產(chǎn)、死胎、畸形兒等；因此，從事醫(yī)院、無探損傷X光工作的、核工業(yè)工作的人員要特別注意個(gè)人防護(hù)。第40頁/共100頁第四十頁，共101頁。⑥性病各種致病微生物及其引起的性病、女性生殖道感染，尤其是病毒的感染，均可致病和影響胎兒的正常發(fā)育、引起不孕。第41頁/共100頁第四十一頁，共101頁。（3）其他因素化學(xué)藥物：抗菌藥物濫用抗腫瘤藥、抗病毒藥、部分抗菌藥、精神藥、激素、抗炎藥等化學(xué)藥物以及雷公藤、木通、木鱉子等多種中藥材及其中成藥，都有明顯的致畸作用與阻礙胎兒的正常發(fā)育。第42頁/共100頁第四十二頁，共101頁。毒品吸煙：香煙排出的焦油、苯并芘和可吸入顆粒酗酒碘第43頁/共100頁第四十三頁，共101頁。碘缺乏病:碘缺乏可引起孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎，胎兒期可引起大腦發(fā)育障礙、智力低下、聽覺器官發(fā)育不良、聾啞、甲狀腺功能低下、先天性畸形，嬰兒期可使大腦發(fā)育障礙繼續(xù)延續(xù)，體格發(fā)育落后、甲狀腺腫、甲狀腺功能低下、克汀病，死亡率高。成人缺碘就會(huì)出現(xiàn)生殖功能障礙等。碘缺乏是世界性問題，估計(jì)全世界有16億人生活在缺碘地區(qū)，我國(guó)至少有近4.25億人口居住在缺碘地區(qū)。第44頁/共100頁第四十四頁，共101頁。反應(yīng)停引起的海豹肢

第45頁/共100頁第四十五頁，共101頁。慢性疾病營(yíng)養(yǎng)不良過度疲勞家庭房間里養(yǎng)貓、狗、禽鳥或盆花，也都有影響胎兒發(fā)育的可能。高溫第46頁/共100頁第四十六頁，共101頁。高溫：睪丸位于陰囊，懸于體外，其溫度低于體溫，精子的發(fā)生和成熟就是需要比體溫低的35℃。因此，工作于高溫環(huán)境（煉鋼、浴室），某些生活習(xí)慣（喜歡長(zhǎng)時(shí)間泡熱水澡、穿緊身厚褲）以及長(zhǎng)期高熱或某些陰囊皮膚病，均可使睪丸溫度升高，影響精子的正常發(fā)育和健康。第47頁/共100頁第四十七頁，共101頁。男女生殖器官、生殖細(xì)胞、孕婦對(duì)各種有害的環(huán)境污染物質(zhì)尤為敏感，因此環(huán)境因素對(duì)生殖系統(tǒng)的影響也是特別嚴(yán)重。

有害的環(huán)境因素可對(duì)精子、卵子或受精卵發(fā)育的不同階段產(chǎn)生影響，如干擾精子的發(fā)育，減少精子的數(shù)量，造成精子畸形，活動(dòng)力、質(zhì)量下降，是幾代人連續(xù)循環(huán)地在進(jìn)行下去的。

第48頁/共100頁第四十八頁，共101頁。致畸因子是否引起畸形，取決于：

①孕婦對(duì)致畸因子的感受性，在個(gè)體之間存在著差異。

②胎兒發(fā)育的不同階段，對(duì)致畸因子的感受性不同，大多數(shù)致畸因子有其特定的作用階段。第49頁/共100頁第四十九頁，共101頁。

③致畸因子的作用機(jī)制不同。有些致畸藥物可抑制酶或受體的活性，有些是干擾分裂時(shí)期紡錘體的形成，還有的封閉能源并抑制能量的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制正常形態(tài)發(fā)生所需的代謝過程。許多藥物和病毒對(duì)某種組織、器官有特別親和性，故特別易侵及某種組織和器官，如所謂親神經(jīng)性或親心臟性等，它們會(huì)損傷一些特定的器官，影響其發(fā)育。

第50頁/共100頁第五十頁，共101頁。

④致畸因子的損傷與劑量有關(guān)，通常是劑量越大，毒性越大。理論上講，應(yīng)該有安全劑量。但實(shí)際上，由于致畸過程具有多方面的決定因素，難以一概而論，故已經(jīng)確定的致畸劑在妊娠期間應(yīng)絕對(duì)避免，因?yàn)橛绕涫菍?duì)個(gè)體來講，難于判定絕對(duì)安全劑量。

第51頁/共100頁第五十一頁，共101頁。⑤致畸因子的作用后果，包括胎兒死亡、生長(zhǎng)發(fā)育延遲、畸形或功能缺陷。究竟出現(xiàn)何種后果，則取決于致畸因子，母體及胎兒胎盤的相互作用如何。第52頁/共100頁第五十二頁，共101頁。畸形易發(fā)期畸形易發(fā)期：胚胎發(fā)育的各個(gè)階段均可能發(fā)生畸形，但易發(fā)程度有很大差別，最易發(fā)生先天畸形的胚胎發(fā)育階段稱畸形易發(fā)期。第53頁/共100頁第五十三頁，共101頁。①胚前期胚前期指受精后的最初2周（受精后的第1~14天）。此時(shí)期的主要變化是卵裂、胚泡形成、植入和內(nèi)外雙胚層的形成。此時(shí)期的胚胎容易受遺傳和環(huán)境致畸因子的作用而導(dǎo)致胚胎死亡而不發(fā)生胎兒畸形，因?yàn)榇藭r(shí)期的胚胎細(xì)胞有分化胚胎各類細(xì)胞的潛力。第54頁/共100頁第五十四頁，共101頁。如果致畸因子作用強(qiáng)，對(duì)胚胎損傷大，胚胎會(huì)完全死亡而自然流產(chǎn)；如果致畸因子作用弱，胚胎只有少數(shù)細(xì)胞受損死亡，則其他未受損的胚胎細(xì)胞會(huì)給予代償。因此，通常認(rèn)為致畸因子對(duì)胚前期胚胎發(fā)揮著“全或無”的影響，也就是說，胚前期胚胎受到致畸因子作用后，胚胎或者死亡，或者完好存活，不發(fā)生畸形。因此，胚前期不屬于畸形易發(fā)期，而是易受致畸因子作用導(dǎo)致胚胎死亡時(shí)期，但并不是說胚前期絕對(duì)無畸形發(fā)生。第55頁/共100頁第五十五頁，共101頁。極少數(shù)情況下，某些致畸因子引起胚體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)改變或母體內(nèi)環(huán)境的改變，也會(huì)發(fā)生畸形。如孕婦在受精后的第1~8天缺氧，胎兒可有眼缺陷；受精后第8~10天，單卵雙胎的胚泡如果受到損傷，有可能造成分裂中細(xì)胞的彼此不完全分離，而形成各種聯(lián)體畸形。第56頁/共100頁第五十六頁，共101頁。

②胚期胚期是指受精后第3周初至第8周末（受精后第15天~56天）的一段時(shí)間。此期細(xì)胞行為活躍、細(xì)胞分化明顯，形態(tài)發(fā)生復(fù)雜多樣，器官原基出現(xiàn)專一性分化，逐漸形成專一組織器官。本階段胚胎形態(tài)演變瞬息萬變，如體節(jié)分化、顏面形成、肢芽長(zhǎng)出、感官出現(xiàn)等。第57頁/共100頁第五十七頁，共101頁。胚期是主要器官系統(tǒng)包括神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、泄殖等系統(tǒng)的雛形結(jié)構(gòu)的建立和各組織的分化時(shí)期，也是神經(jīng)管閉合，腦、心、腎發(fā)育，腸轉(zhuǎn)位，四肢生長(zhǎng)，顏面融合的關(guān)鍵時(shí)期。此時(shí)期的每一個(gè)發(fā)育環(huán)節(jié)都易受到致畸因子的干擾，特別是器官原基的出現(xiàn)和分化受到干擾而發(fā)生器官水平的畸形。因此，胚期是整個(gè)胚胎發(fā)育過程中畸形發(fā)生率最高的畸形易發(fā)期（敏感期），而且此期發(fā)生的畸形往往較為嚴(yán)重且復(fù)雜。第58頁/共100頁第五十八頁，共101頁。

③胎兒期（胎期）胎兒期指受精卵的第9周至分娩前。此期是胎兒最大限度發(fā)育時(shí)期，主要變化有：各器官進(jìn)行組織分化和功能分化，且體積迅速增大，多數(shù)功能成熟。在神經(jīng)系統(tǒng)的支配下，胎兒可能進(jìn)行活動(dòng)。此期相對(duì)于胚期而言，對(duì)致畸因子的作用有了較大的抵抗力，因此，在此期很少發(fā)生肉眼可見的大畸形，但可在組織和機(jī)能水平上發(fā)生非器官形態(tài)畸形，主要為微小畸形和機(jī)能異常。第59頁/共100頁第五十九頁，共101頁。胎兒外在性因素如胎兒受壓或受限，仍可導(dǎo)致胎兒畸形。少數(shù)分化較晚的器官，此時(shí)期仍會(huì)出現(xiàn)器官水平上的畸形，如外生器殖發(fā)育不全、隱睪等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)在此期對(duì)致畸因子仍較敏感。有研究表明，腦的生長(zhǎng)加速期在胎兒期15~20周，腦細(xì)胞分化始自胎兒期30周至生后1歲半。第60頁/共100頁第六十頁，共101頁。由于各器官分化和形態(tài)發(fā)生的遲早不一，每個(gè)器官都各自有畸形易發(fā)期，即按照形態(tài)發(fā)生和器官分化的順序不同，不同時(shí)期受致畸因素影響不同，出現(xiàn)不同類型的先天畸形和發(fā)育障礙。第61頁/共100頁第六十一頁，共101頁。一些嚴(yán)重畸形發(fā)生時(shí)致畸因子作用時(shí)間第62頁/共100頁第六十二頁，共101頁。第63頁/共100頁第六十三頁，共101頁。第64頁/共100頁第六十四頁，共101頁。實(shí)施出生缺陷干預(yù)的意義提高人口素質(zhì)，減輕人口質(zhì)量低下對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)和家庭的壓力第65頁/共100頁第六十五頁，共101頁。實(shí)施出生缺陷干預(yù)工程的步驟流行病學(xué)和社會(huì)學(xué)調(diào)查確定出生缺陷的干預(yù)種類和策略干預(yù)方案試點(diǎn)研究建立評(píng)估體系優(yōu)化干預(yù)方案推廣應(yīng)用第66頁/共100頁第六十六頁，共101頁。實(shí)施出生缺陷干預(yù)工程的策略關(guān)鍵是預(yù)防：三級(jí)預(yù)防策略一級(jí)預(yù)防：婚前檢查、遺傳咨詢…二級(jí)預(yù)防：孕期早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早采取措施三級(jí)預(yù)防：針對(duì)出生缺陷進(jìn)行治療

第67頁/共100頁第六十七頁，共101頁。出生缺陷預(yù)防的具體工作（1）遺傳病的普查普防對(duì)主要遺傳病的病種、發(fā)病率、遺傳方式、流行病學(xué)特點(diǎn)及攜帶者的檢出等取得全面的資料并隨時(shí)服務(wù)于基層；男女雙方直系、旁系好幾代的遺傳病發(fā)病情況，有沒有遺傳病發(fā)生的可能，是否適宜生育生孩子，生育后代的健康預(yù)測(cè)等，有可能發(fā)生出生缺陷，就不登記結(jié)婚或結(jié)婚后不生育，如果是性連遺傳，就預(yù)先選擇生男或生女，最大程度地避免了缺陷嬰兒的出生。為遺傳病的早期診斷、早期治療，控制和防止缺陷兒的出生提供線索；開展對(duì)遺傳致病基因攜帶者的篩選和檢出，減少和避免遺傳病的延續(xù)及危害。

第68頁/共100頁第六十八頁，共101頁。（2）婚姻、生育期的預(yù)防圍婚期的保健應(yīng)從婚前健康檢查開始，避免近親結(jié)婚，婚姻法中規(guī)定：“直系血親和三代以內(nèi)的旁系血親禁止結(jié)婚”是有科學(xué)根據(jù)的。提倡適齡生育，不早婚早育，不未婚先育，同時(shí)年齡過大生育也不好，女性最佳生育年齡是25-29歲，20歲前出生的胎兒往往發(fā)育不健康，35歲以后生育，其胎兒畸形、先天性病殘就明顯增多。先做婚前健康檢查，然后登記結(jié)婚，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)與最大程度地減少、或避免許多不宜婚育的事例。第69頁/共100頁第六十九頁，共101頁。選擇在男女雙方身體健康，心情愉快的情況下受孕?；疾』蚱凇⒘鳟a(chǎn)不滿3個(gè)月及冬季與初春流行病毒感染時(shí)不宜受孕。受孕前3個(gè)月內(nèi)避免飲酒、不吸煙、對(duì)新婚、孕婦家庭，不馬上入住新裝潢的房間，不要養(yǎng)貓狗和禽鳥等寵物，避免家禽接觸。房間里不擺放正在開的花卉、人造花、塑料花，只擺設(shè)綠葉盆景。受孕前后各3個(gè)月，每天服用5毫克葉酸片，并增加多種維生素及蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)。第70頁/共100頁第七十頁，共101頁。開展婚前性知識(shí)教育，提倡婚前咨詢，學(xué)習(xí)《母嬰保健法》，保護(hù)生殖健康，防止生殖道感染，注意婚期和妊娠期的衛(wèi)生都是非常必要的。第71頁/共100頁第七十一頁，共101頁。（3）產(chǎn)前診斷對(duì)出生缺陷嬰兒高風(fēng)險(xiǎn)孕婦在胎兒出生前進(jìn)行檢查診斷，以明確其胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，有無先天缺陷，及時(shí)做出是否終止妊娠的決定。高風(fēng)險(xiǎn)孕婦包括：生育過被明確診斷的患病子女；孕婦本人已明確為

X性連隱性遺傳病，如血友病、肌營(yíng)養(yǎng)不良、色盲等的遺傳基因攜帶者；丈夫或者孕婦患某種顯性遺傳病的。

第72頁/共100頁第七十二頁，共101頁。胎兒性別鑒定是防止遺傳病、出生缺陷，是實(shí)現(xiàn)優(yōu)生的重要措施之一，早期進(jìn)行胎兒性別鑒定，判斷是否患有某種遺傳病，選擇性地施行人工流產(chǎn)，避免先天缺陷胎兒的出生。如性連隱性遺傳病常見的血友病、肌營(yíng)養(yǎng)不良、無眼畸形、腎性糖尿病等可保留女胎，流產(chǎn)男胎。性連顯性遺傳病常見的遺傳性腎病、抗維生素D佝僂病、色盲等應(yīng)保留男胎，流產(chǎn)女胎。

第73頁/共100頁第七十三頁，共101頁。開展孕早期宮內(nèi)感染的篩選及時(shí)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前生殖道感染者，根據(jù)感染的不同時(shí)期和不同感染狀態(tài)，采取積極有效的處理措施。并做出確定宮內(nèi)感染的診斷，對(duì)已確診宮內(nèi)感染的孕婦，應(yīng)使用有效、低毒的抗感染藥物，采取積極的治療。對(duì)在妊娠早期有嚴(yán)重病毒感染并曾使用過抗病毒藥物治療的、生殖道嚴(yán)重感染治療效果不佳的，以及已確定胎兒感染的，應(yīng)建議終止妊娠。第74頁/共100頁第七十四頁，共101頁。

（4）新生兒保健對(duì)3個(gè)月以內(nèi)的新生兒要定期檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)有否遺傳病、先天疾病。向家人講解新生兒養(yǎng)育知識(shí)和針對(duì)各時(shí)期生理特點(diǎn)的保健知識(shí)，以及對(duì)發(fā)現(xiàn)的異常病情及時(shí)講清楚，并且落實(shí)相應(yīng)治療方案，最大程度地減少對(duì)嬰兒與長(zhǎng)大成人后的影響。第75頁/共100頁第七十五頁，共101頁。第三節(jié)遺傳咨詢家系資料的收集體格檢查遺傳方式的確定實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)婚育的指導(dǎo)性意見和疾病的防治措施第76頁/共100頁第七十六頁，共101頁。遺傳性疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估算染色體疾病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)唐氏綜合征、18三體、13三體綜合征單基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)第77頁/共100頁第七十七頁，共101頁。形態(tài)檢查：

B超間接診斷方法：檢查母體生化指標(biāo)直接診斷方法：胎兒細(xì)胞第四節(jié)產(chǎn)前診斷第78頁/共100頁第七十八頁，共101頁。著床前遺傳病診斷技術(shù)（PGD）PGD：指對(duì)植入前的胚進(jìn)行診斷，排除遺傳病的一項(xiàng)新技術(shù).當(dāng)子代處于可遺傳的遺傳異常危險(xiǎn)中時(shí)，可應(yīng)用PGD對(duì)胚進(jìn)行篩選，應(yīng)用此項(xiàng)技術(shù)誕生的嬰兒被稱為第三代試管嬰兒。優(yōu)點(diǎn)：防止產(chǎn)前診斷終止妊娠給患者帶來的身心痛苦第79頁/共100頁第七十九頁，共101頁。PGD發(fā)展簡(jiǎn)史1966年Edwards提出PGD的思想1987年Verlinsky提出4-細(xì)胞胚胎遺傳學(xué)診斷模型1988年Li對(duì)單個(gè)精子和體細(xì)胞進(jìn)行可遺傳學(xué)分析1989年P(guān)CR技術(shù)首先引入PGD，成功鑒定人類性別1990年對(duì)X-連鎖隱性遺傳病的夫婦進(jìn)行PGD誕生第一例經(jīng)PGD后的健康女嬰1992年對(duì)單個(gè)基因相關(guān)遺傳病進(jìn)行PGD，獲成功1994年對(duì)染色體病和年齡相關(guān)的染色體非整倍性檢測(cè)1996年染色體平行易位攜帶者進(jìn)行PGD，接受治療后，誕生正常三胞胎第80頁/共100頁第八十頁，共101頁。PGD常適用于不同時(shí)期受精前：第一極體做為活檢材料卵裂期：卵裂球做為活檢材料囊胚期：滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞做為活檢材料PGD常用的檢測(cè)方法聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）

熒光原位雜交（FISH）第81頁/共100頁第八十一頁，共101頁。第82頁/共100頁第八十二頁，共101頁。

PGD適應(yīng)癥X-連鎖隱性遺傳病單基因相關(guān)遺傳病染色體病高齡婦女非整倍性檢測(cè)

理論上，只要有足夠的序列信息，能針對(duì)任何遺傳條件開展PGD第83頁/共100頁第八十三頁，共101頁。PGD診斷程序診斷時(shí)期及取樣方法

1、配子時(shí)期精子選擇：性染色體非整倍性50~100%

卵子選擇：常染色體非整倍性80%通過檢測(cè)第一、第二極體的遺傳學(xué)分析，可推測(cè)卵子內(nèi)遺傳物質(zhì)狀況，達(dá)到診斷目的。優(yōu)越處：不影響胚胎發(fā)育；診斷時(shí)間早，沒有錯(cuò)過移植時(shí)間的危險(xiǎn)第84頁/共100頁第八十四頁，共101頁。胚胎時(shí)期PGD多選擇在卵裂期，即體外受精3天后，6~10-細(xì)胞時(shí)期進(jìn)行。

實(shí)驗(yàn)證明：從卵裂期胚胎中活檢取出25%細(xì)胞，并不影響其正常發(fā)育，活檢成功率可達(dá)97%。將胚胎置于顯微操作儀上，用固定針固定胚胎，用預(yù)先裝載