液體藥劑課件

液體藥劑本章要求1.熟悉液體藥劑的概念、特點、分類及質(zhì)量要求。2.熟悉液體制劑的溶劑和附加劑。3.熟悉溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的概念和有關(guān)特點及制備方法。4.熟悉溶膠劑和高分子溶液劑的概念、性質(zhì)及制備方法。5.掌握乳劑的概念、特點、穩(wěn)定性和常用乳化劑。熟悉乳劑的制備方法、形成條件及質(zhì)量評價。本章要求6．掌握混懸劑的概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評價。熟悉混懸劑的制備方法。7．熟悉合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用。了解含漱劑、滴牙劑、滴耳劑、灌腸劑、灌洗劑、涂劑的概念及應(yīng)用。第一節(jié)、概述液體藥劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。分類固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒均勻相液體制劑非均勻相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑一、液體制劑的特點吸收快，生物利用度高，給藥途徑廣（內(nèi)、外服），減少胃腸道刺激，穩(wěn)定性差（降解、霉變），攜帶不便。一、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時可均勻分散；濃度準確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)最好用水；制劑應(yīng)適口、無刺激性；制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；包裝容器大小適宜，便于病人服用。

二、液體制劑的分類(二)按給藥途徑與應(yīng)用方法分類

內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、滴劑等。外用液體制劑：皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。第二節(jié)、液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑要求有好的溶解性、分散性，穩(wěn)定，毒性小，相似相溶原理：藥物、溶劑---極性相似極性溶劑、半極性溶劑、非極性溶劑一、液體制劑常用溶劑極性溶劑：溶解無機鹽、有機藥物水：蒸餾水、霉變甘油：滋潤、延長藥效、減少刺激、防腐二甲基亞砜：DMSO，促進皮膚的滲透一、液體制劑常用溶劑 非極性溶劑：溶解非極性藥物脂肪油液體石蠟醋酸乙酯二、液體制劑的防腐衛(wèi)生部頒布的藥品衛(wèi)生標準：液體制劑…防止污染：環(huán)境、設(shè)備、人員防腐劑：能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)，（繁殖體，芽胞）作用方式：蛋白質(zhì)變性、競爭輔酶、增加通透性二、液體制劑的防腐

常用防腐劑：1、羥苯烷基酯類parabens，尼泊金類酸性、中性溶液C數(shù)，抑菌作用，溶解度混合使用三、液體制劑的矯味、著色劑 矯味劑:甜味劑---甜菊甙、糖精鈉、阿司帕坦（糖尿病病人）芳香劑：香料、香精—薄荷油膠漿劑：炮騰劑：酸+NaHCO3

CO2三、液體制劑的矯味、著色劑著色劑:改善外觀，識別濃度、用法第三節(jié)、增加藥物溶解度的方法一、影響藥物溶解度的因素溶解度Slubility藥物的極性：相似相溶溶劑：溶劑化，相似相溶溫度：溫度，溶解度一、影響藥物溶解度的因素加入第三種物質(zhì)助溶劑，溶解度同離子效應(yīng)，溶解度二、增加藥物溶解度的方法+1、制成可溶性鹽：難溶性弱酸、弱堿性藥物

普魯卡因--鹽酸苯甲酸--鈉（氫氧化鈉）酸性甙元--氨水（遠志流浸膏）二、增加藥物溶解度的方法+2、引入親水基團3、加入助溶劑： 助溶劑藥物絡(luò)合物、復合物 1）有機酸及其鹽，2）酰胺化物I+KI——KI3，(1:2950)—(1:20)茶堿+乙二胺——氨茶堿，(1:120)—(1:5)二、增加藥物溶解度的方法+5、加入增溶劑：表面活性劑種類：C鏈，增溶效果藥物性質(zhì)：分子量，效果加入順序：先與藥物混，再加其它用量，配比：澄清溶液 （薄荷油—稀釋）三、溶解速度、及其影響因素影響制備、吸收、藥效Noyes-Whitney： 溫度、攪拌、粉碎度第四節(jié)、溶液型液體藥劑芳香水劑：揮發(fā)性藥物的飽和水溶液甘油劑醑劑：濃乙醇溶液第五節(jié)、溶膠劑

第六節(jié)、高分子溶液劑溶膠劑：固體微粒分散在水中。高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中。固體微粒（1-100nm）非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學穩(wěn)定第五節(jié)、溶膠劑

第六節(jié)、高分子溶液劑動力學不穩(wěn)定體系帶電性（雙電層）水化膜---阿拉伯膠----H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-++++++++++---阿拉伯膠----電解質(zhì)（鹽析、絮凝）脫水劑相反電荷高分子溶液第五節(jié)、溶膠劑制備分散法：膠體磨、超聲凝聚法：物理、化學凝聚第六節(jié)、高分子溶液劑制備：膠溶過程（有限溶脹、無限溶脹）明膠淀粉胃蛋白酶第七節(jié)、混懸劑混懸劑：固體微粒分散在水中。粒度0.5-10m

非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定動力學不穩(wěn)定溶膠劑：1-100nmStocks定律：V=2r2(

1-

2)g/9一、概述制成混懸劑的條件混懸劑的質(zhì)量要求干混懸劑二、混懸劑的穩(wěn)定性（一）粒子沉降V=2r2(

1-

2)g/9減小粒度助懸劑：助懸劑：，(

1-

2)

親水性，防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型甘油、阿拉伯膠、MC、CMCNa二、混懸劑的穩(wěn)定性（二）微粒的荷電、水化帶電性水化膜解離、吸附---荷電雙電層---電勢電解質(zhì)---絮凝，破壞二、混懸劑的穩(wěn)定性（三）絮凝、反絮凝自由能正比表面積F=A

電勢絮凝flocculation：表面積A絮凝劑：適當?shù)碾娊赓|(zhì)，如枸櫞酸鹽反絮凝劑：離子價數(shù)沉降速度快、體積大振搖后迅速恢復均勻的混懸狀態(tài)。

二、混懸劑的穩(wěn)定性（四）結(jié)晶增長、轉(zhuǎn)型微粒的大小不同OstwaldFreundlich小大亞穩(wěn)定型穩(wěn)定型粉碎均勻二、混懸劑的穩(wěn)定性（五）分散相的濃度、溫度濃度，穩(wěn)定性溫度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)……三、混懸劑的制備（一）分散法：粗顆?！鬯椤m宜粒度—分散于分散介質(zhì)乳缽、乳勻機、膠體磨加液研磨（1：0.5）、水飛法藥物的親水性，疏水性藥物---潤濕劑---表面活性劑三、混懸劑的制備（二）凝聚法：物理凝聚法化學凝聚法

四、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑：Stock’s公式的，(

1-

2)，微粒的親水性---防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型低分子混懸劑：甘油、糖漿高分子混懸劑：阿拉伯膠、MC、CMCNa、觸變膠四、混懸劑的穩(wěn)定劑（二）潤濕劑：HLB值7-11（三）絮凝劑、反絮凝劑：電解質(zhì)的種類、離子價數(shù)、用量五、混懸劑的質(zhì)量評定一、微粒大小的測定質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度顯微鏡法庫爾特計數(shù)器五、混懸劑的質(zhì)量評定（二）沉降容積比評價穩(wěn)定性、助懸劑、絮凝劑、處方設(shè)計定義：F=VU/VO=HU/HO五、混懸劑的質(zhì)量評定（三）絮凝度：評價絮凝劑、穩(wěn)定性（四）重新分散試驗：劑量準確（五）流變學測定第八節(jié)、乳劑乳劑：兩種互不相溶液體的混合。液滴0.1-10m

非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相水相--W油相--O一、概述乳劑的特點：乳劑的類型：W/O，O/W，W/O/W，O/W/O可制成多種劑型：二、乳化劑乳化劑：乳劑的形成乳劑的穩(wěn)定性藥效的發(fā)揮作用：降低表面張力、形成乳化膜二、乳化劑（一）基本要求：乳化能力強，形成穩(wěn)定的乳化膜無毒、無刺激性（生理適應(yīng)性）對pH、溫度、其他成分耐受二、乳化劑（二）乳化劑的種類：表面活性劑類：陰離子型、非離子型天然乳化劑：O/W，親水性強，粘度大（穩(wěn)定劑），可內(nèi)服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐劑，阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、（二）乳化劑的種類3、固體微粒乳化劑：固體粉末吸附于油水界面 接觸角〈90，O/W；〉90，W/O 氫氧化鋁、二氧化硅、氫氧化鈣、4、輔助乳化劑：乳劑穩(wěn)定性 粘度、乳化膜強度 W ：海藻酸鈉、西黃蓍膠、 O：蜂蠟、硬脂酸、二、乳化劑（三）乳化劑的選擇 給藥途徑、藥物性質(zhì)、處方組成、乳劑類型、乳化方法、、、乳劑的類型：W/O、O/W，HLB給藥途徑：內(nèi)服、外用、注射乳化劑性能：乳化能力強、穩(wěn)定、無刺激（三）乳化劑的選擇混合乳化劑的選擇：油相對HLB值的要求適應(yīng)性：W/OO/W乳化膜的牢固性粘度，穩(wěn)定性非離子型乳化劑可混合使用，陰、陽離子型乳化劑不能混混合乳化劑HLB的計算三、乳劑形成的必要條件 分散、穩(wěn)定（一）降低表面張力：分散---表面積---表面自由能乳化劑---表面張力---表面自由能---穩(wěn)定（二）加入適宜的乳化劑： 顯著降低表面張力，形成穩(wěn)定的乳化膜三、乳劑形成的必要條件（三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并單分子乳化膜：表面活性劑類（強）多分子乳化膜：天然乳化劑、粘度大固體微粒乳化膜：三、乳劑形成的必要條件（四）確定乳劑的類型： W/O，O/W，W/O/W，O/W/O 乳化劑的性質(zhì)、HLB 親水基、親油基的大?。▓D）（五）相比適當： 合并、轉(zhuǎn)型 10%--50%（74%）四、乳劑的制備（一）乳劑的制備方法1、油中乳化法（干膠法）2、水中乳化法（濕膠法）油：水：膠=4：2：1制成初乳后，再加其它物質(zhì) 揮發(fā)油2：2：1，液體石蠟3：2：1

油：水：膠4：2：1（一）乳劑的制備方法3、新生皂法：制備過程中兩相界面發(fā)生反應(yīng)，生成乳化劑植物油中的有機酸+堿——生成皂類乳化劑硬脂酸、油酸+氫氧化鈣、氫氧化鈉、三乙醇胺

（一）乳劑的制備方法4、兩相交替加入法： 每次少量加入W或O相 乳化劑的用量多5、機械法6、微乳的制備7、復乳的制備四、乳劑的制備（二）乳劑中藥物的加入方法藥物的加入：溶解于親和性大的液相中油溶性藥物---溶于油相水溶性藥物---溶于水不溶性藥物---研磨后再加乳劑的變化分層：可重新分散密度差---增加粘度絮凝：可逆的聚集電位降低---電解質(zhì)轉(zhuǎn)相：相反類型的乳化劑合并、破壞：不可逆乳劑的質(zhì)量評定粒徑大小分層現(xiàn)象乳滴合并速度穩(wěn)定常數(shù)不同給藥途徑的液體藥劑合劑洗劑搽劑滴耳劑滴鼻劑含漱劑滴牙劑灌腸劑灌洗劑涂劑習題

一、名詞解釋1、助懸劑2、潛溶（潛溶劑）3、助溶4、絮