口服固體制劑車間藥品生產(chǎn)培訓(xùn)

口服固體制劑車間藥品生產(chǎn)培訓(xùn)總則一、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作二、潔凈區(qū)清潔、消毒三、設(shè)備清潔、消毒2崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程片劑崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程片劑：粉碎、稱量配料、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、瓶裝等崗位；膠囊劑：膠囊充填、拋光、鋁塑包裝等崗位；外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程打印批號（瓶簽、彩盒、紙箱）、（鋁膜封口）、貼瓶簽、包裝裝盒、掃描電子監(jiān)管碼、裝箱打包、（入庫）。3崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

復(fù)核制度接受物料的復(fù)核內(nèi)容：原輔料：復(fù)核備料單與原輔料暫存間原輔料的性狀是否相符，帳、卡、物是否一致；稱量好的原輔料與指令單上原輔料的名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量是否相符。包裝材料：復(fù)核品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝材料上所印刷的文字內(nèi)容與尺寸大小與所要包裝的藥品是否相符。在產(chǎn)品中間體、半成品、首先逐桶檢查容器內(nèi)有無標(biāo)簽，將標(biāo)簽對照生產(chǎn)指令復(fù)核品名、規(guī)格、批號、數(shù)量；檢查化驗(yàn)報告書，證明所接受的物料為合格品。4崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

復(fù)核制度稱量復(fù)核：按本制度第條規(guī)定內(nèi)容復(fù)核被稱量物；對電子秤的規(guī)格復(fù)核確認(rèn)；對電子秤的校正復(fù)核確認(rèn)；復(fù)核皮重、毛重、凈重，剩余料的凈重。

5崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

復(fù)核制度計算的復(fù)核：計算包括配制指令的計算，投料（用料）的計算，片（粒）重的計算，原輔料、包裝材料用量的復(fù)核；各崗位物料平衡的計算必須經(jīng)復(fù)核確認(rèn)；所有的計算復(fù)核要以原始記錄為依據(jù)進(jìn)行復(fù)核、計算確認(rèn)。原始記錄的復(fù)核：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的原始記錄均要指定專人復(fù)核。6崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

復(fù)核制度工作的復(fù)核鋁塑包裝機(jī)以與標(biāo)簽、合格證、大中小盒所蓋批號均要復(fù)核確認(rèn)。對生產(chǎn)所使用的各類模具領(lǐng)用、收回均要復(fù)核；各工序清場清潔衛(wèi)生工作結(jié)束后由復(fù)核確認(rèn)是否合格。各工序的復(fù)核人由班組長指定。7崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

復(fù)核制度責(zé)任：復(fù)核者所發(fā)現(xiàn)的錯誤由被復(fù)核人糾正，如已造成損失，其責(zé)任由被復(fù)核人負(fù)責(zé)；由于復(fù)核者的疏忽，該發(fā)現(xiàn)的錯誤未發(fā)現(xiàn)而造成損失，其責(zé)任由被復(fù)核人和復(fù)核人共同承擔(dān)。8崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

生產(chǎn)前準(zhǔn)備一、生產(chǎn)前準(zhǔn)備文件檢查工藝員將生產(chǎn)記錄和生產(chǎn)指令按《物品傳遞標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》送入潔凈區(qū)，下發(fā)各個崗位。操作人員仔細(xì)閱讀本批指令，明確生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、批投料量、工藝要求等指令內(nèi)容。檢查是否取得上批的“清場合格證（副本）”，并在清場效期內(nèi)。沒有與本批無關(guān)的記錄與前一產(chǎn)品的遺留物。9設(shè)備、工器具檢查操作人員檢查生產(chǎn)設(shè)備的性能狀態(tài)是否完好，是否掛有綠色的“已清潔”標(biāo)示牌。檢查工器具完好，定置擺放，且均在清潔有效期內(nèi)。檢查本次稱量所用的計量器具已清潔，量程和精度與生產(chǎn)要求相符，且在檢定有效期內(nèi)。確認(rèn)供電正常。在設(shè)備使用前后做好設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)，使用過程中隨時注意設(shè)備運(yùn)行狀況，并填寫設(shè)備運(yùn)行、保養(yǎng)記錄。崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

生產(chǎn)前準(zhǔn)備10崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

生產(chǎn)前準(zhǔn)備讀出操作室的溫度、相對濕度、靜壓，確定溫度、相對濕度、相對走廊（前室）的靜壓差符合生產(chǎn)工藝的要求，并與時記錄。

無特殊要求，溫度℃，相對濕度。稱量間、制粒間、總混間，相對于走廊的靜壓差應(yīng)為相對負(fù)壓；粉碎間相對于粉碎前室的靜壓差應(yīng)為相對負(fù)壓；小包裝間相對于大包裝的靜壓差應(yīng)大于。11崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

生產(chǎn)前準(zhǔn)備準(zhǔn)備好崗位要用的工具器、容器具、生產(chǎn)記錄、物料標(biāo)簽、藥品包裝用聚乙烯袋等。上述準(zhǔn)備工作完成后，填寫懸掛本崗位本批次“正在生產(chǎn)”的生產(chǎn)狀態(tài)卡，并更換設(shè)備上的狀態(tài)標(biāo)示卡，將“已清潔”的標(biāo)示卡更換為“正在運(yùn)行”的標(biāo)示卡。12生產(chǎn)用容器具的傳遞：一般生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用容器具只需用擦布和飲用水擦拭干凈即可使用。進(jìn)入潔凈區(qū)的生產(chǎn)用容器具應(yīng)先用濕擦布對其進(jìn)行全面、徹底的擦拭除塵，用乙醇擦拭，在緩沖間用紫外線滅菌燈消毒分鐘后，方可傳入潔凈區(qū)。鋁塑包裝崗位盛放鋁塑板的周轉(zhuǎn)筐傳遞至外包裝崗位，使用完畢后，清潔周轉(zhuǎn)箱。進(jìn)入潔凈區(qū)時，在清理間用擦布擦拭內(nèi)外表面，用乙醇擦拭，放到緩沖間用紫外線滅菌燈消毒分鐘進(jìn)入潔凈區(qū)。13崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、生產(chǎn)各工序標(biāo)準(zhǔn)操作領(lǐng)取本崗位所需的物料——復(fù)核其名稱、規(guī)格、編號等，并填寫“物料結(jié)存卡”。制劑車間有不同的中轉(zhuǎn)站和存放室——原料暫存間、稱量配料中轉(zhuǎn)站、半成品中轉(zhuǎn)站、空膠囊、內(nèi)包材存放室14配料粉碎設(shè)備：萬能粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)與捕塵設(shè)施狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔；記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)記錄；所需容器具準(zhǔn)備齊全；所用物料確認(rèn)無誤。15配料開啟捕塵器，操作人員按照粉碎機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對物料進(jìn)行粉碎，將粉碎好的物料倒入內(nèi)襯塑料袋不銹鋼桶內(nèi)。稱量每單件細(xì)粉的重量，貼好物料標(biāo)簽，并將粉碎的細(xì)粉運(yùn)至物料暫存間。16粉碎結(jié)束后，關(guān)閉粉碎機(jī)，關(guān)閉捕塵設(shè)施；取出不銹鋼篩，檢查篩網(wǎng)是否有破損，如有破損進(jìn)行偏差處理；并將其懸掛的綠色“正在運(yùn)行”標(biāo)牌換成黃色的“待清潔”標(biāo)牌。操作人員清潔操作過程中損失的物料和細(xì)粉，置于廢棄物袋中，稱量重量，按《生產(chǎn)廢棄物管理規(guī)程》執(zhí)行，與時填寫粉碎記錄。清場17注意事項(xiàng)粉碎過程要控制恒定的進(jìn)料速度，使進(jìn)料與出料保持平衡，以免進(jìn)料過多，機(jī)器負(fù)荷過重，損壞設(shè)備。每粉碎一種物料必須徹底清場，清潔經(jīng)檢查合格后方能進(jìn)行另一種物料的粉碎。18配料稱量配料設(shè)備：電子秤、單向流罩狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔；記錄填寫：批生產(chǎn)記錄；所需容器具準(zhǔn)備齊全；所用物料確認(rèn)無誤。19配料稱量配料根據(jù)備料單，稱量崗位操作人員到原輔料暫存間對原輔料逐一檢查物料性狀是否相符，帳、卡、物是否一致，憑備料單與暫存間管理人員交接領(lǐng)取原輔料，暫存間管理人員管理原輔料和物料結(jié)存卡。開啟單向流罩。20在人員監(jiān)控下，按照生產(chǎn)備料單規(guī)定的物料量，稱量各物料的單鍋數(shù)量。物料按比例稱重后與時貼好物料標(biāo)示卡，填寫稱量配料記錄，將所配物料遞交下一工序。稱量配料結(jié)束后取下“正在生產(chǎn)”，換上“待清潔”標(biāo)示牌。清場21注意事項(xiàng)每一種物料稱量完成后，更換潔凈的工具和手套。稱量時，每次只允許一種物料進(jìn)出稱量間。22制粒制粒設(shè)備：槽式混合制粒機(jī)、高速混合制粒機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、沸騰干燥制粒機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)蒸汽烘箱狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔；記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)記錄；所需容器具準(zhǔn)備齊全；所用物料確認(rèn)無誤。23制粒制粒干燥(洛索洛芬鈉膠囊)檢查稱量配料工序稱量配制的原輔料，核對其標(biāo)示牌與實(shí)際原輔料量是否一致。按照“槽式混合制粒機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”試運(yùn)行槽式混合制粒機(jī)，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，準(zhǔn)備進(jìn)行混合制粒。將稱量配制的原輔料按鍋次順序倒入槽式混合制粒機(jī)混合槽內(nèi)，按照“槽式混合制粒機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行混合制粒操作，干混分鐘。24均勻的加入粘合劑（水）制軟材，攪拌—分鐘。將槽式混合制粒機(jī)混合槽內(nèi)的濕混物料放入內(nèi)襯塑料袋的不銹鋼桶中，運(yùn)至搖擺式顆粒機(jī)旁，準(zhǔn)備制粒。25在搖擺式顆粒機(jī)的出料口擺放好接料桶，向制粒機(jī)料斗內(nèi)裝適量的濕顆粒，開動搖擺式制粒機(jī)，進(jìn)行制粒操作。（制粒開始前后注意檢查篩網(wǎng)的完整情況，查看是否完好）將適量制好的濕顆粒，均勻的平鋪干燥盤內(nèi)，厚度約為干燥盤厚度的一半，用熱風(fēng)循環(huán)蒸汽烘箱干燥。26顆粒所含水分達(dá)到規(guī)定要求，停機(jī)，收出顆粒運(yùn)至搖擺式顆粒機(jī)旁，進(jìn)行制整粒操作。（整粒開始前后注意檢查篩網(wǎng)的完整情況，查看是否完好）制粒結(jié)束后，關(guān)閉各設(shè)備，并將綠色的“正在運(yùn)行”標(biāo)牌換成黃色“待清潔”標(biāo)牌。稱量顆粒重量，掛牌標(biāo)識，將物料移交總混崗位。清場27總混總混設(shè)備：三維運(yùn)動混合機(jī)狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔；記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)記錄；所需容器具準(zhǔn)備齊全；所用物料確認(rèn)無誤。28總混總混根據(jù)顆粒重量，準(zhǔn)確稱量處方量外加輔料硬脂酸鎂和二氧化硅，稱好后的硬脂酸鎂和二氧化硅放于盛放顆粒的桶中。用真空上料機(jī)將顆粒和外加輔料抽入三維運(yùn)動混合機(jī)內(nèi)，總混分鐘?？偦焱戤叺念w粒放入內(nèi)襯塑料袋的不銹鋼桶中，人員取樣，取樣后，掛好標(biāo)識送入中轉(zhuǎn)站。29總混操作結(jié)束后，三維運(yùn)動混合機(jī)的電源，更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示牌；與時準(zhǔn)確填寫總混記錄，取下懸掛于操作間門上的“正在生產(chǎn)”標(biāo)識牌，換上“待清潔”標(biāo)志牌。清場注意事項(xiàng)設(shè)備運(yùn)行時，不得隨意變動繼電器的時間設(shè)定和轉(zhuǎn)速設(shè)定。操作人員不得在警界線內(nèi)逗留和進(jìn)行其它操作。30膠囊填充膠囊填充設(shè)備：全自動膠囊填充機(jī)、藥品拋光機(jī)狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔；記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)錄；所需容器具準(zhǔn)備齊全；所用物料確認(rèn)無誤。31膠囊填充膠囊填充車間工藝員根據(jù)顆粒含量設(shè)計裝量（），雙人復(fù)核稱量的理論數(shù)。調(diào)節(jié)裝量，使裝量范圍在設(shè)計裝量的范圍內(nèi)（±×）調(diào)試合格后，取樣并檢測裝量差異、檢測溶出度，均符合要求后，方可正式生產(chǎn)。32機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時，料斗內(nèi)保持一定量的合格顆粒與明膠空心膠囊，與時補(bǔ)料。每隔分鐘取粒稱量一次裝量，并描繪出平均裝量曲線，超出警戒（±×）立刻調(diào)整裝量，不得超過控制線（±×）。充填后的膠囊于藥品拋光機(jī)中拋光，去除表面粉塵。33拋光后的膠囊放入內(nèi)襯塑料袋的不銹鋼桶中，人員取樣。取樣完扎緊袋口，掛好標(biāo)識送入中轉(zhuǎn)站。清場34鋁塑包裝鋁塑包裝設(shè)備：鋁塑包裝機(jī)狀態(tài)標(biāo)志：設(shè)備標(biāo)示卡、設(shè)備完好，已清潔；記錄填寫：設(shè)備運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)記錄、批生產(chǎn)記錄；所需容器具準(zhǔn)備齊全；所用物料確認(rèn)無誤。35鋁塑包裝物料領(lǐng)取，必須領(lǐng)取完整的包裝單元，不準(zhǔn)在非潔凈區(qū)拆零領(lǐng)取。接通電源，打開冷卻水開關(guān)、壓縮空氣開關(guān)。打開加熱開關(guān)，開始預(yù)熱，設(shè)定上加熱板溫度～℃，下加熱板溫度～℃，復(fù)合溫度：～℃。36正確安裝批號、有效期至的鋼字塊，雙人復(fù)核并經(jīng)確認(rèn)后方可正式生產(chǎn)。檢查熱合情況，要求條紋清晰，熱合嚴(yán)密，無壓泡現(xiàn)象，批號清晰，正確。鋁塑包裝過程中每小時取樣檢查一次待包裝藥品外觀、鋁塑板質(zhì)量，檢查一次包材質(zhì)量、上、下加熱板溫度、復(fù)合溫度、壓縮空氣壓力、設(shè)備運(yùn)行情況。每天取樣次，稱量板重量，計算平均板重。37生產(chǎn)時隨時將不合格的鋁塑板挑出，擠出鋁塑板中的藥品，合格藥品重新加入料斗中包裝，不合格藥品集中收集，作為廢棄物，按《廢棄物處理規(guī)程》執(zhí)行。鋁塑板用周轉(zhuǎn)筐收集，稱重計數(shù)后，通過傳遞窗傳入大包裝間，進(jìn)行外包裝。鋁塑包裝完成后，關(guān)閉設(shè)備，更換設(shè)備與房間狀態(tài)標(biāo)識牌。清場38外包裝在彩盒、紙箱上印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期。雙人復(fù)核并由確認(rèn)，第一個要訂入或印在批生產(chǎn)記錄中。包裝前嚴(yán)格檢查鋁塑板質(zhì)量，將不符合質(zhì)量要求的鋁塑板揀出。裝彩盒時說明書疊放整齊，盒的上下蓋嚴(yán)密，放入塑料筐中，要求彩盒的方向一致。39外包裝打開藥品電子監(jiān)管碼賦碼線系統(tǒng)，設(shè)定好生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期與關(guān)聯(lián)關(guān)系等，雙人復(fù)核，并有復(fù)核記錄。將彩盒放入電子監(jiān)管碼線體的傳送帶上，有數(shù)字監(jiān)管碼的一側(cè)面向掃描槍，進(jìn)行掃描，每盒用自動束帶機(jī)捆扎，捆扎后裝箱。放入合格證，封箱，入庫。包裝操作結(jié)束，與時核對包裝數(shù)量，并填寫批包裝記錄；清除剩余半成品和包裝材料，按規(guī)定進(jìn)行處理；取下“正在生產(chǎn)”標(biāo)識牌，換上“待清潔”標(biāo)示牌。40二、潔凈區(qū)清潔、消毒清潔周期每批生產(chǎn)結(jié)束；連續(xù)生產(chǎn)一周或換品種。清潔工具：潔凈擦布、刷子。清潔劑與消毒劑： 清潔劑：飲用水、純化水、氫氧化鈉溶液、乙醇 消毒劑：雙氧水、乙醇 消毒劑使用：消毒劑使用每月更換一次，單月使用雙氧水溶液，雙月使用乙醇溶液；4142清潔內(nèi)容每批生產(chǎn)結(jié)束清潔內(nèi)容清潔部位：地面、墻壁、門、窗、玻璃、天花板、燈具、水池、地漏、設(shè)備內(nèi)外表面、回（排）風(fēng)口、溫濕度表、工藝管道表面、軟管、室內(nèi)用具、廢物貯器。取潔凈擦布蘸清潔劑將清潔部位擦拭干凈，再用潔凈擦布蘸純化水擦拭干凈。連續(xù)生產(chǎn)一周或換品種時清潔內(nèi)容清潔部位：增加手消毒器、給皂器、烘手器。取潔凈擦布蘸清潔劑將清潔部位擦拭干凈；再用潔凈擦布蘸純化水將清潔部位擦拭干凈；然后用潔凈擦布蘸消毒劑擦拭清潔部位，消毒～分鐘；再用潔凈擦布蘸純化水將清潔部位擦拭干凈。43檢查與評價：清潔后的部位潔凈無任何污染物。停產(chǎn)七天（含七天）再生產(chǎn)時應(yīng)按照的方法清潔。車間停產(chǎn)超過個月應(yīng)按照的方法清潔。清潔有效期設(shè)備、生產(chǎn)用容器具、清潔工具、地面、墻壁、工藝管道等清潔、消毒有效期為天，超過有效期使用前需要重新清潔。44潔凈區(qū)地漏清潔、消毒規(guī)程清潔方法：將地漏外蓋打開，用純化水對地漏進(jìn)行沖洗至干凈；打開地漏液封蓋，用清潔劑潤濕的潔凈擦布將地漏外蓋、液封蓋、地漏內(nèi)部清潔干凈然后用純化水沖洗。用干潔凈擦布將地漏中水吸凈，然后將地漏液封蓋蓋好。消毒方法：用量杯量取約的消毒劑，均勻地灑在地漏液封蓋上，對地漏液封蓋與地漏內(nèi)部進(jìn)行消毒。45三、設(shè)備清潔、消毒清潔頻次分為換批、換品種或連續(xù)生產(chǎn)同品種一周兩種清潔方法與清潔標(biāo)準(zhǔn)拆卸方法去除狀態(tài)標(biāo)識方法每次清潔時將設(shè)備上放標(biāo)識牌的塑料牌取下放入不銹鋼盆中送至器具清洗間清洗，先用蘸清潔劑的潔凈擦布擦拭干凈，然后用純化水沖洗干凈，用壓縮空氣吹干。將生產(chǎn)前一批次產(chǎn)品的設(shè)備標(biāo)志牌、設(shè)備完好牌、正在運(yùn)行牌或已清潔標(biāo)識牌取下做廢棄物處理