
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文檔簡介
(優(yōu)選)病毒的基本性狀第一頁,共九十九頁。形態(tài)最微小,結(jié)構(gòu)最簡單病毒分布廣,可寄居于人、動植物和微生物內(nèi)可引起世界大流行75%的人類傳染病由病毒引起
概述第二頁,共九十九頁。3000BC,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥病毒與疾病的關(guān)系第三頁,共九十九頁。關(guān)于人痘和牛痘接種預(yù)防天花的歷史
中國從宋朝起用人痘接種預(yù)防天花古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖第四頁,共九十九頁。命中注定天命所歸康熙帝,名玄燁,生于一六五四年,幼年時患上天花病,此癥乃滿洲人克星,就連順治皇帝、和碩豫親王多鐸等亦是死于天花。玄燁命硬,竟熬過了此絕癥,活了下來。順治與孝莊皇太后認(rèn)為玄燁既天資聰敏,又能戰(zhàn)勝惡疾,從鬼門關(guān)返回人間,必定有天予大任。后來,順治病逝,玄燁繼承大統(tǒng),八歲登上皇位,是為康熙。清朝第一位“麻子皇帝”康熙
第五頁,共九十九頁。小兒麻痹癥--曾造成3000萬/年兒童患病,約1/100麻痹!乙型肝炎----全球最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題!流行性感冒--發(fā)生過多次世界性大流行!麻疹、水痘、腮腺炎、皰疹、狂犬病……病原體病毒病毒與疾病的關(guān)系第六頁,共九十九頁。近20年來肆虐的病毒性疾病病原體病毒!SARSAIDS禽流感甲流第七頁,共九十九頁。病毒性疾病的特點(diǎn)傳播快病死率高易引起持續(xù)感染與某些腫瘤的發(fā)生有關(guān)第八頁,共九十九頁。人類如何揭開病毒秘密?第九頁,共九十九頁。實(shí)驗(yàn)一健康煙草發(fā)病,肯定病原在患病煙葉中(1886德國mayer)勻漿患病煙葉健康煙葉患病病毒的發(fā)現(xiàn)過程第十頁,共九十九頁。實(shí)驗(yàn)二會不會是細(xì)菌產(chǎn)生的毒素呢?煙草仍然發(fā)病結(jié)論:可能是細(xì)菌毒素Chamberland氏濾器伊凡諾夫斯基,俄羅斯,1892年發(fā)現(xiàn)煙草花葉病病原的濾過性第十一頁,共九十九頁。貝杰林克(1851-1931)荷蘭著名科學(xué)家,1898年發(fā)現(xiàn)病毒實(shí)驗(yàn)三感染煙草的物質(zhì)置于凝膠中勻漿瓊脂凝膠塊
現(xiàn)象:感染煙草的物質(zhì)凝膠中以適度速度擴(kuò)散細(xì)菌仍滯留于瓊脂的表面
結(jié)論:“有感染性的活的流質(zhì)”,并取名為病毒,拉丁名叫“Virus”。
第十二頁,共九十九頁。實(shí)驗(yàn)四分離提純煙草花葉病毒斯坦利(1904-1971)美國著名化學(xué)家,1935年提純了煙草花葉病毒,1946年獲得諾貝爾獎第十三頁,共九十九頁。德國科學(xué)家考施1939年,第一次在電子顯微鏡下觀察到煙草花葉病毒的形狀
實(shí)驗(yàn)五觀察到煙草花葉病毒第十四頁,共九十九頁。病毒的特點(diǎn)體積微小結(jié)構(gòu)簡單只含一種類型核酸嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生以復(fù)制方式繁殖非細(xì)胞型微生物第十五頁,共九十九頁。病毒(virus)體積最小的一類微生物,能通過除菌濾器,無典型細(xì)胞結(jié)構(gòu)和能產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),只含有一種核酸,僅能在活細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖的一類非細(xì)胞型微生物。第十六頁,共九十九頁。病毒體(virion)具有病毒的典型形態(tài)、結(jié)構(gòu)和傳染性完整成熟的病毒顆粒是病毒在細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式第十七頁,共九十九頁。第22章病毒的基本性狀
第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)第二節(jié)病毒結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)病毒的遺傳變異第五節(jié)理化因素對病毒的影響第六節(jié)病毒的分類第十八頁,共九十九頁。第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)第十九頁,共九十九頁。病毒的大小與形態(tài)-
大小測量單位
納米(nm)
1nm=1/1000μm
最?。?0nm
最大:300nm第二十頁,共九十九頁。葡萄球菌(1000nm)牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒(30nm)D、乙腦病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm)F、流感病毒(100nm)G、煙草花葉病毒第二十一頁,共九十九頁。病毒的大小與形態(tài)-
形態(tài)病毒形態(tài)多樣,大致可分為五類
球形或近似球形
桿(絲)狀
蝌蚪形
磚形
彈狀第二十二頁,共九十九頁。Spherical球形(多見人或動物病毒)第二十三頁,共九十九頁。Rod-shaped
桿狀或絲狀(多見植物病毒)第二十四頁,共九十九頁。Brick-shaped
磚塊狀(poxvirus痘病毒)第二十五頁,共九十九頁。Bullet-shaped
子彈狀(Rabiesvirus狂犬病毒)第二十六頁,共九十九頁。Tadpole-shaped蝌蚪狀
phage噬菌體第二十七頁,共九十九頁。第二節(jié)病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成第二十八頁,共九十九頁。病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成基本結(jié)構(gòu)Core核心+Capsid衣殼Nucleocapsid(nakedvirus)核衣殼(裸露病毒)Core核心+Capsid衣殼+Envelope包膜Envelopevirus包膜病毒第二十九頁,共九十九頁。病毒基因組,由核酸組成(DNA/RNA)決定病毒的復(fù)制、遺傳、變異具有感染性病毒的結(jié)構(gòu)
–核心core第三十頁,共九十九頁。病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成
-結(jié)構(gòu)衣殼:蛋白質(zhì)形態(tài)亞單位:殼粒螺旋對稱型20面體對稱型復(fù)合對稱型有抗原性保護(hù)核酸介導(dǎo)進(jìn)入宿主細(xì)胞(與致病性有關(guān))第三十一頁,共九十九頁。螺旋對稱型第三十二頁,共九十九頁。20面體立體對稱第三十三頁,共九十九頁。五鄰體六鄰體第三十四頁,共九十九頁。復(fù)合對稱第三十五頁,共九十九頁。包膜:根據(jù)有無包膜,可將病毒分為
包膜病毒
裸露病毒病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成-結(jié)構(gòu)
病毒核衣殼在成熟過程中穿過宿主細(xì)胞以出芽方式向外釋放時獲得的,化學(xué)組成為脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量糖類。第三十六頁,共九十九頁。
病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成含有宿主細(xì)胞膜的化學(xué)成分有的有包膜子粒/刺突、VAP有的有基質(zhì)蛋白包膜的組成第三十七頁,共九十九頁。病毒的結(jié)構(gòu)第三十八頁,共九十九頁。核酸蛋白質(zhì)脂質(zhì)和糖類
病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成-
化學(xué)組成
第三十九頁,共九十九頁。
病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成-
化學(xué)組成病毒只含有一種核酸,DNA或RNA據(jù)此可將病毒分為RNA病毒及DNA病毒兩種核酸第四十頁,共九十九頁。核酸的功能
病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成-
化學(xué)組成病毒復(fù)制的模板決定病毒的特性部分核酸具有感染性
第四十一頁,共九十九頁。感染性核酸
病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成-
化學(xué)組成特點(diǎn):
除去蛋白衣殼后,若裸露的病毒核酸仍能進(jìn)入宿主細(xì)胞內(nèi)增殖,叫~感染范圍廣感染性低第四十二頁,共九十九頁。蛋白質(zhì)保護(hù)核酸抗原性參與感染過程衣殼蛋白包膜蛋白間質(zhì)蛋白酶蛋白包括作用
病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成-
化學(xué)組成結(jié)構(gòu)蛋白功能蛋白第四十三頁,共九十九頁。脂質(zhì)和糖類
病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成-
化學(xué)組成
主要存在于包膜中,脂質(zhì)對干燥、熱、酸、脂溶劑敏感。包膜破壞后,病毒失去感染性,可用于病毒的鑒定。
第四十四頁,共九十九頁。第三節(jié)病毒的增殖第四十五頁,共九十九頁。病毒的增殖
增殖方式:復(fù)制(replication)以病毒基因?yàn)槟0澹谒拗骷?xì)胞內(nèi)經(jīng)過轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)釋、合成、裝配等程序,最終釋放出子代病毒的過程。第四十六頁,共九十九頁。
病毒的增殖-復(fù)制周期吸附脫殼生物合成組裝成熟與釋放病毒穿入第四十七頁,共九十九頁。宿主細(xì)胞吸附①靜電吸附②真正吸附非特異性可逆特異性不可逆
病毒的增殖-復(fù)制周期第四十八頁,共九十九頁。吸附第四十九頁,共九十九頁。穿入①胞飲(裸露病毒)②融合(包膜病毒)③直接進(jìn)入(噬菌體)
病毒的增殖-復(fù)制周期第五十頁,共九十九頁。第五十一頁,共九十九頁。脫殼核酸游離
病毒的增殖-復(fù)制周期
細(xì)胞內(nèi)無完整病毒體第五十二頁,共九十九頁。
生物合成核酸游離mmmmmm早期mRNA轉(zhuǎn)錄‘‘‘‘‘‘‘‘早期蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯病毒DNA復(fù)制mmmmmmmmmmmm晚期mRNA轉(zhuǎn)錄‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘晚期蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖
用一切血清學(xué)方法和電鏡檢查均不能查見處于生物合成階段的病毒顆粒,故這個階段叫~隱蔽期(eclipse)
病毒的增殖-復(fù)制周期第五十三頁,共九十九頁。按照病毒基因組不同,生物合成過程有所區(qū)別:dsDNA(雙鏈DNA病毒)ssDNA(單鏈DNA病毒)+ssRNA(單正鏈RNA病毒)-ssRNA(單負(fù)鏈RNA病毒)dsRNA(雙鏈RNA病毒)逆轉(zhuǎn)錄病毒
病毒的增殖-復(fù)制周期-
生物合成第五十四頁,共九十九頁。
雙鏈DNA病毒生物合成早期蛋白質(zhì)合成-功能蛋白步驟子代DNA復(fù)制晚期蛋白質(zhì)合成-結(jié)構(gòu)蛋白第五十五頁,共九十九頁。早期蛋白的合成
早期蛋白是功能蛋白,能抑制宿主細(xì)胞自身的代謝過程并提供病毒核酸復(fù)制所需的酶類病毒核酸早期mRNA早期蛋白
雙鏈DNA病毒生物合成第五十六頁,共九十九頁。核酸的復(fù)制病毒核酸早期蛋白半保留復(fù)制子代核酸
雙鏈DNA病毒生物合成第五十七頁,共九十九頁。晚期蛋白的合成
晚期蛋白是結(jié)構(gòu)蛋白,主要為病毒衣殼蛋白病毒子代核酸晚期mRNA晚期蛋白
雙鏈DNA病毒生物合成第五十八頁,共九十九頁。雙股DNA病毒的生物合成±DNA轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯早期蛋白功能蛋白解鏈酶+DNA-DNA大量子代±DNA半保留復(fù)制轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯晚期蛋白子代病毒體結(jié)構(gòu)蛋白第五十九頁,共九十九頁。單鏈DNA病毒生物合成需在DNA聚合酶作用下先復(fù)制出互補(bǔ)鏈,再復(fù)制出子代DNA和翻譯出病毒蛋白第六十頁,共九十九頁。RNA病毒生物合成+ssRNA病毒(單正鏈RNA)
本身+ssRNA可作為mRNA,可直接翻譯早期蛋白-ssRNA病毒(單負(fù)鏈RNA)
本身-ssRNA不可作為mRNA,需在RNA聚合酶作用下復(fù)制出互補(bǔ)的正鏈RNA,再翻譯出早期蛋白第六十一頁,共九十九頁。RNA病毒生物合成雙鏈RNA病毒
不是半保留復(fù)制,子代RNA全部為新合成RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下,以病毒RNA為模板,合成互補(bǔ)DNA第六十二頁,共九十九頁。逆轉(zhuǎn)錄病毒生物合成mmmmmm‘‘‘‘‘‘‘‘互補(bǔ)負(fù)鏈DNA轉(zhuǎn)錄mRNA轉(zhuǎn)錄子代RNA晚期蛋白早期蛋白RNA:DNA中間體逆轉(zhuǎn)錄酶RNA降解雙鏈DNA第六十三頁,共九十九頁。病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶RNADNARNA酶HDNA聚合酶雙鏈DNA整合入細(xì)胞染色體前病毒(provirus)轉(zhuǎn)錄子代mRNA子代RNA翻譯子代蛋白質(zhì)特點(diǎn):逆轉(zhuǎn)錄酶,逆向轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄病毒的生物合成第六十四頁,共九十九頁。反轉(zhuǎn)錄第六十五頁,共九十九頁。前病毒形成第六十六頁,共九十九頁。組裝成熟DNA病毒在核內(nèi)
RNA病毒在漿內(nèi)不同方式釋放
病毒的增殖-組裝成熟與釋放第六十七頁,共九十九頁。溶細(xì)胞型—細(xì)胞裂解(裸露病毒)穩(wěn)定型—細(xì)胞本身不破壞,以出芽方式釋放(包膜病毒)細(xì)胞間傳播(巨細(xì)胞病毒)病毒從細(xì)胞內(nèi)釋放方式第六十八頁,共九十九頁。第六十九頁,共九十九頁。穩(wěn)定型釋放—出芽(有包膜病毒釋放方式)不破壞細(xì)胞,但可使細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒抗原---靶細(xì)胞第七十頁,共九十九頁。流感病毒在細(xì)胞表面出芽釋放電鏡照片第七十一頁,共九十九頁。病毒的復(fù)制周期吸附穿入脫殼生物合成組裝、成熟與釋放早期蛋白質(zhì)合成核酸復(fù)制晚期蛋白質(zhì)合成溶細(xì)胞型穩(wěn)定型細(xì)胞間橋第七十二頁,共九十九頁。復(fù)制周期第七十三頁,共九十九頁。頓挫感染:病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后,有的細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需的酶或其他條件,致使該病毒在其中不能生物合成;或者雖合成了病毒的成分,但不能組裝成熟為有感染性的病毒體,叫~非容納細(xì)胞:不能為某病毒復(fù)制提供必要條件的細(xì)胞,對該病毒是~病毒的增殖-異常增殖第七十四頁,共九十九頁。缺陷病毒:因病毒基因不完整或基因位點(diǎn)改變,病毒不能正常增殖,復(fù)制不出完整有感染性的病毒顆粒,叫~輔助病毒:與缺陷病毒共同培養(yǎng)時能輔助缺陷病毒增殖出完整的有感染性的病毒體,這種有輔助作用的病毒叫~病毒的增殖-異常增殖第七十五頁,共九十九頁。兩種病毒感染同一機(jī)體或細(xì)胞時,一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象稱干擾現(xiàn)象病毒的干擾現(xiàn)象-
概念滅活病毒同/不同種、型、株的活病毒同/不同種、型、株的活病毒第七十六頁,共九十九頁。干擾素破壞吸附與穿入阻止生物合成缺陷性干擾顆粒的存在病毒的干擾現(xiàn)象-
干擾機(jī)理第七十七頁,共九十九頁。病毒的干擾現(xiàn)象-干擾機(jī)理缺陷性干擾顆粒(defectiveinhibitionparticle,DIP):基因組有缺陷但結(jié)構(gòu)蛋白衣殼完整的病毒顆粒,其抗原性與完整病毒相同,可與完整病毒一樣吸附于相應(yīng)的靶細(xì)胞,從而干擾完整病毒的復(fù)制第七十八頁,共九十九頁。阻止、中斷發(fā)病自身及同型間干擾病毒的干擾現(xiàn)象-
干擾意義第七十九頁,共九十九頁。第四節(jié)病毒的遺傳與變異基因突變基因重組與重配基因整合病毒基因產(chǎn)物的相互作用第八十頁,共九十九頁。病毒在增殖過程中堿基序列發(fā)生置換、缺失、插入,引起~由基因突變產(chǎn)生的病毒表型性狀改變的毒株稱突變株基因突變第八十一頁,共九十九頁。條件致死突變株
只能在某種條件下增殖,而在另一種條件下不能增殖的病毒株。如:溫度敏感突變株(ts突變株)僅能在容納性溫度28-31℃下增殖,在非容納性溫度/限制性溫度下不能增殖。Ts株一般毒力明顯降低,常用來制備疫苗基因突變第八十二頁,共九十九頁。缺陷型干擾突變株
由于基因缺陷不能單獨(dú)復(fù)制,必須在輔助病毒(野生株)存在時才能進(jìn)行復(fù)制,并能干擾野生株的增殖。
與慢性持續(xù)性感染發(fā)生有關(guān),如SSPE第八十三頁,共九十九頁。宿主范圍突變株
基因突變而擴(kuò)大了感染宿主細(xì)胞范圍,及時發(fā)現(xiàn)有利于監(jiān)控疾病。如禽流感病毒人耐藥突變株
分析病毒酶編碼區(qū)基因,有利于發(fā)現(xiàn)變異與耐藥的關(guān)系第八十四頁,共九十九頁。基因重組與重配基因重組
兩種病毒感染同一宿主細(xì)胞,病毒之間交換基因,產(chǎn)生新子代病毒,并能繼續(xù)增殖,如:交叉復(fù)活、多重復(fù)活活病毒活病毒滅活病毒滅活病毒第八十五頁,共九十九頁。基因重組交叉復(fù)活:
滅活病毒與活病毒感染同一宿主細(xì)胞時,因基因重組而使滅活病毒復(fù)活。多重復(fù)活:
兩種或兩種以上滅活病毒感染同一細(xì)胞時,經(jīng)過基因重組而出現(xiàn)有感染性的子代病毒。
第八十六頁,共九十九頁。基因重組與重配基因重配
基因分節(jié)段的RNA病毒,交換RNA片段的基因重組,如:流感病毒第八十七頁,共九十九頁。
兩個不同的流感病毒株通過抗原轉(zhuǎn)移或基因重排,形成新的病毒株。第八十八頁,共九十九頁?;蛘?/p>
病毒感染宿主細(xì)胞過程中,將其DNA插入到宿主染色體DNA中,這種病毒基因組與細(xì)胞基因組的重組過程稱為整合。如溶原性噬菌體,逆轉(zhuǎn)錄病毒等第八十九頁,共九十九頁。病毒基因產(chǎn)物的相互作用表型混合:
二株病毒共同感染同一細(xì)胞時,在成熟裝配階段,發(fā)生了錯誤裝配而導(dǎo)致的子代病毒表型改變。第九十頁,共九十九頁。同一細(xì)胞A病毒B病毒A病毒B病毒表型混合變異株第九十一頁,共九十九頁。第五節(jié)理化因素對病毒的影響第九十二頁,共九十九頁。滅活(inactivation)
病毒受理化因素作用后失去感染性,叫~理化因素對病毒的影響滅活的病毒仍保留抗原性紅細(xì)胞吸附血凝細(xì)胞溶解第九十三頁,共九十九頁。物理因素
溫度:病毒耐冷不耐熱
pH:pH6~8穩(wěn)定;
射線:γ射線和X射線以及紫外線都能
滅活病毒化學(xué)因素
病毒對~的抵抗力比細(xì)菌強(qiáng);
病毒對氧化劑、鹵素及其化合物敏感理化因素對病毒的影響第九十四頁,共九十九頁。第六節(jié)病毒的分類病毒分類依據(jù)
核酸的性質(zhì)
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