醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則

醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的內(nèi)容研究疾病的病因及危險(xiǎn)因素探索和評(píng)價(jià)新的診斷方法對(duì)藥物及臨床治療方法的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)預(yù)防措施的保護(hù)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)研究疾病的預(yù)后及其影響因素研究疾病的自然史進(jìn)行臨床診療措施及醫(yī)學(xué)管理的決策分析第1頁(yè)/共33頁(yè)第一頁(yè)，共34頁(yè)。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的特點(diǎn)生物學(xué)變異大實(shí)驗(yàn)條件不易精確控制生物學(xué)因素與社會(huì)因素共同作用涉及醫(yī)德與倫理學(xué)問題第2頁(yè)/共33頁(yè)第二頁(yè)，共34頁(yè)。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的設(shè)計(jì)至關(guān)重要設(shè)計(jì)好比一項(xiàng)工程的藍(lán)圖，沒有優(yōu)良的工程藍(lán)圖，就不可能建設(shè)質(zhì)量良好的工程；沒有良好的科研設(shè)計(jì)，不可能完成質(zhì)量良好的科研；“制定好一份質(zhì)量?jī)?yōu)良的設(shè)計(jì)，科研工作就已經(jīng)完成一半了”；設(shè)計(jì)出現(xiàn)錯(cuò)誤、不規(guī)范、不完善將導(dǎo)致研究工作的失敗。第3頁(yè)/共33頁(yè)第三頁(yè)，共34頁(yè)。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的設(shè)計(jì)內(nèi)容專業(yè)設(shè)計(jì)方法學(xué)設(shè)計(jì)（統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)）第4頁(yè)/共33頁(yè)第四頁(yè)，共34頁(yè)。醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)原則對(duì)比研究的原則隨機(jī)化原則重復(fù)性原則盲法原則第5頁(yè)/共33頁(yè)第五頁(yè)，共34頁(yè)。醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)原則選擇合適的研究對(duì)象研究因素要明確、標(biāo)準(zhǔn)與量化結(jié)果評(píng)定指標(biāo)要求客觀、準(zhǔn)確、先進(jìn)、穩(wěn)定選擇正確收集、整理與分析數(shù)據(jù)的方法選定論證強(qiáng)度高且切實(shí)可行的研究方法第6頁(yè)/共33頁(yè)第六頁(yè)，共34頁(yè)。對(duì)比研究的原則設(shè)立對(duì)照的意義設(shè)立對(duì)照的方法標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）空白對(duì)照（blankcontrol）安慰劑對(duì)照（placebocontrol）互相對(duì)照（mutualcontrol）實(shí)驗(yàn)對(duì)照（experimentalcontrol）自身對(duì)照（selfcontrol）交叉對(duì)照（intersectioncontrol）潛在對(duì)照（latentcontrol）歷史對(duì)照（historicalcontrol）第7頁(yè)/共33頁(yè)第七頁(yè)，共34頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）

以目前臨床公認(rèn)的治療某病最有效、最規(guī)范的治療方法施加給對(duì)照。摘要:目的探討腹部正中切口兩層縫合法的臨床效果及與傳統(tǒng)切口四層縫合法的區(qū)別。方法采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，將2008年1月～2008年4月期間符合納入標(biāo)準(zhǔn)的124例患者分為兩組，試驗(yàn)組61例，采用兩層縫合法，對(duì)照組63例，采用四層縫合法。比較兩組患者術(shù)前基本情況、手術(shù)切口相關(guān)指標(biāo)及術(shù)后全身／切口恢復(fù)指標(biāo)的差異。結(jié)果術(shù)前兩組患者基線情況一致。第8頁(yè)/共33頁(yè)第八頁(yè)，共34頁(yè)?？瞻讓?duì)照（blankcontrol）指對(duì)照組不施加任何處理，僅對(duì)他們進(jìn)行觀察、記錄結(jié)果。對(duì)照組成員在試驗(yàn)階段未得到任何治療，可造成不良后果，應(yīng)用時(shí)要特別謹(jǐn)慎.可用于病情輕、穩(wěn)定，即使不給任何治療也不會(huì)導(dǎo)致病情惡化的疾病如近視。第9頁(yè)/共33頁(yè)第九頁(yè)，共34頁(yè)。安慰劑對(duì)照（placebocontrol）

指對(duì)照組給予安慰劑。第10頁(yè)/共33頁(yè)第十頁(yè)，共34頁(yè)。互相對(duì)照（mutualcontrol）

指兩種處理或同一種處理兩種不同劑量或不同給藥途徑之間的相互比較。摘要:目的：經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療是不可切除肝癌的首選治療方法，但不同化療方案對(duì)生存率的影響尚不明確，本研究旨在探討單用鹽酸表柔比星與聯(lián)用洛鉑、絲裂霉素方案對(duì)生存率的影響。方法：采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照方法，將肝功能良好的不可切除的大肝癌94例隨機(jī)分為單藥化療組（鹽酸表柔比星）、聯(lián)合化療組（聯(lián)合洛鉑、鹽酸表柔比星、絲裂霉素），碘油化療后使用明膠海綿阻斷腫瘤供血血管。采用壽命表法計(jì)算累積生存率，Kaplan—Meier方法計(jì)算中位生存時(shí)間，Cox模型分析預(yù)后因素，并統(tǒng)計(jì)嚴(yán)重不良反應(yīng)。第11頁(yè)/共33頁(yè)第十一頁(yè)，共34頁(yè)。隨機(jī)化原則隨機(jī)化抽樣（random

sampling）含義意義保證代表性隨機(jī)化分組（randomizedingroups）含義意義提高均衡性第12頁(yè)/共33頁(yè)第十二頁(yè)，共34頁(yè)。隨機(jī)化抽樣（random

sampling）單純隨機(jī)抽樣（simplerandomsampling）系統(tǒng)抽樣(systematicsampling)分層抽樣(stratifiedsampling)整群抽樣(clustersampling)多級(jí)抽樣（multistagesampling）第13頁(yè)/共33頁(yè)第十三頁(yè)，共34頁(yè)。隨機(jī)化分組的方法－簡(jiǎn)單隨機(jī)分組

簡(jiǎn)單隨機(jī)法可以按擲硬幣的正反面，某些證件的末位單、雙號(hào)(身份證除外)等來(lái)確定每一個(gè)研究對(duì)象被分配到觀察組或?qū)φ战M。正規(guī)的簡(jiǎn)單隨機(jī)法是根據(jù)隨機(jī)數(shù)表來(lái)確定每一個(gè)研究對(duì)象赦分配到觀察組還是對(duì)照組。簡(jiǎn)單隨機(jī)分組在研究對(duì)象數(shù)較少時(shí)，可出現(xiàn)觀察組和對(duì)照組的研究對(duì)象散不等。對(duì)象編號(hào)12345678910隨機(jī)數(shù)字6154078392所屬組別甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲第14頁(yè)/共33頁(yè)第十四頁(yè)，共34頁(yè)。隨機(jī)化分組的方法－區(qū)組隨機(jī)分組

區(qū)組隨機(jī)法是按時(shí)間順序，將全都對(duì)象分成相等的若干區(qū)組，再將每個(gè)區(qū)組的研究對(duì)象隨機(jī)分組。這樣，既可使觀察組和對(duì)照組研究對(duì)象的數(shù)目相等，又遵循了隨機(jī)分配的原則。例如將24位患者分為A(觀察組)、B(對(duì)照組)兩組，先將24位患者按人院時(shí)間順序分為6組，每組4位，可有6種排列方式．隨機(jī)抽取6個(gè)區(qū)組的排列序號(hào)，如：3、l、6,5、2、4。依據(jù)此分配排列方式，再將患者隨機(jī)分配為依上述步驟A組(觀察組)患者為1、4、5、7、1l、12、13、l4、l8、22、23，而B組(對(duì)照組)患者為2、3、6、8、9、10、15、16、I7、19、2l、24。第15頁(yè)/共33頁(yè)第十五頁(yè)，共34頁(yè)。第16頁(yè)/共33頁(yè)第十六頁(yè)，共34頁(yè)。隨機(jī)化分組－分層隨機(jī)分組

分層隨機(jī)分組是根據(jù)已知的重要臨床特點(diǎn)、預(yù)后因素或危險(xiǎn)因素等將研究對(duì)象分為不同的組，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上稱為分層，再將層內(nèi)不同數(shù)量的研究對(duì)象隨機(jī)分配到觀察組或?qū)φ战M。分層隨機(jī)的意義是保證了這些重要的因素在觀察組與對(duì)照組分布的均衡性，從而使兩組更具有可比性。

第17頁(yè)/共33頁(yè)第十七頁(yè)，共34頁(yè)。隨機(jī)化分組－整群隨機(jī)分組含義

整群隨機(jī)分組是以“群”為單位進(jìn)行隨機(jī)分配。舉例是社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)常用方法第18頁(yè)/共33頁(yè)第十八頁(yè)，共34頁(yè)。重復(fù)性原則任何研究必須經(jīng)多次重復(fù)得到相同或相似的結(jié)果，才是準(zhǔn)確可信的。研究工作必須保證足夠的樣本量（但不是越大越好）。第19頁(yè)/共33頁(yè)第十九頁(yè)，共34頁(yè)。確定樣本量的方法經(jīng)驗(yàn)法查表法計(jì)算法樣本的大小僅是一個(gè)估計(jì)，不可能精確要求；第20頁(yè)/共33頁(yè)第二十頁(yè)，共34頁(yè)。經(jīng)驗(yàn)法難治疾病（如腫瘤等），療效顯著時(shí)10例左右即可；病死率高的危重癥（如休克、心衰等），30-50例；一般病或慢性病100-300-500例不等；新藥審批前的臨床試驗(yàn)不少于300例；正常值范圍的確定，每組不少于100例；腫瘤死亡率調(diào)查至少10萬(wàn)人口以上；多因素分析中，樣本數(shù)應(yīng)是研究因素個(gè)數(shù)的5-10倍以上；使用小鼠或大鼠，如為計(jì)量資料每組10-20只，計(jì)數(shù)資料每組20-40只，有時(shí)需更多．兔子和豚鼠可減半．狗豬等較大動(dòng)物，每組5-10只。第21頁(yè)/共33頁(yè)第二十一頁(yè)，共34頁(yè)。計(jì)算法第22頁(yè)/共33頁(yè)第二十二頁(yè)，共34頁(yè)。盲法觀察的原則（blindobservation）含義實(shí)驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中，有目的地使研究者和研究對(duì)象的一方或雙方不知道實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)內(nèi)容和分組情況。意義

消除主觀心理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響減少失訪和不依從第23頁(yè)/共33頁(yè)第二十三頁(yè)，共34頁(yè)。盲法觀察的原則（blindobservation）類型

單盲法研究者知道設(shè)計(jì)及分組情況，只是研究對(duì)象不知道。雙盲法研究對(duì)象和研究執(zhí)行者都不知道實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組情況，只有研究設(shè)計(jì)者知道。三盲法不但研究對(duì)象和研究執(zhí)行者不知道分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員也不了解分組情況。設(shè)計(jì)、實(shí)施都較難，應(yīng)用較少。第24頁(yè)/共33頁(yè)第二十四頁(yè)，共34頁(yè)。研究對(duì)象選擇的原則要制定明確、統(tǒng)一、嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)。要有明確的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。要保證入選對(duì)象具有代表性。

第25頁(yè)/共33頁(yè)第二十五頁(yè)，共34頁(yè)。研究對(duì)象選擇的原則第26頁(yè)/共33頁(yè)第二十六頁(yè)，共34頁(yè)。研究因素要明確、標(biāo)準(zhǔn)與量化在實(shí)驗(yàn)性研究中，研究因素的施加必須明確、標(biāo)準(zhǔn)和量化。在分析性和描述性研究中，對(duì)調(diào)查指標(biāo)也要進(jìn)行明確和量化。（如吸煙的規(guī)定）

第27頁(yè)/共33頁(yè)第二十七頁(yè)，共34頁(yè)。研究因素要明確、標(biāo)準(zhǔn)與量化第28頁(yè)/共33頁(yè)第二十八頁(yè)，共34頁(yè)。研究指標(biāo)要客觀、準(zhǔn)確與穩(wěn)定盡量選用客觀指標(biāo)要有高的靈敏度、特異度

要有較高的穩(wěn)定性（重復(fù)性）第29頁(yè)/共33頁(yè)第二十九頁(yè)，共34頁(yè)。研究指標(biāo)要客觀、準(zhǔn)確與穩(wěn)定

對(duì)可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(sTfR)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)、血清鐵(SI)、總鐵結(jié)合力(TIBC)4種指標(biāo)的診斷價(jià)值進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。第30頁(yè)/共33頁(yè)第三十頁(yè)，共34頁(yè)。選擇正確收集、整理與分析數(shù)據(jù)的方法設(shè)計(jì)時(shí)要充分考慮資料收集的方法和來(lái)源，保證資料收集的準(zhǔn)確、完整和及時(shí)。根據(jù)研究目的和研究數(shù)據(jù)特點(diǎn)選定正確的統(tǒng)計(jì)方法。第31頁(yè)/共33頁(yè)第三十一頁(yè)，共34頁(yè)。選定論證強(qiáng)度高且切實(shí)可行的研究方法

橫斷面研究（“現(xiàn)況研究”）比例死亡比研究描述性研究觀察性研究生態(tài)學(xué)研究（“相關(guān)研究”）（descriptivestudy）

(observationstudy)

病例對(duì)照研究隊(duì)列研究（隨訪研究）分析性研究

臨床試驗(yàn)（analyticalstudy）

實(shí)驗(yàn)性研究現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)(experimentalstudy)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)理論性研究流行病學(xué)模型研究(theoreticalstudy)第32頁(yè)/共33頁(yè)第三十二頁(yè)，共34頁(yè)。謝謝您的觀看！第